Anemias Hemoliticas

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Se produce por un aumento en la destrucción 
eritrocitaria con una disminución de la 
supervivencia a menos de 100 días 
Representan el 5% de todas las anemias
Pueden ocurrir en personas a cualquier edad
Índice de mortalidad en general es bajo
Se desarrolla anemia cuando la destrucción 
sobrepasa las capacidades eritropoyética 
Hay dos mecanismos de destrucción:
• Intravascular o extracorpuscular
• Extravascular o intracorpuscular 
 Adquiridas:
• Autoinmunes
 Autoinmunes por Acs calientes
 Autoinmunes por Acs fríos
• Hemoglobinuria Paroxística
• Aloinmunes
• Inducidas por medicamentos
• No inmunes
 Microangiopáticas
 Por infecciones
 SUH o PTT
 Hiperesplenismo
 Anemias Hemolíticas Hereditarias:
• Hemoglobinopatías
 Hb S, C,D, E,
 Talasemia alfa y beta
 Hemoglobinas inestables
• Enzimopatías
 Anomalía de las enzimas de la vía hexosa- monofosfato
 Anomalía de las enzimas glucolíticas
 Anomalías en el metabolismo del glutatión
 Etc.
• Alteraciones de la membrana eritrocitaria
 Esferocitosis, eliptocitosis, estomatocitosis, elipotcitosis, etc.
 Curso clínico es insidioso y crónico (hereditarias) con 
litiasis vesicular
 Hemolisis aguda, rápida y fulminante (adquiridas)
 Ictericia ( BI , DHL, reticulocitos)
 Sx. Anémico
 Esplenomegalia , ensanchamiento del tejido 
hematopoyético
 Edad de inicio
Citometría hemática y FSP
• Reticulocitosis
• Eritroblastos en SP
• Esquistocitos (anemia hemolítica microangiopática)
• Esferocitos, drepanocitos , ovalocitos, megalocitos
• Macrocitosis, basofilia difusa 
Bioquímica:
• Aumento Bilirrubina Indirecta
• Aumento DHL 
• Intravascular: 
 Hb libre en plasma
 Hemoglobinuria y disminución haptoglobinas 
 Hemosiderinuria (crónicas)
Anemia
DHL
BI
Haptoglobinas
Reticulocitos
Si No
Hemolisis
Otras 
causas
Hemoglobinemia
Hemoglobinuria
Hemosideruria
Si
No
Intravascular Coombs
+
-
AHAI
CID
PTT
SUH
Válvula 
protésica
HPN
Incomp. ABO
Extravascular
Esferocitosis
PFO
A. Falciforme 
Electroforesis de Hb
Hb inestables
Enzimopatías
Esquistocitos
Los defectos en la estructura o función
de los componentes de la membrana
eritrocitaria ocasionan destrucción
prematura del eritrocito
Eritrocito atraviesa capilares de 2 a 3
micras gracias a su membrana
altamente elástica
3
2.1
5
4.1
Gpb
Desestabilización bicapa lipídica
Pérdida de material de membrana
banda 3
ankirina (2.1)
espectrinas
glicoforina b
proteína 4.1
actina
espectrinas
lípidos
espectrinas
3
2.1
5
4.1
espectrina a
espectrina b
Gpb
proteína 4.1
Actina
espectrinas
Interacciones horizontales
Dificultad de recuperación de la forma
Fragmentación
Grupo Padecimientos 
I. Hereditarias 
Esferocitosis hereditaria
Eliptocitosis hereditaria común 
Ovalocitosis hereditaria
Eliptocitosis estomatocítica 
Piropoiquilocitosis hereditaria
Estomatocitosis hereditaria
Acantocitosis
Abetalipoproteinemia congénita
Síndrome Corea- Acantocitosis
Xerostosis hereditaria
Deficiencia hereditaria de HRF20/CD59
Deficiencia de antígenos Rh
Síndrome de McLeod
II. Adquiridas
Acantocitosis asociada con hepatopatía 
Estomatocitosis adquirida
Hemoglobinuria paroxística nocturna
Esferocitosis Hereditaria:
• Gpo de padecimientos hereditarios que se
caracterizan por defectos en el citoesqueleto
de los GR que condicionan hemólisis de
intensidad variable, microesferocitos en el FSP,
incremento de la fragilidad osmótica y una
buena respuesta a la esplenectomía.
