FARMACOQUÍMICA La Química Medicinal

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Farmacoquímica
La Química MedicinalLa Química Medicinal
Ferrufino F. Barrientos R. Pujado L.
2
El presente titulo ofrece una breve pero completa revisión de la relación estructura actividad a lo largo de la mayoría de las familias
fármaco terapéuticas. Explicando principalmente desde un punto de vista molecular las repercusiones de las diferencias estructurales
entre miembros de una misma familia que conllevan a una acción farmacológica diferente. Mediante esquemas y ejemplos
representativos y típicos en cada grupo terapéutico.
En su totalidad esta obra corresponde a una compilación revisada y resumida de los apuntes de las clases de la cátedra de
Fármacoquímica I y II, respectivamente, dictada en la Universidad de Chile por los docentes Guillermo Díaz y Alejandro Álvarez.
Utilizando los programas Microsoft Power Point y ChemSketch de ACDlabs para llevar acabo dicha tarea.
Constituye una tarea de gran importancia la producción de materiales educativos capaces de ofrecer y permitir un aprendizaje
expedito que facilite la comprensión de conocimientos tan importantes en el desempeño de la profesión farmacéutica y sanitaria en
general. La integración de las nuevas herramientas informáticas constituye un gran desafió en el mundo de hoy donde cada vez se
nos hace mas participe de ellas ya sea lo queramos o no. Por otro lado estos medios han demostrado ser mucho mas eficientes,
desde el punto de vista de la sicología, en cumplir las tareas de instrucción. El apoyo de aquellos que se dedican a esta labor es
critica, siendo cada vez mas aquellos que comprenden que la integración es la piedra angular en todo proceso de optimización.
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Felipe A. Ferrufino Zarges
Se prohíbe la reproducción parcial o total de esta obra, 
por cualquier medio, sin el consentimiento por escrito del autor.
Agradecemos sus comentarios y sugerencias al correo electrónico
FelipeFerrufino@gmail.com
DERECHO RESERVADOS © 2009, respecto de la 1era edición 
Esta Obra se termino de compilar en Junio del 2009 
Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas
Universidad de Chile, Santiago, Chile.
1. Agonistas Muscarinicos Directos..........................................4
2. Agonistas Muscarinicos Indirectos ......................................5
3. Antagonistas Muscarinicos...................................................6
4. Agentes bloqueantes postganglionares parasimpáticos......7
5. Metabolismo Monoaminas....................................................9
6. Agonistas β Adrenergicos...................................................10
7. Agonistas α Adrenergicos...................................................11
8. Antagonistas α Adrenergicos.............................................12
9. Antagonistas β Adrenergicos..............................................13
10. Alcaloides del cornezuelo y dreivados...............................14
11. Fármacos Antiarrítmicos.....................................................15
12. Vasodilatadores Coronarios...............................................17
13. Antihipertensivos.................................................................18
14. Moduladores de Canales de Ca+.......................................21
15. Diuréticos............................................................................22
16. Antihistamínicos..................................................................26
17. Antiagregantes plaquetarios y antifibrinoliticos..................30
3
21. Antidepresivos...............................36 
22. Anticonvulsivantes.............................37 
23. Antiparkinsonianos.......................................38
24. Esteroides....................................39
25. Antiestrógenos....................................................................42 
26. Progestagenos....................................................................43 
27. Agentes Contraceptivos......................................................44 
28. Agentes anabólicos y androgénicos...................................45
29. Metabolismo de testosterona..............................................46
30. Hormonas de la Corteza Adrenal.......................................47
31. Algoritmo estructura-actividad del núcleo esteroidal.........48
32. Hipoglicemiantes orales......................................................49
33. Antivirales............................................................................51
34. Inmunomoduladores...........................................................54
35. Desinfectantes....................................................................55 
36. Sulfonamidas......................................................................58
37. Betalactámicos....................................................................60
38. Cefalosporinas....................................................................64
39. Tetraciclinas........................................................................66
40. Cloranfenicol.......................................................................67
41. Polipéptidos.........................................................................68
Indice General
17. Antiagregantes plaquetarios y antifibrinoliticos..................30
18. Hipolipidemicos...................................................................32
19. Antipsicóticos......................................................................33
20. Benzodiazepinas ................................................................35
21. Antidepresivos.....................................................................36 
22. Anticonvulsivantes..............................................................37 
23. Antiparkinsonianos..............................................................38
24. Esteroides...........................................................................39
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
41. Polipéptidos.........................................................................68
42. Quinolonas..........................................................................69
43. Antifúngicos.........................................................................70
44. Opioides..............................................................................71 
45. AINES..................................................................................72
46. Analgesicos locales............................................................74
47. Antineoplasicos...................................................................75 
48. Anexo..................................................................................77
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N+
CH3
CH3
CH3
O CH3
O
a
b
1 2 3 4
5
• La mantencion de la carga es 
fundamental para la unión al R.
• La sustitución del N por 
átomos de mayor tamaño (P+, 
As+, S+) repartirán mejor la 
carga haciendo que la unión al 
receptor disminuya.
• Al sustituir el –Me por –H la 
porción estará menos ionizada, 
ya que dependerá del pH.
CH3NH2
N
+
CH
3
Et
Et
P
+
CH3
CH3
CH3
CH3
• La actividad optima se da cuando existe 
una distancia de 5 átomos entre la cabeza 
cationica y el grupo acetoxi. (regla de los 5 
átomos).
• Sustituciones en α o en β disminuirán la 
actividad. Sin embargo, sustituciones en α
influirán menos sobre los receptores 
nicotinicos (R. N) y mas sobre los 
receptores muscarinicos (R. M) [���� activ, 
M>N]
C H
3
CH
3
CH3
• La sustitución del –Me por un grupo donor 
carbamoilo disminuye la polarización del carbonilo 
vecino, lo que le da mas estabilidad al grupo frente 
a la hidrólisis química o enzimatica (AcHE).
Carbacol
Betamecol O
O NH2
N
+
CH3
CH3
CH3 CH3
O
O NH2
N
+
CH3
CH3
CH3
Agonistas Muscarinicos Directos
δ+
δ −
4
• Al sustituir el –Me por grupos 
cada vez mas grandes 
disminuirá el efecto agonista 
hasta pasar a antagonista.
Me
N
+
CH3
Et
Et
Et
• En forma opuesta las sustituciones sobre 
β influiránmenos en la actividad 
muscarinica que la nicotinica[���� activ, N>M]. 
También ejercerán un impedimento 
estérico al momento de la metalización por 
la AchE o otras esterasas. (Metacolina)
3
O
O CH3
N
+
CH3
CH3
CH3
CH3
Pilocarpina
• En colirio para tratar el glaucoma. Su forma no 
ionizada logra pasar la BHE, por lo que se esta 
evaluando su efectividad para el tratamiento del 
Alzeimer 
CH3 O
N
N
O
EtCH3
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Agonistas Muscarinicos Indirectos
Sitio de union a la Enz.
N+
CH3
CH3
CH3
O NHCH3
O
a
b
1 2 3 4
5
δ+
δ−
CH3 è NH3 è NHCH3 è N(CH3)2 
Se incrementa el tiempo de hidrólisis con el 
aumento en la estabilizacion del carbonilo.
Carbacol y Betanecol tambien lo hacen en menor 
medida. Lo que es clave en la inhibicion de la AChE
Mecanismo de Hidrólisis enzimatica Ach
1. Formacion del complejo reversible entre Ach y AChE
2. Acetilacion del sitio estearico de la Enz.
3. Hidrólisis general basica del sitio acetilado y liberacion del 
acetato
4. Enz regenerada y libre
–OH
Sitio de acetilado
OH N
+
CH3 CH3
CHN
+
CH3
CHOCH3 O
CH3 CH3
N
CH3
Inhibidores Reversibles de la AChE
CH3
5
CH3
Edrofonio
N+ CH3
CH3
O
O
N
CH3
CH3 Neostigmina O
O
NH
N
CH3
3
FisostigminaN
+
CH3
O
O
N
CH3
CH3
Piridostignina
Otros: Ambenonio y Demecario
Se han desarrollado nuevos derivados que cuentan con una amina terciaria. Esta caracteristica les permite tener una fraccion ionizada y 
otra no, con lo que esta ultima estara posibilitada de cruzar la barrera hematoencefalica. Analogos que han logrado un buen resultado en 
el tratamiento del alzheimer. Ellos son, en orden de aparicion: tacrina, donezepilo, rivastignina y galantamina.
Inhibidores Irreversibles de la AChE
P X
A
R1
R2
A = O, S o Se
R1 = Alcoxilo
R2 = alcoxilo, alquilo,
amina 3O
X = buen grupo saliente
(F, CN, tiomalato, 
p- nitrofenol). Son Toxicos è Antidoto Atropina Bloqueador è Pralidoxima, 
Bloq. Irrever. AChE Receptor muscarinico regenera a la AChE
P
O
F
O
CH3
CH3
CH3
N+
CH3
NOH
Sarin
P
S
S
OCH3
O
CH3
COOC2H5
COOC2H5
Malation
P O
NO2
S
H5C2O
OC2H5
Paration
Otros: Isofluorofosfato y Ecotiofato
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Antagonistas Muscarinicos
Agentes bloqueantes ganglionares (bajo uso en hipertension, hay mejores alternativas)
Competitivos no despolarizantes: Sales de tetraetilamonio, hexametonio, trimetafan
No Competitivos no despolarizantes: Mecamilamina
Agentes bloqueantes Neuromusculares (coadyudantes en anestesia quirurgica)
No despolarizantes: Tubocurarina (una amina 3 y otra 4), metocurina, Pancuronio y vecuronio (amonios separados por 
ciclopentano perhidrofenantreno, cero activ. Hormonal), galamina (deriv. Ac. Galico), atracurio.
Despolarizantes: Succimilcolina (ac. succinico + 2 colinas), imbretilio y decametonio.
(H3C)3N
+ (CH3)n N
+(CH3)3
n = 5 a 6 atm. èèèè Actividad bloqueante ganglionar
n = 5 a 6 atm. èèèè Actividad Mixta
n = 9 a 12 atm. èèèè Actividad bloqueante neuromuscular y ganglionar debil
Actividad
Sb+ < As+ < P+ < S+ < N+
6
O
O
O
O
N+
N+
CH3
CH3 CH3
CH3
CH3
CH3
Succimilcolina
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Agentes bloqueantes postganglionares parasimpaticos
N
(CH 2 )n
X
C
R 3
R 1
R 2
• Sust. Sobre N Me, Et, 
propilo, o isopropilo.
• N 4rio > 3rio, en su 
actividad anticolinergica.
• Cuando n = 2 se presenta la 
mayor actividad anticolinergica, 
pero esa distancia no es 
critica, ya que puede ir de 2 a 4 
atm de C, con o sin grupo 
espaciador X.
• X = ester, eter o no estar, 
cuando es ester se logra la 
maxima potencia 
antimuscarinica.
