METABOLISMO DE LAS BASES NITROGENADAS

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6. CATABOLISMO DEL HEMO
Aproximadamente el 80% de la bilirrubina que se produce en el organismo deriva de la catabolia del Hemo,
de la hemoglobina, el otro 20% deriva de las otras proteínas hemicas. Cuando el eritrocito se torna
senescente, él, es captado por el sistema retículo-endotelial, hígado, bazo, y hace lisis, liberándose el hemo,
la parte proteica es degradada a aminoácidos.
1. El Hemo se hace sustrato de un sistema enzimático la cual es
la Hemo oxigenasa, el cual está ligada al Citocromo P450 y
depende de NADPH+H+. El sistema se encargará de atacar el
puente metilo α, haciendo que el átomo de carbono se libere
como CO (Monóxido de carbono), lo cual la hace la única
reacción del metabolismo humano que produce monóxido
de carbono, por lo tanto, medir CO, es medir el catabolismo
del Hemo. Esto genera un tetrapirrol lineal llamado
Biliverdina.
2. La Biliverdina, es sustrato de Biliverdina reductasa
dependiente de NADPH+H+, para reducir el carbono central
de la Biliverdina en Bilirrubina.
3. Los anillos pirrólicos centrales tienen grupo propil, y los
anillos pirrolicos de los extremos no están en forma enólica (No están como lactimas sino como
lactamas o cetonas), lo que permite la formación de puentes de hidrógenos intramoleculares, que
constriñen la molécula, y le impiden el acceso al agua, siendo la razón de la insolubilidad de la
Bilirrubina al agua, entonces es más afín por los lípidos.
4. La bilirrubina no conjugada o de reacción indirecta, tiene que transportarse desde los tejidos
extrahepáticos hacia el hígado, por medio de la albúmina, y esta tiene distintos sitios de afinidad para
la bilirrubina, que van desde alta afinidad, mediana afinidad hasta baja afinidad, y es saturable. Si se
tiene aumentada la producción de bilirrubina o baja producción de albúmina, gran parte de la
bilirrubina conjugada quedará sin transportador, por lo tanto se fijará a las membranas plasmáticas
de la piel.
5. Cuando la bilirrubina llega al hígado con la albumina, alcanza el sinusoide hepático, y es liberada la
bilirrubina, para unirse a otras proteínas que están en el plasma sinusoidal como lo es la
Bilitranslocasa, la proteína transportadores de aniones orgánicos y bromosulfostaleina.
6. Llegan a los hepatocitos, y se transporta en el interior de ellos por otro sistema proteico que son las
ligandinas, las antiguas proteínas Y y Z, llegando al Retículo endoplasmático, donde se encuentra el
sistema UDPG gluconosil transferasa.
7. La UDPG gluconosil transferasa, conjuga la bilirrubina con Ácido
glucorónico, el cual esterificará los grupos propilos de la
bilirrubina. Primero se forma el Monoglucurónico de bilirrubina
y luego se forma el Diglucurónico de bilirrubina, y es lo que se
llama Bilirrubina conjugada o de reacción directa (Hidrosoluble).
Los Ácidos glucurónicos, rompen los puentes de hidrogeno
aumentando la solubilidad de la bilirrubina.
8. La Bilirrubina conjugada, alcanza el sistema canalicular
hepático, y se transporta en contra del gradiente de concentración hacia la vesícula biliar, junto con
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la bilis. Este es el mecanismo que limitará la excreción de la bilirrubina e irá en contra del gradiente de
concentración.
9. Cuando se da el vaciamiento de la bilis, hacia el conducto hepático llegando al intestino delgado.
Enzimas procedentes de la flora bacteriana, desconjugan la bilirrubina y la transforman en
Urobilinógenos.
10. Cuando los Urobilinógenos alcanzan el intestino, una fracción de ellos es reabsorbida y atravesó de la
circulación enterohepática, llegan al hígado. Hay una fracción que escapa a la captación hepática
alcanza la circulación sistémica, se filtra por el glomérulo renal, y le dan el color a la orina. La fracción
que no es reabsorbida en el intestino, es oxidada a Urobilinas y Estercobilinas, que aparecen en las
heces, dándole su color normal.
6.1 SINDROME ICTÉRICO.
Puede ser por bilirrubina no conjugada o bilirrubina conjugada. Pero también se puede clasificar,
prehepática, hepática o poshepática.
 Bilirrubina no conjugada – Prehepática: La principal causa es la sobreproducción de bilirrubina, que
puede estar asociado con hipoalbuminemia. Es una ictericia que se observa en pacientes con
politraumatismo, o con hematomas. También es posible presentar ictericia por competencia por el
transportador, como fármacos, ya que la albúmina no solo transporta bilirrubina, sustancias
fisiológicas y farmacológicas.
 Bilirrubina no conjugada – hepática: Puede ser por problemas en la captación de la bilirrubina al
nivel del sinusoide hepático, es el caso del Sindrome de Gilbert.
Síndrome de Crigler Najjar I: El paciente no tiene sistema de UDPG-Glucoronil transferasa. Es mortal,
pues en el bebé, puede producir kenicterus, que se trata de la filtración de la bilirrubina a la barrera
hematoencefálica.
