7 Hormonas Resumen

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HORMONAS: Bases bioquímicas de la endocrinología
★ Generalidade�
- Sistema Endócrino → Glándulas → Cels intersticiales y epiteliales → Hormonas (señalización, comunicación).
- Las hormonas se vierten al espacio intersticial y de ahí a la sangre
- Características de las Hormonas: regulan el metabolismo, su efecto es proporcional a su [ ], requieren receptores.
- Pueden ser: estimulantes (ej prolactina), inhibitorias (ej somatostatina), antagonistas (ej insulina-glucagón), sinergistas (se
potencian juntas ej somatostatina + tirotrofina), tróficas (modifican algún tej, “trofos”=cambios ej gonadotropinas).
- Tipos de secreción: autocrina (sobre sí misma), paracrina (sobre cels vecinas), endocrina (en sangre), neurotransmisión (NT
en sinapsis) y neurosecreción (neurona a vaso sanguíneo ej dopamina).
- Clasificacion de Hormonas según su naturaleza:
→ Esteroideas: liposolubles, difunden fácil y en citoplasma se les complica. Receptores nucleares
→ Derivadas de aa, no esteroideas: receptores del lado externo de la membr
→ Aminas: aa modificados
→ Peptídicas: cadenas de aa cortas
→ Proteicas
- Todas se regulan solas (feedback) mediante EJES los cuales derivan todos del eje hipotalámico hipofisario y son:
→ eje tiroideo
→ eje suprarrenal
→ eje gonadal
★ Receptore�
Son proteínas a las cuales la hormona se fija selectivamente en virtud de una estrecha adaptación conformacional. La hormona y su
receptor forman complejo H-R que tiene las siguientes características:
o Adaptación inducida: Adaptación estructural recíproca de ambas moléculas (como en complejos enzima sustrato).
o Saturabilidad: El número de receptores es ilimitado (en graficos se ve una curva hiperbólica).
o Reversibilidad: La unión hormona-receptor es reversible.
El carácter y naturaleza de la respuesta que vayan a producir depende de la especialización funcional de la célula
blanco/diana.
• Agonistas: compuestos de estructuras semejante a la del agente fisiológico con capacidad de unirse al receptor y
provocar respuestas (ej hormona, neurotransmisor).
• Antagonistas: Se fijan al receptor, pero no producen respuestas, comportándose como inhibidores competitivos.
Número de Receptores:
Siempre suele haber la misma cantidad de receptores que de hormonas. Pero si sube la [ ] de hormona insosteniblemente, disminuirá
la cantidad de receptores, esto se llama desensibilización. De manera contraria, la regulación incrementadora ocurre cuando hay
deficiencia del ligando.
Localización de receptores:
• Receptores Intracelulares: Median las acciones de hormonas de carácter poco polar como: esteroides,
tiroideas, metabolitos de vitamina D y retinoides.
Esteroideos o citoplasmáticos: Forman en citopl complejos con proteínas de HSP (proteínas del shock
térmico), del tipo de las chaperonas, que los mantiene inactivos. Al llegar la hormona se une al receptor específico y reemplaza al
HSP, el receptor sufre un cambio conformacional,forma dímeros que ingresan el núcleo y se fijan a sitios definidos del ADN,
elementos de respuesta a la hormona.
Estos elementos de respuesta interaccionan con factores de transcripción unidos al sitio promotor, influyendo sobre el complejo de
iniciación encargado de ubicar a la polimerasa 2 y asegurar el comienzo de la transcripción.
Los receptores esteroideos comprenden: Glucocorticoides, mineralocorticoides, progesterona y andrógenos.
Tiroideos o nucleares: Se localizan en el núcleo donde al estado inactivo están unidos a elementos de respuesta en el ADN. En
ausencia de hormonas, solo los receptores de estrógenos están fijados a HSP, los demás se asocian a una molécula corepresora que
inhibe la transcripción. Los receptores tiroideos incluyen: estrógeno, hormonas tiroideas, metabolitos de vitamina D o calcitriol, ácido
retinoico y los receptores activados por proliferador de peroxisomas.
Receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR): Existen 3 subtipos que difieren en su distribución
celular, todos ellos son activados por ácidos grasos poliinsaturados y compuestos derivados. Se encuentran en: Hígado, musculo,
tejido adiposo y otros.
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Actúan como factores de transcripción regulando la actividad génica. La estimulación mejora la tolerancia a la glucosa y disminuye la
resistencia a la insulina en pacientes con diabetes tipo 2.
Estructura de Receptores:
presentan 3 dominios funcionales:
1. A partir del extremo N-terminal: Sector hipervariable que participa en acciones reguladoras de la
transcripción
2. El dominio central: Donde se encuentran dos dedos de zinc, capaces de interactuar con secuencias de ADN.
3. Corresponde al terminal C: Posee sitio de unión de la hormona.
•Receptores Extracelulares, de membrana plasmática: Compuestos de naturaleza proteica, moléculas pequeñas pero polares y los
eicosanoides. Estos receptores integran sistemas de transducción de señales. La llegada de una hormona, considerada el primer
mensajero en el sistema, produce cambios conformacionales en su receptor específico, los cuales son transmitidos a
proteínas efectoras (enzimas o canales). En algunos casos se producen moléculas de pequeño tamaño, segundos
mensajeros, que difunden rápidamente y hacen más afectiva la propagación de la señal en el interior de la célula.
Asociados a proteína G: Tienen 7 hélices alfa transmembrana con 22 a 26 residuos hidrofóbicos c/u. En el extremo N-terminal se
unen oligosacáridos. La hormona se une en el nicho formado por los extremos externos de las hélices transmembrana. El extremo
C-terminal es citosólico e interacciona con prot G cuando el receptor es activado por la hormona. Hay tres clases, A, B y C.
Pertenecen a esta familia de receptores los de hormonas: paratiroideas, LH, FSH, tiro estimulante, ACTH, glucagón, ADH,
angiotensina 2, factor activador de plaquetas, sustancia P, prostaglandinas, adrenérgicos alfa y beta colinérgicos muscarínicos,
serotoninérgicos, dopaminérgicos, de bastoncillos de retina (rodopsina).
Mecanismo de acción:
1) Unión de la hormona al receptor produciendo el cambio conformacional que le permite
interactuar con la prot G en la cara interna de la membrana.
2) La proteína G tiene 3 subunidades: alfa, beta y gama. La proteína G unida al GDP por
medio de la subunidad alfa, están inactivos.
3) Se reemplaza el GDP por GTP activándose. La subunidad alfa-GTP activada, se
separan del dímero beta-gamma y puede interaccionar con una proteína efectora (enzima)
que cataliza la producción de segundos mensajes.
4) La subunidad alfa tiene actividad GTPasa, siendo capaz de hidrolizar GTP fijado para
dar GDP y P libre.
5) El segundo mensajero produce una serie de reacciones “en cascada”, provocando
cambios en proteínas
celulares responsables de la respuesta final.
6) El complejo H-R se disocia, el GTP es hidrolizado a GDP y P y se reconstituye de trímero alfa, beta, gama
cerrándose el ciclo.
Proteínas G
Se llaman asi porque se unen a nucleótidos de guanina (GTP,
GDP), sirven de nexo entre receptores de siete pasos
transmembrana y proteínas efectoras dentro de la cel. Son
heterotriméricas y tienen dos subunidades alfa y beta. Las otras
subunidades beta-gamma funcionan como un dímero. El
heterotrímero se asocia a la cara interna de la membr donde está
anclado.