• R1 y R2 = carboxilicos o heterociclicos, 
en general uno saturado y otro insaturado o 
fusionados formando sist aroamticos 
triciclicos. Si es muy grande el grupo se 
vuelve inactivo (p.j. R1=R2=inactivo)
•R3 = H, OH, caboxamida o componente 
de los sist. R1 o R2. Sust. OH o OMe > H 
en actividad anticolinergica
N
OH
CH3
N OH
CH3
Alcaloides solanáceos y análogos sintéticos
Derivados de atropina 
(sust. En N)
• Ipratropio: Isopropilo è asma
• Homatropina: H 
Derivados de escopoloamina 
(sust. En N)
• Metilescopolamina: CH3
7
OH
O
OAtropina
O
O
OEscopolamina
• Homatropina: H 
èantiespamodico
• Homatropina metil Br: CH3-
è antiespamodico
• Octatropina: CH(CH2CH2CH3)2
è antiespamodico
èAsma
• Butil escopolamina: But
èAsma
• Oxitropio: Et
è Asma
Esteres de aminoalcoholes de estructura RCOOR’ èèèè Derivados de esteres de aminoalcoholes 
OH
O
O
N+
CH3
CH3
OH
O
O
N
N
CH3
Mepemzolato
Oxifenciclimina, al no 
tener amonio 4rio podria
atravesar la BHE
Otros: Glicopirrolato, Clidinio (antiespasmodico asosiado a clordiazepoxido 
para colon irritable), Parapenzolato y parapenzolato
Flavoxato, por sus cambios estructurales este 
presenta mayor actividad antiespasmodica 
urinaria que G.I. (p.j. Sistitis)
O
O
O
N
O
CH3
O O
N CH3
CH3
Adifenina Otros: Diciclomina
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Aminoalcoholes de estructura RCH2CH2R’
N
OH
N
OH
Trihexifenidilo Biperideno
Al tener un amonio 3rio podrian atravezar la BHE
Osoterapentilo, usado en el tratamiento del Parkinson
Aminoéteres de estructura ROR’
N
O
CH3
Benztropina 
anticolinergico, 
antihistaminico y 
anestesico local
N 3rio puede atravesar la BHE
O
N
CH3
CH3
Orfenadrina, relajante 
muscular y Parkinson
Aminoamidas
N+
CH3
CH3CH3
O H
Isopropamida, carácter 
N
N
OH CH3 Otros:
• Difemanilo, coadyudante ulcera
• Etopropazina, Parkinson por efectos anivel central 
bloqueando los R muscarinicos
• Papaverina, espasmolitico
8
Isopropamida, carácter 
antiespasmodico o 
coadyudante ulcera
O
Tropicamida, produce midriasis
• Papaverina, espasmolitico
Los anticolinergicos se usan como sustancias antiespasmodicas. Existiendo grupos de sustancias derivados de alcaloides papaverina 
con efecto espasmolitico directo sobre el musculo, rompiendo los espasmos pero no mediados por receptores muscarinicos. Igualmente 
su efecto final es antiespasmodico 
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Metabolismo Monoaminas
NH2
OH
OH
NH2
OH
O
OH
CH3
OH
Tiroxina
Hidroxilasa
Dopa-
descarboxilasaL-Tiroxina L-Dopa
Metildopa
OH
NH2
O
OH
OH
NH2
O
OH
OH
COOH
CH3
OH
NH2
Metirosina
Inhib. 
Comp.
9
NH2
NH2
OH
OH
OH
NH
OH
OH
OH
CH3
NH
OH
OH
H3CO
CH3
O
OH
OH
OH
Dopamina
Dopamina-β−
Hidroxilasa
Feniletanolamina-
N-metil transferasa
Monoamino 
oxidasa (MAO)
Catecol-O-
Metiltransferasa 
(COMT)
Adrenalina Noradrenalina
Normetanefrina
3,4-Dihidroxifenil-
glicolaldehído
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Agonistas β Adrenergicos Requisitos minimos:Amina 1ria o 2ria separada por 2 atomos de carbono. 
Anillo benzenico sustituido. OH en configuracion R 
absoluta 
Farmacodinamia y Farmacocinetica:
NH
R1
OH
R3
R2
2'
3'
4'
5'
6'
1 2
Tamaño // β=α β=α β=α β=α èèèè β β β β èèèè β2β2β2β2
A medida que R1 incrementa en tamaño adquiere 
mayor afinidad sobre β y luego especificamente 
sobre β2.
Asi R1= CH3: β>=α
isopropilo (isoproterenol): β inesp.
Tamaño // β=α β=α β=α β=α èèèè β β β β èèèè β2β2β2β2
A medida que R1 incrementa en tamaño 
adquiere mayor afinidad sobre β y luego pierde 
actividad terapeutica. R2 = Et dependiendo de 
R3 puede pasar a ser β2 (isoetarina).
El cambio del grupo catecol (3,4-diOH) por 
resorsinol (3,5-diOH) no es sust. de la COMT y 
permite compuestos activos por via oral
Grupos desactivantes y lipofilicos (-Cl) disminuiran 
la metabolizacion y aumentaran la distribucion 
Sustitucion en el anillo
El cambio del grupo catrecol por resorcinol refuerza 
actividad sobre β (β>α).
Sust. solo en 3’ corresponderan a agonistas α (p.j. 
Fenilefrina y metaraminol).La falta de sust. generara efecto mixto y uma mayor 
Si R2 = Et se producira un decenso en la 
metabolizacion por impedimento esterico al 
actuar la MAO
OHMixtos
10
isopropilo (isoproterenol): β inesp.
terbutilo (colterol) : β2.
β2 pierde especificidad con el aumento de la dosis
Bitolterol, la sust en 3’ y 4’ por acido benzoico 
aumenta su vida ½ y lipofilia, uso asma bronquial.
3’,4’- diOH sust. con grupos bencilicos en R1 no 
son sustratos de la COMT (en rigor solo OH), 
actividad β2 (p.j. fenoterol, salmeterol y ritodrina).
La falta de sust. generara efecto mixto y uma mayor 
lipofilia (aumento de la presion por efecto en SNC)
(p.j. Efedrina y fenilpropanolamina)
Cambios bioisostericos
Son posibles siempre que se mantenga el OH o su 
bioisostero en 3’ y 4’ (p.j. Salbutamol, Mabuterol, 
Ritodrina).
Pirbuterol, el cambio a un anillo piridina aumenta su 
vida ½. 
Metilfenidato, amina secundaria sin sust aromatica. 
Uso deficit atencional
Anfetamina, sin sust aromatica. Uso anorexigeno
NH
CH3
OH
CH3
1
2
Mixtos
Efedrina: 1R:2S y 1S:2R.
Poco usado
Pseudoefedrina:
1R:2R y 1S:2S.
Descongestionante nasal topico o por via oral
RA: � f cardiaca y excitación a nivel central
Dobutamina: sin OH en 1 y con un gran grupo 
en R1. Sus esteroisomeros presentan 
actividades antg o ago α1 pero como se usa el 
racemato prevalece la β1. Se usa en clinica 
como estimulante cardiaco.
FARMACO R1 R2 R3 EFECTO
Isoproterenol -IsoProp -H Catecol – 3’,4’-diOH β
Salbutamol -T-But -H 3’-OMe,4’OH β2
Terbutalina -T-But -H Resorsinol – 3’,5’-diOH β2
Fenilefrina -Me -H 3’-OH α
Efedrina -Me -Me -H Mixto
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Agonistas α Adrenergicos
Agonistas α1α1α1α1
•Oxilometazolina, O=O=M=CH3 P=t-But, activ α1>α2α1>α2α1>α2α1>α2
•Nafazolina, O y M ambas conjugadas en otro anillo aromatico , activ 
α1>α2.α1>α2.α1>α2.α1>α2. Uso descongestionante ocular por efecto vasopresor.
Usos como descongestionantes nasales u oculares
N
H
N
O
O
M
P
Imidazol
pKa = 9 a 10,5
Agonistas αααα1 y Mixtos – Imidazolinas
se unen a sitios especificos en el receptor
Puente 
metilenico
Agonistas α2α2α2α2
La metildopa no es una imidazolina por tanto NO se une al sitio de esta. 
Es un profarmaco similar a la L-dopa que al atravesar la BHE, por 
anulacion entre sus grupos -NH3+ y -COOH, se integra a la 
metabolizacion de esta dando como resultado un analogo estrucural de 
la noradrenalina de baja actividad intrinseca por el receptor α2. Su 
esteroisomero activo es el 1R:2S.
Clonidina, O=O=Cl y un N (pKa 8,5) en el puente metilenico en lugar del 
C. Perifericamente actua sobre reseptores α1 que aumentan la presion, 
pero al atravesar la BHE actua durante mas tiempo sobre los α2 que la 
disminuyen, de ahí su uso com antihipertensivo.H
NH N
H
N
Cl
Cl
NH2
CH3
O OH
OH
OH metildopaClonidina
11
Analogos de imidazolina abierta
Guanabenzo y guanfacina, usados como antihipertensivos pero 
superados por agonistas mas efectivos y seguros.
disminuyen, de ahí su uso com antihipertensivo.
Mixtos
•Xilometazolina, O=O=CH3 y P=t-But, activ α1 y α2
•Tetrahidrozolina, O y M ambas conjugadas en otro anillo aromatico. 
Anillo aromatico original tetra hiddrogenado, activ α1 y α2
Usos como descongestionantes nasales u oculares
N
H
N
Me
Met-But
OH
N
H
N
Nafazolina
Oximetazolina
N
NH2
Cl
Cl
NH
NH
Cl
Cl
O
NH2
NH
guanfacinaGuanabenzo
N
H
N
Me
Met-But
N
H
N
Tetrahidrozolina
Xilometazolina
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Antagonistas α Adrenergicos
N
N
N
N
O
R
NH2
MeO
MeO
Piperazina
Actividad antielmintica
Quinoxalina
Grupo acilo terminal
Determina propiedades 
farmacocineticas
Antagonistas αααα1 – Deriv. De Quinoxalina
N
N
N
N
O
NH2
MeO
MeO
O
O
Doxazocina
Potencia semejante 
de los analogos.
El N libre es el que se 
une al receptor
N
N
N
N
O
NH2
MeO
MeO
CH
3
CH
3
CH
3
Trimazocina
La terazosina al tener THF como grupo acilo este le da mas hidrosolubilidad, biodisponibilidad, 
duracion de accion y t ½ que la prazosina que tiene un furano. Otros: Trimazosina, R = CH2 – t-But, 
tetrazosina, R = Furano, y Doxazosina. 
Usos: como antihipertensivos por su especificidad
12
N
N
O
N
H
Tolazolina, semejante a agonista pero sin sustitullentes lo que la 
combierte en antagonista.
Fentolamina, sin semejanza extructural salvo imidazol.
Usos: feocromocitoma, por su inespecidad α
Feniloxibenzaminia, alquila el sitio R del receptor por ataque al nucleofilo. 
Poco especifica y segura. Uso terapeutico: cancer gandula suprarrenal, 
liberacion exagerada de NA y A.
La indoramina y la yoimbina a pesar que se parecen extructuralmente 
espacialmente difieren por que la 2da esta ciclada y por lo tanto fija.
Indoramina è antafonista α1 // Yoimbina è antaognista α2
NO son usados como antihipertensivos.
N
H
N
O
CH3
OH
indoramina
Yoimbina
N
N NH
CH3 OH
N
NH
Tolazolina
Fentolamina
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Antagonistas β Adrenergicos
Ariloxipropanolaminas
β1β1β1β1
β β β β inesp.
Puede o 
no estar
Grupo 
voluminoso 
(isoprop o t.But)
Antagonistas Inespecificos 
La NO sust. en para da un beta bloqueador inespecifico, pudiendo estar 
sustituido en orto o en meta y/o en ambos formando un anillo extra.
Propanolol, Brunolol, Carteolol, S(-)Timolol, Nadolol, S(-)Penbutol, 
Si es voluminoso aumenta 
la especificidad
O
O
M
P O
NH
R
OH
Antagonistas ββββ1 
La sust. en para da especificidad y la sust en meta la quita, pudiendo o no 
exsistir sust en orto. 
Acebutolol, Atenolol, Betaxolol, Esmolol, Metoprolol, Bisoprolol, Practolol
O NH
OH
CH
3
CH
3
O
NH2
O NH
OH
CH
3
CH
3
O NH
OH
CH
3
CH
3
O
Prop
O
O
OH
Atenolol
Metoprolol
Acebutolol
13
O NH
OH
CH
3
CH
3
NH CH3
OH
CH3
H3CO2SHN
NH
OH
CH3
OH
O
NH2
OMe
N
H
O NH
OH
O
Pindolol y Metilpranolol 
Sotalol, la ausencia del puente 
oximetilenico elimina la 
especificidad. Pero el grupo 
voluminoso en para le da 
caracteristicas bloqeadoras β 
inesp.
