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91 LA VIRUELA La primera vacuna descubierta fue la de Edward Jenner en 1796, para combatir la viruela, que fue la primera enfermedad que el ser humano intentó prevenir inoculándose material proveniente de costras secas y pulverizadas de sobrevivientes de esta, fue precisamente la primera afección erradicada por medio de las vacunas Según consta en el Atharva-veda, la práctica de inoculación con viruela nació en India o en China alrededor del 200 a. C., recogían fragmentos de pústulas secas de los pacientes afectados por formas leves de viruela, y, luego de molerlas hasta conseguir una mezcla con aspecto de polvo, se la inoculabanpor la nariz a otras personas, esperando que esto las protegiera, desafortunadamente algunos de los inoculados con dicho propósito finalmente fallecieron. A diferencia de la malaria y la fiebre amarilla, la viruela no requería de un vector, situación que facilitaba que tan temible enfermedad desatara epidemias en cualquier momento, independientemente de la estación del año; además de lo anterior, las mejoras en los servicios sanitarios y las condiciones de vida, que tenían un efecto positivo sobre la incidencia de enfermedades como el cólera y la fiebre tifoidea, no tenían tal impacto sobre la viruela En Asia, donde era prevalente la viruela, las tasas de letalidad promedio eran del 20%, pero se elevaban al 40 o 50% en niños menores de un año. La viruela fue traída a América por los conquistadores europeos como los indígenas no tenían memoria inmunológica alguna contra la viruela, fueron presa fácil de ella En 1718, Lady Mary Wortley Montague informó que los turcos tenían la costumbre de inocularsecon pus tomada de la viruela de las vacas (“viruela vacuna”) Lady Mary Wortley Montague, dama inglesa con su rostro marcado por la viruela, viajó a Turquía debido al nombramiento de su esposo como embajador de Inglaterra, estando allí, Lady Mary Wortley Montague hizo inocular en esa forma a su hijo de tres años de edad y dejó constancia de ello en unas cartas que le envió a una amiga en Londres, solicitándole que, más tarde, cuando se publicaran, lo hicieran bajo el título de “Cartas desde el Este”. Al regresar a Londres, Lady Montague se convirtió en abanderada de este procedimiento para prevenir la viruela En 1796, el momento de mayor extensión del virus de la viruela en Europa, Edward Jenner, médico rural que trabajaba en Inglaterra, pudo observar que las ordeñadoras adquirían la “viruela de vaca” o “viruela vacuna” (cowpox), menos grave que la viruela humana, y quedaban a salvo de sufrir posteriormente tan terrorífica enfermedad, con esta observación, Jenner tomó viruela vacuna de la mano de la granjera Sarah Nelmes y aplicó el fluido a través de inyección en el brazo de James Phipps, un niño de ocho años, quien desarrolló la infección por viruela vacuna El 10 de julio de 1796, 48 días después de la inyección y cuando James ya estaba recuperado completamente de la viruela vacuna, el doctor Jenner le inyectó infección de viruela humana, y James no desarrolló síntoma o signo alguno de la temible enfermedad. Con esta experiencia, Jenner había logrado desarrollar la primera vacuna dicen las anécdotas que, luego de la administración de la vacuna contra el virus de la viruela vacuna en el hospital de San Pancracio, el temor popular era que dicho preparado provocaría el crecimiento de “apéndices vacunos” en los pacientes. Algunos utilizaban el término vacunación cuando la aplicación se hacía mediante la inyección, que fue lo que hizo Jenner, para diferenciarlo de los procedimientos previos, a los que llamaban inoculación o variolozación 92 A fines del siglo XVIII, unas 400.000 personas sucumbían en Europa por viruela cada año, y un tercio de los sobrevivientes quedaban ciegos, esa cifra de muertes, en la sola Europa, equivale a 1.095 muertes/día, o 45/hora. Uno de los primeros Estados europeos en introducir la “vacunación compulsiva” contra la viruela fue el de Bayana en 1807, esta medida se trasladó luego a Alemania, donde se vacunaron conscriptos del ejército; Francia, por el contrario, no se sumó inicialmente a esta práctica En 1869, comenzó una pandemia general de viruela en Europa, durante la guerra franco-prusiana de 1870, se produjeron 4.835 