La subunidad A posee el sitio donde se une GTP p GDP; mientras
alguno de estos se una, las dos unidades se mantienen firmemente
asociadas al conjunto beta-gamma (estado inactivo). Cuando llega
una hormona cambia la config de la proteina; se disocia GDP y se
une GTP, este complejo a-GTP separa el dimero betagamma y se
activa la prot.
La subunidad A tiene actividad GTPasa; hidroliza GTP dando
GDP + Pi → se vuelve al estado inactivo.
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Receptores tirosina proteína quinasa.
Los recept asociados a proteina G requieren la mediacion de estas para modificar la actividad de enzimas del sistema de señales.En
cambio, existen recept con actividad catalitica en su propia molecula y otros asociados directamente a enzimas. Son:
Tirosina quinasa intrínseca: Median las acciones de insulina y de factores de crecimiento. Mecanismo:
1) La fijacióndel ligando a la subunidad extracelular de estos receptores, produce un cambio conformacional que induce a la
dimerización (excepto en el de insulina) y activación de la tirosina quinasa.
2) Se produce una fosforilación cruzada de una cadena a otra en varios restos tirosina del dominio citosólico, llamándose
autofosforilacion del receptor.
3) Se aumenta la actividad de la quinasa y se crean sitios en los cuales pueden unirse otras proteínas que actúancomo eslabones en la
cadena de transducción de la señal.
4) La proteína con dominio SH, unido al receptor activado, es fosforilada en restos tirosina, promoviendo a su vez la asociación de
otras proteínas con dominio SH.
Asociados a serina, treonina, quinasa: Median las acciones biológicas de gran número de ligandos que pertenecen a la familia del
factor de transformación (TGF). Son similares a los ant pero difieren en especificidad.Mecanismo:
1) Los receptores de serina, treonina, quinasa activados estimulan a otras proteínas, como las ESMAD, moléculas efectoras que le
siguen en la cadena de señales.
2) Fosforilan residuos de treonina o serina.
3) Fosforilan receptores tirosina-quinasa (incluyendo el de insulina) y además los inhiben.
Asociados a tirosina-quinasa extrínseca: Interactúan y activan una tirosina-quinasa (del citoplasma), la cual fosforila restos tirosina
en la propia enzima y en el receptor.
▪ Incluyen los receptores de citoquinas y algunas hormonas proteicas.
▪ No presentan sitio catalítico.
1) El ligando se fija al sitio extracelular.
2) Se produce dimerización y la porción citosolico interacciona con la tirosina-quinasa.
3) El receptor es fosforilado por la quinasa en varios restos tirosina que facilitan la unión de proteínas con
dominio SH2.
Asociados a tirosina-fosfatasas: Uno de los receptores asociados a la proteína tirosina-fosfatasa es el CD45 de los linfocitos B y T.
Su mecanismo de acción es separar los fosfatos insertados por las quinasas y antagonizar la acción de estas.
Asociados a guanilato ciclasa: Enzima que cataliza la formación de GMP cíclico, a partir de GTP. Otros receptores de tipo guanilato
ciclasa, pero extracelulares son hemoproteinas citosolicas activadas por moléculas pequeñas que atraviesan la membrana, como los
mensajeros paracrinos, óxido nítrico y monóxido de carbono.
• La membrana no es un dispositivo rígido, es por eso que las proteínas asociadas a la membrana tienen la
capacidad de desplazarse, por ello se habla de receptores móviles.
• No es necesario que la totalidad de los receptores de la célula se unan a la hormona para obtener una
respuesta máxima, solo alrededor del 20% de los receptores es ocupado por una hormona, el resto corresponde a
receptores de reserva.
Desensibilización: La exposición continuada a un agonista produce disminución de la capacidad de respuesta
de los receptores. Puede ser provocada por fosforilación, por internación en la célula (endocitosis) o por disminución
de la síntesis del receptor.
★ Sistema� d� Transducció� d� Señale�
1. Sistem� de� AMP-3’-5’-cíclic�
El AMP cíclico es una sustancia ubicua (presente en todas
las partes al mismo tiempo) se encuentra en todos los
organismos vivos y en casi todas las células de mamíferos.
La exposición del mismo a determinadas hormonas produce
un rápido aumento de la concentración del AMPc en el
interior de la célula. Se genera a partir de ATP en reacción
catalizada por Adenilato ciclasa, enzima que requiere
magnesio y se localiza en la membrana plasmática.
▪ Adenilato ciclasa: Es una proteína integral de la
membrana plasmática con extremos citosólicos y de
membrana. Los primeros contienen los sitios catalíticos.
Hay varios tipos en mamíferos, y todas son activadas por la
unidad A de la prot G. Mecanismo:
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1) Cambio conformacional producido en el receptor por la unión del ligando. Cuando el receptor es de tipo estimulador, interactúa con
Proteína G. En cambio, los receptores acoplados a proteína G transmiten una señal inhibitoria. Cuando el receptor esté vacío la
proteína está inactiva, con su subunidad alfa ligada al GDP.
2) La subunidad alfa se desprende del GDP y fija GTP procedente del citosol. La unión GTP disocia la subunidad alfa del dímero
beta-gamma.
3) La Adenilato ciclasa activada cataliza la formación de AMPc a partir de ATP, elevando la concentración de ese
segundo mensajero en la célula.
4) La subunidad alfa hidroliza GTP y queda unida al GDP. Vuelve a asociarse con el dímero para reconstruir la Proteína G inactiva,
dejando de actuar sobre la adenilato ciclasa.
▪ Modo de acción del AMPc: difunde en la célula y estimula la proteína quinasa A. La proteína G en ausencia de AMPc se encuentra
inactiva, formando un tetrámero constituido por dos subunidades, llamadas catalíticas (C) y dos monómeros reguladores (R). Cuando
aumenta el nivel de AMPc se produce un cambio conformacional que las obliga a desprenderse de las C. Las subunidades C libres
tienen actividad enzimática. Se distinguen diferentes mecanismos de accion; 1) la fosforilacion de enzimas produce estimulacion o
inhibicion (modulacion) de vias metabolicas, 2) modulacion de la actividad de sistemas de transporte de membrana y 3) a nivel del
nucleo puede influir sobre la transcripcion
▪ Fosfodiesterasa: como el AMPc es muy fuerte las cels deben conrolar su [ ]. Esta enzima entonces cataliza la hidrolisis de la union
del P al C3’ en el AMPc y lo convierte en adenosina-5’-monofosfato, inactivo.
2. Sistem� de� f�fatidilin�ito� bif�fat�:
▪ El Pi (fosfatidilinositol) forma parte de la doble bicapa lipídica de la membrana
plasmática, ubicado en la parte interna. Es fosforilado en los C4 Y C5 del inositol por
transferencia de fosfatos desde ATP, formando Pi 4,5 bis
fosfato (integra un sistema de transducción de señales).
1) La unión del ligando específico a un receptor produce un cambio conformacional
de la porción citosólica del receptor que lo capacita para interactuar con una proteína
G.
2) La subunidad alfa reemplaza su GDP por GTP liberándose del dímero
beta-gamma. El complejo alfa-GTP estimula la fosfolipasa C, enzima que cataliza la
hidrólisis de Pi 4,5 bisfosfato, generando diacilglicerol e inositol 1, 4,5 trifosfato
(segundos mensajeros). Otra fosfolipasa C, la forma gamma, se asocia a receptores
tirosina quinasa.
3) El diacilglicerol queda en la membrana después de la hidrólisis del
fosfatidilinositol bifosfato funcionando
también como segundo mensajero.
El inositol 1,4,5 trifosfato (IP3) liberado en el citosol se fija a recept de la membrana del RE. Esta unión permite la apertura de canales
Ca el cual aumenta en el citosol (factor determinante de resp celulares) .