Labetalol
Carvedilol
Antagonistas β β β β inesp. c/ actividad α1α1α1α1 bloqueadora
Labetalol, sust a-metilarilica sobre N. Potencia antagonista β > α. Tiene 
dos carbonos asimetricos usandose en clinica la mezcla racemica.
1R:1’R b-bloq / 1S:1’R > 1S:1’S antagonista a / 1R:1’S sin actividad.
Carvedilol, Mayor actividad b bloqueadora. Sustitucion orto y meta por lo 
tanto inespecifico. S β-bloq / S y R antagonista α. Actividad antioxidante. 
Efecto antiproliferativo sobre la musculatura lisa vascular por lo tanto 
tiene efecto neuroprotercor y protector cardiovascular
Propanolol
O NH
C
OH
CH
3
CH
3
CH
3
S(-)Penbutol
O NH
OH
CH
3
CH
3
CH
3
N
H
O
Carteolol
O NH
OH
CH
3
CH
3
CH
3
O
Bunolol
O
CH
3
Metoprolol
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Comparacion ariletanolaminas y ariloxipropanolaminas
Ar
NHCH(CH3)2
HOH
NHCH(CH3)2
HOH
ArO
1
2
4
3
1
2 3
4
Ariletanolaminas ariloxipropanolaminas
La nomentratura puede variar pero la dispocision espacial es l misma.
Antagonistas ββββ3
Pueden ser ariloxipropanolaminas o ariletanolaminas, las que tienen un 
sustitullente voluminoso con un residuo acido terminal sobre el N. El 
reciduo puede ser –COOH, -CONH2, R - PO-OH – R o –SO3H.
Farmacos que afectan la biosisntesis de catecolaminas.
Alcaloides del cornezuelo y dreivados
N
N
H
OOH Estructura superponible a una ariletanolamina 
(farmacoforo). Por lo que presenta actividad 
adrenalinica, dopaminica y serotoninergica. Son 
analogos duales.
Los alcaloides del ergot son amidas que por 
hidrólisis dan un nucleo central: acido lisergico y 
un componente basico. El componente basico 
b-aminopropanolol (soluble en agua) o una 
fraccion peptidica (insoluble en agua)
Amidas del acido lisergico: ergonovina, 
metilergonovina, LSD (unico alucinogeno del 
grupo) y metisergida, son ocotoxicos, analogos 
de occitocina ( contraccion uterina).
Ac Lisergico
LSD (OH=dietilamina)
Alcaloides de lergot de tipo polipeptidico
Amidas del acido lisrgico con tripeptidos ciclicos.Son Insolubles en agua. 
Sus efectos estan dados por mas de un receptor.
Grupo ergotamina : Ergotamina y ergosina, vasocontrictores perifericos
14
1.- Fcs que afectan la biosintesis
Metirosina, Inhibidor competitivo de la Tiroxina hidroxilasa, Se usa 
racemato aunque la forma activa solo sea la (-). Uso para 
feocromocitoma. Ver sintesis de catecolaminas
2.- Fcs que afectan la Liberacion y almacenamiento
Reserpina, Bloque el almacenamiendo haciendo que las catecolaminas, 
todas (RAMs), sean metabolizadas prematuramanente. Se uso como 
antihipertensivo hasta que fue superada por otros mas especificos. 
Actualmente el principal uso es para transtornos psicoticos 
(esquisofrenia).
Otros: Guanetidina y gunadrelo
La terazosina al tener THF como grupo acilo este le da mas 
hidrosolubilidad, biodisponibilidad, duracion de accion y t ½ que la 
prazosina que tiene un furano. Otros: Trimazosina, R = CH2 – t-But, 
tetrazosina, R = Furano, y Doxazosina. 
Usos: como antihipertensivos por su especificidad
Grupo ergotamina : Ergotamina y ergosina, vasocontrictores perifericos
Grupo ergotoxina: ergocristina, ergocriptina y eergocornina. Oxitocicos
N
N
H
O NH N
H
N
O
O
OH
R1
R2
1 2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
Hidrogenacion 9-10 desaparece 
efecto oxitocina y permanece el 
vasocontrictor. Uso para jaquecas 
vasomotoras en forma de sales. No 
sirve para profilaxis si no para 
cuando la jaqueca esta presente.
Accion vasomotora se explica por 
agonismo mixto en los receptores 
5-HT 1D de serotonina. No tienen 
buena absorsion GI., se pueden 
asociar a cafeina para aumnetarla.
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Fármacos Antiarrítmicos
Clasificación de Vahgn–Williams
Clase I è Bloq. Ch. de Na+
Clase II è Bloq β1 en cardiositos y β2 en fibroblastos
Clase III è Bloq. Ch. de K+
Clase IV è Bloq. Ch. de Ca++
Otros è Variados
Clase I // Bloq Ch de Na+
Se diferencia en tres sub clases dependiendo de la potencia de bloqueo 
en el canal de sodio, siendo cab el orden de mayor a menor potencia.
Clase Ia èèèè TODOS tienen N 3rio importante en actividad
Cibenzolina, Quinidina, Disopiramida, Procainamida.
• � conduccion
• � duracion del potencial de accion è � duración del PRE
• Potencia media
Clase Ib èèèè TODOS SON ANESTÉSICOS, SALVO LA FENITOÍNA
Mexiletina, Tocaidina ( procteccion de 1er paso por faltarle los dos grupos 
etilos), Apridin, Fenitoína, Mexiletina, Lidocaína
• � V de despolarizacion
• � duracion del potencial de accion è
� duración del PRE
• Potencia baja è V de asociación rapida.
• Utiles en taquicardia
Lidocaína, Anestesico local usado como antiarritmico solo en forma 
clinica. La amida esta en posicion inversa respecto de la procaina. Los 
grupos que interaccionan con el receptoror son el N 3rio protonado y el 
par de electrones del O que forman un puente de de H.
Fenitoína, Antiarritmico que tambien se usa para 
ciertos tipos de epilepsia. El N entre los dos carbonilos 
es el que se protona formando la sal, que eslo que se
comercializa. UNICO NO ANESTÉSICO
O
NH N
Et
NH
N
Et
Et
CH3
CH3
O
N
H
NH
Ph
Ph
O
O
OCH3 CH3
15
Procainamida, analago de la procaina en el que cambia el ester por una 
amida lo que le permite tener una mayor resistencia a las estearas y asi 
poder actuar a nivel sistemico. Prolonga el PA, � V de despolarizacion y 
� el PRE.
N
CH2
N
MeO
OH Qunidina, 2 anillos basicos (quinolina y 
quinoclidina). El enlace vinilico es 
importante en la actividad ya que al 
saturarse esta se pierde. Uso como 
antimalarico y antiarritmico.
N
N
CH3
CH3
CH3
CH3
CONH2
Disopiramida, 
antiarritmico 
como fosfato. 
Activo por via 
oral y I.V.
Cibenzolina, è imidazolina
Mexiletina, Con una amina primaria que a pH 
fisiologico, 7.4, se protona (todas las aminas 
1rias) pudiendo asi interaccionar con el receptor.
NH2
NH N
Et NH2
CH3
Clase Ic
Flecainida, Encainida
• Indice de seguridad dudable
• Potencia alta
• � V de despolarizacion
• � conduccion
• No altera PA ni PRE
Flecainida, se asemeja a la familia de la 
procainamida (clase Ia). El N es 3rio y forma parte de un ciclo aromatico. 
La eliminación del grupo fluoroetoxi requiere un a O-alquilación.
Encainida, Tiene un grupo metoxi que se puede perder por desalquilación 
perdiendo asi actividad. El N 3rio se protona para interacccionar con el 
receptor. La principal caracteristica que cambia es la distancia entre la 
amida y el N 3rio. El puente etilenico le permite tener una mayor 
flexibilidad para unirse al receptor. El receptor tiene una estructura 
aromatica è triptofano, tirosina y Phe.
O
NH
NH
OCH2CF3
F3CH2CO
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Fármacos Antiarrítmicos
Resumen
Fcs con N 3rio o 1rio
Clase II // Bloq ββββ
El mas usado es el propanolol, auque ademas se use como 
antihipertensivo. Asi que el mas usado solo como antiarritmico es el 
Sotalol. Tb el Tosilato de metilo es ampliamnete usado.
� la duracion de la pendiente de despolarizacion, � automaticidad, � V de 
conduccion A – V. 
Inhiben la actividad simpatica, efectos depresores o estabilizantes.
clase afinidad PA PRE V. de D.
Ic Alta - - �
Ia Media � � �
Ib baja � � �
O But
I
I
O
N
Et
Et
Aminodarona
Bretilio, El N 4rio impide que este pueda atravezar barreras biologicas 
(BHE) por lo que su administracion debe ser por via I.V.
�umbral en la red de His-Purkinje por lo tando debe haber mayor impulso 
para que pase el impulso por esa zona. Uso en arritmias ventriculares 
fulminantes.
Clase IV // Bloq de Ch de Ca++
Diltiazem, Clemtiazem, Verapamilo, Deriv de Dihidropiridinas (Nifedipino)
Si se modifica el canal de Ca se modifica el PA sitio marcapaso y 
generacion del impulso nervioso. Uso principal para arritmias 
supraventriculares.
� la duracion de la pendiente de despolarizacion, � automaticidad, � V de 
16
Sotalol, para que sea antagonista no estan los OH catecolicos y tiene un 
grupo isopropilo que le da especificidad β.
El N interactua con el receptor, el OH interacciona con el sitio especifico y 
el aromatico con el Phe (ver sotalol en antagonistas beta).
RAM: hipotensión, broncoespasmo.
Clase III // Bloq Ch de K+
Aumenta el tiempo de repolarizacion, ���� PRE. El canal no se modifica por 
que la V de conduccion es la misma. 
El farmaco mas usado es la aminodarona. El sotalol tb tiene efecto sobre 
los canales de K+.
No se conoce relacion estructura-actividad con el canal
Aminodarona, ANTIARRITMICO DE AMPLIO ESPECTRO al bloquear 
receptores a y b y canales de k+, Na+ y en menor forma de Ca+. Ademas 
presenta efecto antianginoso.
Tiene una estructura muy diferente a las clases Ic y clase II. Posse dos 
yodos lo que si bien mejora su biodisponibilidad tb genera radicales libres 
por metabolización.
Sotalol, efecto Bloq β > Bloq de Ch de K+
� la duracion de la pendiente de despolarizacion, � automaticidad, � V de 
conduccion A – V. Inhibe corriente de entrada dependiente de Ca++.
Diltiazem, 
Estructuralmente es 
una benzodiazepina 
o diazepina
S
OMe
OOC-CH3
N
O
CH3
CH3
Otros
Digoxina, � PR en miocardio atrial y ventricular y � PR en Purkinje. 
Estabiliza respuesta ventricular en flutter y fibrilacion atrial. Desventajas: 
estrecho margen terapeutico y es muy arrtimogenico
Arritmias ectopicas por un mecanismo 1rio: h liberacion de NE, 
sobrecarga mecanica y toxicidad de glusidos cardiacos; y uno 2rio por 
arritmias por entrada, comun en ateroscleorosis coronaria.
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Vasodilatadores Coronarios
Su principal uso, aunque pueden tener otros, es para la angina de pecho. 
En esta se produce un fuerte dolor o opresión retroesternal o precordial 
opresivo que dura por algunos minutos. Cede con el reposo o la 
medicación. A diferencia del infarto que no cede con mediación.
