METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS

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3.2 HIPERAMONEMIA
Se pueden presentar estados de hiperamonemia, las cuales pueden ser primarias o secundarias.
Hiperamonemia primaria: Cuando obedecen a desordenes congénitos del metabolismo.
 Defectos en las enzimas del Ciclo de la Urea, por ejemplo, si se tiene a un niño con deficiencia
de Carbamoil fosfato sintetasa I, no se puede detoxicar el amoniaco, lo que lleva a un estado
de hiperamonemia que puede resultar fatal, porque pueden llevar a encefalopatía amoniacal,
coma hepático e incluso la muerte, también puede haber deficiencia en Ornitina
transcarbamoilasa.
 Trastornos en el metabolismo de la Ornitina o Lisina.
 Alteraciones en el metabolismo de los aminoácidos ramificados (Valina, Isoleucina y Leucina),
como es el estado de hiperamonemia que se presenta en la enfermedad del Jarabe de Arce o
Cetonuria de cadenas ramificadas.
Hiperamonemia secundaria: Es más frecuente, y es la que acompaña a la insuficiencia hepática grave,
es decir un paciente cirrótico en etapa terminal.
La hiperamonemia se puede tratar de diferentes maneras, lo primero sería restringir el aporte de
nitrógeno en el paciente (Aporte proteico) porque el amoniaco proviene del metabolismo de los
aminoácidos. También se puede esterilizar el intestino del paciente utilizando antibióticos que acaben
con la flora bacteriana intestinal, ya que esta es productora de amonio, pero existe un inconveniente,
respectivo. Otra manera de tratar es suministrando lactulosa, la cual es una sustancia que no se absorbe
y cuando llega al intestino, es metabolizada por la flora bacteriana intestinal, la cual genera ácidos
orgánicos que liberan protones, que reaccionan con el amoniaco que es producido por la microbiotta,
y se protonan, produciendo ion amonio, el cual no se absorbe. El metabolismo de la lactulosa aumenta
el número de partículas osmóticamente activas del intestino lo cual hace que se presente una diarrea
osmótica, eliminando el amonio por las heces. La lactulosa también se utiliza para tratar el
estreñimiento. De igual manera se puede tratar la hiperamonemia con el suministro de Glutamato, en
los casos graves de hiperamonemia se tiene que hacer diálisis peritoneal para bajar los niveles de
amonio.
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APLICACIÓN – HIPERAMONEMIA HEREDITARIA
Una madre acudió a la consulta del pediatra con su niña de 5 meses, la niña estaba
aparentemente sana, exceptos por episodios recurrentes de vómito e incapacidad
para ganar peso. La madre también refería que tenía periodos de irritabilidad y
letargo (Debido al problema del amonio sobre la neurona). La exploración y la
revelación de los análisis, revelaron un electroencefalograma normal, con un
aumento de la concentración del amoniaco y de glutamina (Superior a la normal),
la cual se debe a que el organismo intenta detoxicarse del amonio, convirtiendo el
Glutamato en Glutamina, bajando los niveles de Glutamato. Bajas concentraciones
de Citrulina, quieren decir en la Ornitina transcarbomoilasa o Carbamoil sintetasa
I, las cuales son las que producen este metabolito del Ciclo de la Urea. Se encontró
Orotato en la orina, el cual es el precursor de las pirimidinas.
Si existe Orotato en la orina, quiere decir que se debe a deficiencia de Ornitina
transcarbamoilasa porque si fuera por deficiencia de Carbamoil sintetasa I, el nivel
de Carbamoil fosfato seria bajo. Entonces si se bloquea al nivel de la Ornitina
transcarbomoilasa, el nivel de Carbamoil fosfato, aumenta, y escapa de la
mitocondria al citosol, aumenta la producción de ácido Orótico, el cual es un
metabolito intermediario de la síntesis de pirimidina.
Se ingresó a la niña al hospital y se le trató con fenilacetato y benzoato intravenoso
junto con arginina. El benzoato y el fenillactato son conjugados a conjugados de
lisina y glicina que son excretados con su contenido de nitrógeno. La arginina
estimula la actividad residual del ciclo de la urea.
