METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS

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acción, difieren de una vastatina a otra o asumen importancia biológica o clínica.
1.12 SECUESTRADORES DE ACIDOS BILIARES
 Colestiramina, colestipol, colesevelam: La colestiramina y el colestipol, secuestradores de
ácidos biliares, constituyen algunos de los más antiguos productos hipolipidémicos y
probablemente los más inocuos porque no son absorbidos en el intestino. El uso de tales
resinas también se recomienda en personas de 11 a 20 años de vida. Las vastatinas son tan
eficaces solas, que las resinas a menudo se utilizan como fármacos de segunda línea, en caso de
que con ellas no disminuyan en grado suficiente los niveles de LDL-C. La colestiramina y el
colestipol, cuando se combinan con una vastatina, por lo regular se administran en dosis
submáxima. Las dosis máximas disminuyen incluso 20% LDL-C, pero se acompañan de efectos
secundarios inaceptables en tubo digestivo (timpanismo y estreñimiento). El colesevelam, un
nuevo secuestrador de ácidos biliares disminuye 18% con su dosis máxima, los niveles de LDL-
C.
1.13 NIACINA
La niacina es una vitamina hidrosoluble del complejo B que actúa como vitamina sólo después de ser
convertida en dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD; nicotinamide adenine dinucleotide) o
fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina (NADP; nicotinamide adenine dinucleotide
phosphate) en la cual está presente en la forma de amida. La niacina y su amida pueden ser ingeridas
como fuente de niacina, por sus funciones como vitamina, pero sólo la niacina modifica los niveles de
lípidos. Los efectos hipolipemiantes de la niacina obligan a usar dosis mayores que las necesarias por sus
efectos vitamínicos
MECANISMO DE ACCIÓN. En el tejido adiposo la niacina inhibe la lipólisis de triglicéridos por la lipasa
sensible a hormonas, lo que aminora el transporte de ácidos grasos libres al hígado y también la síntesis
de triglicéridos por dicha víscera. La niacina puede ejercer sus efectos en la lipólisis al estimular un
receptor acoplado a proteína C (GPR 109A; G-protein coupled receptor) que se acopla a Gi e inhibe la
producción de cAMP en los adipocitos. En el hígado la niacina aminora la síntesis de triglicéridos al
inhibir la formación y esterificación de ácidos grasos, efectos que intensifican la degradación de apoB.
La menor síntesis de triglicéridos reduce la producción de VLDL por el hígado, lo cual explica la
disminución de los niveles de LDL. La niacina también amplía la actividad de LPL, lo cual induce la
eliminación de quilomicrones y triglicéridos de VLDL. La niacina también aumenta los niveles de LHDL-
C al aminorar la eliminación fraccionada de apoA-I en HDL y no al intensificar la síntesis de HDL.
1.14 DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO: ACTIVADORES DE PPAR
El clofibrato es un derivado halogenado del ácido fíbrico. El gemfibrozil es un ácido no halogenado
diferente de los fibratos halogenados. Se han obtenido diversos análogos del ácido fíbrico (como
fenofibrato, bezafibrato, ciprofibrato) y se utilizan en Europa y otros países.
MECANISMO DE ACCIÓN. No hay certeza de los mecanismos por los cuales los fibratos disminuyen los
niveles de lipoproteínas, o aumentan los de HDL. Muchos de los efectos de tales compuestos en los
lípidos sanguíneos son mediados por su interacción con receptores activados por el proliferador de
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peroxisomas (PPAR; peroxisome proliferator-activated receptors) que regulan la transcripción génica.
Los fibratos se unen a PPARα y disminuyen la cantidad de triglicéridos a través de la oxidación de ácidos
grasos mediada por PPAR-α; mayor síntesis de LPL, y una mayor expresión de apoC-III. El incremento
de la síntesis de LPL intensificará la eliminación de lipoproteínas con abundantes triglicéridos. La menor
producción de apoC-III por el hígado que actúa como inhibidor de la lipólisis y de la eliminación mediada
por receptor, intensificará la eliminación de VLDL. Los incrementos de HDL-C mediados por fibrato
provienen de la estimulación de la expresión de apoA-I y apoA-II por parte de PPARα, lo cual hace que
aumenten los niveles de HDL. El fenofibrato es más eficaz que el gemfibrozil para que aumenten los
niveles de HDL. Casi todos los fibratos pueden ocasionar efectos antitrombóticos que incluyen
inhibición de la coagulación e intensificación de la fibrinólisis.