casos de viruela, con 278 muertes (5,75%) en el ejército alemán, mientras que, entre sus prisioneros franceses, hubo 14.178 casos, de los cuales murieron 1.963 (13,84%) La peculiaridad de tratarse de una infección específicamente humana hizo posible su erradicación, debido a que el virus es incapaz de sobrevivir fuera de un huésped humano. La aplicación a gran escala de la vacuna de viruela mostró sus bondades prontamente El 8 de mayo de 1980, la Asamblea Mundial de la Salud declaró a la viruela formalmente eliminada del mundo. Hoy el virus de la viruela sólo existe en algunos laboratorios, constituyéndose ahora en una amenaza del bioterrorismo. A pesar de que las vacunas tienen una utilidad preventiva, pueden causar daños, es así como, antes de declarar la erradicación de la viruela y de suspender la vacunación contra esta enfermedad, por cada millón de vacunados había 14-52 que presentaban complicaciones que ponían en peligro su vida, y 1-2 que morían por dichas complicaciones La infección ocular por el virus de la vacuna era una de las principales complicaciones, alcanzando a dejar ciegas a algunas personas, de cada 83.000 vacunados 1 podía presentar encefalitis CARBUNCO El 5 de mayo de 1881, Louis Pasteur llevó a cabo su audaz y brillante experimento público en la granja de Pouilly- le-Fort para comprobar la efectividad de su vacuna contra el carbunco, grave enfermedad producida por Bacillus anthracis, como observadores del experimento de Pasteur, asistieron consejeros generales, senadores, elevados dignatarios, etc. 1. Para el efecto, inyectó 58 gotas de un cultivo atenuado de Bacillus anthracis a 24 carneros, 1 chivo y 6 vacas. 2. 12 días después, estos mismos animales fueron inoculados nuevamente con la misma cantidad de un cultivo menos atenuado, o sea, más virulento. 3. El 31 de mayo, 14 días después de la inoculación anterior, realizó la prueba cardinal: inyectó con cultivos muy virulentos a todos los animales antes inoculados y, además, a 24 carneros, 1 chivo y 4 vacas no inoculadas previamente, que sirvieron como grupo testigo o de control El 2 de junio, una distinguida y nutrida muchedumbre apreció los sorprendentes resultados: Todos los carneros vacunados estaban bien o De los no vacunados, 21 habían muerto ya, 2 más murieron durante la exhibición ante la propia concurrencia y el último, al caer de la tarde de ese día. De las vacas, las 6 vacunadas se encontraban bien, mientras que las 4 no vacunadas mostraban todos los síntomas de la enfermedad y una intensa reacción febril Al comunicar estos resultados, para rendirle un homenaje a Jenner por sus resultados obtenidos con la inoculación del virus de la vacuna (cowpox), Pasteur introdujo en la terminología médica los términos de vacuna y vacunación, 93 que provienen de la palabra latina vacca en la actualidad, igual que sucede con la viruela, el temor por el carbunco está limitado prácticamente a su probable utilización como un arma biológica En épocas pretéritas sin embargo, el carbunco fue una temible enfermedad que diezmaba poblaciones de animales y humanos, algunos consideran que el carbunco fue “la sexta plaga de Egipto” de la que nos habla el Génesis, por esta razón, recibió el nombre de la “asesina de egipcios”. Años después de estas verdaderas hazañas científicas que llevaron al desarrollo de las dos primeras vacunas, se fueron desarrollando otras que también han tenido gran impacto positivo para la salud de la humanidad. SARAMPIÓN El sarampión era una enfermedad casi universal durante la infancia, pues afectaba a más del 90% de la población antes de llegara los 15 años de edad, la primera vacuna contra el sarampión se introdujo en 1963 En 1980, antes de que se generalizara el uso de la vacuna, el sarampión causaba cerca de 2,6 millones de muertes al año, esa cifra equivale a 7.123 muertes diarias por sarampión, es decir, 296 muerte/hora. Pese a que existe una vacuna barata, segura y eficaz contra tan temible enfermedad, el sarampión sigue siendo una de las principales causas de muerte en niños pequeños en todo el mundo Se calcula, por ejemplo, que, en el año 2008, más de 40 años después de introducida esta vacuna, murieron en el 164.000 muertes al año por sarampión en todo el mundo equivalen a unas 450 muertes por día y 18 por hora. Estas cifras