Se puede también encontrar Uremia (Aumento de la urea), cuando se encuentran aumentados los
productos de excreción nitrogenada, (Urea, creatinina, ácido úrico, ion amonio) se está hablando de
azoemia.
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El BUN (Nitrógeno unido a la urea) equivale al 50% del valor de la urea porque esta es la diamida del
ácido carbónico, que contiene nitrógeno en un 50%.
Las causas que llevan al aumento del BUN, pueden ser prerenales, renales o postrenales.
 Prerenales: Fiebre, Tirotoxicosis, Cirugía mayor, Coma diabético, Leucemias, Hemorragias
gastrointestinales.
 Renales: Glomerulonefritis aguda, Nefritis crónica, Riñón poliquistico, Necrosis tubular,
Síndrome hepato renal, Nefrosclerosis.
 Postrenales: Cálculos, Hipertrofia prostática, Tumores.
4. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
4.1 Metabolismo de los aminoácidos aromáticos. (Fenilalanina, Tirosina y Triptófano).
La fenilalanina es un aminoácido esencial, en lugar de la tirosina, el cual es no esencial, siempre y
cuando, en la dieta se le suministre fenilalanina. Estos dos aminoácidos siguen una ruta de catabolia
hepática.
1. La primera reacción en esta ruta
catabólica, está catalizada por la
Fenilalanina hidroxilasa, la cual
requiere el cofactor de la
Tetrahidrobiopterina, y cumple la
función de dador de hidrógeno y
sale como Dihidrobiopterina, de
tal manera para que la
Tetrahidrobiopterina pueda
regenerarse, se necesita de la
enzima Dihidrobiopterina
reductasa y de NADPH+H+. Este
sistema permite la
transformación de Fenilalanina a
Tirosina.
2. La Tirosina es transaminada, y se
necesita de αCetoglutarato que sale como Glutamato, al recibir el grupo amino de la Tirosina, y
entonces esta se convierte en su respectivo αCetoácido, el cual es el Parahidroxifenilpiruvato.
3. El Parahidroxifenilpiruvato es convertido por la Parahidroxifenilpiruvato oxigenasa la cual requiere
de vitamina C, en Ácido Homogentisico.
4. El Ácido Homogentisico, es sustrato de la Homogentísico oxidasa (Necesita de Vitamina C) para
convertirse Maleil acetoacetato.
5. Este Maleil acetoacetato, se isomeriza a su isómero trans, en Fumaril acetoacetato.
6. El Fumaril acetoacetato, se hidroliza por la Fumaril acetoacetato hidrolasa*, dando Fumarato y
Acetoacetato.
Esto demuestra que parte de los carbonos de la Fenilalanina y la Tirosina entran a ciclo de Krebs por la
puerta del Fumarato y AcetilCoA, esto demuestra entonces que la Fenilalaina y la Tirosina son
aminoácidos mixtos, los cuales son tanto glucogénicos como cetogénicos. Porque la parte que entra
por Fumarato es glucogénica y la parte que entra por AcetilCoA es cetogénica.
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 SINTESIS DE CATECOLAMINAS (Dopamina, Noradrenalina, Serotonina)
Metabolismo de la DOPAMINA
Cuando se habla de vías dopaminérgicas, se habla de aquellas que utilizan como
neurotransmisor a la dopamina.
1. La célula presinaptica captó del
entorno a la Tirosina (Recuerde que
la tirosina se produce pro
hidroxilación de la Fenialanina), la
cual es sustrato de la Tirosina
hidroxilasa, la cual necesita de la
Tetrahidrobiopterina, para convertir
la Tirosina, en DOPA. La
Tetrahidrobiopterina se regenera
como se explicó anteriormente.
2. La DOPA se descarboxila por la DOPA
descarboxilasa que requiere de
Fosfato de piridoxal (B6), hacia Dopamina.