1.15 EZETIMIBE
El ezetimibe fue el primer compuesto aprobado en Estados Unidos para disminuir los niveles totales y
de LDL-C, que inhiben la absorción de colesterol por los enterocitos en el intestino delgado. Con una
actividad cercana a 20%, aminora los niveles de LDL-C y se utiliza predominantemente como
complemento de las vastatinas.
MECANISMO DE ACCIÓN. El ezetimibe inhibe la captación del colesterol luminal por los enterocitos del
yeyuno al anular la proteína 1 similar a C1 de Nieman-Pick (NPC1L1; Nieman-Pick C1 like-1 protein).
En humanos, el ezetimibe reduce 54% la absorción de colesterol y así desencadena un incremento
compensador en la síntesis de dicho alcohol que puede ser inhibido con un inhibidor de la síntesis del
mismo (como una vastatina).
La consecuencia de inhibir la absorción de colesterol por intestinos es la disminución de incorporación
de dicho alcohol en los quilomicrones, lo cual aminora la llega de colesterol al hígado en los restos de
quilomicrones.
El menor contenido de restos de colesterol puede aminorar directamente la aterogénesis, porque los
restos de quilomicrones son lipoproteínas fuertemente aterógenas. La menor llegada del colesterol de
origen intestinal al hígado por medio de los restos de quilomicrones estimula la expresión de los genes
hepáticos que regulan la expresión del receptor de LDL y la biosíntesis de colesterol. La mayor expresión
de los receptores de LDL en el hígado intensifica la eliminación o extracción de LDL-C desde el plasma.
El ezetimibe aminora 15 a 20% los niveles de LDL-C.
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1. REACCIONES EN EL CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
1.1 Desaminación.
La consecuencia de la desaminación es la carga de amoniaco producida.
 Oxidativa: Están catalizadas por tres enzimas, las cuales son la L-aminoácido oxidasa, la D-
aminoácido oxidasa, y la L-glutamato deshidrogenasa. Y ligadas a coenzimas de oxidación-
reducción.
La L-aminoácido oxidasa es una enzima de baja distribución tisular, y se encarga de la
desaminación de los α-L aminoácidos, con excepción de Glicina, Aminoácidos dicarboxilicos, y
los β-Hidroxiaminoácidos. Es desaminación porque se pierde el grupo amino en forma de
amoniaco, y es oxidativa porque está ligada a una coenzima de oxidación. Las coenzimas que
entran oxidadas y salen reducidas, se oxidan nuevamente con la presencia el oxígeno
molecular, produciendo peróxido de hidrógeno, el cual se elimina con sistemas de catalasas.
Los sistemas de oxidasas están acoplados a sistemas de catalasas.
Los seres humanos metabolizan aminoácidos de la familia L, y no de la familia D, porque
nuestros aminoácidos solo reconocen aminoácidos de la familia L.
La D-aminoácido oxidasa, ayuda con el catabolismo de la Glicina, porque se sabe que no es
sustrato de la L-aminoácido oxidasa, y el α-cetoácido que se forma seria el Glioxalato. Pero su
uso estará basado para los D-aminoácidos, donde el proceso de desaminación, es igual que en
los L-aminoácidos, con la diferencia, que cuando llegue al nivel del αCetoácido, este puede ser
reaminado para obtener entonces un αL-aminoácido, el cual sí es metabólicamente activo.
La L-glutamato deshidrogenasa es la principal reacción de desaminación oxidativa que sucede
en el organismo. Cataliza la desaminación oxidativa reversible del glutamato, utilizando como
aceptor de hidrógenos al NAD o al NADP, y el αcetoácido resultante es el αCetoglutarato, el
cual puede reaminarse reductivamente para formar Glutamato.
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
PROGRAMA DE MEDICINA
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
IDENTIFICACIÓN
RESPONSABLE: ANDRES JULIAN SALCEDO CREACIÓN: NOVIEMBRE DE 2016
EDITOR: ANDRES JULIAN SALCEDO EDICIÓN: JULIO DE 2018
DOCENTE: Dr. ISMAEL LIZARAZUSEMESTRE: II ASIGNATURA: BIOQUÍMICA