Se produce por esfuerzo excesivo y existen de tipo estable, inestable o 
variante. Al ser repentina la medicación debe actuar rápidamente, siendo 
las vías preferentes la sublingual, inhalatoria y la I.V.
En la angina se produce una depleción deloxigeno miocardial producido 
por una isquemia durante un esfuerzo físico. Las alternativas terapéuticas 
pretenden reducir el gasto cardiaco aliviando al miocardio, por medio de 
disminuir la frecuencia, contractibilidad o la post o precarga cardiaca.
Nitratos y Nitritos
Son esteres de ácido nítrico y nitritos orgánicos, esteres del ácido nitroso.
Son los medicamentos de elección por su rápido efecto y absorción por 
cualquier vía, solo que la oral no sirve por extensa metabolización de 1er 
paso. Su mecanismo de acción radica en aliviar la precarga por relajación
del músculo liso venoso llegando asi menos sangre al corazon. Lo logran 
liberando desde su estructura NO. Por relajacion del musculo liso se
CH 3
CH
3
ONO2
O2NO
ONO2
ONO2
O
OO2NO
ONO2
ONO2O2NO
ONO2O2NO
ONO2
ONO2O2NO
O2NO
rapidez // t ½ y duracion 
1.- Nitrito de amilo
2.- Nitroglicerina
3.- Nitrilo de Na
4.- Isossorbide Dinitrato
5.-Eritril Tetranitrato
6.- pentaeritrol tetranitrato
AL 
REVES
17
liberando desde su estructura NO. Por relajacion del musculo liso se
producen otros efectos que son 2rios y no deseados en bronquios, TGI, 
biliar, genitourinario. También presentan efectos antiagregantes 
plaquetarios, inhibiendo y dispersando agregados ya formados.
R–SH è R–SNO è Guanililciclasa Prot. è Prot.–P è�Ca
Nitratos: Nitroglicerina, Dinitrato de isisorbide, 5-mononitrato de 
isosorbida.
Nitroglicerina, viene en una ampolla que se rompe y se inhala logrando un 
efecto rapido. Otra presentacion son parches que logran niveles estables 
de NO.
Propatilnitrato, es semejante a la nitrogliserina en accion y tiempo.
Nitritos: Nitrito de amilo, nitrito de sodio (NO se utilizan)
Nitroprusiato de Na (ferrocianuro): No es explosivo. Se administra en 
hospitales para vasodilatacion. Tb se usa como antihipertensivo de accion 
corta durante anestesia general para crisis hipertensivas
GTP
GMPc
Nitratos
ββββ bloqueadores
Atenolol, Metoprolol, Propanolol, Acebutolol
Disminuyen Velocidad, Frecuencia y Concractivilidad
No son buenos vasodilatadores coronarios por la lentitud de su acción.
Moduladores de los Ch de Ca++
Nifedipino, Diltiazem, Verapamilo,
Alivian la postcarga. Sin embargo no se prefieren, son usados como 
antihipertensivos y para crisis anitihipertensivas. Hay capsulas blandas 
que son absorbibles por via oral.
LOS NITRITOS Y NITRATOS SE PREFIEREN POR SOBRE 
CUALQUIER OTRO MEDICAMENTO PARA LA ANGINA 
DE PECHO
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Antihipertensivos
Accion Central
Metildopa, analogo de NE que es 8 veces menos potente que esta
Clonidina, agonista a2, Uso en pacientes con HTA moderada
Trimetafan, Antagonista receptor colinergico, toxico, limitado uso.
Guanabenz, semajante a clonidina
Sist. Simpatico 
periférico
Reserpina, guanetidina y 
guanadrel, las vesiculas 
de NA no pueden 
formarse, asi esta es 
metabolizada sin actuar
α1
β1
Antagonistas αααα
Prazocina, Terazocina, 
Doxazocina
α2 Bloqueantes Adrenergicos Mixtos
Acción β:α = 3:1, accion β no selectiva. Ideales para el tratamiento de 
emergencias hipertensivas. Efecto mayormente vascular periferico. 
Remodelamiento cardiaco puede ser prevenido pero no revertido
β2
Agonistas β β β β 
Pindolol y Acebutolol, disminuyen la resistencia periferica 
venosa
Antagonistas ββββ1 Metoprolol y Atenolol
Antagonistas ββββ inesp. propanololHidralazina y semejantes
(cadralazina, dihidrolazina, NOèèèè
18
β1(cadralazina, dihidrolazina, 
todralazina, endralazina), 
provocan un aumento de NO y 
GMPc a nivel de las arteriolas
Bloqueadores Ch de Ca++
Dihidropiridinas (p.j. Nifedipino), 
Verapamilo y Diltiazem. Actuan 
en arteriolas
Nitroprusiato de sodio
Actua por por incremento del NO y GMPc en arteriolas y venulas
Bloqueadores 
Ch de K+
Minoxidil y Diazoxido 
Actua a nivel de 
arteriolas.
Inhibidores de la ECA
Enalapril, Quinalapril, Ramipril, Alacepril, Cilazapril, 
Lisinopril, Al bloquear la ECA se impide agonismo 
AT1 è vasopresina è vasocontriccion y se
acumula bradiquinina è vasodilatacion
Disminuyen la resistencia periferica
Antagonistas AT1
Losartán, Valsartán, Irbesartán, Candesartán, 
Eprosartán y Telmisartán. 
Diureticos
Bajan el volumen plasmatico
K+
Ca++
NOèèèè
ççççNOèèèè
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Antihipertensivos
Vasodilatadores periféricos
Actuan a nivel vascular en arterioles provocando una disminucion en la 
resistencia periferica y caida de la presion sanguinea. Algunos se usan 
esn crisis hipertensivas.
N
N
NH
NH2
N
N
Hidralazina y semejantes (cadralazina, 
dihidrolazina, todralazina, endralazina), provocan un 
aumento de NO y GMPc a nivel de las arteriolas, 
ninguno en venulas. Se metabolizan por acetilacion 
y sus efectos adversos tienen relación con SNS; 
cefalea, vértigo, nausea, rubor, taquicardia, angina, 
M.I., retención de líquido. Son farmacos de segunda 
eleccion, pacietes refractarios, Se usan en 
emergencias y no en el tratamiento ambulatorio. No 
se usan en embarazo
Minoxidil, actua a nivel vascular sobre los canales 
de K. Sus efectos advesos son semejantes a los de 
la hidralazina.
Inhibidores de la ECA
El bloqueo de la ECA permite que la bradiquinina no se metabolice y 
acumule provocando vasodilatacion. Tambien se bloquea la conversion 
de angiotensina I a II la que al actuar sobre reseptores AT (1 estan 
siempre activos y 2 son inducibles) causa secresion de vasopresina y asi 
vasoconstriccion.
Exsisten variadas analogias estructurales entre 
los IECA, y el principal es la prolina que todos 
comparten. Es un sitio de interaccion con la ECA
Angiotensina II: Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
NH
O OH
NH2
O
OH
Enalapril, es dicarboxilico y ambos 
grupos puden interaccionar con la 
ECA. El N basico permite usarlo al 
estado de sal de maleato lo que le da 
mayor solubilidad para ser 
administrado por via I.V.
NH
N
COOHO
CH3COOEt
NH
COOHO
19
NNH2 NH2
N
H
S
NH
CH3
O O
Cl
Na2Fe(CN)5NO 2H2O
la hidralazina.
Nitroprusiato de sodio, Uso en urgencias 
hipetensivas y en angina de pecho. Actua por por 
incremento del NO y GMPc en arteriolas y venulas 
produciendo una rapida vasodilatacion. Al contener 
CN- se debe tener cuidado con la toxicidad.
Diazoxido, Se usa en urgencias hipertensivas. 
Actua a nivel de los canales de K en arteriolas. Su 
estructura es semejante a la de un diuretico tiazidico 
por lo que podria tener sus efectos.
Quinalapril, el anillo de la fenilefrina
ha sido fusionado al de la prolina para 
initar la interccion hidrofobica de este
NH
N
CH3COOEt
grupo esto no dice que l que se necesita es un grupo hidrofobico basico 
para interaccion con el receptor
Enalapril – Quinalapril – Ramipril, deben hidrolizar el ester para ser 
activos. El estarlo les da mayor solubilidad para poder ser administrados 
por via I.V.
Alacepril, Tiene un tio ester hidrolizable enzimaticamente obteniendo un 
sulfidrilo derivado, obteniendose un derivado semejante al captopril.
Cilazapril, la prolina se ha ocultado al fusionarse con otro ciclo ,aun asi 
el carboxilo funcional sigue estando.
Ramipril, la prolina esta asociada a un ciclo pentano.
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Antihipertensivos
Lisinopril, dentro de la molecula hay una Lys. No activa receptores de 
bradiquinina a diferencia de enalapril y captopril. No hay ester si no un 
acido è No es prodroga.
Los fármacos que tengan ester carboxilico, ramipril, enalapril, cilazapril, 
lisinopril, o tioester, alacepril, de por si no son activos si no se hidrolizan 
primero. Sin embargo el hecho de no estar hidrolizados les permite tener 
una buena biodisponibilidad.
Los fármacos con grupos sulfidrilos originales, captopril, o ya sea por 
metabolizacion, alacepril, tienen una metabolizacion mas rápida por lo 
que requieren de dosis mas altas de administración.
Se usan en hipertension de cualquier etapa, de uso cronico, urgencias 
hipertensivas (via I.V.), hipertension arterial en pacientes con baja 
remodelacion e en insuficiencia cardiaca en consecuencia de la 
remodelacion.
AntagonistasAT1
NO derivados del bifeniltetrazol, Eprosartán y Telmisartán. Presentan 
grupos –COOH que es bioisostero del tetrazol. Ambos son antagonistas 
NO competitivos.
El Telmisartán ademas presenta actividad sobre el receptor nuclear 
PPARy que controla genes relacionados a la insulina y el metablismo de 
glúcidos.
Inhibidores duales ECA y NEP (endopeptidasa neutra)
Gemapatrilat y Omapatrilat. Son de estructura semejante a los IECA 
(sulfidrilo y –COOH)
Se usan en insuficiencia cardíaca clínica, disfunción ventricular 
asintomática, hipertensión arterial, pacientes postinfarto agudo de 
miocardio, proteinuria del diabético.
N
N N
N
Prop
CH3
CH3
O
OH
Telmisartán
20
Antagonistas AT1
No han demostrado grandes ventajas sobre los IECA, Se usan cuando 
el paciente ha rechazado IECA y otros, mayor costo del tratamiento y en 
pacientes con insuficiencia cardiaca.
NH
N N
N
R
Derivados del Bifeniltetrazol (BFT), esta zona les da 
especificidad AT1
Competitivos, se unen al mismo sitio de la 
angiotensina II: Losartán, Valsartán y Irbesartán. 
Ademas estos tiene en comun una cadena lipofilica 
larga (But).
NO competitivos: Candesartán.
ValsartánLosartánIrbesartán
Candesartán
O
N
BFT
But COOH
BFT
N
N
But
OH
Cl
BFT
N
N
But
O
BFT
N
OEt
COOH
miocardio, proteinuria del diabético.
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Mod. de Ch. de Ca+
Existen varios subtipos que controlan el influjo, eflujo y secuestro citosolico, T, L, N, P, Q. R. Siendo el de subtipo L el de mayor importancia al ser el 
modulado por los fármacos actualmente comercializados. Consta e de cuatro subunidades, α1, α2, β, η, los moduladores se integran a la subunidad α1. 
Este es un canal largo de larga acción ubicado en la musculatura lisa, esquelética y cardiaca.
Clases químicas: 1) 1,4 – DHP // 2) Benzotiazepina // 3) Fenilalquilaminas // 4) Diaminopropanolol eter
1,4 – Dihidropiridinas •Sustituciones sobre el N del anillo reducirán la actividad (p.j. N-oxido).