3. La Dopamina se almacena dentro de una vesicula sináptica, junto con ATP y Ca+. Este
almacenamiento evita que el neurotransmisor sea degradado intramitocondrialmente.
4. Cuando la célula presináptica sea estimulada por un potencial de acción, la vesicula
sináptica que contiene Dopamina, migra hacia la membrana y hace exocitosis que permite
la liberación del neurotransmisor.
5. La Dopamina reacciona con receptores presentes en la membrana posináptica. De esta
manera se desporaliza la célula y se transmite el impulso.
6. Parte de la Dopamina, es recaptada por la célula presináptica, con un mecanismo activo
que requiere de ATP.
7. Una porción de la Dopamina recaptada es almacenada nuevamente en vesículas de
secreción.
8. Otra fracción de la recaptación es degradada intraneuronalmente, gracias a las
Monoaminoxidasas (MAO), y convertida en 3,4 Dihidroxifenilacetato.9. Un fragmento de la Dopamina que no fue recaptada, es sustrato de la Catecol-orto-
metitrasnferasa (COMT) cataliza una reacción de transmetilación. En la que el dador de
metilos es la SAME. Este paso convierte la Dopamina en Metoxitiramina.
10. Ulteriolmente el 3,4 Dihidroxifenilacetato y la Metoxitiramina son metabolizados para
formar el Ácido homovanílico (HVA). El HVA, es el principal metabolito de excreción de la
Dopamina.
APLICACIÓN – PARKINSON
Existe una vía dopaminérgica que inverva la Sustancia Negra, esta se encarga de
controlar la actividad motora del individuo. Entonces cuando ocurre destrucción
de estos sistemas dopaminérgicos, se genera una descompensación de los
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neurotransmisores entre la Dopamina, la Acetilcolina y el GABA. Las acciones de la
Acetilcolina (activadoras), tienden a ser compensadas por las acciones de la
Dopamina, y el GABA, pero como se dijo que hay una falla en el sistema
dopaminérgicos, se verá una potenciación en la acción excitatoria de la
Acetilcolina, apareciendo entonces la Paralisis agitante o Enfermedad de Parkinson.
Estimulo farmacológico de la transmisión dopaminérgica.
1. Levodopa – Carvidopa.
La estimulación dopaminérgica para
corregir el Parkinson se puede dar a través
de precursores de dopamina como la
Levodopa (L-DOPA). Si se consigue que la
L-DOPA, alcance el sistema nervioso
central, entonces la Dopadescarboxilasa,
la convierte en Dopamina, mejorando la
transmisión dopaminérgica del paciente.
No se le suministra Dopamina
directamente porque no atraviesa la
barrera hematoencefálica.
La L-DOPA, se le suministra al paciente por vía oral, para absorberse, alcanzar circulación
sistema, viajar hasta el cerebro, para que allá, se convierta en Dopamina. Pero también
existe actividad extraneuronal de la Dopadescarboxilasa, por eso se corre el riesgo de que
la L-DOPA se convierta en Dopamina a nivel periférico, y esta no atraviesa la barrera
hematoencefálica, exacerbando los síntomas indeseables como las náuseas, vómitos, etc.,
entonces con el fin de evitar eso, se le suministra también Carvidopa, la cual es un inhibidor
selectivo de la Dopadescarboxilasa, permitiendo que mayor cantidad de Levodopa llegue
al cerebro y no degenere de manera periférica, evitando los síntomas indeseables.
2. Pargirina – Isocarboxazida.
El paciente que se deprime maneja bajos niveles de Dopamina, noradrenalina, etc. por eso
se inventaron, antidepresivos tricíclicos, como la Pargirina e Isocarboxazida, los cuales son
inhibidores de la MAO, por lo tanto impiden que la Dopamina recaptada se degrade,
favoreciendo el almacenaje y potenciando su actividad.
3. Cocaina.
También se puede utilizar anfetaminas, los cuales impiden la recaptación, aumentando su
actividad en el receptor posináptico. Un tipo de anfetamina es la Cocaina.