La acción del IP3 frena por fosfatasas, que lo van desfosforilado. La hidrólisis de IP a inositol es inhibida por el litio.
GMP-3’-5’-cíclico
Segundo mensajero. Es generado a partir de GTP por la guanilato ciclasa localizada en la membrana o citosol. Estas se activan por
factores que atraviesan facil la membrana como oxido nitrico o monoxido de carbono. Participa en:
- Activacion de prot quinasas relacionadas con modulacion del crecimiento y proliferacion celular
- Relajacion de musculo liso y vasodilatacion
- Estimulacion de diuresis y natriuresis
- Captacion de estimulos luminosos y olfatorios
- 2° mensaj que regula apertura y cierrre de canales Na
- El aumento de GMPc en cels de la mucosa intestinal es causa de diarrea
Señales de Calcio
Normalmente la [ ] intracel de Ca es baja, pero ciertos estímulos disparan su aumento
para procesos celulares. El ingreso de Ca a la cel puede responder a procesos como la
despolarizacion de membr, laliberacion de Ca desde depositos internos( Ret
sarcoplasmatico, mitoc, Golgi) puede activarse por inositol trif, ADPRc, NAADP, etc.
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El Ca que entra al citosol se une a diversas prot como la troponina C, sinaptotagmina, S100, anexinas, calmodulina.
- Calmodulina: se encuentra en todos los tej, fijando calcio en 4 uniones. Cuando este se une, la prot sufre cambios
estructurales que interfieren en la activacion de diversas prot.
Receptores de NeurotransmisoresEstructuras sencillas en membr de cels postsinápticas. Fijan el NT. Todos son glicoproteínas integrales con múltiples segmentos
transmembrana. Pueden ser
Colinérgicos: pueden ser nicotínicos y muscarínicos
- Nicotínicos: funcionan como canales iónicos activados por ligando. Pertenecen a los ionotrópicos. (respuesta excitatoria)
- Muscarínicos: son metabotrópicos y ejercen su acción por medio de la prot G, activando la fosfolipasa C que genera 2°
mensajeros.
Adrenérgicos: glicoprot integrales, metabotrópicos. Hay alfa y beta, mediados por prot G.
Dopaminérgicos: muscarínicos o adrenérgicos, metabotrópicos relacionados a prot G. Algunos subtipos son inhibitorios.
GABAérgicos: son ionotrópicos formando canales iónicos para el ligando. Permiten entrada de Cl- e hiperpolariza la membrana, de
alli su acción inhibitoria.
---------------------- 2° Parte
★ Natural�� Químic� d� la� Hormona�
1. Esteroides: Relacionados con el
ciclopentanoperhidrofenantreno;
derivan del colesterol. A este grupo
pertenecen: ALDOSTERONA,
GLUCOCORTICOIDES (Cortisol)
Y ANDRÓGENOS (Corteza
Suprarrenal), ESTROGENOS Y
PROGESTERONA (Ovario),
TESTOSTERONA (Testículo) y
METAB. DE LA VIT D. atraviesan
fácilmente las membranas celulares,
en sangre deben ser transportados en
asociación a proteínas.
2. Derivados de aa: ADRENALINA
Y NORADRENALINA, son
catecolaminas (Médula Suprarrenal),
TIROXINA Y TRIYODOTIRONINA (Tiroides), la MELATONINA producida a partir de triptófano (Gland. Pineal). Las
catecolaminas son solubles en medio acuoso, en sangre son transportadas por la albúmina. No atraviesan las células blanco.
Las tiroideas son poco polares y atraviesan la membrana por difusión.
3. Derivados de Ac. Grasos: PROSTAGLANDINAS, TROMBOXANOS Y LEUCOTRIENOS, también llamados
EICOSANOIDES. El Ac. Araquidónico es su precursor más importante.
4. Péptidos: FACTORES REGULADORES, VASOPRESINA Y OXITOCINA (Hipotálamo), ADRENOCORTICOTROFINA
(ACTH) Y MELANOCITO ESTIMULANTE (Adenohipófisis), GLUCAGÓN (Páncreas), GASTRINA, SECRETINA Y
PANCREOZIMINA (Tracto intestinal) y CALCITONINA (Tiroides).
5. Proteínas: PARATIROIDEA (Paratiroidea), INSULINA (Páncreas), PR (prolactina), FSH (foliculoestimulante), LH
(luteinizante), GH (de crecimiento), TSH (tirotrofina) (de Adenohipófisis).
Las hormonas peptídicas y proteicas son sintetizadas en ribosomas asociados a RER. Se almacenan en vesículas intracelulares y son
liberadas por exocitosis. Son solubles en medio acuoso y en su mayoría circulan en sangre.
Tipos de acciones promovidas por hormonas
o Transporte de membranas: modifican el flujo de metabolitos o iones a través de membranas por su acción en sistemas de canales
o transportes.
o Modificación de la actividad enzimática: cuya actividad es aumentada o disminuida por modificación covalente.
o Acción sobre la síntesis de proteínas: modulan la síntesis de proteínas y enzimas, regulando el proceso de transcripción genética.
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La misma hormona puede poner en marcha más de uno de los sistemas por ej La INSULINA favorece el transporte de determinados
metabolitos a través de la membrana, modifica la actividad de enzimas y la síntesis de proteínas.
Propiedades generales de las hormonas
Actividad: Actúan en concentraciones muy bajas. Una pequeña cantidad genera respuestas intensas.
Vida media: Son degradadas y convertidas en productos inactivos, su acumulación en el organismo puede ser perjudicial. Su tiempo
de vida varía según cada hormona desde minutos hasta días.
Velocidad y ritmo de secreción: Responde a estímulos del ambiente y del medio interno. Algunas tienen variaciones cíclicas.
Especificidad: su acción se ejerce únicamente a nivel de un número limitado de células provocando una respuesta definida. La
especificidad se debe a la presencia de receptores.
Metodo de determinacion de hormonas
Ensayo Biológico → hormonas in vivo sobre cultivos in vitro. Mide directamente la actividad funcional de la hormona, pero carece de
precisión. Es poco usado en la actualidad.
Ensayo Químico → determinación con técnicas de laboratorio específicas. Se obtiene la cantidad absoluta de la hormona. Es muy
laborioso y no se utiliza
Inmunoensayo → competencia entre la hormona presente en una muestra y la misma hormona marcada con Ac.
★ Glándula� d� secreció� intern� � órgan� productore� d� hormona� � intermediari� químic�
1. Hipófisi�
O glándula pituitaria. Tiene un lóbulo anterior (adenohipófisis) y uno posterior
(neurohipófisis). En vertebrados inferiores hay un lóbulo intermedio. Está unida al
hipotálamo, y se comunica con éste mediante vasos y nervios porta.
2. Hormona� Reguladora� de� Hipotálam�
Los capilares sanguíneos de la eminencia media forman vasos que se dirigen por el
tallo hacia la adenohipófisis, donde vuelven a ramificarse en capilares. Estos vierten
factores generados en el hipotálamo que regulan la liberación de hormonas en la adenohipófisis. Existen 9 factores u hormonas
producidas en el hipotálamo que regulan a la hipófisis anterior. Todas de naturaleza peptídica excepto la Dopamina.
a) CRH o Liberador de corticotrofina:
▪Polipéptido de 41 aa derivado de un precursor de 196.
▪ Estimula la liberación de ACTH (adrenocorticotrofina) en la adenohipófisis.
▪ La ADH (antidiurética en Neurohipófisis) y la Angiotensina II potencian su acción.
▪ La Oxitocina la inhibe.
▪ También es segregada en la placenta humana.
b) TRH o liberadora de tirotrofina:
▪Es un tripéptido piroglutamil-histidil-prolinamida.