de muertos por sarampión siguen siendo altas y preocupantes, pues, ocurren a pesar de la disponibilidad de una vacuna altamente eficaz y, muy especialmente, de precio muy razonable De todas maneras, 450 muertes diarias son 15 veces menos que las que ocurrían antes de que se generalizara el uso de esta vacuna, los resultados de los datos de vigilancia, junto con el modelo de la historia natural, indican que la mortalidad general mundial por sarampión disminuyó el 48% en cinco años, pasando de 871.000 muertes en 1999 (límites de incertidumbre: 633.000-1.139.000) a 454.000 muertes en el año 2004 (límites de incertidumbre: 329.000-596.000) Con sobrada razón, algunos aseguran que la del sarampión, una vacuna poco costosa, como ya se dijo, es la que más muertes ha prevenido. DIFTERIA La difteria fue descrita por Hipócrates en el siglo V a. C. En este caso, la vacunación se hace a partir del año 1920, y, para ello, se utiliza un toxoide. Recordemos que el toxoide (o anatoxina) es una toxina bacteriana atenuada, a la que, por el efecto de métodos químicos o físicos, se le destruye su acción tóxica, conservando su acción inmunogé- nica específica. En estas condiciones, los toxoides pueden ser utilizados como vacunas, como ocurre en el caso del tétanos y la difteria En la década de los 30 del siglo XX, la difteria estaba entre las tres primeras causas de muerte en menores de 15 años en Inglaterra y Gales En la década de los 20, ocurrían cerca de 100.000-200.000 casos anuales de difteria en los Estados Unidos, que ocasionaban cerca 13.000-15.000 muertes/año (38 muertes/día). En 1921, por ejemplo, se describieron en dicho país un total de 206.000 casos y 15.220 muertes, que equivalen a 41 defunciones/día 94 Luego de la introducción del toxoide, se produjo una rápida disminución de los casos de enfermedad y muerte por difteria es así como, entre 1970 y 1979, en los Estados Unidos solo ocurrieron, en promedio, 196 casos anuales (cerca de 1 cada 2 días). En los 196 casos anuales están incluidos varios de los ocurridos en una epidemia de casos cutáneos del Estado de Washington. - Entre 1987 y 2004, solo se reportaron 57 casos, con un promedio de 2-3 casos anuales - Desde el año 2000, solo se han descrito cinco casos Es bueno contrastar estos datos con algunos de Colombia, advirtiendo, sin embargo, que los nuestros no parecen ser muy confiables Según el Protocolo de vigilancia de difteria del Ministerio de la Protección Social y del Instituto Nacional de Salud, documento sin fecha de publicación (!), “la difteria en Colombia ha tenido un comportamiento endémico”. De acuerdo con este mismo documento, desde 1990 hasta la fecha de su publicación, ocurrían cerca de 27 casos por año, la mayoría en menores de un año, en cuyo grupo la tasa alcanzó 1,1:100.000 en 1996 El mencionado documento sin fecha de publicación es entonces posterior al 2001, otro documento del Instituto Nacional de Salud, Protocolo de vigilancia de la difteria, publicado en el primer semestre del año 2007, trae otras cifras, este último documento indica, por ejemplo, que 1. “a comienzos de la década de 1980 la tasa de incidencia por 100.000 menores de 1 año fue de 1,49, y en los infante de 1-4 años fue de 0,86 por 100.000 niños en este grupo de edad”. 2. “esta incidencia fue disminuyendo a medida que fueron aumentando las coberturas de vacunación, llegando en el año de 1993 a 0,11 en los menores de 1 año, con un comportamiento similar en los de 1-4 años” 3. “en Colombia, se declararon varios brotes entre 1992-2002, el más extenso fue el de 1992 con 42 casos” 4. “la mayoría de los casos de estos brotes se produjeron en personas con vacunación incompleta o sin antecedente de vacunación, y la población infantil fue la más afectada, con tasas de letalidad altas” cuando un documento de la PAHO revisa los antecedentes de la enfermedad en la ciudad de Cali para describir un brote que ocurrió allí en el año 2000, dice que “Cali registró el último caso de difteria en el año 1988”? Este mismo documento advierte que “a nivel (sic) del Departamento se presentó un brote en 1992 en el municipio de Buenaventura, donde consultaron 88 personas con sintomatología compatible con difteria”. En este brote de Buenaventura, las edades de los afectados oscilaban entre 1 y 47 años, y solo se