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34 o Linfocitos T cooperadores CD4+ y los CTL CD8+, que expresan receptores para el antígeno llamados receptores αβ del linfocito T (TCR, T cell receptor) y actúan como mediadores de la inmunidad celular. La mayoría de los linfocitos T cooperadores expresan una proteína de superficie llamada CD4 y l mayoría de los CTL expresan una proteína de superficie diferente llamada CD8. A estas y a otras proteínas de superficie se les llama marcadores, porque identifican y discriminan (marcan) poblaciones celulares diferentes, además estas proteínas tienen funciones para el linfocito. o Linfocitos T reguladores CD4+ son un tercer subgrupo de linfocitos T que expresan receptores αβ; su función es inhibir las respuestas inmunitarias. o Linfocitos T NK y los linfocitos γδ (o reguladoras) son dos subgrupos numéricamente inferiores de linfocitos T que expresan TCR con una diversidad limitada, como los anticuerpos producidos por los linfocitos B-1 o Desarrollo de los linfocitos: Los linfocitos B y T madurados en sus respectivos órganos linfáticos generadores se denominan linfocitos vírgenes los cuales no tienen actividad funcional, pero después de activarse por el antígeno, proliferan y experimentan cambios espectaculares en su fenotipo y en su actividad funcional. Los linfocitos vírgenes que emergen de la médula óseao de timo migran a los órganos linfáticos periféricos, donde los antígenos los activan para que proliferen y se diferencien en células efectoras y memoria, algunas de las cuales migran a los tejidos. a. Expansión clonal: Es un aumento del tamaño de los clones específicos frente al antígeno. En algunas infecciones, el número de linfocitos T específicos frente a los microbios puede aumentar más de 50 000 veces y el número de linfocitos B específicos puede aumentar hasta 5 000. Esto es para mantenerse a la altura del microbio que es capaz de replicarse rápidamente. b. Células efectoras: Es lo que le sucede a las células que están siendo estimulados por el antígeno, con la función de eliminar el antígeno. c. Células de memoria: De vida larga. Su función es mediar respuestas rápidas y potenciadas a exposiciones posteriores a los antígenos. Siempre hay mezclas (linfocitos vírgenes, efectores y memoria) en varios lugares de todo el cuerpo. Virgen Activados o efectores Memoria LINFOCITOS T Migración Preferentemente a órganos linfoides secundarios Preferentemente a tejido inflamado Preferentemente a tejidos inflamados, tejidos mucosos Frecuencia de células reactivas a antígenos particular Muy baja Alta Alta Funciones efectoras Ninguna Secreción de citosinas, actividad citotóxica Ninguna Ciclo celular No Sí +/- Expresión de proteínas de superficie IL-2R (CD25) Baja Alta Baja Selectina L (CD62L) Alta Baja Variable IL-7R (CD127) Moderadamente alta Baja Alta Moléculas de adhesión: integrinas, CD44 Baja Alta Alta Receptor de quimiocina: CCR7 Alta Baja Variabel Isoforma principal de CD45 CD45RA CD45RO CD45RO; variable 35 Morfología Pequeño; citoplasma escaso Grande; más citoplasma Pequeño LINFOCITOS B Isotipo de inmunoglobulina (Ig) de memoria IgM e IgD Con frecuencia IgG, IgA, IgE Con frecuencia IgG, IgA, IgE Afinidad de Ig producida Relativamente baja Aumenta durante la respuesta inmunitaria Relativamente alta Función efectora Ninguna Secreción de anticuerpos Ninguna Morfología Pequeño; citoplasma escaso Grande: más citplasma; célula plasmática Pequeño Expresión de proteínas de superficie Receptor de quimiocina: CXCR5 Alta Baja ¿? CD27 Baja Alta Alta Linfocitos vírgenes Suelen morir 1 a 3 meses después si no reconocen antígenos. Los linfocitos vírgenes y de memoria se denominan linfocitos en reposo, porque no se dividen activamente ni están realizando ninguna función efectora. Los linfocitos B y T vírgenes (y memoria) no pueden distinguirse fácilmente por su morfología, y a ambos se los observa en extensiones sanguíneas. Antes del estímulo antigénico, los linfocitos vírgenes están en un estado de reposo, o en el estadio G0 del ciclo celular. 1. La supervivencia de los linfocitos vírgenes depende de las señales generadas por receptores para el antígeno y por citocinas. Se propone que el receptor para el antígeno de los linfocitos B vírgenes genera señales de supervivencia incluso sin el antígeno. 2. Los linfocitos T vírgenes reconocen débilmente varios antígenos propios, lo suficiente para generar señales de supervivencia, pero sin desencadenar las fuertes señales necesarias para iniciar la expansión clonal y su diferenciación en células efectoras. 3. Las citocinas son también esenciales para la supervivencia de los linfocitos vírgenes, y los linfocitos B y T vírgenes expresan receptores para estas citocinas. Las más importantes de estas citocinas y quizás, el cambio de ciclo de baja intensidad de linfocitos T vírgenes y el factor activador del linfocito B (BAFF), una citocina que pertenece a la familia TNF, que es preciso para la supervivencia del linfocito B virgen. 4. Proliferación homeostática: Se mantiene un equilibrio entre la muerte de las células y la generación de células nuevas en los órganos linfáticos generadores. Esto está dirigida por las mismas señales – reconocimiento débil de algunos antígenos propios y de citocinas, sobre todo de IL-7– necesarias para el mantenimiento de los linfocitos vírgenes. 5. Expresan una isoforma de 200kDa de una molécula de superficie llamada CD45, que contiene un segmento codificado por un exón designado A, y se llama, por tanto CD45RA (por <<restringido A>>)
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