4. Bromocriptina - Apomorfina
Hay un sistema dopaminérgico que inerva al hipotálamo, y se conoce como el Sistema
Tubureinfundibular hipotalámico, el cual se encarga de regular la secreción de Prolactina,
y esta, estimula la secreción láctea de la glándula mamaria, al presentarse una alteración
en este sistema, el paciente presentará hiperprolactinemia, la cual inhibe la producción y
liberación de la Hormona liberadora de gonadortropina hipofisiaria, bloqueando el eje,
Hipotalamo-hipofisis-ovario, lo que afecta con ello, la ovulación. Por eso la mujer con
hiperprolactinemia, tiende a ser esteril. En el tratamiento de esta patología se utilizan
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agonistas de la dopamina, como la Bromocriptina o Apomorfina, porque de esta manera,
se frena la liberación de prolactina, se libera el eje y se vuelve la ovulación.
5. Tropolona.
Otra manera de hacer estimulación es utilizando un inhibidor de la COMT, como lo es la
Tropolona.
Inhibición farmacológica de la transmisión dopaminérgica.
Se realiza este procedimiento en el tipo de pacientes maniáticos o con Manía.
1. Se puede realizar bloqueando la síntesis
del neurotransmisor con la α-
metiltirosina, los cuales son inhibidor de
la Tirosin hidroxilasa.
2. Bloqueando el almacenaje Reserpina.
3. Se puede también bloquear el proceso
de exocitosis, evitando la liberación del
neurotransmisor con γHidroxibutirato.
4. Bloqueando los receptores posinápticos
con antagonistas como Fenotiazinas.
Si se quiere evaluar la actividad
dopaminérgica de un paciente con Parkinson, por punción lumbar, se consigue una muestra
de líquido cefalorraquídeo, y en ese líquido se mide los niveles de Ácido homovanílico, el cual
es un metabolito de excreción, y posiblemente estarán disminuidos porque la actividad
dopaminérgica estará también disminuida.
Metabolismo de la NORADRENALINA
1. La célula presinaptica captó del entorno
a la Tirosina (Recuerde que la tirosina se
produce pro hidroxilación de la
Fenialanina), la cual es sustrato de la
Tirosina hidroxilasa, la cual necesita de la
Tetrahidrobiopterina, para convertir la
Tirosina, en DOPA. La
Tetrahidrobiopterina se regenera como
se explicó anteriormente.
2. La DOPA se descarboxila por la DOPA
descarboxilasa que requiere de Fosfato
de piridoxal (B6), hacia Dopamina.
3. La Dopamina se hace sustrato de la Dopamina β-hidroxilasa, la cual produce
Noradrenalina, para ser almacenada en una vesícula de secreción.
4. Cuando la célula presináptica sea estimulada por un potencial de acción, la vesícula
sináptica que contiene Noradrenalina, migra hacia la membrana y hace exocitosis que
permite la liberación del neurotransmisor.
5. La Noradrenalina reacciona con receptores presentes en la membrana posináptica. De esta
manera se desporaliza la célula y se transmite el impulso. Las acciones de la catecolamina,
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depende de la relación entre ella y su receptor. Cuando la Noradrenalina reacciona frente
a un receptor β1 del miocardio, hay un aumento de la contracción miocárdica y frecuencia
cardiaca (Efecto ionotropo positivo), cuando la Noradrenalina actúa sobre el receptor β2
de los pulmones, inducen la broncodilatación. Y cuando actúan sobre el receptor α2, en
una arteriola, se da la vasoconstricción.
6. Parte de la Noradrenalina, es recaptada por la célula presináptica, con un mecanismo
activo que requiere de ATP.
7. Una porción de la Noradrenalina recaptada es almacenada nuevamente en vesículas de
secreción.
8. Otra fracción de la recaptación es degradada intraneuronalmente, gracias a las
Monoaminoxidasas (MAO), y convertida en 3,4 Dihidroximandélico.
