FAGOLISOSOMA Y PROTEOSOMA

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Hay dos vías por donde procesamos los antígenos y estimular a los LT: la del fagolisosoma y la del proteosoma, en esta última se procesa y 
presenta los microbios intracelulares mientras en la primera lo hacen los extracelulares. Esto lo utilizan las células presen tadoras de antígenos 
(células de Langerhans, macrofagos y LB)
-
Nuestros LT tienen un receptor con 2 cadenas que ya sabemos son la alfa y beta en su mayoría (70%) y el otro 30% es gamma del ta (activado 
por la presentación antigénica) porque la diferencia entre los dos es como se activan. La mayoría de las bacterias y hongos s e consideran 
extracelulares que son reconocidos por las presentadoras de antígenos a través moléculas de microbios o por receptores de nue stras células que 
normalmente son tipo TOLL o que reconocen PAM [presentan moléculas las bacterias] (patrones moleculares asociados a patógenos ), que se 
reconocen por receptores de respuesta innata e inicia la respuesta.
Aquellos linfocitos que se están desarrollando en el timo y que tienen una buena afinidad con las moléculas clase 2, van a de jar de expresar el 
CD8 y te convertirán en el CD4, lo mismo decíamos con aquellos linfocitos que tienen una buena afinidad con las moléculas cla se 1 dejan de 
expresar el CD4 y se convierte en el CD8. Esa relación íntima entre moléculas HLA cd4 o cd8 eso inicia desde el timo, esto qu e está 
ocurriendo aquí en la periferia no es un evento casual, es un evento premeditado, es un evento que ya se inició desde el tiem po y es por eso 
que en el timo nuestros linfocitos T se capacitan y se educan y ya ellos saben que allá en la periferia están las moléculas H LA que les van a 
presentar antígenos. 
Llega el antígeno1.
Se forma una vacuola que tendrá el microorganismo. Los microbios serán 
fagocitados y serán limitados por un fagosoma (sin ningún estructura dentro de él 
simplemente es un espacio producto de la invaginación con el microbio)
2.
Se degrada al microbio que se fagocita y se viene a cabo por la fusión de dos 
estructuras que son el fagosoma con el lisosoma (orgánulo en citoplasma que se 
encarga de la digestión celular. Dentro hay hidrolasas ácidas, ácido clorhídrico y 
pepsinas. Está el NADPH oxidasa porque permite la síntesis de especies reactivas de 
oxígeno y de nitrógeno) ya que no pueden actuar solos, por eso durante la fusión en 
la estructura llamada fagolisosoma, vemos que le microbio intacto es degradado y 
destruido quedando fragmentos antigénicos.
3.
Interesante porque las moléculas HLA reconocen estos fragmentos antigénicos. 
Están en el retículo endoplasmático de las CPA y las que participan sobretodo en 
este proceso son las clase II. Ellas reconocen el fragmento que sea complementario a 
la hendidura que poseen en los dominios variables. El fragmento que sea 
complementario será el presentado. Luego la HLA sale y le muestra este al TCR del 
CD4 e inicie la respuesta inmune celular. -REVISAR LO DE NEUTRÓFILOS-
4.
Las moléculas HLA da clase 2 estimulan a los linfocitos cd4, ellos pueden 
desencadenar una respuesta Th1 con una liberación de interleuquina 1, 6, 8, 
factor de necrosis tumoral alfa, eso genera una respuestas inflamatoria estas 
respuesta Th1 son las respuestas que comúnmente nosotros presentamos frente a 
las bacterias y esta interleuquina 8 atrae a los neutrófilos favoreciendo a que ellos 
realicen fagocitosis, ellos cuando fagocitan y se degranulan activan a la 
mieloperoxidasa, que forma ácido hipocloroso y genera un exudado de color 
verde, de color amarillo y eso es lo que nosotros llamamos pus.
¿Qué sucede en el caso de una meningitis viral? En una meningitis viral, las 
moléculas HLA que participan son las clase 1 y por lo tanto, ellas estimulan a los 
linfocitos cd8, ellos no liberan ningún tipo de citoquinas, lo que liberan son 
perforina, granzima y granulisina, ellas ejercen un efecto citotóxico por no liberan 
IL8, es por eso que en las infecciones virales la ausencia de neutrófilos va a 
impedir o no va a permitir a que se formen el pus.
Los fragmentos antigénicos, van a ser presentados por las moléculas HLA clase 2 
en este sitio que se conoce como sitio de unión a los antígenos, o también 
hendidura o bolsillo; y que en condiciones normales el TCR reconoce este 
péptido que está siendo presentado por la molécula HLA. Existen algunos 
fragmentos de algunas bacterias o incluso algunas toxinas bacterianas que se van a 
presentar de una forma atípica y a ese tipo de antígeno se le conocen como 
superantígeno. 
