RECEPTORES DE LA INMUNIDAD INNATA

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 Detectores citosólicos de ADN (CDS, —citosolic DNA sensors—). 
Estas familias pueden agruparse en dos clases principales: 
 Los receptores unidos a membrana: Constituidos por los TLR y los CLR que se encuentran anclados 
en la membrana plasmática o en compartimentos endocíticos. Estos receptores detectan la 
presencia de ligandos microbianos en el espacio extracelular y en endosomas. 
 Los receptores intracelulares no unidos a membrana: Los NLR, RLR y CDS forman este grupo y están 
localizados en el citoplasma, donde detectan la presencia de patógenos intracelulares. 
Denominación Estructura Localización Ejemplos Ligandos (PAMP, DAMP) 
Receptores 
Receptores tipo toll 
(TLR) 
Dominios LRR y TIR 
Membrana plasmática 
y membrana de 
endosomas y 
endolisosomas 
TLR – 10 
PAMP. LPS, ácido lipoteicoico, 
la flagelina, y ácidos nucleicos 
víricos. DAMP: HSP y HMGB1 
Receptores lectina 
tipo C (CLR) 
Lecitina dependiente de 
Ca2+ 
Membrana plasmática Receptor de manosa 
Azúcares terminales de la 
superficie de microbios, 
Betaglucanos unidos en 
posición 1 y 3 
Receptores NOD (NLR) 
Domininio LRR y 
dominio NACHT 
Citosol Dectinas NOD1 y NOD2 
Ácido diaminopimélico y 
dipeptido muramilo 
bacterianos. PAMP: flagelina, 
dipeptido muramilo, LPS y 
ARN vírico. DAMP: Cristales 
(urato monosódico, LDL) 
cambios en ATP e iones. 
Receptores tipo RIG 
(RLR) 
Dominio CARD y ARN-
helicasa 
Citosol 
NLRP (inflamasoma), 
RIG-I y MDAS 
ARN vírico 
Detectores citosólicos 
de ADN (CDS) 
Dominio PYHIN y 
dominio HIN-200 
Citosol AIM2, DAI ADN vírico y bacteriano 
Receptores scavenger 
(SR) 
Estructuralmente 
heterogéneos 
Membrana plasmática 
de células fagocíticas 
Vía STING, CD36 
PAMP: microorganismos o 
partículas extrañas. DAMP: 
células apoptóticas. 
Moléculas solubles 
Peptidos de defensa 
del huésped (HDP) 
Peptidos cortos, 
catiónicos y anfipáticos 
Plasma 
Catelicidinas, 
Defensinas 
LPS, Membranas micorbianas 
Complemento Zimógenos inactivos Plasma C3 Membranas microbianas 
Pentraxinas Proteínas pentaméricas Plasma Proteína C reactiva Residuos de fosfocolina 
Colectinas 
Dominio tipo colágeno y 
un dominio de lecitina 
tipo C 
Plasma y alveolos 
pulmonares 
Lecitina unión a 
manosa. Proteína A 
surfactante. 
Manosa en superficie de 
patógenos, Estructuras 
microbianas 
Ficolinas 
Dominio tipo colágeno y 
dominios tipo 
fibrinógeno 
Plasma Ficolina 
N-acetil glucosamina y ácido 
lipoteicoico. 
 
 El componente principal de la respuesta inmune innata inducida por PRR es transcripcional y conduce a la 
producción de citoquinas proinflamatorias e interferones (IFN). Estos mensajeros químicos son esenciales para 
iniciar las respuestas inmunes, tanto innatas como adaptativas. La activación de los PRR también inicia una 
respuesta no transcripcional como la inducción de fagocitosis, autofagia, muerte celular y procesamiento de 
citoquinas 5,6. Estas respuestas inmunes innatas transcripcionales y no transcripcionales están vinculadas a la 
detección microbiana por PRR mediante vías de transducción de señales delicadamente controladas. 
La coordinación de esas vías de señalización orquesta la respuesta inmune desde el control inicial de la infección 
hasta el desencadenamiento de una respuesta inmune adaptativa apropiada. 
 
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o Receptores tipo toll (TLR) 
Los TLR son el grupo de PRR más estudiado y están muy conservados a lo largo de la evolución. Son 
receptores transmembrana de tipo I que presentan: 
 Dominios repetidos ricos en leucinas (LRR —leucine-rich repeat—
): Les confieren su capacidad para interaccionar con distintos tipos 
de ligandos. 
1. Dominios TIR (toll/IL-1 receptor) intracitoplasmáticos inician la vía 
de señalización. 
 
 Se han identificado 10 miembros de la familia TLR en seres 
humanos y 13 en ratón y se conocen tanto sus ligandos como su 
señalización intracelular. 
El reconocimiento mediado por TLR puede ocurrir en la membrana 
plasmática o en la membrana de endosomas y endolisosomas. 
2. TLR1, TLR2, TLR4, TLR5 y TLR6 se localizan principalmente, aunque 
no exclusivamente, en la membrana plasmática y reconocen 
componentes microbianos como lípidos, lipoproteínas, LPS y 
proteínas. 
3. Por el contrario, TLR3, TLR7, TLR8 y TLR9 se localizan en 
compartimientos vesiculares intracelulares y están implicados 
principalmente en el reconocimiento de ácidos nucleicos. 
 