les realizó análisis de laboratorio para comprobar el diagnóstico a 51 (58%) de los afectados (!)De todos estos casos, solo 4, que corresponden al 4,5%, fueron fatales Hace escasos 17 años, es decir, en el año 2000, inicios del siglo XXI, entre la semana epidemiológica 30 y la semana 42, se presentó en Cali un brote de difteria con 8 casos confirmados, que es el que se describe en el documento de la PAHO antes mencionado Recordemos que, entre 1987 y 2004, en los Estados Unidos solo se reportaron 57 casos, con un promedio de 2-3 casos anuales, el primer caso reportado en el brote de Cali corresponde a una niña de tres años, quien desafortunadamente falleció por la enfermedad. En esta oportunidad, se realizó el estudio bacteriológico a un total de 458 casos sospechosos. Según los datos mencionados acerca del brote de Buenaventura (la mayoría de los casos de estos brotes se produjeron en personas con vacunación incompleta o sin antecedente de vacunación…). 95 POLIOMIELITIS 1. La vacuna contra la poliomielitis por vía oral (opv) diseñada por Albert Sabin, que consta de tres cepas de poliovirus atenuadas, se administra por vía oral a niños. Los virus atenuados colonizan el intestino e inducen producción de IgA secretoria, una defensa importante contra poliovirus adquirido de manera natural. La vacuna también induce clases de anticuerpos IgM e IgG y, finalmente, inmunidad protectora contra las tres cepas de poliovirus virulento. A diferencia de casi todas las otras vacunas atenuadas, la opv requiere refuerzos, porque las tres cepas de poliovirus atenuadas interfieren con la replicación una de otra en el intestino. Con la primera inmunización, predominará el crecimiento de una cepa, e inducirá inmunidad a esa cepa. Con la segunda inmunización, la inmunidad generada por la inmunización previa limitará el crecimiento de la cepa previamente predominante en la vacuna, lo cual permitirá que una de las dos cepas restantes colonice los intestinos e induzca inmunidad. Por último, con la tercera inmunización, se logra inmunidad contra las tres cepas. 2. La vacuna antipoliomielítica desactivada alternativa creada por Jonas Salk probablemente sea sustituida conforme disminuye el número de casos, aunque hay problemas con el suministro en países en desarrollo. El objetivo final es lograr un mundo libre de poliomielitis en el cual no se necesite vacuna. Una complicación grave con las primeras vacunas de Salk surgió cuando el formaldehído no mató todos los virus en dos lotes de vacuna, lo cual llevó a poliomielitis paralítica en un alto porcentaje de los receptores. También se encuentra riesgo en la manufactura de las vacunas desactivadas. La poliomielitis fue descrita por primera vez en 1789 por Michael Underwood, se trata de otra enfermedad que, de manera muy justificada, causaba gran pánico en las diferentes comunidades“Todoempezaba como un resfriado de verano, un dolor de cabeza o un poco de fiebre, y podía acabar con un niño paralítico de por vida o incluso muerto” así actuaba la poliomielitis, históricamente conocida entonces como parálisis infantil, y, hoy en día, comúnmente por acumulación de individuos susceptibles a través del tiempo, en la era prevacuna, se producían epidemias periódicas, como la ocurrida el año 1952, que ocasionó en solo los Estados El creciente número de víctimas causó el nerviosismo general y se trató de controlar la enfermedad sometiendo a los pacientes a largos períodos de cuarentena, los que resultaron ser inútiles La poliomielitis. Los últimos días de este flagelo que arruinó la vida de miles de niños. Poco después, en los años 20, se desarrolló el famoso “pulmón de acero”, una especie de ataúd que ayudaba a respirar, pero que encarcelaba al paciente, en algunos casos para el resto de la vida los hechos acontecidos en los Estados Unidos, entre 1938 y 1955, marcaron a toda una generación en ese país y llevaron a su entonces presidente, Franklin D. Roosevelt, uno de los sobrevivientes de la polio, a alentar a su nación a declarar la guerra contra tan terrible enfermedad, que se estaba convirtiendo en una epidemia. En efecto, en 1921, el entonces futuro presidente de los Estados Unidos, Franklin D. Roosevelt, contrajo la poliomielitis, a los 39 años de edad, en 1952, se reportaron más de 21.000 casos de paralíticos en los Estados Unidos en 1938, con la creación de la Fundación Nacional para la Parálisis Infantil (NFIP, por su sigla en inglés), presidida por Basil O’Connor, se emprendió un esfuerzo masivo de recolección de fondos para costear la atención de los pacientes de polio y la investigación científica sobre tal enfermedad. 