•La oxidación del ciclo generara una perdida de actividad por perdida de la 
perpendicularidad entre los pos ciclos, quedando la molécula relativamente plana. 
Union al receptor, sitio ionico
Sustitución 2’ y 6’
•Es esencial que uno de los dos sea un metilo y estar 
junto al ester de cadena mas corta en posición 3’ o 5’, 
sin embargo cualquiera que sea el otro este debe 
tener un tamaño semejante.
Sustitución en 3’ y 5’
•Son siempre esteres, con ellos se logra la mayor actividad.
•3’ debe ser corto ya que es el sitio de interacción con el 
receptor, la longitud de 5’ es de menor importancia debido a 
que se orienta asía fuera del receptor.
•La asimetría genera especificidad de cierto vasos 
sanguíneos, usos diferentes.
•Dependiendo de que 5’ sea activador (p.j. –NO2) o dador de 
e-, el compuest opodra ser agonista o antagonista
respectivamente.
N
H
R1
R2 R3
CH32'
3'5'
6'
4'
1'
21
•El anillo fenilico en 4’ da una actividad optimizada
•Si un heteroatomo se incluye se mantiene la actividad 
pero se incrementa su toxicidad, por lo que no son usados.
•La reducción del anillo bajara la actividad del compuesto.
•Sitio lipofilico de anclaje con el receptor
•Solo las sustituciones en orto y/o meta presentan 
actividad terapéutica util.
•Estos sustituyentes beben ser grupos dadores de e–.
•La sustitución en orto generara un mayor cierre en el 
ángulo entre los dos ciclos, ~90o, lo que será clave 
para la interacción con el canal. 
NO SE IONIZAN A PH FISIOPLOGICO 
N
H
CH3CH3
H3COOC COOCH3
NO2
Nifedipino.
único simétrico del grupo
Atraviesa BHE a pesar de que no 
este ionizado a pH fisiologuico ni 
contenga sustituyentes especiales
Se usa en hemorragicas 
subaractoideas
respectivamente.
N
H
CH3CH3
IsoProp-OOC COOCH3
N
O
N
Isradipino, sustituciones del 
fenilo fusionadas formando un 
ciclo oxadiazol
CH
3X
N
H
CH3
EtOOC COOCH3
Cl
O
NH2 Amlodipino, DHP no 
nitradas actuan como 
diureticos
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Benzotiazepina Fenilalquilaminas Diaminopropanolol eter
S
N
ON
CH3
CH3
OOCCH3
CH3
Diltiazem
Solo un representante por tipo...
Et
NH
Et
isoProp
NC
MeO
MeO
OMe
OMe
Verapamilo Bepridilo
Sust. Basicas ionizadas a pH fisiologico por lo tanto � LogP y � solubilidad en H2O
Usados en angina, HTA, arritmias.
Como además bloquean los canales de Na su uso se amplia a arritmias cardiacas a diferencia de DHP.
Diureticos
Inhibidores de la 
Anhidrasa carbónica.
Tiazídicos
22
Diuréticos Osmóticos Asa descendente 
delgada
Ahorradores de 
K+ y Antg. de 
Aldosterona
Anhidrasa carbónica.
Túbulo 
proximal
Tubulo 
distal
Ducto 
colector
Diuréticos 
del Asa
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Inhibidores de la Anhidrasa carbónica.
Sulfanilamida. Antimicrobiano 
con una ligera acción 
diurética. pka = 10,4
S
O
O
NH2
NH2 Al aumentar su acidez se 
generaron análogos 
mucho mas potentes.
S
NN
S
O
O
NH2NH
CH3
O
S
NN
S
O
O
NH2N
CH3
O
CH3
Acetazolamida. pKa = 7,2, vía oral se 
usa para el mal de altura por que 
actúa a nivel del pulmón en H2CO3
(AC).
Metazolamida. pKa = 7,3 la adición de 
un Me le da mas liposolubilidad y así 
mayor afinidad por el tejido ocular.
Como diuréticos son muy malos
Se usan como antiglaucomatosos.
Metadisulfonamidas, diuréticos usados actualmente
Diclorfenamida
S
O
O
NH2
S
O
O
NH2
Cl
Cl S
O
O
NH2
S
O
O
NH2
ClNH2
Cloraminofenamida
•Siempre debe estar libre uno de 
los grupos sulfamoilos 
•La adición de un –Cl, –Br, -CF3 o –
NO3 vecino al grupo sulfamoilo libre 
incrementara la actividad del 
análogo, sobre la AC. 
La adición de un –NH2 en para al 
sulfamoilo libre aumentara el efecto 
saldiurético (diurética y sales).
El cambio del grupo sulfamoilo por uno carboxilo o carbamoilo (-COOH 
o –CONH2) aumentara la actividad diurética, mientras que disminuirá la 
actividad inhibidora de la AC.
23
ClNH2
Diuréticos Tiazídicos y derivados 
Ciclacion da origen a...
S
OO
NH
N Cl
S
O
O
NH2
2'
3'
5'
6'
4'
1' 7´pka = 6–7 
pka = 10
Sust. En 2’ Poca Tolerancia ç
è Sust. En 6’ con atractores 
de e- es esencial, –Cl, –Br, -
CF3 o –NO3 .
S
O
O
NH2
S
O O
NH
ClN
1, 2, 4 – Benzotiadiazinas 
S
O
O
NH2
S
O O
NH
ClN
S
S
O
O
NH2
S
O O
NH
CF3N
Clorotiazida
Flumetiazida, cambio de –Cl por 
–CF3 incrementa lipofilisidad 
Benztiazida, sust en 3 baja la dosis 
necesaria en relación a la clorotiazida
Potencia y duracion ç
•Sust 4, 5 u 8 con alquilos 
bajan la potencia
•Sulfamoilo en 7 es 
prerequisito
Hidrogenacion incrementa la ç
potencia (hidroclorotiazidas) 
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
S
O
O
NH2
S
O O
NH
CF3N
H
Hidroclorotiazidas, hidrogenación enlace 3-4 è 3,4 dihidro 1,2,4 – benzotiadiazinas
S
O
O
NH2
S
O O
NH
CF3N
H
Hidroflumetazida, se incrementa el 
intervalo de dosificación en relación a 
la Flumetiazida, mayor duración.
Bendroflumetiazida, sustituyente en 3 
aumenta la potencia 10 veces en 
relación a hidrofluorometazida
S
O
O
NH2
O
NH
ClN
H
Metadisulfamoilbenzeno, se cambia el grupo sulfamoilo por carbamoilo (bioisostero).
•Tienen potencia similar a dihidroderivados
•Mayor duración del efecto
•Pueden o no estar ciclados Mefrusida è Sulfamoilo, -Me-(2-metilfurano) unido al N
Xipamida è Carbamoilo, -2,5-dimetilbenceno unido al N, Flia. salicilamida
Indapamida è Carbamoilo, grupo voluminoso insaturado unido al N, Flia Indolina
Quinetazona è Carbamoilo, ciclado Flia. tetrahiodroquinazolina
Metolazona è Carbamoilo, ciclado, Flia. tetrahiodroquinazolina
Clorexolona è Carbamoilo, ciclado (indol). Flia. oxoisoindol
24
H
Diuréticos del Asa, Son los mas potentes
R4
R3
R2
S
O
O
NH2
O
OH
Análogos estructurales de metadisulfamoilbenzenos
Sulfamoilo se remplaza por 
carboxilo o bioisostero por acidez 
análoga como tetrazol (en meta).
El sustituyente en para o meta al 
sulfamoilo es un prerequisito 
•El sustituyente en R4 debe ser 
un activante (atractor de e-) –
Cl, –CF3, etc.
•La sustitución con un grupo 
fenoxilo (bumetanida y 
piretanida),alcohoxilo, anilino, 
bencilo, etc tendran una mayor 
potencia diurética. 
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Derivados del Ácido Fenoxiacético.
CH3
O
CH2
Cl
Cl
O
O
OH
Ácido Fenoxiacético.
OCl
Cl
O
O
OH
CH3
-Cl o –Me en 
posición 3 o 2 y 3 
Hidrógenos 
terminales en 
para
Indacrinona, 
Optima actividad 
diurética
Acido oxiacetico 
en posición 1
Carbonilo α,β
insaturado en para
Sustitución alquilo entre 
2 a 4 átomos de C.
Químicamente esta molécula 
debe ser reactiva con grupos 
sulfidrilos y ligandos de las 
Enz responsables del 
intercambio ionico (K+ y otros)
No necesariamente tiene que 
haber grupo acriloilo
Antagonistas de Aldosterona, ahorradores de K+
Deben tener similitud estructural. Son antagonistas competitivos.
Los diuréticos tiazidicos pueden provocar perdida excesiva de K+, 
por lo cual a veces es necesaria la coadministración de 
ahorradores de K+ o suplementos de K+ (gliconato de potasio)
O
O
CH
3
Espironolactona, nucleo ciclo 
pentanoperhidrofenantreno
N
N
N
NH2NNH2
NH2
Ahorradores de K+, que no dependen de aldosterona
Canrenona, idem a la 
espironolactona salvo por que el 
ester no esta y es remplazado 
Triamtereno, 
deriv de 
Pteridina
ONH
25
SCOCH3O
CH
3
ester no esta y es remplazado 
por un doble enlace entre los 2 
carbonos menos sustituidos del 
ciclo. Es un metabolito activo de 
ella.
N
N
NH
NH2NH2
O
Cl
NH2
NH
Amilorida, deriv de 
pirazinoilguanidina
Diuréticos Osmóticos
Bajo peso molecular
Filtran libremente, en capsula de Bowman
Poca o nula reabsorcion
No sufren gran metabolismo, salvo urea y glicerina.
OH
OH
OH
OH
OH
OH
Manitol
Sorbitol, 
semejante 
al manitol
NH2NH2
O
Urea
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Antihistamínicos
N
NH
NH2
1
3
αααα
ππππ
(N pros)
ττττ
(N tele)
ββββHistamina
Tautomerismo 1,3 clave para agonismo H2 RH1 = Antialergicos // RH2 = Antiulcerosos
A pH fisiológico se encuentra un 
96% ionizada, del cual la relación 
de ionizacion es de N tele / N pros 
= 4,2, 80 y 20% resp. 
N αααα
çIonizacion clave para agonismo è
Tautomero N ττττ
-H clave para 
agonismo H1
Existe una distancia critica de 4,6 
A entre el N α ionizado y N pros 
para la mayor actividad. 
El incremento de histamina a nivel 
de RH1 genera permeabilidad 
vascular, prurito y generación de 
prostaglandinas, lo que lleva a la 
sintomatología alérgica. 
ç Se requiere con el par de electrones libres
Conector X
Puede ser O, C o N
El C es el espaciador de afinidad optima. Sin embargo su presencia produce esteroisomeros, 
siendo el R el de mayor potencia. El S posee una marcada selectividad sobre H1.
SAR
26
X (CH2)n N
R'
RAr
Ar'
siendo el R el de mayor potencia. El S posee una marcada selectividad sobre H1.
El O genera un análogo con marcada actividad sedante.
El N genera los compuestos de mayor actividad antihistamínica aunque también los mas tóxicos.
El CH genera los compuestos menos activos pero a la vez los menos toxicos. 
Sustitución diarílica. (Ar)
•Presente en la 1era y 2da generación. 
•Esenciales para la afinidad. 
•Los dos grupos arilos adoptan una conformación 
no planar entre si para una interacción optima.
•Pueden estar separados o unidos formando 
sistemas triciclicos (fenotiazinas).
•Puede haber un heteroatomo el cual influenciara 
la potencia y biodisponibilidad del compuesto. Cadena Hidrocarbonada ( -(CH2)n- )
n = 2 – 3 atm.