9. Un fragmento de la Noradrenalina que no fue recaptada, es sustrato de la Catecol-orto-
metitrasnferasa (COMT) cataliza una reacción de transmetilación. En la que el dador de
metilos es la SAME. Este paso convierte la Noradrenalina en Normetanefrina.
10. Ulteriolmente el 3,4 Dihidroximandelico y la Norametanefrina son metabolizados para
formar el Ácido vanilmandélico (VMA). Si la degradación ocurre a nivel periférico, y se
excreta por orina.
11. Si la degradación de la Noradrenalina ocurre al nivel del SNC, se produce el 3 Metoxi 4
Hidoroxifenilglicol.
Si se quiere medir la actividad de Noradrenalina a nivel del SNC, se mide el 3 Metoxi 4
Hidoroxifenilglicol, y si se quiere medir a nivel periférico se toma entonces, el Ácido
vanililmandélico (VMA).
Si se tiene un paciente con un Feocromositoma, el cual es un tumor que en los adultos está
ubicado en la medula suprarrenal, hipersecretor de catecolaminas, sobre todo de adrenalina.
Los síntomas de los pacientes que sufren esto, son la hipertensión, hipermetabolismo e
hiperglucemia. Entonces para confirmar el diagnóstico de esta patología se miden los niveles
de VMA, pues es a nivel periférico que se produce la catecolamina.
Estimulación noradrenérgica. Inhibición noradrenérgica
Metabolismo de la SEROTONINA
1. Se da a partir del Triptófano, y la Triptofano hidroxilasa, hidroxila al Triptofano en posición
5, para convertirse en 5 HIdroxitriptófano.
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2. El 5 Hidroxitriptófano, se convierte 5
Hidroxitriptamina, la cual es la misma
SEROTONINA gracias a la DOPA
descarboxilasa.
3. La Serotonina se almacena en vesículas de
secreción.
4. Cuando la célula presinápticasea
estimulada por un potencial de acción, la
vesicula sináptica que contiene Serotonina,
migra hacia la membrana y hace exocitosis
que permite la liberación del
neurotransmisor.
5. La Serotonina reacciona con receptores presentes en la membrana posináptica. De esta
manera se desporaliza la célula y se transmite el impulso.
6. Parte de la Serotonina, es recaptada por la célula presináptica, con un mecanismo activo
que requiere de ATP.
7. Una porción de la Serotonina recaptada es almacenada nuevamente en vesículas de
secreción.
8. Otra fracción de la recaptación es degradada intraneuronalmente, gracias a las
Monoaminoxidasas (MAO), y convertida en Ácido 5 Hidroxiindol acético, el cual es el
metabolito de excreción del catabolismo de la Serotonina.
Si se quiere medir la actividad de Serotonina, se mide la presencia del Ácido 5 Hidroxiindol
acético.
Estimulación serotoninérgica. Inhibición serotoninérgica
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 FENILCETONURIAS
Se han descrito trastornos congénitos que comprometen al metabolismo de las Fenilalanina y
Tirosina, de los cuales uno de ellos son las Fenilcetonurinas, la cual se transmite de manera
recesiva autosómica, esto quiere decir que se requiere adquirir un gen anómalo de ambos
progenitores.
La Fenilcetonuria clásica, obedece a la carencia de Fenilalanina hidroxilasa, este niño puede
manifestar retraso mental, retraso de crecimiento, tendencia al albinismo, entre otras cosas.
Hay otras versiones de las Fenilcetonurias que comprometen el metabolismo de las teridinas.
Para confirmar el diagnóstico de esta enfermedad se realizó una prueba conocida como el
“Ensayo del pañal”, y este consiste en:
Debido a la deficiencia de Fenilalanina hidroxilasa, la Fenilalanina no puede seguir la ruta
de catabolia hepática, tomando entonces una ruta de catabolia alterna, la cual se
transamina y se rtansforma en Fenilpiruvato (Fenilcetona), este sufre descarboxilación
oxidativa y se convierte en Fenilacetato, para deducirse en Fenil lactato. Estos metabolitos
se excretan por la orina y generan un olor característico a ratón, debido que las ratas
producen fenilcetonas. Entonces se le agrega a la orina del niño Cloruro férrico, entonces
cuando las fenilcetonas reaccionan con este compuesto, se podrá observar un color verde.