▪Regulador de la hormona tiroestimulante
c) GnRH o Liberadora de gonadotrofinas:
▪ Actúa como liberador de FSH y LH (foliculoestimulante y luteinizante).
▪ Decapéptido lineal.
d) Reguladoras de prolactina PRL:
▪ Existe una inhibitoria (PRIH) y otra liberadora (PRRH) de la síntesis y secreción de PRL en adenohipófisis.
▪ Los factores estimulantes de la liberación de PRL son TRH, Oxitocina y VIP o Péptido Intestinal Vasoactivo.
▪ La PRIH es identificada con la Dopamina. El neurotransmisor GABA y vías colinérgicas también inhiben la liberación de PRL.
e) Reguladoras de la hormona de crecimiento (GHRH y GHIH o somatostatina):
▪ La Somatostatina o GHIH es un péptido derivado de aa modificados y posee acción inhibitoria en la síntesis y secreción de la GH
(Adenohipófisis), también inhibe:
1) Secreción de Insulina y Glucagón (Páncreas).
2) Secreción de la TRH.
3) Secreción de la Gastrina y Secretina
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f) Reguladoras de la melanocito estimulante (MSRH y MSIH)
▪ El factor es un péptido pequeño; uno estimula y otro inhibe.
Mecanismo de acción de los factores liberadores: Se unen a receptores específicos (acoplado a Proteínas G) que se encuentran en la
membrana de las células blanco; desencadenando la serie de pasos ya conocidos. La acción de los factores tanto estimulantes como
inhibitorios es muy rápida.
3. Adenohipófisi�: lóbul� anterior.
Elaboración de trofinas que estimulan síntesis y secreción de otras hormonas en otras glándulas endocrinas. Todas las hormonas de
adenoh son de naturaleza polipeptídica. La mayoría de estas están sujetas a feedback + por hormonas hipotalámicas e inhibición por
retroalimentación. Se regulan según la [ ] en sangre que haya. Son:
A) Adenocorticotrofina ACTH
Polipéptido de 39 aa. Las cels corticotropas producen su precursora llamada preproopiomelanocortina, la cual es fragmentada y da
Proopiomelanocortina: Proteína precursora, que se escinde por hidrólisis en dos segmentos, el segmento N-terminal sufre otra
hidrólisis para engendrar la ACTH.
▪ La ACTH estimula la liberación de hormonas de la corteza adrenal.
▪ Promueve la activación de enzimas que participan en la síntesis de corticoides, ejerciendo sus efectos sobre la zona fascicular,
principales productoras de GLUCOCORTICOIDES. También hay aumento de ALDOSTERONA, MINERALOCORTICOIDES Y
ANDROGENOS.
▪ Su secreción es mediada por CRH.
▪ Estimulan su secreción: VASOPRESINA, IL-1, LOS FACTORES ESTRESANTES.
▪ La acción primaria de ACTH, se ejerce por su unión a receptores de membranas acoplados a proteínas G, activando la Adenilato
ciclasa y aumentando el AMPc.
B) Tiroestimulanteo TSH
Glicoproteína, compuesta por dos cadenas polipeptidicas, alfa y beta. Solo el dímero alfa-beta ejerce su acción hormonal, pero la
especificidad se encuentra en la subunidad beta. La actividad solo se ejerce si las subunidades estan unidas, aisladas no sirven. La
subunidad beta se une a receptores de alta afinidad en tiroides, estimulando la captación de yodo, lo que lleva a la síntesis y liberación
de T3 y T4. Promueve la síntesis de ARNm y proteínas. Todas estas acciones son mediadas por activación de Adenilato ciclasa y
aumento del nivel de AMPc en la tiroides.
La secreción es estimulada por TRH (Hipotálamo) y modulada por la T3 y T4, en plasma.
C) Gonadotrofinas FSH y LH
Glicoproteínas, compuestas por dos unidades polipeptídicas alfa y beta, donde la especificidad reside en la subunidad beta. y se
necesitan las 2 subunidades para que la hormona actúe.
▪Acciones de FSH o foliculoestimulante
1) Induce la maduración y desarrollo en el folículo de Graff (Ovario).
2) Estimula la síntesis de estrógenos (junto con la LH).
3) Promueve el desarrollo de los túbulos seminíferos y está involucrado en la iniciación de la espermatogénesis; actúa sobre las
células de Sertoli estimulando la producción de estrógenos a partir de andrógenos, junto con la Testosterona (Testículos).
▪ Acciones de LH o luteinizante
1) Controla el desarrollo del cuerpo lúteo, promueve la secreción de estrógenos y progesterona e interviene en la síntesis de
precursores de hormonas esteroideas (Mujer).
2) Promueve la producción y secreción de Testosterona, mantiene la espermatogénesis y desarrollo de los órganos sexuales (Hombre).
▪ Acciones de LH y FSH:
1) Activan la Adenilato ciclasa en sus células diana.
2) Actúan en el ciclo menstrual.
▪ La secreción de ambas es controlada por GnRH, a su vez los esteroides sexuales influyen en la secreción de GnRH por
retroalimentación.
▪ La Leptina tiene acción inhibitoria sobre ambas.
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D) Prolactina o PRL
Proteina de 199 aa, similitud con la GH. Funciones:
1) Promueve la formación del cuerpo lúteo y la producción de progesterona, junto con la LH.
2) Estimula el crecimiento lobuloalveolar de la glándula mamaria durante el embarazo y la lactogénesis postparto. Los estrógenos y
progesterona tienen un efecto depresor de la PRL durante la lactogénesis, permitiendo su iniciación.
3) Activa la función inmunitaria por estímulo de proliferación de los linfocitos.
▪ Su secreción aumenta durante el embarazo.
▪ De 8 a 10 semanas después del parto disminuye su secreción rápidamente.
▪ Los receptores son proteínas con un segmento transmembrana, pertenecientes a la familia de las citoquinas.
E) Hormona del crecimiento o somatotrofina GH
Proteína, formada por una sola cadena, que presenta dos puentes disulfuro. Es sintetizada como prohormona en cels somatotrofas de
adenoh. La GH “madura” luego de perder un péptido de 26 aa del extremo Nterminal.
▪ Su secreción está bajo el control de muchos factores neuronales, hormonales y metabólicos; el mas impotante es la GHRH que la
estimula y la Somatostatina, que inhibe su secreción.
▪ En el plasma la GH se transporta unida a una proteína específica.
▪ Tiene una vida media de 20 a 50 min.
▪ Desarrolla funciones metabólicas muy generales:
1) Promueve el crecimiento postnatal de tejidos esqueléticos y blandos.
2) Estimula la proliferación y maduración celular (Hueso, cartílago y músculo).
3) Proteínas y Ac. Nucleicos: estimula el anabolismo; aumenta el ingreso de aa en la celula por activación de los sistemas de
transporte, activa la utilización de grasas de depósito reduciendo el consumo de proteínas con fines energéticos.
4) Lípidos: disminuye la lipogénesis, aumenta los Ac. Grasos libres en sangre,
incremeta la degradación de lípidos y conversión de acetil-CoA.
5) Carbohidratos: disminuye la utilización de glucosa (músculo), produce aumento de
la gluconeogénesis a partir de aa (hígado), aumenta la gluconeogénesis lo que tiende a elevar los niveles de glucosa circulante. Por lo
tanto es HIPERGLUCEMIANTE.
6) Factores de crecimiento similar a la insulina: IGF-I es la principal forma en el feto, su acción es intrauterina, es activa en todas las
etapas de desarrollo. Su concentración en el plasma es regulada por la GH. Estimula la incorporación de glucosamina y sulfato a los
cartílagos. Aumenta la actividad mitótica en fibroblastos. Limita la acción de la insulina en el músculo y tejido adiposo.