Síndrome de Crigler Najjar II: Hay actividad disminuida de UDPG- Glucoronil transferasa. Tambien es
conocida como Enfermedad de Arias. Este sistema es inducible con fenobarbital, ya que es un
inductor del sistema Microsomal hepático, por lo tanto se utiliza como tratamiento para este
síndrome II y el síndrome de Gilbert.
 Bilirrubina conjugada – ictericia hepática: Se observa en el Síndrome de Dubin-Johnson y Rotor. Se
debe a problemas en el sistema canicular hepático u obstrucción de él que produce el
retrocedimiento de la bilurrubina conjugada.
 Ictericia poshepática: Obstrucción de las vías biliares, o el conducto colédoco. La bilirrubina
conjugada no puede llegar al intestino, por lo tanto se devuelve. Tiene hipocolia o acolia (Color
blanco de las heces), tiempo de protombina aumentado, debido a que no absorbe vitamina K,
esteatorrea, coluria (Orina color oscuro), hemólisis, prurito. Se puede observar en personas con
carcinoma de cabeza de páncreas.
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PURINAS Y PIRIMIDINAS
Las purinas y pirimidinas son anillos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno en su estructura. Estas, NO
son esenciales en la dieta ya que pueden ser sintetizadas por tejidos o a partir de intermediarios anfibólicos en
cantidad y momento apropiado, el cual va a depender de la demanda fisiológica. Las ingestas de alimentos con
contenidos de ácidos nucleicos y nucleótidos son degradados en el tracto gastrointestinal y los mononucleótidos
son convertidos en purinas y pirimidinas.
Las bases púricas se oxidan y se excretan en la orina en forma de ácido úrico. Poca o ninguna purina o pirimidina
de la dieta se incorpora hacia los ácidos nucleicos en los tejidos.
1. BIOSINTESIS DE PURINAS
La síntesis a partir de intermediarios anfibólicos procede a índices controlados apropiados para todas las
funciones celulares.
El origen de los átomos del nucleo púrico es de la siguiente manera:
N9-N10 = Glutamina
C4 C5 N7 = Glicina
C6 = CO2
N1 = Aspartato
C2 = N10 Formil Tetrahidrofolato
C8 = N5-N10 Metenil Tetrahidrodolato (B9 ácido fólico)
1. La síntesis de purina de novo, es un proceso citoplasmático inicia por reacción de la Ribosa 5P (De la
vía de las pentosas fosfato) con el ATP quien dona dos grupos fosfato, con la participación Fosforibosil
pirofosfato sintasa (PRPP sintasa), produce el 5 Fosforibosil pirofosfato (PRPP), y AMP.
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
PROGRAMA DE MEDICINA
METABOLISMO DE LAS BASES NITROGENADAS
IDENTIFICACIÓN
RESPONSABLE: ANDRES J. SALCEDO y CHRISTIAN CALONGE S. CREACIÓN: DICIEMBRE DE 2016
EDITOR: CHRISTIAN CALONGE SOLANO ULTIMA EDICIÓN: DICIEMBRE DE 2018
DOCENTE: Dr. ISMAEL LIZARAZU SEMESTRE: II ASIGNATURA: BIOQUÍMICA
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2. El PRPP, reaccionará con la Glutamina y agua, la glutamina dona el grupo amino de la cadena lateral, el
cual entrará a sustituir el pirofosfato que está en configuración α a posición β. De esta manera se forma
la 5 Fosforibosil amina (5-fosfo-β-D-Ribosamina) y la glutamina, se transforma en Glutamato. Gracias a
la Glutamina fosforibosilamido transferasa o PRPP glutamilamidotransferasa. Cuando el anillo de purina
esté ensamblado, el nitrógeno donado por la Glutamina, corresponderá al nitrógeno9 ya que el Anillo
se construye teniendo como soporte al PRPP.
3. La 5 Fosforibosil amina, se condensa con la Glicina con gasto de ATP en presencia de Magnesio,
formando Glicilamida ribonucleótido (Glicinamida ribosil-5-fosfato) y ADP + Pi.
4. La Glicilamida ribonucleótido reacciona con el Folato (N5-N10 metenil-tetrahidrofolato) donando un
átomo de carbono el cual será el carbono 8. Formando la Formilglicilamida ribonucleótido
(Formilglicilamida ribosil 5-fosfato) y Tetrahidrofolato.
5. Esta Formilglicilamida ribonucleótido, reaccionará con la Glutamina mediante una sintetasa, y
nuevamente el grupo amino de la cadena lateral es donado, saliendo de la reacción Glutamato. Se
forma la Formilglicil amida ribonucleótido. El nitrógeno será el número 3.
6. Para que se cicle el anillo de la derecha, se da una reacción de deshidratación donde participa ATP,
Mg++ y una sintetasa, formándose el 5 Amino imidazol ribonucleótido (Aminoimidazol ribosil-5-fosfato).
7. El 5 Aminoimidazol ribonucleótido se carboxila, por una reacción que NO ES dependiente de BIOTINA,
mediante una carboxilasa, entrando el CO2 para ser el carbono 6. Se forma el Aminoimidazol carboxilato
ribosil 5 fosfato.