La presencia de un C quiral vecino al N no 
da diferencias entre los distintos isomeros, 
por el contrario los C quirales alejados del 
N si las presentan. 
N terminal
•Normalmente 3rio pudiendo o no encontrarse 
dentro de un ciclo (piperazina).
•Es de gran importancia su carácter básico (pKa = 
8,5 – 10) ya que es imprescindible para la unión al 
receptor.
•Es importante lograr fármacos hidrosolubles para 
evitar atravesar la BHE, contrario a la histamina que 
si lo hace.
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
1era Generación o Clásicos
Son mas lipofilicos que los agonistas endogenos por lo que atraviesan la BHE y producen efectos secundarios.
Por la similitud estructural de estos fármacos a otras moléculas endogenas pueden tener actividad muscarinica, adrenergica o serotoninergica. 
Ar
Ar'
R''
O (CH2)n N
R'
R
Aminoalquileteres
•Actividad optima antihistaminica 
con enantiomero S
•Marcado efecto sedante por O
•Efecto GI aunque menor que X=O
•Anticinetósicas, antieméticas, y 
casi nunca antitusivas
Ar Ar' R'' R y R'' Caracteristicas
Difenidramina Benceno Benceno H Me +
Doxilamina 2-Piridina Benceno Me Me 40 veces +, por piridilo y Me
Carbinoxamina 2-Piridina CloroparaBenceno H Me 2 veces +, por piridilo y Cl
Dimenhidrinato Benceno Benceno H Me solo como antiemetico
Bromodifenhidramina Benceno BromoparaBenceno H Me
O
N
CH3
CH3
Difenilpiralina
O N CH3
Cl
O
N
N
CH3
CH3CH3
Difenhidramina Doxilamina
Etilendiaminas
27
N
Ar
Ar'
CH2 CH2 N
R'
R
Etilendiaminas
X = N
•Efectivos Antagonistas H1
•Mas potentes y toxicos (SNC y GI)
•Depresores SNC y efectos 2rios GI
•Anticolinergicos y antieméticos
•Algunos intermediarios a nivel cit. P450 
son hepatoxicos.
•Útiles en hipertensos que no pueden 
tomar descongestionantes orales
N
N
N
H
Antazolina, es el mas usado en 
clínica pero por vía tópica. Se asocia 
a un adrenergico (nafazolina) en 
irritación por alergia ocular 
(vasoconstricción de capilares) 
N CH2 N N R
X
Piperazinas = ciclizinas
Antihistamínicos relativamente potentes
Baja incidencia de somnolencia comparado con anteriores
Corto inicio y larga duración de acción (bueno)
Siguen poseyendo actividad antimuscarinica central y 
periférica (antivertiginoso/antiemetico), tratamiento del 
amreo de viajero.
Algunos exiven potencial teratogenico por lo que deben 
usarse con precaución en embarazadas (mal formación al 
feto) 
N N
Cl
CH3
Meclisina, antiemético y 
antivertiginoso en 
embarazadas por falta de 
reportes de teratogenia. 
Responsable de la 
biodisponibilidad 
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Propilaminas
X = C sp3 o sp2 // Ar = 2-
piridina // Ar = Y-parafenil
•Isomeros S tiene actividad 
antihistamínica
•Sedacion < antihistamínicos 
clásicos 
•Efecto anticolinergico < 
aminoalquileteres y 
fenotiazinas, poca actividad 
antiemética 
CH
Ar
Ar'
CH2 CH2 N
R'
R
Y Compuesto
H Feniramina
Cl Clorfeniramina
Br Bromfeniramina
Clorfeniramina, presenta la mas 
baja actividad sedante del grupo.
Uso en clinica.
N
N
Cl
CH3
CH3
Triprolidina, el doble enlace baja la 
actividad antihistamínica pero no la 
sedante, poco útil. 
N
CH3
N
Fenotiazinas
Agrupación diarilica rígida
Mayor Potencia, 3 atm de C > con 2 entre los N 
Si el centro quiral se encuentra cercano al ciclo, 
mayor será la influencia sobre la actividad, por el 
contrario, al acercarse al N terminal esta será 
CH3
CH3CH3
Esta familia presenta una 
marcada actividad 
antipsicotica, que se 
incrementa al sustituir al 
anillo aromatico en posición 
S
N
N
CH3
28
contrario, al acercarse al N terminal esta será 
mínima
Acción prolongada, tienen efectos antiemeticos, 
anticolinergicos y sedantes.
Trimeprazina
CH3CH3
anillo aromatico en posición 
2, tambien incrementa la 
accion antihistaminica.
Prometazina
N
CH3
CH3
Dibenzociclo heptenos (c/ doble 
enlace) o heptanos (s/ doble enlace)
Bioisosteros de fenotiazinas, S por 
doble enlace y C sp2 por N. 
Azatadina, tiene menos 
efectos en SNC, auque 
produce mayor sedación. 
N
CH3
Cicloroheptadina, mediocre 
antihistamínico. Se usa como 
orexigeno para aumentar apetito, 
se cree que su mecanismo va por 
R 5-HT o NA, aunque también 
podría ser por H3. 
CH3
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
2da Generación
•No hay SAR, pero se mantiene la agrupación diarílica.
•Sintetizados como antihistamínicos selectivos H1.
•Se logra reducir la dosis e incrementar el intervalo de 
dosificación.
•Se reducen los efectos laterales de sedación y los de 
responsabilidad de receptores 5-HT, adrenergicos y 
muscarinicos. 
Loratadina
N
Cl
OO
Et
AcrivastinaN
N
CH3
COOH
O29
Inhibidores de la 
liberación de histamina 
La inhiben en los mastocitos, 
estabilizadores de mastocitos.
Nedocromilo N
CH3
O
SCH3
N ONaOOC COONa
O O
CH3 Antihistamínicos de 
acción dual
estabilizadores de mastocitos y 
antagonismo H1
ketotifeno 
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Antiagregantes plaquetarios y antifibrinoliticos
Mecanismo de la agregación plaquetaria:
contacto con el colágeno de la pared vascular (adhesión plaquetaria)
activación plaquetaria y secreción de ADP y tromboxano A2 (liberación)
ADP, tromboxano A2 y trombina aumentan el calcio citosólico y producen agregación y contracción de las plaquetas (retracción del coágulo)
aparición de lugares de unión para fibrinógeno y factor de von Willebrand (glicoproteína IIb/IIIa): aumenta la agregación
prostaciclina (PGI2) y óxido nítrico endoteliales aumentan el AMP cíclico e inhiben la agregación.
Aspirina, actua inhibiendo en forma irreversible 
a la COX1 y COX2, coagulación inespecífica. 
Así impide la formación de tromboxanos. 
Ticlopidina y Clopidogrel,
•Bloquea el receptor para ADP e interacciona con la glicoproteína IIb/IIIa plaquetaria. 
•El efecto máximo tarda varios días en aparecer (3-5 días) y en desaparecer (4-10 días).
•NO asociar con antiagregantes ni anticoagulantes. 
N
S
Cl
N
SCl
COOH
Dipiridamol, � AMP cíclico por inhibición de la 
fosfodiesterasa, inhibe la reutilización de 
adenosina, potencia el efecto de la 
prostaciclina y el óxido nítrico. 
Sulfinpirazona, análogo de la fenilbutazona con 
efecto antiinflamatorio muy débil, que inhibe la 
Trifusal, ~ aspirina, es un inhibidor irreversible 
de la ciclooxigenasa y además inhibe la PDE (�
Dextranos, polisacáridos de distinto peso 
molecular.- Se utilizan como expansores 
30
efecto antiinflamatorio muy débil, que inhibe la 
síntesis de prostaglandinas de forma reversible. 
de la ciclooxigenasa y además inhibe la PDE (�
AMPc). No efecto antiinflamatorio ni analgésico. 
molecular.- Se utilizan como expansores 
plasmáticos, pero además reducen la adhesión 
y agegación plaquetarias. 
Prostaciclina o epoprostenol
-Es una prostaglandina (PGI2) producida por el endotelio. Es el antiagregante 
plaquetario más potente conocido. Efecto vasodilatador. Produce activación de 
adenilatociclasa, aumento AMP cíclico y disminución de calcio intracelular. 
- Análogos c/ Vida ½ más larga: IV iloprost, ciprosteno, taprosteno, por vía oral 
cicaprost y beraprost.
COOH
OH
CH
3
CH
3
OH
Antagonistas del receptor glicoproteico IIb/IIIa
Abciximab, fragmento Fab del anticuerpo monoclonal frente al receptor GP IIb/IIIa.
Eptifibátida, péptido cíclico que antagoniza de forma reversible el receptor GP IIb/IIIa
Tirofibán, molécula no peptídica que antagoniza de forma reversible el receptor GP IIb/IIIa
Se utilizan en angina inestable y para prevenir la reestenosis después de la angioplastia o la 
aterectomía coronaria.
NH
O
CH
3 S
O
O NH
HOOC Tirofibán
Otros fármacos antiagregantes en investigación.
•Inhibidores de la tromboxano sintasa: dazoxibén, dazmagrel, furegrelato 
•Antagonistas de receptores del tromboxano A2: daltrobán, ifetrobán, vapriprost 
•Inhibidores de la tromboxano sintetasa y antagonistas a nivel de receptor: ridogrel, picotamida 
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Antagonistas de la vitamina K
Cumarinas: (derivados de 4-hidroxicumarina) Warfarina, Dicumarol 
(absorción lenta y errática; efectos secundarios gastrointestinales), 
Fenprocumon, Acenocumarol (efecto rápido y breve).
Indandionas: Anisindiona, Fenindiona, Difenadiona 
O
CH
3OH
O
O
Warfarina
O
CH
3OH
O
O
N
+
O
-
O
Acenocumarol
Heparina
Mucopolisacárido lineal compuesto por unidades de ac. glucurónico y Nacetil-D-glucosamina en 
distintas fases de modificación.
La antitrombina III, en presencia de heparina va a inhibir rápidamente la trombina y otros
factores de la coagulación (calicreína, XIIa, XIa, Xa y IXa), inhibiendo por tanto la coagulación. 
Heparina
31
Antifibrinoliticos
Inhiben la degradación de fibrina y fibrinógeno. Se utilizan en caso de hemorragia por 
sobredosis de fibrinolíticos. Pueden producir trombosis intravascular excesiva.
Ácido tranexámico, mas usado en Chile, unico por vía oral. 
Ateplase, derivado proteico, enz que ayuda a degradar los coagulos.
Activados de plasminogeno celular, que se convierte a plasmina que es enz fibrinolitica y 
permite degradación del coagulo.
Enz tienen igual efecto de producir activación de fibrinogeno tisular y de producir la 
degradación del coagulo. 
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Hipolipidemicos
Estatinas
Son mas lipofilicos que los agonistas endogenos por lo que 
atraviesan la BHE y producen efectos secundarios.
Por la similitud estructural de estos fármacos a otras moléculas 
endogenas pueden tener actividad muscarinica, adrenergica o 
serotoninergica.
Las dislipidemias son afecciones en las cuales se altera el metabolismo lipidico. El 
tratamiento incluye una dieta baja en colesterol o la utilización de fármacos que 
disminuyan la sistesis de colesterol y bajen los TG plasmáticos. 
O
O
OH O
CH
3
O
CH
3
CH
3
Tipo 1
O
OH
COONa
OH
CH
3
O
CH
3
CH
3
Union al receptor, 
debe abrirse para 
ser activo 
(Profarmaco)
decanilo
Butiril
Resinas
No se absorben, actúan localmente uniéndose a ácidos biliares, se 
excretan por materia fecal. Asi interrumpen circulacion entero hapatica 
lo que lleva a tener que remplazar a estos acidos.