▪ El principal órgano de producción es el hígado, riñón y pulmón.
Mecanismo de acción de la hormona GH: Las acciones de la hormona se inician cuando esta se une al receptor, hay
dos formas: unos es una proteína integral de membrana y el otro es soluble.
F) Hormona melanocitoestimulante o MSH
Secretada por lóbulo medio en vertebrados inferiores. Actúa en cels pigmentadas de peces y anfibios determinando oscurecimiento de
los tegumentos. También se produce en el humano pero no se sabe su fx.
Condiciones Patológicas relacionadas con la hormona de crecimiento GH
Exceso → gigantismo, acromegaglia
Deficiencia → enanismo hipofisario
4. Placent�
A) Gonadotrofina coriónica humana GCH
Producida en la placenta. Aparece en plasma y orina de embarazadas. Produce acciones semejantes a LH, mantiene el cuerpo luteo, y
si hay poca cantidad el embrión muere. Se mide en pruebas de embarazo.
B) Lactógeno Placentario
Tiene semejanzas fisicoquimicas e inmunológicas con la GH y la PRL.
Estimula el crecimiento, promueve desarrollo del alveolo mamario y producción de leche. También posee fx luteotrófinas y
eritropoyéticas.
Entre sus acciones metabólicas: a) estimulación de la lipolisis, con aumento de la [ ] de ac grasos b) inhibición de la degradación de
glucosa lo que da hiperglucemia c) aumento del N total del plasma (todos estos cambios promueven de un deposito de
macromoléculas para el feto). Actúa por activación de la adenato ciclasa y aumento del AMPc.
9
5. Neurohipófisi�
Hay vasopresina y oxitocina sintetizadas como prohormonas en las neuronas de los núcleos supraópticos y paraventriculares del
hipotálamo. La prohormona de la oxitocina se llama neurofisina 1, y de la vasopresina la neurofisina 2.
A) Oxitocina
Nonapéptido cíclico. Circula libre en sangre y es rápidamente degradada, ppalmente en hígado y riñón. Su vida media es de 3 a 5 min.
Acciones:
1. Estimula contracción uterina; su efecto se modula por la presencia de estrógenos y progesterona (estrógenos potencian y
progesterona inhibe). Solo aumenta en sangre cerca del parto.
2. En glándula mamaria produce excreción de leche por contraccion del musc liso, su secreción se activa por succion del bebe
en el pezón. A diferencia de la PRL, la respuesta de esta finaliza a los 6 meses posparto mientras haya lactancia. NO tiene
efecto sobre la formación de leche sino de su liberación.
B) Vasopresina-Arginina-Antidiurética ADH
Nonapéptido, difiere de la anterior por dos aa. Circula libre en sangre y tiene una vida media de 15 min. Acciones:
1. Controla la reabsorción facultativa de agua en túbulos distales de la nefrona. Aumenta la permeabilidad del agua de la
superficie luminal de tubos y ductos colectores.
2. Disminuye la filtración glomerular → reduce la diuresis (meas menos).
Se une a receptores de membr llamados V2 acoplados a prot G en cels de TCD y TColectores medulares. Induce activación de
adenilato ciclasa , aumento de la [ ] de AMPc y estimulación de la proteína quinasa A que fosforila, por consecuencia: traslado de
acuaporinas, incremento de absorción de agua en la luz tubular, aumenta la osmolaridad y baja el volumen de orina excretada.
3. Tiene ademas fx vasopresora, con aumento de la resistencia periférica total (por receptores V1)
4. Por receptores V1 estimula síntesis de prostaglandinas, y activa glucogenólisis en el hígado.
5. Receptores V3: actuando sobre estos la hormona potencia la acción de CRH y se libera ACTH.
Cuadros clínicos relacionados: su deficiencia produce diabetes insípida por orinar mucho, también tumores.
6. �roide�
Contiene cels foliculares en cuyo interior se encuentra el materialviscoso (coloide) con la glicoproteína tiroglobulina. Las hormonas
tiroideas T3 y T4 son aa yodados derivados de la tirosina. Su estructura básica es la tironina con 2 anillos fenólicos. La T3 si bien
tiene yodo es ocho veces mas activa que T4, y actúa más rápidamente.
T4 → Tiroxina; 3-5-3’-5’-tetrayodotironina
T3 → Triyodotironina; 3-5-3’ triyodotironina.
Biosíntesis de hormona tiroidea.
Absorción y Distribución de yoduros: el Yodo de los alimentos se absorbe en duodeno y se transportan en sangre unidos a prot del
plasma; ⅔ de lo absorbido se excretan por riñón, ⅓ es captado por tiroides.
Captación de Yoduros: se realiza aun en contra del gradiente y requiere energía. El transporte a través de la membr basal tiroidea
ocurre por una cotransportador Na/I simporte, proceso activo 2rio dependiente de la actividad de la NaKATPasa. El Y pasa desde la
luz del folículo hacia el coloide por un segundo transportador I/Cl llamado pendrin.
Oxidación de Yoduros: en la interfase cel-coloide el Y se oxida por la peroxidasa tiroidea que usa H2O2 como fuente de O2. Esta
enzima está fija a la membr apical de la cel cerca del lumen.
Apotiroglobulina: Glicoprot con restos tirosina ubicados en posiciones accesibles para su yodación. Se sintetiza en RER tiroideo, en
Golgi recibe los carbohidratos y se excreta al lumen por exocitosis.
Organificación del Yodo: catalizado por la peroxidasa tiroidea. El Y activo se une a la tiroglobulina y forma 3-monoyodotirosil MIT.
Luego se agrega otro Y y se forma 3,5-diyodotirosil DIT. Luego se deben acoplar DIT con MIT para formar T3 o T4; (DIT + DIT da
T4 y DIT + MIT da T3).
After yodación la apotiroglobulina se transforma en tiroglobulina con restos t3 o t4, dit o mit. Hay más t4 que t3. La tiroglobulina es
almacenada en los folículos en la sust coloide.
Secrecion de T3 y T4: ante estimulos se inicia la movilización de tiroglobulina en el coloide. La zona luminal del tirocito emite
seudópodos que engloban gotitas del coloide y las internan por pinocitosis, luego se fusionan los lisosomas para formar lisosomas
2rios donde se hidroliza la tiroglobulina. Se liberan los aa unidos (T3 y T4 que estaban unidos a la prot, DIT y MIT no tienen
actividad biológica, así que los otros se separan por desyodasas que permiten reutilización del yodo).
T3 y T4 atraviesan membr hasta alcanzar capilares sanguineos, la TSH estimula todos estos procesos.
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Transporte en plasma: t3 y t4 van por sangre unidas a prot plasmáticas. Una de ellas es la TBG o globulina fijadora de tiroxina y la
otra es la transtirretina TTR. Poca cantidad de estas hormonas se encuentra libre, TBG tiene mayor afinidad que TTR. La forma libre
es rápida para ingresar a las cels.
La vida media en el plasma de la T4 es 7 días y la T3 un día.
Ingreso a los tejidos periféricos: las hormonas tiroideas pueden atravesar la membrana de cels efectoras, T4 pierde un Y por la
monodesyodasa y se convierte en T3. T3 es mas activa que T4 porque no se tiene que desyodar. T4 sería una prohormona.
Degradación: desyodación progresiva hasta tener productos sin actividad, también se conjuga con ac glucurónico en hígado y los
productos van a la bilis. Otra parte se excreta por riñón.