Esferocitosis Hereditaria:
• Autosómico Dominante (penetrancia variable en el 
66-75%).
• Autosómica recesiva
• Mutaciones de novo
• MAS COMUN DE LAS ANEMIAS HEMOLÍTICAS 
HEREDITARIAS (1 caso en 5,000 personas)
Esferocitosis Hereditaria:
• Patogenia: 
1. Pérdida del área de superficie de membrana que
ocasiona disminución de la relación área/volumen y
reducción de la deformación del eritrocito
2. Pérdida del área de superficie es causada por
incremento de la fragilidad de la membrana debida a
defectos en las proteínas de la misma
3. La fragilidad incrementada de la membrana del
eritrocito produce vesiculación y pérdida de la misma
4. Una actividad esplénica normal que selectivamente
afecta a los esferocitos
Esferocitosis Hereditaria:
• Defectos de la membrana eritrocitaria:
 Defecto de proteínas que incluyen:
 Ankirina
 Banda 3
 Espectrina alfa y beta
 Proteína 4.2
Mas común 
Esferocitosis Hereditaria:
• Cuadro clínico
 Anemia moderada desde la edad infantil
 Ictericia
 Esplenomegalia 
 Historia familiar 
 Litiasis vesicular 
 Crisis hemolítica, crisis aplásica, APSR 
Esferocitosis Hereditaria:
• Diagnóstico:
 Patrón de herencia autosómico dominante
 Anemia hemolítica crónica moderada, 
esplenomegalia, microesferocitos
 Prueba positiva: Fragilidad Osmótica
Esferocitosis Hereditaria:
• Tratamiento:
 Moderada o portadores asintomáticos: no 
requieren de tratamiento. 
 Esplenectomía (tratamiento de elección) hasta 
después de los 6 años de edad
Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
• Padecimiento clonal adquirida del tejido
hematopoyético, que se caracteriza por la
producción de células sanguíneas y
precursores medulares que presentan
mayor sensibilidad al efecto citolítico del
complemento .
Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
• Pérdida parcial o total de proteínas ligadas al
Glucosilfosfatidilinositol (GPI), la CD55 y la CD59
que regulan la actividad biológica del complemento
y su expresión se traduce en hemolisis intravascular.
• Hematopoyesis ineficaz
• Población mexicana: 2 casos por 100,000 habitantes
Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
• Mutación del gen PIG-A en el brazo corto del 
cromosoma X (sintetiza GPI)
CD55: Factor que acelera la 
degradación de las convertasas 
del complemento
CD59: Factor de restricción de la 
actividad del complemento
Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
• CD55 y CD59: Mayor fijación del 
complemento al eritrocito
• Las crisis de hemolisis se asocian con 
situaciones de alarma 
Hemolisis 1/3 pacientes
Hb libre en plasma y/o disminución 
de haptoglobina 85% 
Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
Hemolisis intravascular
Dímeros unen Haptoglobina
Hb libre 
CD163 (monocitos y macrófagos)
Gpo Heme Fe2+
Gpo Heme Fe3+ Degradan Hb BI
Oxigeno
Hemopexina 
Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
• Se sobrepasan mecanismos:
 La Hb libre inactiva al oxido nítrico 
 Depleción de oxido nítrico: disfunción del músculo 
liso.