Posteriormente se desarrolló una prueba microbiológica llamada “Ensayo del Gutrié”, que se
trataba de:
Existe una bacteria que se llama el Bacilo de Subtilis, y este para que crezca en un medio
de cultivo se necesita enriquecer el medio de cultivo en necesita de fenilalanina. Un
investigador desarrolló un inhibidor de la fenilalanina, la cual es la Tiofenilalanina. Entonces
cuando el investigador ponía en medio de cultivo de esta bacteria Tiofenilalanina, el
crecimiento del microorganismo se detenía pero observó que a ese cultivo inhibido cuando
se le adicionaba orina del fenilcetonúrico, la colonia de bacterias crecia, dando positivo
para la presencia de Fenilalanina.
Actualmente el marcador de la enfermedad es medir la concentración plasmática sérica de
Fenilalanina. El verdadero problema es el grave retraso mental en el niño, junto con las crisis
convulsivas, la tendencia al albinismo y retraso de crecimiento
El exceso de Fenilcetonas, inhiben la Glutamato descarboxilasa, y como esta es inhibida, caen
entonces los niveles de GABA, el cual es un tipo de neurotransmisor inhibitorio, produciendo
una crisis convulsiva.
El tratamiento es dietoterápico, restringiendo durante los primeros 7 años de vida, el aporte
de Fenilalanina en la dieta, y se da en los primeros 7 años porque es el momento donde se
desarrolla el SNC, del paciente. Sin embargo, esto no es suficiente, porque podría ser que la
Fenilcetonuria, esté asociado con el metabolismo de las teridinas, por lo tanto a pesar de hacer
la restricción el niño cursará con retraso mental. Por eso es importante determinar la causa de
la Fenilcetonuria. Si el caso es por las teridinas también habrá que suministrar precursores de
dopamina, noradrenalina, adrenalina y triptófano, el cual es L-DOPA y 5-Hidroxitriptófano.
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La HIPOPIGMENTACIÓN (Albinismo) se da por el exceso de Fenilalanina genera un bloqueo en
la Tirosinasa, esta es una enzima clave en la síntesis de las melaninas.
El gen que codifica la Fenilalanina hidroxilasa, está ubicado en el brazo largo (q), bandas 22,
24, cromosoma 12.
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
EN EL CASO ES POR PROBLEMA EN EL METABOLISMO DE LAS TERIDINAS:
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 TIROSINEMIAS
Tipo 1: Defecto en la Fumaril acetoacetato hidrolasa. Es autosómico recesivo y el gen que
codifica, está el brazo largo del cromosoma 15.
Manifestaciones: Cirrosis, raquitismo, insuficiencia hepática, neuropatía y olor a COL HERVIDA.
Tipo 2: El problema está en la deficiencia de la Tirosina transaminasa que transforma la Tirosina
en 4 hidroxifenilpiruvico. El problema se encuentra en el brazo largo del cromosoma 16.
Manifestaciones: Queratosis palmoplantar, erosiones corneales, fotofobia y retraso mental.
Tipo 3 o neonatal: deficiencia en la 4hidroxifenilpiruvato oxidasa que es la que convierte el
4hidroxifenilpiruvico en ácido homogentisico.
Manifestaciones: Hipertirosinemia, función hepática normal y retraso mental ocasional.
 ALCAPTONURIA
Fue el primer desorden congénito del metabolismo que se describió, descubierto por Archibald
Garrod, en el año 1962.
Obedece a la deficiencia de la Homogentisico oxidasa que es la enzima que convierte al Acido
homogentisico en Ácido Maleilacetoacetico, estos pacientes acumulan en sus tejidos Acido
homogentisico, este acido por intermedio de la Polifenol oxidasa lo convierte en Acetato de
benzoquinona y esto le confiere una coloración parda al tejido conectivo (cartílago y hueso)
que se conoce con el nombre de OCRONOSIS.