Mecanismo de acción: atraviesan membr y llegan al núcleo de sus cels efectoras donde están los receptores. Al ingresar T3 o T4 se
producen cambios conformacionales que desplazan al correpresor y habilitan el complejo HR para activar la transcripción de genes
definidos. Los receptores no son inmediatos, requieren horas o días para su máxima expresión.
Acciones:
1. Activacion de la sintesis de ARNm, r y t → sintesis proteica
2. Accion promotora del crecimiento
3. Mayor activiad de la ATPasa en casi todos los tejidos
4. Incremento del consumo de O2 en tejidos y promocion del uso de glucosa, lipidos y aa
5. Estimulacion de la sintesis de colesterol y aumento de produccion de receptores LDL para sustraer el colesterol del plasma
6. Inducen la sintesis de oxidorreductasas mitocondriales
7. En dosis elevadas estimulan catabolismo: proteolisis, balance nitrogenado negativo, degradacion de lipidos y glucidos.
8. Produccion de calor
- Acciones en Músculo: aumentan el contenido de la Na,K,ATPasa y la actividad ATPasa de la miosina. Estimulan el ingreso
de Ca por la Ca-ATPasa en ret sarcoplásmico. En musc cardiaco aumenta el tono diastolico
- Acciones sobre tej adiposo: diferenciacion de adipocitos de pardo a blanco
- Acciones sobre hueso: aumentan resorcion y en menor grado la formacion de hueso
- Acciones sobre SN: indispensables desde el 6° mes de gestacion hasta los 2 años de vida para el desarrollo del cerebro.
Regulan diferenciacion neuronal, mielinogenesis, crecimiento neuronal y formacion de sinapsis.
Cuadros Clínicos por alteración de la Fx Tiroidea
→ Hipofuncion: hipotiroidismo, cretinismo, mixedema, bocio simple o endémico.
→ Hiperfunción: bocio hipertiroideo.
7. Suprarrenale�
Tienen una zona cortical o corteza que produce hormonas esteroideas y la medular o médula, considerada parte del SNA porque libera
catecolaminas.
A) CORTEZA
Tiene tres capas: externa o glomerular, media o fascicular, interna o reticular. Las hormonas de la corteza se agrupan en tres categorias
1. Glucocorticoides: tienen efecto primario sobre metab de glucidos, lipidos y prot. Producidos en zona fascicular. (cortisol)
2. Mineralocorticoides: afectan transporte de agua y electrolitos en tejidos. En zona glomerular (aldosterona)
3. Andrógenos: actuan sobre caracteres sexuales 2rios. Zona reticular.
Los gluco y mineralocorticoides tienen una fx cetona en el C3, doble ligadura entre C4-5, cadena lateral de 2C en C17 (un OH en el
C17 es exclusivo de glucocort, y un OH o cetona en el C11).
La aldosterona tiene fx cetona en el c18. En androgenos NO existe cadena lateral y e c17 tiene fx cetona.
Biosintesis
Con colesterol a partir de acetatos activos. Ante un estimulo, una prot esteroidogénica reguladora StAR lleva colesterol a la matriz.
1. El colesterol es hidroxilado en los carbonos 20 y 22
2. Ruptura de la cad lateral por la 20-22-desmolasa (inducida por ACTH y angiotensina II)
3. Se separa un troxo de 6C (isocaproato) y en el C17 queda una fx cetona → pregnenolona (intermediario para sintesis de
todas las hormonas esteroides).
4. Ocurren deshidrogenaciones específicas que requieren O2
5. Cuando se oxida el C3, y se cambia la doble = de 5-6 a 4-5 la pregnenolona se vuelve PROGESTERONA
6. A partir de la progesterona se sintetizan los mineralo y los gluco. Para la aldosterona se hidroxila el C18.
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Transporte en Plasma: una vez sintetizados, los esteroides pasan rápido a la sangre. Una parte se transporta unida a prot plasmáticas,
la union es mas fuerte mientras menos polar sea el corticoide.
Inactivación y Excreción: son rápidamente eliminados del organismo, en 48hs aprox. El hígado es responsable de su desactivación
(restos a bilis conjugado con glucuronico). La excrecion ppal es por via urinaria.
Regulacion de la sintesis y secrecion: ACTH estimula esteroides. Los niveles de ACTH y cortisol en plasma manejan ciclos
circadianos, suben en la noche para el sueño y declinan durante el dia. Por estrés aumentan. La somatostatina, heparina, FAN y
dopamina inhiben el cortisol. La angiotensina II estimula aldosterona.
Mecanismo de accion: todos los esteroides accionan sobre el ADN nuclear estimulando la transcripcion. Atraviesan membr por
difusion simple y se unen a recept del cito y nucleoplasma formando complejos de shock termico HSP90. Cuando se une el corticoide
se separa el HSP, estimula la sintesis de ARNm.
Acciones Metabólicas
- Glucocorticoides: ver cuadro. niveles altos de glucocorticoides afectan el
sistema inmune afectando el proceso inflamatorio. Baja la calcemia y estimula a
la parathormona, por ende hay reabsorcion ósea con osteoporosis.
- Mineralocorticoides: ver cuadro. Mantienen Na y K en [ ] normales.Su falta da
hiperpotasemia o natremia y se altera el eq ac-base. Afectan la citrato sintasa en
Krebs.
- Corticoides androgenicos: pueden convertirse en estrogenoy progesterona y son deshidroepiandrosterona y androsenediona.
Alteraciones por producción y secreción:
→ Hipofuncion: enfermedad de Addison,sindroma de Cushing, aldosteronismo primario, sindrome adrenogenital
→ Hiperfuncion: hiperplasia, tumores.
B) MÉDULA
Considerada porción del SN Simpático. Las cels producen catecolaminas, compuestas de catecol. Son epinefrina o adrenalina y
norepinefrina o noradrenalina, y dopamina. TODAS derivadas del aa tirosina. Son isomeros L, los D no tienen casi fx.
Biosíntesis a partir de Tirosina:
Se sintetiza y almacena en células con granulos cromafines, se llaman asi por que tienen gránulos de color rojo parduzco con
dicromato de
potasio.
1. Formación de DOPA: por la tirosina hidroxilasa se introduce un segundo grupo hidroxilo y se forma
3,4-dihidroxifenilalanina. Se necesita O2 y tetrahidrobiopterina.
2. Formación de dopamina: DOPA descarboxilasa cataliza la formación de esta amina biógena muy activa. Es un NT
3. Formación de noradrenalina: la dopamina es hidroxilada por la dopamina-beta-hidroxilasa y forma noradrenalina
4. Formación de adrenalina: la noradrenalina es transformada por
transmetilación en adrenalina. Esto es catalizado por
feniletanolamina-N-metiltransferasa (PNMT)
La sintesis de adren y noradr es regulada por retroalimentacion. Adren y noraldr
inhiben alostericamente a la tirosina hidroxilasa.
Secreción: la liberacion de contenido de las vesiculas es desencadenado por impulsos
nerviosos que ingresan Ca a la cel, las vesiculas se fusionan con la membr por
exocitosis y liberan su contenido. La vida media de las catecolainas es de 10 a 100
seg.
Inactivacion: la mayor parte es metabolizada por tej, ppalmente higado
Mecanismo de Accion: se unen a receptores especificos en memb plasmatica de cels
efectoras. Existen alfa, beta y DA. (imagen)
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Acciones Metabolicas: la adrenalina es mas activa que la noradr. En
general,aumentan el consumo de O2 y la produccion de calor. En el musc
esqueletico la adren promueve la glucogenólisis mediada por AMPc (formacion de
ac lactico y liberacion a la sangre). En tej adiposo activan la lipólisis con liberacion
de ac grasos a sangre. En higado la adren inactiva la glucogeno sintasa, inhibiendo
glucogenogénesis y estimulando la lisis. Aumento de la gluconeogenesis, a partir
del lactato liberado en musc. Hiperglucemia.