¿por qué se llaman así superantígeno? porque esta forma de presentación que es 
totalmente atípica, se unen a la región variable de la cadena beta y se unen 
también a la región variable de la cadena alfa de la molécula clase 2; esta forma 
atípica de pegamento va a favorecer a la proliferación de linfocitos t, comienza a 
liberar citoquinas de manera desproporcional y es por eso que estos 
superantígenos se pueden asociar con enfermedades severas como el síndrome de 
shock tóxico que se presenta en algunos pacientes infectados con estafilococo 
áureo.
El síndrome de shock tóxico por estafilococo áureo es ejemplo de la presencia de 
superantigenos como pudimos observar son toxinas que se van a unir a ciertas 
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Cuando un linfocito cd8 se activa, el libera perforina la cual agujera la membrana de la célula y por allí ingresa la granzim a y la granulisina, 
ellas destruyen las estructuras del citoplasma, destruyen el adn y es por eso que se dice que el linfocito t se llama linfoci to t citotóxico; 
destruyendo a la célula infectada por el virus, se daña la fuente viral y con eso impedimos que se sigan liberando más partíc ulas virales. la 
respuesta inmune mediada por linfocitos juega un papel clave en la depuración de las infecciones virales, linfocitos de th1, linf citotóxicos, linf 
natural killer, también es importante la presencia de algunos anticuerpos como es el caso del inmunoglobulina g, qué sirven c omo anticuerpos 
neutralizantes. 
Frente a los hongos también observamos que la fagocitosis y la respuesta inmune mediada por células juegan un papel important e: neutrófilo, 
macrofago, linf Th 17, algunas opsoninas como anticuerpos y factores del complemento, el complejo de ataque a la membrana, de fensinas, 
respuestas de th1, son respuestas eficaces frente a los hongos. Con respecto a los parásitos debemos establecer diferencias e ntre parásitos 
unicelulares como es el caso de los protozoarios y parásitos pluricelulares como es el caso de los Helmintos, los protozoario s son parásitos 
unicelulares: la ameba, y el toxoplasma gondii; la respuesta inmune frente a ese tipo de protozoarios principalmente es efica z cuando se realiza 
fagocitosis y algunos procesos de excitotoxicidad; los macrófagos algunas veces nos forman granulomas frente algunas infeccio nes por 
protozoarios, la respuesta inmune celular mediada por linf Th1, linf citotóxicos, activación del complemento, presencia de an ticuerpos 
neutralizantes son importantes. En el caso de las lombrices que son Helmintos, son parásitos grandes pluricelulares ahí vamos a encontrar 
algunas limitantes por lo menos la fagocitosis no es que sea el mecanismo más eficaz; lo que nosotros fagocitamos son los hue vos de la 
lombriz, no a la lombriz; es un punto que hay que tener bien claro usted no fagocita a una lombriz, son los huevos que deja l a lombriz. Aquí 
los eosinófilos y la inmunoglobulina E juegan un papel clave frente a los Helmintos, Los eosinófilos se degranulan y liberan proteína básica 
mayor, algunas enzimas y algunas especies reactivas de oxígeno. 
Los linfocitos th2 favorecen la síntesis de inmunoglobulina E y está IgE se va a pegar a ciertos receptores ubicados en las c élulas cebadas, eso 
conlleva a la degranulación del mastocitos o de las células cebadas, la liberación de histamina y esa liberación de histamina nivel del tubo 
digestivo lo que hace es aumento del peristaltismo, al aumentar el peristaltismo aumentamos los movimientos intestinales y es o es loque 
favorece al barrido del parásito y consecuente a eso la expulsión del parásito. 
El síndrome de shock tóxico por estafilococo áureo es ejemplo de la presencia de 
superantigenos como pudimos observar son toxinas que se van a unir a ciertas 
estructuras de las moléculas HLA y a ciertas estructuras del TCR y eso condiciona 
a una proliferación desproporcional de linfocitos y a una sobreproducción de 
citoquinas.
¿qué tipo de citoquina se van a producir en el síndrome de shock tóxico por 
superantígenos? Citoquinas pro inflamatorias, las cuales van a generar un 
síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, esto condiciona a una falla 
multiorgánica y eso puede ser la causa de muerte del paciente.
Aquí no hay una invaginacion de la membrana, aquí no hay endocitosis, aquí no 
hay fagosoma, porque no son microbios extracelular es; los virus son el principal 
ejemplo de microbios intracelulares, estos infectan a las células y meten su 
material genético, aquí estamos viendo cómo el material genético viral comienza a 
transcribirse, comienza a traducirse y se comienzan a sintetizar proteínas virales en 
el citoplasma. Contamos con un material inmunológico en el citoplasma de 
nuestras células se conoce como el proteosoma, este es un complejo de proteínas 
de bajo peso molecular que tiene una actividad proteolítica y lo que van a hacer es 
que todas estas proteínas virales que se sintetizan en el citoplasma, todas ellas 
van a ser destruidas y el producto de la proteolisis van a ser peptidos más 
pequeños, que son el producto de la degradación van a ser transportados por este 
tipo de proteínas que reciben el nombre de proteínas transportadoras de 
antígeno hacia el retículo endoplásmico donde se encuentran las moléculas clase 
1, que los va a reconocer.
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