En los primero años de vida estos pacientes no muestran alteraciones pero a partir de la 4
década de vida comienzan a presentarse episodios severos de artritis.
Estos pacientes miccionan el color de la orina es normal (amarillo ámbar), pero a medida que
el tiempo pasa la orina va poniéndose oscura por que el Ácido Homogentisico que está
excretando por la orina sufre autoxidacion con el aire y se forman quinonas que tiñen la orina
de color marrón.
El gen que codifica la Homogentisico oxidasa se encuentra en el brazo largo del cromosoma
13.
La síntesis de Melatonina se da a partir del Triptófano y se ajusta a ciclo de luz y oscuridad, hay
estudios, que planteaban que la melatonina, es una hormona asociada a la juventud.
Aquí continua
 Alteraciones en el metabolismo del Triptofano
ENFERMEDAD DE HARNUPT: Este trastorno se caracteriza por una disminución de la absorción
intestinal y de la reabsorción tubular renal de aminoácidos como el triptófano e histidina. El
defecto se encuentra en un transportador de aminoácidos situado en el borde en cepillo
del yeyuno y el túbulo proximal renal.
Manifestaciones:
o Diarrea
o Cambios en el estado de ánimo
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o Problemas del sistema nervioso (neurológicos), como el tono muscular anormal
o Erupción cutánea roja y descamativa generalmente cuando la piel se expone a la luz
solar
o Sensibilidad a la luz (fotosensibilidad)
o Estatura baja
o Falta de coordinación en los movimientos.
4.2 Metabolismo de los aminoácidos ramificados. (Valina, Isoleucina y Leucina).
Son aminoácidos esenciales.
1. La Valina, Isoleucina y Leucina, sufrirán
una reacción de transaminación,
generando los correspondientes
αCetoácidos, los cuales son:
αCetoisovalerato αCeto βMetilvalerato y
αCetoisocaproato.
2. Los αCetoácidos, llegan a una reacción de
descarboxilación oxidativa produciendo
los correspondientes Tioesteres de
AcilCoA. Gracias al complejo
multienzimatico de αCetoacidos de
cadena ramificada deshidrogenasa, el cual
es similar al Complejo del Piruvato
deshidrogenasa y αCetoglutarato
deshidrogenasa, por lo tanto, utiliza las
mismas coenzimas.
3. Los Tioesteres sufren una reacción de
deshidrogenación, ligada al FAD
generando los correspondientes de
AcilCoA α, β insaturados.
4. Estos AcilCoA α, β insaturados, siguen su ruta particular,el MetilaclirilCoA, que viene de la Valina,
es convertido ulteriormente en PropionilCoA, que se convierte en SuccinilCoA, haciendo entonces
gluconeogénesis. El TiglilCoA, que viene de la Isoleucina, una parte de sus carbonos se covierte en
PropionilCoA, igualmente que la Valina, y la otra parte de los carbonos se convierte en AcetilCoA,
por lo tanto hace cetogénesis, entonces se podría decir que la Isoleucina es un aminoácido mixto.
El β Metil crotonilCoA, que proviene de la Leucina, se convierte en βHidroxi βGlutarilCoA, para
transformarse en Acetato, y AcetilCoA, por lo tanto la Leucina, es un aminoácido, estrictamente
cetogénico, la puerta de entrada de la Leucina al Ciclo de Krebs es el AcetilCoA.
 HIPERVALINEMIA
Fallo en la transaminación de la Valina. Esto sugiere que a nivel hepático la transaminación de
estos aminoácidos, se verán a cargo de dos enzimas diferentes, lo cual es una teoría. Entonces
habría una enzima responsable de transaminación de Valina y otra de transaminación de
Isoleucina y Leucina. Por lo tanto se podría hablar de un déficit de transaminasa de valina. Otra
teoría dice que es la que trata de una sola enzima pero multifuncional, que tiene dos centros
activos, uno para Valina y otro para Isoleucina y Leucina, de tal manera que si eso llegara a ser
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