CH
3
CH
3
N
+
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
n nNH
NH
Colestiramina
Colestirol
Fibratos
Agonizan sobre el factor transduccional PPARa intracelular.
Inhiben la secreción hepática de VLDL, inhiben lipólisis de triglicéridos, 
disminuyen captación de ácidos grasos por el hígado 
O
CH
3
Clofibrato gemfibrozilo
Otros: 
Simbastatina y 
pravastatina 
(profarmacos)
NH
O
S
O COO-
OH
CH
3
NH
3P-ADP
O
OH
C H
3
CH
3
HMG-CoA
32
CH
3
Lovastatina
OH
Pravastatina, unico del tipo 
con la lactona abrierta
OH
COOH
OH
N
F
OH
OH
O
NH
Tipo 2
Atorvastatina
Fluorofenil
OH
COOH
OH
N
F
OH
OH
Fluvastatina
Anillo central 
(pirimidina), 
Tienen mas 
ciclo y por lo 
tanto son mas 
liposolubles
O
O
Et
CH
3
O
Cl
Clofibrato
CH
3
CH
3
O
CH
3
CH
3
COOH
gemfibrozilo
Ácido nicotínico
Inhibe lipólisis en tejidos periféricos, 
menor esterificación de triglicéridos 
en hígado, mayor actividad de 
lipoproteín lipasa 
Ácido eicosapentanoico y 
decosahexanoico
Aceites de pescados de aguas frías
Inhiben VLDL, descenso de 
triglicéridos, compiten con ácido 
araquidónico , descenso TXA2 y 
aumento PGI2. 
N
FO
OH
F
OH
Ezetimibe, inhibidor especifico de la 
absorción de colesterol 
N
COOH
(profarmacos)
Otros: 
Rosubastatina, el 
mas potente del tipo
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Antipsicóticos
Antagonistas dopaminergicos S
N
CF3
N
OH
flupentixol
Tioxantenos
Triciclicos
S
N
Cl
SAR
Zuclopentixol, bloq 
muscarinico debil y alta 
incidensia de transtornos 
motores, D1 > D2
S
X
(CH2)n
N
RR
•El sistema triciclico de volumen optimo
•Atractor de e- en 2, salvo iónicos, � actividad.
•Otras sust � actividad.
•En tioxantenos la instauración CIS es mucho mas 
activa, asimetria requerida.
•N = 2 C, � actividad y � la antihistamínica y
antiparkinsoniana
•Si 2do C sust. � actividad y � la antihistamínica
•Si es parte de un anillo � efectividad
•El grupo OH terminal permite hacer esteres que �
duración y � RAM
Potencia
+-
33
sedación Bloq. M Alteración motora
Dimetilaminos +++ ++ ++
Piperidinicos ++ +++ +
Piperazinicos + + +++
Neurolepticos fenotiazinicos
S
N
N
Cl
N
S
N
N
CH
3
CH
3
Cl
Clorpromazina 
(dimetilaminica)
Proclorpromazina 
(piperidinico)
N
OH
Neurolépticos atípicos –
deriv diciclodiazepinicos
Antagonistas de los 
receptores dopaminérgicos 
D2 -D4 y 5HT2A
N
H
N
N
N
CH
3
Cl
Clozapina, bloq 
muscarinico debil y alta 
incidensia de transtornos 
motores, D1 > D2
N
H
N
N
N
CH
3
Cl
Quetiapina
Potencia
Neuroleptico
Ciclohexano y O o 
S enciclo central
Otro Heteatm O > S
N > doble enlace
N en ciclo central 
EPINA
doble enlace > N
Otro Heteatm N > C
Antidepresivo
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Antipsicóticos
Butirofenonas Deriv del Difenil-butil-piperidina Benzamidas sustituidas
F
O
•F es esencial.
•O por S o reducción del 
carbonilo � actividad.
•Longitud de la cadena 
butil es optima.
N
F
F
OH
F
Derivados de butiferonas, 
por modificación de la 
función ceto. Lo que les da 
mayor duración.
Penfluridol
Otros: Pimozida 
y Fluspireno
MeO
NH
N Et
O
SO2NH2 •Tienen baja absorción 
oral y al SNC
Sulpirida, bajos efectos 
extrapiramidales
Otros: remoxiprida y 
amisulprida 
34
N
OH
Cl
butil es optima.
•Unión del al 4to C es 
esencial.
•No hay variaciones en 
actividad siempre que, N 
en ciclo de 6 y sust en 
para. 
Haloperidol
Otros: Espiperona, 
droperidol, Fluanisona
Cl
F
F
F
Deriv Benzisoxazol
N
N
N
N
O
CH3
O
F
Risperidona
Otros: Ketanserina, 
Molindona, Sertindol, 
Aripiprazo, Ziprasidona
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Benzodiazepinas
Generan un potencial inhibitorio al unirse a 
los sitios ω 1 y 2 del canal GABA-A (Cl-)
N
N
O
X
R
R(ox)
R'
B
C
A
1
2
3
4
56
7
8
9
1'
2'
3'
4'
5'
6'
SAR
•A.
•Unión a sitios aromáticos.
•Grupo atractor en posición 7 � prop ansiolíticas.
• Otras sust en 6,8 o 9 � prop ansiolíticas.
•Anillos heterocíclicos � prop ansiolíticas.
•B.
•Carbonilo necesario para interactuar con el receptor.
•Los e- del grupo aceptor deben estar en el mismo plano que el anillo A.
•O por S mantiene actividad ansiolítica, aunque puede afectar unión al receptor.
•Sust en 3 con hidroxilo, � vida media, o su esterificacion, no afectan su actividad. 
•Ni N1 o su sust es requerida para la unión al receptor.
•C.
•No contribuye en la unión al receptor.
•Su sustitución en para, no así en orto, � agonismo (impedimento esterico).
N
H OH
OK
Hipnoticos no benzodiazepinicos
N
N
N
O
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
Zolpidem
Otros: Zopiclona
7-CLORO-
35
X R R(ox) R’ efecto
Flurazepam Cl -Et-N(Et)2 H F hipnotico
Flunitrazepam NO2 Me H F hipnotico
Lorazepam Cl H 0H Cl Ansiolitico / hipnotico
Clonazepam NO2 H H Cl Ansiolitico
Diazepam Cl Me H H ansiolitico
Hipnóticos, Alta absorción y lipofilicidad y sin metabolitos activos
Ansiolíticos, baja absorción y lipofilicidad y con metabolitos activos
N
N
Cl
N
N
CH
3
N
N
F
O
N
CH
3
O
O
Et
N
N
Cl
OK
COOH
Alprazolam, 
ansiolitico.
Vida ½ corta por 
alta conjugacion.
Triazolam idem
Clorazepato, 
ansiolitico, 
prodroga
Flumazenil, 
antagonista,
Uso: sobredosis
Tb, anticonvulsivantes
Buspirona, ansiolítico que actúa a 
nivel R 5-HT, presenta menos RAM 
que benzodiazepinas
7-CLORO-
BENZODIAZEPINAS- 1-
SUSTITUICIONES VARIAS
7-NITRO-BENZODIAZEPINAS
7-CLORO-1-H-
BENZODIAZEPINAS
7-CLORO-1-METIL-
BENZODIAZEPINAS
BENZODIAZEPINAS 
TRICÍCLICAS
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Antidepresivos
Inhibidores de la recaptacion de 
serotonina o IMAOS
Antidepresivos Triciclicos
Nucleo fenotiazida
Dibenzoazepinas
N
N
CH
3
CH
3
Cl
Clormipramina
Otros: imipramina 
y trimipramina
Inhibidores selectivos de la 
recap de serotonina, ISRS
Cl
Cl
NH
CH
3
Sertralina Fluoxetina
O NH
CH
3
F3C
Otros: Paroxetina, citalopram y Fluvoxamina
Inhibidores de la 
MAO, MAOa
N
O
CH
3
O
OH
Toloxatone
Moclobemida
N
O
NH O
Cl
36
Bibenzocicloheptadieno
N
CH
3
CH
3
Amitriptilina
Otros: Maprotilina 
y Nortriptilina
Inhibidores de la recap. de NA
O
O
N
H
O Et
Otros: Bupropion, 
Venlafaxina, Viloxacina
Reboxetina
Inhibidores de recep presimpaticos 
de la la recap de serotonina
N
N
N
O
N
N Cl
Otros: Mianserina, Mirtazapina, Nefazodona
Trazodona
Otros: Paroxetina, citalopram y Fluvoxamina Toloxatone
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Anticonvulsivantes
1ERA GENERACION
Anticonvulsivantes con 
la agrupacion ureido
N
Rc
OO
R1
R2
Rn
CH
3
NH
CH
3
Barbituricos Rn R2 y R1
Fenobarbital H Ph y Et
mefobarbital Me Ph y Et
Metabarbital Me Et y Et
Hidantoinas
fenitoina H Ph y Pn
Mefenitoina Me Ph y Et
Rc
NH
O
CH
3
CH
3
Benzodiazepinas
Diazepam, Clonazepam, 
Clorazepato y Clobazam
N
NH2O
Carbamazepina
1era eleccion
N N
NH
Lamotrigina
CH
3
CH
3
COOH
Ac. Valproico
1era eleccion
2DA GENERACION
3ERA GENERACION
Eflujo de Cl-
1era 
eleccion
37
Mefenitoina Me Ph y Et
Feniletilhidantoina H Ph y Et
Oxolindionas
Trimetadiona Me Me y Me
Parametadiona Me Me y Et
Succimidas
Fensuximida Me Ph
Mesuximida Me Ph y Me
Etosuximida H Et y Me
Fenacemida H Ph
CH
3
O
CH
3
CH
3
CH
3
NH2
CH
3
N
NH2Cl
NH2
Cl
COOH
NH2
Gabapentina
O
O
O
O
O
O
SO2NH2
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
Topiramato
Liberación GABA 
Bloq Ch de Na
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Antiparkinsonianos
Potenciacion de la actividad 
dopaminergica central, vias nigroestriadas
Incremento de la funcion 
dopaminergica central
L-Dopa, 
precursor 
biologico 
capaz de 
atravezar la 
BHE
OH
OH
NH2
COOH
Carbidopa y bencerazida, Inhibidores de 
la carboxilasa periferica, van asociaciadas 
a L-Dopa. O Tolcapona, inhibidor de la 
N
N
H
S
CH3Pergolina, agonista 
dopaminergico, derv 
del ergot
Otros: Bromocriptina, 
Cabergolina, 
Pramipexol, Ropinirol, 
Inhibición de la hiperactividad 
colinérgica central
Trihexifenidilo, farmacos con 
actividad anticolinergica
OH
N
Otros:Difenhidramina
(ver antihistaminicos) 
y Biperideno
38
a L-Dopa.
OH
OH
NH
CH3
COOH
NH2
OH
OH
NH
NH OH
O
NH2
OH
Neuroprotectores
Selegilina, inhibidor selectivo 
de la MAOb CH3
N
CH
CH3
Tolcapona, inhibidor de la 
COMT. 
O2N
NO2
NO2
O
CH3
Otros: entalcapona
Amantadina, inhib de 
la recap de dopamina
NH2
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
B
C
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
27
26
D
A
β
X
10 17
5α - Estrano - -
5α - Androstano Me -
5α - pregnano Me Et
5α - colestano Me X
1. .
2. Los sustituyentes serán nombrados según el numero de C en el 
que están seguido de la letra α o β según donde se encuentre el 
Esteroides
Nomenclatura y Numeracion
39
H H
H
β
α
transtrans
anti
trans
anti
que están seguido de la letra α o β según donde se encuentre el 
C, si existe una instauración sobre C esto ultimo no será efectivo.