Los TLR reconocen moléculas expresadas por los microbios pero que no se expresan en células sanas y, si lo 
hacen, será en otro compartimento celular. 
Los TLR también reconocen moléculas propias cuya expresión o localización refleja daño celular. Ejemplos 
de estas moléculas son las 
1. Proteínas de choque térmico (HSP). 
2. Caja del grupo de movilidad alta 1 (HMGB1), una proteína abundante ligadora de ADN implicada en la 
transcripción y reparación del mismo. 
 
La unión del ligando a los TLR da lugar a la iniciación de la transducción de señales por varias vías y a la 
activación de factores de transcripción que, finalmente, inducen la expresión de genes cuyos productos 
son importantes para las respuestas inflamatoria y antivírica (interferones tipo I). 
 
Se han determinado las funciones de nueve de los 11 TLR presentes en el ser humano. Resulta 
sorprendente que cada TLR detecta un repertorio distinto de moléculas patógenas altamente conservadas. 
El conjunto completo de TLR presentes en un ratón o en un ser humano es capaz de detectar una amplia 
variedad de virus, bacterias, hongos e incluso algunos protozoarios simples. 
 
1) Varios receptores tipo Toll, los TLR 1, 2, 4 y 6, funcionan como dímeros (en algunos casos, en el complejo 
formado se incorporan proteínas adicionales). 
a. TLR4, se parea consigo mismo (formando un homodímero), y los otros forman complejos 
mixtos (heterodímeros). 
 
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b. Aún no se determinan los compañeros de los TLR 3, 7, 8 y 9, que tal vez actúen como 
monómeros, y algunos datos sugieren que TLR podría existir como heterodímero. 
c. El pareamiento de los TLR afecta su especificidad. TLR2 acoplado a TLR6 se une a una amplia 
variedad de clases moleculares presentes en los microorganismos, incluidos peptidoglucanos, 
zimosanos y lipopéptidos bacterianos. Sin embargo, cuando se parea con TLR1, el TLR2 
reconoce lipoproteínas bacterianas y algunas proteínas de superficie características de 
parásitos. 
d. TLR4 es el receptor clave para la mayoría de los lipopolisacáridos bacterianos. 
 
2) TLR5 reconoce la flagelina, importante componente estructural de los flagelos bacterianos. 
3) TLR3 reconoce el RNA bicatenario (dsRNA, del inglés doublé-stranded RNA) que aparece en las células 
después de la infección por virus de RNA, y el RNA monocatenario (ssRNA, del inglés single-stranded 
RNA) es el ligando de TLR8 y TLR7. 
4) TLR9 reconoce la secuencia CpG (citocina desmetilada unida a guanina) del DNA e inicia una respuesta 
contra ella. Secuencias desmetiladas como éstas abundan en el DNA microbiano y son mucho menos 
comunes en el DNA de los vertebrados. 
o Receptores lectina tipo C (CLR) 
La familia de los CRL se denomina así porque estos receptores se unen a glúcidos (las lectinas son proteínas 
que reconocen azúcares) de una forma que depende del Ca2+ (tipo C). 
En general, los CRL reconocen estructuras glucídicas que se encuentran en las paredes celulares de los 
microorganismos, pero no en las células de los mamíferos. 
 El receptor de manosa es uno de los CRL más estudiado. Este receptor se 
une a azúcares terminales de la superficie de microbios, como la D-
manosa, la L-fucosa y la N-acetil-Dglucosamina. Los glúcidos de las células 
eucariotas suelen terminar con galactosa y ácido siálico. Parece ser que 
estos receptores no generan transducción de señales en la célula que los 
expresa y son un paso previo importante para iniciar la fagocitosis del 
microbio. 
 Las dectinas (dectina 1 y 2) son receptores de las DC, macrófagosy 
neutrófilos que reconocen beta-glucanos unidos en posición 1 y 3 
presentes en hongos, algunas bacterias y plantas. Se unen a una gama de 
hongos patógenos como Candida, Aspergillus, Coccidiodes y Pneumocystis 
y bacterias patógenas como Mycobacteria. Su activación promueve la 
fagocitosis y producción masiva de citoquinas proinflamatorias. 
o Receptores tipo NOD (NLR) 
La segunda familia más importante de PRR son los NLR. Estos receptores representan la contraparte 
citosólica de los TLR e incluyen hasta el momento 23 miembros en seres humanos. Los NLR presentan tres 
dominios distintos: 
 
 Dominio LRR encargado de detectar y unir PAMP; 
 Dominio NACHT (proteína inhibidora de la apoptosis neuronal [NAIP], CIITA, HET-E y TP1), 
que permite al NLR unirse a otro y formar oligómeros y un dominio efector o de interacción