Alteraciones Clínicas: no hay condiciones por falta de estas, pero por exceso ocurre feocromocitoma, tumor de cels cromafines.
8. Páncrea�
La fx endocrina de este se debe a los islotes de Langerhans. Estos tienen cels alfa, beta y gamma. Las alfa secretan glucagon, las beta
insulina y las gamma somatostatina y gastrina. Las cels PP producen polipeptido pancreatico.
a) Insulina
Hormona proteica. Constituida por 2 cadenas polip; una A y la otra B unidas por puentes S-S. Cuando se rompen los enlaces SS se
inactiva la hormona. En el páncreas la encontramos en forma de polímeros (dimeros o hexameros) con Zinc.
Biosíntesis: en RER de cels B se forma preproinsulina, de 111 aa. Luego esta pierde el 1° péptido y se forma proinsulina de 85 aa. Los
primeros 30 aa forman la cadena B y los otros 21 a la alfa. La PROINSULINA NO TIENE ACTIVIDAD
Secreción: la proinsulina es englobada en vesículas y va al golgi donde se activa por algunas hidrolisis. Luego se excreta la insulina
activa al espacio extracel por exocitosis. Acompañando a la insulina va el péptido C, sin fx, que se separa de la proinsulina en el golgi.
Degradación: vida media de 10 min. Degradada en hígado y riñón por la insulinasa.
Mecanismo de Acción: Actúa previa unión a receptores especificos en membr plasmática de cels efectoras.
Receptor de Insulina: glicoproteína integral de membr con actividad tirosina quinasa. La subunidad alfa esta externa donde se une la
insulina y la beta emergen en las dos caras de la membr. En la parte citosólica esta el sitio activo de la tirosina quinasa. Cuando se une
la insulina al sitio a cambia la conformación y esto se pasa a la subunidad beta y activa la tirosina quinasa.Ocurre una cascada de
fosforilaciones.
Acciones Metabolicas:
1. Efecto sobre el transporte de metabolitos: la insulina estimula la
entrada de glucosa, aa, P, nucleosidos en cels de tej adiposo y
muscular.
2. Efecto sobre el metabolismo de glucidos: ppal hormona
hipoglucemiante. Estimula la entrada de glucosa de tejidos.
3. Higado: estimula gluconeogénesis,glucolisis, oxidacion de
glucosa, via pentosa fosfato, conversion de glucosa en lipidos.
4. Musc y tej adiposo: estimula la entrada de glucosa a las cels de
esos tejidos. Favorece deposito de glucogeno en musculo
5. Efecto en metabolismo de lipidos: estimula sintesis de ac grasos y
TAG en higado, tej adiposo, glandula mamria lactante, etc.Activa
la lipoproteinlipasa que aumenta ac grasos en tejidos. Imnhibe la
lipasa asi que inhibe la lipolisis, reduce cetogenesis.
6. Efecto en metabolismo de proteinas: estimula captacion e ingreso
de aa a cels. Activa transcripción y traducción.
7. Efecto sobre el K: aumenta la NaKATPasa
8. Acciones Paracrinas: junto a la somatostatina inhibe la secrecion de glucagon.
Cuadros clinicos:
- Hipofuncion: diabetes mellitus
- Hiperfuncion: tumores del pancreas
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b) Glucagón
Producido por cels alfa. Polipeptido de cadena lineal. Se origina su precursor, el
preproglucagon → proglucagon → glucagon. Por hidrolisis sucesivas. Circula libre
en plasma y tiene una vida media de 6min. Es regulador de la glucosa en sangre, se
activa ante la hipoglucemia.
El aumento de aa en plasma, estimulacion de catecolaminas y SNS, glucocorticoides
y ac grasos inhiben esta hormona.
Mecanismo de Accion: se une a receptores de membr de hepatocito y tej adiposo
acoplados a proteina G que activan la adenilato ciclasa → aumentan [ ] de AMPc.
Acciones: promueve sustratos que den energia a los tejidos
1. Efecto sobre metabolismo de glucidos: inhibe a la glucogeno sintasa. Se
promueve la glucogenólisis y liberacion de glucosa. Se reprimen los
mecanismos glucogenogenicos. Es hiperglucemiante.
2. Efecto en metabolismo de lipidos: aumenta la [ ] de AMPc en tej adiposo y se activa la lipasa. Se estimula degradacion de
TAG y liberacion de ac grasos a sangre. Aumenta la b-oxidacion de ac grasos y la [ ] de Acetil-CoA y cuerpos cetonicos.
3. Efecto sobre metabolismo nitrogenado: estimula catabolismo nitrogenado, aumenta eliminacion de urea por orina, creatinina
y ac urico. Favorece el balance negativo nitrogenado.
c) Somatostatina
Si bien se describe como hormona hipotalamica tambien se produce en pancreas, enterocitos y cels C. El precursor,
preprosomatostatina, por diferentes caminos de hidrólisis de las diferentes variantes. La somatostatina 14 en hipotalamoy pancreas, la
28 en intestino. Ambas formas se unen a los mismos receptores acomplados a prot G. Es inhibitoria de la hormona del crecimiento,
insulina, glucagon, gastrina, secretina y VIP. Disminuye absorcion de nutrientes en intestino.
9. Gónada�
Ovario y Testiculo ademas de la gametogenesis elaboran hormonas para las funciones de reproduccion. Son hormonas esteroides que
promueven desarrollo de aparato reproductor, determina caracteres 2rios, regula ciclos menstruales en mujer.
9.1 Testícul�
Se aisló la testosterona sintetizada por cels de Leydig. Además existe la dihidrotestosterona, deshidroepiandrosterona y
androstenediona. Tambien se generan pequeñas cantidades de estradiol, estrona, pregnenolona, progesterona, etc.
La esteroidogénesis se inicia en feto entre 8-18 semanas donde juegan un papel en desarrollo reproductivo. Luego caen los niveles de
testosterona hasta la pubertad; ya que aumenta LH en hipofisis y estimula la sintesis uniendose a recept en cels de Leydig.
Las cels de Sertoli tienen recep para FSH y androgenos. Estas hormonas promueven la produccion de inhibina, que frena la secrecion
de FSH.
Biosíntesis de testosterona: a partir de colesterol → se convierte en pregnenolona por la 20-22 desmolasa. La pregnenolona puede
seguir vias; 1. de la progesterona → 17a-OH-progesterona → androstenediona→ testosterona. 2. via de la deshidroepiandrosterona y
androstenediona.
La hormona pasa a sangre donde circula unida a prot (b-globulina). La sintesis y secrecion de testosterona es activada por LH en cels
intersticiales.
Metabolismo: puede ser convertida en dihidrotestosterona y estrogenos por la 5a-reductasa. La DHT es mucho mas aciva que la
testosterona, razon por la cual se la considera prohormona a la test. La produccion de estrogenos (estradiol) a partir de testosterona
comprende varias modificaciones.
Mecanismo de accion: tanto la testosterona como la DHT difunden libremente y alcanzan su receptor en citosol. Antes de la
formacion del complejo, el receptor se encuentra inactivo unido a prot de shock termico.
Acciones de los Androgenos:
1. efecto sobre los organos genitales: estimulan desarrollo de gland accesorias.
2. efectos metabolicos: estimulan anabolismo proteico. Aumento masa muscular, descenso de la proporcion de lipidos. Accion
estimulante sobre la eritropoyetina.
Alteraciones clinicas: deficiencia de la 5a-reductasa (no ocurre desarrollo), sindrome de la insensibilidad androgenica.