3. Los dobles enlaces serán nombrados según el C menor seguido 
del sufijo de la familia si es uno o de un sufijo numérico si son 
mas seguido del prefico en (e.j. – 1,3,5 trien - ).
4. Cuando el doble enlace tiene mas de una posibilidad de ubicarse 
a partir del C de origen se debe indicar el C al que va entre 
paréntesis (p.j. 5α - androst 8 (14) eno).
5. Si se conserva la estereoquímica trans absoluta de la familia no 
se indica, solo si hay cambio en esta.
O
O
CH3 CH3
O
OH
OHO
CH3 CH3 OH
Cortizona
Testosterona
17β hidroxiandrot – 4 en – 3 ona
7α, 21 dihidroxi 4 pregnen – 3,11,20 triona
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
O
CH3 CH3 OH
Testosterona Adición de un metilo sobre 17 para impedir 
su oxidación por metabolizacion y así 
posibilitar su administración por vía oral.
Esteroides
Modificaciones que incrementan 
la biodisponibilidad
O
OH
CH3 CH3
O
OH
O
O
F
CH
3
CH
3
Sobre Triamcinolona
Bloqueo de los OH en 16 y 
17α para aumentar su 
carácter lipofilico
O
OH
CH3 CH3
O
O
OH
ONa
CH3
O
O
Sobre Metilprednisolona
Adición de una sal sodica para aumentar su 
solubilidad y posibilitar su administración vía I.V. 
Si aumenta la cadena lateral, sobre 17, disminuye su solubilidad (un ester lipofilico) 
Clases estructurales
40
Clases estructurales
1. Estrógenos Humanos y derivados 
OH
CH3 OH
R
Estradiol, R = H // Etinilestradiol, R = etinil
Estradiol (I.M., implante, vaginal, topica) Etinilestradiol (via oral, profarmacos)
Estradiol 3-benzoato Etinilestradiol 3-metileter (mestranol)
Estradiol 3,17b-dipropionato Etinilestradiol 3-ciclopentileter (quinestrol)
Estradiol 17b-ciclopentilpropionato17b 
Estradiol
1
Estrona
1/3
Estriol
10/6
Reabsorción por bilis 
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
2. Estrógenos Conjugados 
Esteroides
OSO
2
Na
CH3 O
NaO2SO
Estrona
anillo A dobles enlaces C17
Estrona insat. - C=O
17b-Estradiol insat. 7 OH
Equilina insat. 7 C=O
Equilinina insat. 6 y 8 (9) C=O
Antes se purificaban de orina 
de yegua, hoy son sintetizados 
3. Estrógenos Sintéticos 
No poseen el núcleo esteroide OH
CH3 OH
Estradiol
CH3
CH3
OH
OH
Dietilestilbestrol,
Es imprescindible la isomería trans 
para que exista actividad
Existen dos modelos que explican la superposición 
del Dietilestrilbestrol y el Estradiol:
Modelo 1: Existe una distancia critica entre los 
grupos farmacoforos
Modelo 1: No existen distancias iguales entre los 
grupos farmacoforos (no son superponibles), Los 
grupos hidroxilos del DES forman puente de 
hidrógeno con una molécula de agua, así esta 
agrupación de superpone a la del estradiol. 
Otros: Benzestrol, cadena alquilica insat 
y de un C mas, y Dinestrol, 
insaturaciones entre cadena y etilos 
(oral, I.M., tópica, 
vaginal) 
(oral, I.M., tópica, vaginal) 
41
SAR
Anillos B o C Hidroxilos extras � atividad
Anillo B insaturaciones � atividad
Anillo D ciclopenta a hexa � potencia
C 17b y 3 eliminacion de OH � atividad
OH en C17 ox. a cetona �� atividad
OH en C17 insat. de D o sust 17a via oral
Sust en C3 grupos lipofilicos � Frecuencia
Estrógenos Conjugados 
Estrógenos Conjugados y Sintéticos (dietilestilbestrol)
Usos:
• Control de la natalidad
• Prevención y tratamiento de la Osteoporosis
• Postmenopausia
• Cáncer de mamas
• Tratamiento de síntomas vasomotores de vaginitis atrófica y menopausia
• Tratamiento de deficiencia de estrógenos 
Propionatos y benzoatos
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Antiestrógenos
1. Análogos trifenetileno 
Poseen una cadena 
lateral voluminosa que le 
da la actividad 
O
Et
N(Et)2
Cl
O
Et
N(Me)2 O
Et
N
O
OH
CH3
S
Clomifeno
Tamoxifeno
Raloxifeno
Se cicla para obtener 
solo el isomero activo
2. Inhibidores de la Aromatasa, Semejantes a testosterona y androstenodiona 
O
CH3 OH
CH3
Testosterona
O
CH3 O
CH3
Androstenodiona
NADPH
Hidroxilo 
en C19 NADPH
Carbonilo
en C19 NADPH
Estradiol y 
Estrona resp.
42
Testosterona Androstenodiona
a. Derivados Androstenodiona, Cambios en el anillo A y C19
3-metilen-androstenodiona, etileno en lugar del carbonilo en C3
4-hidroxi-androstenodiona, hidroxilo en C4
10-oxiranil-androstenodiona, Cicloxibutano en lugar de metilo en C10 
b. Derivados Tiazolicos, Se unen al Fe del cit. P450 impidiendo la oxidación 
CH2
CH3 OH
CH3
3-metilen-androstenodiona
O
CH3 O
O
10-oxiranil-androstenodiona
X
N
N
N
CH3
NC
CH3
CN
CH3
CH3
Anastrozol N
N
N
N
NN
CH3
Cl
Vorozol
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Progestagenos
1. Progesterona y Derivados
La principal diferencia con otros derivados es el largo de la 
cadena de los esteres 
O
CH3CH3
O
CH3Progesterona
O
CH3CH3
O
CH3
O
O CH3
CH3
Medroxiprogesterona acetato
O
CH3CH3
O
CH3
O
O CH3
Cl
Clormadiona acetato
SAR
Derivados acetilados en 17α poseen una 
menor frecuencia de administración I.M.
La adición de un grupo Me o Cl sobre C6 
reduce la hidroxilacion en 5α, haciendo 
posible su administración por vía oral. 
Así comparativamente es 15 veces mas 
potente que la progesterona por esta vía, 
no así por otras (acetatos de 
medroxiprogesterona, megestrol y 
clormadiona). 
Reducción de los carbonilos en C3 y C20
Hidroxilacion en 5α
Metabolizacion
2. Derivados de testosterona y 19-nortestosterona 
El efecto progestageno va acompañado de un efecto secundario 
adrogenico. Incremento de peso a largo plazo. 
O
CH3 CH3 OH
43
adrogenico. Incremento de peso a largo plazo. 
CH
Estisterona, testosterona 
mas etinil en 17α
HON
O
CH
CH3
CH3
O
Da el efecto 
progestageno
Inclusión de metilos en 5 o 21 
aumentan actividad hormonal 
neta. 
La eliminación del C19 disminuye 
la actividad androgenica 
Eliminación de la 
cetona en C3 
mantiene efecto 
progestageno sin 
el agrogenico en 
terapias cortas
(Linestrenol y 
Desogestrel).
Un doble enlace entre 5 y 10 
cambia la configuración 
espacial dándole al análogo 
una actividad extrogenica extra. 
Adición de un ester para 
reducir metabolizacion 
El reemplazo 
del carbonilo 
en C3 y la 
adición de un 
metilo en C18 
disminuyen el 
efecto 
androgenico. 
O
CH3 OH
CHNoretindrona
HON
O
CH
CH3
CH3
O
Norgestinato
Noretinodrel
O
CH3 OH
CH
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Agentes Contraceptivos
1. Monofásicos 
Dosis fija de progestageno mas estrógeno por 21 dias. 
2. Bifásicos 
Proporciónes de estrógeno y progestageno diferentes 
3. Trifásicos 
Tienen menores efectos secundarios por que son los que 
mejor emulan el ciclo. 
4. Solo Progestageno
Administración continua y/o prolongada como esteres para 
liberación hormonal o DIUs. 
5. Contraceptivos inyectables de deposito Idem
6. Implantes para la liberación hormonal o DIUs Idem
Contraceptivos postcoitales 
Mifepristona, Onapristona, Norgestrel, Dietiletilbestrol y 
Levonorgestrel 
Mifepristona, 
O
CH3 OH
CH3
N
CH3
CH3
Onapristona
O
CH3
OH
N
CH3
CH3
OH
El grupo, voluminoso, 
etilaminofenil en C11 es el 
responsable de la acción 
antagónista. 
44
7. Antagonistas de progesterona
Anticonceptivos postcoitales y abortivos.
Mifepristona, 
abortivo
CH3 Onapristona
Abortivos
Carboprost y Dinoprostona. Usados en veterinaria como abortivos y para regular el 
ciclo de las vacas. Son prostaglandinas de las series F y E resp, tienen un efecto 
oxitócico responsable de la acción. El efecto se le atribuye a los dobles enlaces de 
las cadenas laterales.
COOH
CH3
OH
OH
OH COOH
CH3
OH
OH
O
Carboprost Dinoprostona
Espermicidas
Disminuyen la tensión superficial de la membrana del 
espermio. Pueden tener efecto cancerigeno a altas dosis. 
Uso: 1 óvulo antes de cada acto sexual. 
(OCH2CH2)9
OH
(CH2)7
CH3
(OCH2CH2)9
OH
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
Nonoxinol-9
Octoxinol-9
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
Agentes anabólicos y androgénicos 
Testosterona y Dihidrotestosterona
Poseen dos efectos:
Anabólico: Desarrollo de musculatura en pacientes que llevan 
mucho tiempo en cama, efecto deseado.
Androgénico: Promotor de características sexuales masculinas, en 
general no es deseado. Puede producirse infertilidad (por 
agonismo progestageno), daño hepático, diferencias en el humor y 
agresividad. Mal uso: físico culturistas.
Ejemplos: (act. Anabolica : act. Androgenica) ; Testosterona (1:1)
O
CH3 CH3 OH
F
OH
CH3
Fluximesterona
(1:1 a 2:1)
Aumento de potencia, de 5 a 
10 veces, por adición de un 
OH y un F en 11 y 9 resp.
CH
CH3 Oximetolona
(2,5:1 y 6:1 subcutanea) CH3
Dromostanolona (3:1 
a 4:1, propionato)Estanosonol (3:1 a 6:1)
NH
CH3 OH
Et
Etilestrenol (3:1)
La eliminación del C19 �
actividad anabolizante
Sust mayores a Me en 17a 
aumentan la toxicidad hepática.
El OH libre en 17 posibilita 
la formulación de esteres 
para liberación prolongada.
Las modificaciones al anillo A incrementan la actividad anabólica 
sobre la androgénica, además pueden ser administrados vía oral.
45
O
CH3 CH3 OH
CH3
O
CH3 CH3 O
CH3
O
CH3 CH3 OH
CH3
NH
N
para liberación prolongada.
Puede no estar -
Ox de OH en 3 �� act. andro
Epim de OH en 3 (β) �� act. Andro
SAR 
C 3αααα
*Ox: Oxidacion // Epim; Epimerizacion 
(α a β) // Reem: Reemplazo
Puede no estar -
Ox de OH en 3 act. Andro nula
Epim de OH en 3 (α) � act. neta
Me α X Et α �act. Ana
� Toxicidad
C 17ββββ
Reem C2 X O � act. ana
Insaturaciones � act. ana
Eliminacion de C19 � act. ana
Anillo A
•la actividad hormonal radica en el grupo 5a-androstano
•Halogenos en cualquier C de 5a-androstano � act neta, excepto sobre 4 o 9 donde � act ana.
•Algunos compuestos experimentales presentan actividad anabólica aumentada por cambios 
principalmente en el anillo A.
CH3 CH3
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado
El metabolismo de testosterona por