96 TIPOS DE VACUNAS Viva atenuada En algunos casos, es posible atenuar o desactivar microorganismos, de modo que pierdan su capacidad para causar enfermedad importante (patogenicidad), pero retengan su capacidad para crecer transitoriamente dentro de un huésped inoculado. La atenuación a menudo puede lograrse al hacer crecer una bacteria o un virus patógeno durante periodos prolongados bajo condiciones de cultivo anormales. Esto selecciona mutantes que son más idóneas para crecer en las condiciones de cultivo anormales que en el huésped natural. Por ejemplo, una cepa atenuada de Mycobacterium bovis llamada bacilo de Calmette- Guérin (BCG) se desarrolló al hacer crecer M. bovis en un medio que contenía concentraciones crecientes de bilis. Después de 13 años, esta cepa se había adaptado para crecer en bilis fuerte, y había quedado suficientemente atenuada como para ser idónea para una vacuna antituberculosa. Debido a eficacia 97 variable y dificultades en el seguimiento, el BCG no se usa en Estados Unidos. Tanto la forma Sabin de la vacuna antipoliomielítica como la vacuna antisarampionosa constan de cepas de virus atenuados. Ventajas desventajas Debido a su capacidad para crecimiento transitorio, esas vacunas proporcionan exposición prolongada del sistema inmunitario a los epítopos individuales sobre los organismos atenuados, e imitan de manera más estrecha los patrones de crecimiento del agente patógeno “real”, lo cual da lugar a inmunogenicidad aumentada y producción eficiente de células de memoria. Estas vacunas a menudo sólo requieren una inmunización. La capacidad de muchas vacunas atenuadas para replicarse dentro de células del huésped las hace en particular idóneas para inducir respuestas mediadas por células. Las formas vivas pueden mutar y revertirse hacia formas virulentas in vivo, lo que da lugar a enfermedad y sirve como una fuente de transmisión del agente patógeno. Las vacunas atenuadas también pueden asociarse con complicaciones similares a las que se observan en la enfermedad natural. Además de métodos de cultivo, los procedimientos de ingeniería genética proporcionan una manera de atenuar un virus de manera irreversible, al eliminar selectivamente genes que son necesarios para la virulencia o para el crecimiento en los vacunados. Vacunas desactivadas o muertas Otro medio común de hacer a un agente patógeno seguro para uso en una vacuna es mediante tratamiento con calor o sustancias químicas. Esto mata el agente patógeno, lo cual lo hace incapaz de replicarse, pero aún le permite inducir una respuesta inmunitaria a por lo menos algunos de los antígenos contenidos dentro del organismo. Es de lo más importante mantener la estructura de epítopos sobre antígenos de superficie durante la desactivación. La desactivación con calor a menudo es insatisfactoria porque causa desnaturalización extensa de proteínas; así, cualesquier epítopos que dependan de órdenes superiores de estructura de proteína tienen probabilidades de quedar alterados significativamente. La desactivación química con formaldehído o diversos agentes alquilantes ha resultado exitosa. La vacuna antipoliomielítica Salk se produce mediante desactivación del poliovirus con formaldehído. Dado que no se replican en el huésped, las vacunas de agentes muertos típicamente inducen una respuesta de anticuerpos predominantemente humoral, y son menos eficaces que las vacunas atenuadas para inducir inmunidad mediada por células o para desencadenar una respuesta de IgA secretoria, componentes clave de una respuesta protectora y basada en la mucosa, ideal. Vacuna de subunidad Se usan sólo macromoléculas purificadas específicas derivadas del agente patógeno. Las tres aplicaciones más comunes de esta estrategia, denominada una vacuna de subunidad, son exotoxinas o toxoides desactivados, polisacáridos capsulares o glucoproteínas de superficie, y antígenos proteínicos recombinantes clave.
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