14
9.2 Ovari�
a) Estrógenos: sintetizado en cels dela granulosa y foliculos antrales. En el ovario se producen estradiol y estrona,
interconvertibles. El estradiol es el mas importante.
b) Progesterona: se genera en todas las cels del ovario especialmente en cuerpo luteo en la ovulacion. Tambien se produce en
la placenta.
c) Andrógenos: androstenediona y testosterona se producen en cels intersticiales y de la teca folicular
Biosíntesis y Metabolismo: precursor colesterol. La via de sintesis lleva a androstenediona y testosterona por etapas identicas (ver
testosterona). Androstenediona y testosterona son convertidas en estrona y estradiol por una aromatasa. LA PROGESTEROLA Y
LOS ANDROGENOS SON PRODUCTOS INTERMEDIARIOS EN LAS VIAS DE SINTESIS DE TESTOSTERONA Y
ESTROGENOS.
La sintesis y secrecion de estrogenos es estimulada por FSH y LH. La estrona y estradiol pasan a sangre, unidas a prot plasmaticas.
Los estrogenos se metabolizan en higado, se origina estradiol y se elimina por orina. Los metabolitos de la progesterona son
pregnantiol, pregnandiol.
Mecanismo de Accion: comun a todos los esteroides. Los receptores estan en nucleo unidos a HSP. Idem mecanismo en todo.
Acciones de los Estrogenos:
1. efectos sobre organos genitales: promueven desarrollo de aparato reproductor fem. Preparan mucosa uterina para la posterior
accion de la progesterona. Caracteres 2rios.
2. Efectos metabolicos: accion anabolica en organos genitales femeninos (mantienen el miometrio). Antagonizan los efectos de
la insulina en tej perifericos disminuyendo la tolerancia a la glucosa. Reducen [ ] de colesterol en plasma y aumentan HDL.
Favorecen crecimiento oseo.
Acciones de los progestágenos:
1. sobre organos genitales: aparece en sangre after ovulacion, favorece condiciones uterinas para la implantacion. Estimula al
cuerpo luteo e inhibe produccion de LH. Estimula glandula mamaria. Responsable de la elevacion de la t° corporal basal
durante la segunda fase del ciclo menstrual.
2. Efectos metabolicos: accion natriuretica; inhibidor competitivo de la aldosterona en riñon
Hormonas peptidicas del ovario
- Relaxina
- Inhibina
- Activina
- Folistatinas
10. Paratiroide�
a) Hormona Paratiroidea PTH
La glandula sintetiza precursores inactivos de mayor tamaño. La preprohormona
paratiroidea en RER pierde un segmento lider y forma prohormona tiroidea. En Golgi
esta se vuelve a hidrolizar dando el producto final (catalizado por la furina). Esta es
enviada al citosol empaquetada en granulos. A diferencia de otras gland la paratiroides
NO ALMACENA HORMONAS, solo puede mantener una secrecion intensa entre 1
hora y una hora y media.
Secrecion: al igual que su sintesis se regula por niveles de Ca. Si baja el Ca se estimula
(es hiperglucemiante). Niveles exagerados de Ca la inhiben.
Degradacion: ppalmente en higado y riñon la molecula se va hidrolizando. La vida
media de la hormona es de 2 a 4 min. Esta se suele degradar en hueso, su tejido diana.
Acciones: su ppal fx es mantener la calcemia.
1. efecto sobre el hueso: estimula la osteolisis para liberar calcio a la sangre.
Resorcion osea.
2. Efecto sobre riñon: estimula reabsorcion de Ca en tubulos renales y disminuye su excrecion por orina
Alteraciones de la funcion PTH:
Hipoparatoroidismo
Seudohipoparatiroidismo
Hiperparatiroidismo
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b) Calcitonina
Sintetizada por cels C de la tiroides. Peptido. El ppal estimulo para su secrecion es el aumento de la concentracion extracel de Ca. Es
hipocalcemiante. Vida media de 5 a 10min. Produce rapida disminucion de Ca y P en sangre.
11. Riñó�
a) Renina
Es una proteasa sintetizada en aparato yuxtaglomerular del nefron. Se sintetiza primero su precursoe inactivo y se hidroliza en RER y
Golgi. Actúa sobre el angiotensinógeno. La renina activa el sistema renina angiotensina aldosterona al catalizar la hidrólisis de la
molécula de angiotensinógeno (producida por el hígado, grasa, riñón y SNC) produciendo angiotensina I. La rotura se produce en un
aminoácido leucina específico.
El sistema renina-angiotensina-aldosterona sirve para ayudar a regular la presión arterial y la volemia. Cuando la presión arterial
disminuye los riñones liberan la enzima renina en el torrente sanguíneo
b) Eritropoyetina
glicoproteina. Su secrecion es estimulada por la reduccion de la tension de O2 en riñones debido a hipoxias, anemia, etc. Desde la
sangre la eritrop llega a receptores en cels precursoras de eritrocitos. Estimula la eritropoyesis.
c) Bradiquinina
A partir de un precursor llamado quininógeno. Vasodilatador. Estimula liberacion de Oxido Nitrico y prostaglandinas.
d) Endotelina
Vasoconstrictor de arteriolas aferente y eferente del glomerulo.
e) Urodilatadina
homologo al FAN. Promueve excrecion de sodio.
f) Calcitriol
metabolito activo de la vitD.
12. Cor�ó�
a) Factor Natriuretico Atrial FAN
La hormona se une a receptores de membrana y activa la guanilato ciclasa y aumentando el GMPc que actua como 2° mensajero del
FAN. Actua sobre varios niveles
a) Inhibe la secrecion de renina → bloquea el sistema renina angiotensina aldosterona → es para reprimir la aldosterona
b) Estimula la excrecion de agua y sodio aumentando el volumen del filtrado glomerular
c) relaja el musculo liso especialmente arteriolas del riñon disminuyendo gasto cardiaco y presion
d) inhibe secrecion de vasopresina
13. Hormona� Gastrointestinale�
Todas son peptidos. Algunas actuan como factores de crecimiento o mediadores de señales del SN.
a) Gastrina
producida por cels G de estomago y duodeno, Se sintetiza un precursor. Regula la producción de ácido gástrico durante el proceso de
la digestión. Esta prueba mide la cantidad de gastrina en sangre y es de ayuda en la evaluación de personas con úlcera péptica
recurrente y/o problemas abdominales graves.
b) Secretina
sintetizada el cels de mucosa duodenal y yeyuno. El estimulo para su liberacion es el quimo acido del estomago. Esta neutraliza el pH.
Estimula liberacion de jugo pancreatico y HCO3, inhibe la secrecion de HCl en estomago.
c) Colecistoquinina CCK
Sintetizada en duodeno y yeyuno, estomago y colon. Actua como NT en neuronas del plexo mioentérico. Produce contraccion de la
vesicula y liberacion de la bilis ante la presencia de ac grasos. Relaja el esfinter de Oddi. Redulador de la motilidad vesicular.
d) Peptido intestinal vasoactivo VIP
Potente accioon vasodilatadora. Sintetizada por neuronas de intestino, cerebro, pulmones, trato urogenital etc.
e) Enteroglucagon
producido por cels intestinales. Estimula el crecimiento de la mucosa intestinal. Aumenta secrecion de insulina y reduce glucemia.
16
f)Ghrelin
Estimula el apetito.
g) Amilina
disminuye la ingesta de alimentos e inhibe la secrecion acida del estomago.
h) Galanina
regulacion de la ingesta de alimentos
14. Glandul� Pinea�
Melatonina
Indolamina derivada del triptofano. Marcapaso de ciclos circadianos, temperatura corporal, sueño, secrecion de cortisol.Es mas activa
en la oscuridad.
17