 Gpo Heme: vasoconstricción, efecto proliferativo y 
proxidasa
 Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
• HPN Clase 1: Hipoplasia medular 44%
• HPN Clase 2: Una o más citopenias 23%
• HPN Clase 3: Hemolisis o hemoglobinuria con una o más 
citopenias 30%
• HPN Clase 4: Fenómeno trombótico sin hemolisis 2.5%
• Complicaciones: infecciones bacterianas recurrentes, 
CID, Insuficiencia renal aguda o crónica, hemocromatosis, 
crisis aplásica, leucemia aguda 
Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
• Diagnóstico: 
 Sospecharse: pacientes con citopenias + fenómenos 
trombóticos+ anemias hemolíticas
 Pba hemolisis ácida de Ham
 Pba sucrosa
 Pba inulina
 Citometría de flujo:
 Identificar leucocitos y eritrocitos carentes de CD55 y CD59
ESTÁNDAR DE ORO
PRUEBAS INDIRECTAS
Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
• Mesterelona o Danazol: hematopoyesis ineficaz
• Ciclosporina: falla medular
• Prednisona: trombocitopenia
• Hierro y Ácido fólico
Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
• Eculizumab (anti C5)
• Trasplante de médula ósea
Hemoglobinopatías: 
• Variación estructural de la molécula 
(hemoglobinopatías)
• Producción insuficiente de una o más cadenas 
polipéptidicas (Talasemias)
Condición Número (871)
Talasemia beta
Heterocigotos
Homocigotos 
603
4
Talasemia alfa
Heterocigoto
Homocigoto
Deleciones 2HpH
8
2
1
Talasemias compuestas
Hb S /Talasemia beta
Talasemia delta/beta
26
1
HemoglobinaS
Heterocigotos
Homocigotos
Hb SC
HBSD-los Ángeles
119
89
5
1
Otras: 12
Hemoglobinopatías:
• Clasificación funcional:
 Hb agregantes (Hb S) o cristalizantes (Hb C)
 Hb inestables (solubilidad reducida)
 Metahemoglobinas
 Hemoglobinas con alteraciones de afinidad al 
oxigeno
 Hemoglobinopatías:
1. Citometría hemática completa
2. Electroforesis de Hb en acetato de celulosa
3. Electroforesis de Hb en agar citrato
4. Prueba de solubilidad
5. Inducción de drepanocitos
6. Cuantificación de Hb fetal
7. Cuantificación de Hb A2
8. Investigación de Hb inestables
 Drepanocitosis:
• Padecimiento hereditario con gen autosómico
codominante. Heterocigotos (AS) son portadores, los
homocigotos SS sufren anemia drepanocítica.
• Prevalencia en México: costas del Golfo y del pacífico
• La Hb S es el resultado de la sustitución de la base timina 
por la adenina en el codón 6 del gen B de globina con 
sustitución del glutámico (GLU) por Valina (Val)
• La mutación que origina la Hb S protege vs P. falciparum
Drepanocitosis:
• Hb S oxigenada Soluble
• Oxigeno Hb polimeriza
Forman tactoides 
o cristales
Eritrocitos rígidos
Drepanocitosis:
• Inicia desde los primeros meses de vida
• <5 años: hepatoesplenomegalia
• > 5 años autoesplenectomía
• Raza negra o rasgos negroides: altos delgados, 
craneo en torre 
• EF: ictericia conjuntival, úlceras maleolares
Drepanocitosis:
• Crisis vasculares oclusivas
 Estancamiento e infarto
 Cualquier edad
 Secundarias a:
 Infecciones
 Deshidratación
 Ejercicio violento
 T. de parto
 Gdes altitudes 
 Síndrome “mano-pie”
 Drepanocitosis:
• Infecciones: Streptococcus pneumoniae, 
• Crisis vasculares: fiebre y dolor intenso
• Crisis aplásicas 
• Laboratorio: 
 Anemia Normocítica Normcrómica
 Hb entre 5 y 9gr/dl
 Anisocitosis, dianocitos, drepanocitos , normoblastos en SP
 Reticulocitosis
 DHL aumentada
 Disminución Haptoglobina 
Drepanocitosis:
• Diagnóstico
1) Inducción de drepanocitos
2) Prueba de solubilidad positiva
3) Electroforesis de Hb en acetato de celulosa: HbSS
4) Electroforesis de Hb en agar citrato: HbSS
5) Determinación de Hb F: 10-20%
Drepanocitosis:
• Tratamiento
 No existe 
 Medidas profilácticas
 Acido fólico
 Crisis Vasooclusivas: reposo, rehidratación, 
oxigenación y analgésicos
 TMO 
	Diapositiva 1: Anemias Hemolíticas
	Diapositiva 2: Anemias Hemolíticas Introducción
	Diapositiva 3: Anemias Hemolíticas Introducción
	Diapositiva 4: Anemias Hemolíticas Clasificación Etiopatogénica 
	Diapositiva 5: Anemias Hemolíticas Clasificación Etiopatogénica 
	Diapositiva 6: Anemias Hemolíticas Cuadro Clínico
	Diapositiva 7: Anemias Hemolíticas Diagnóstico
	Diapositiva 8: Anemias Hemolíticas Diagnóstico 
	Diapositiva 9: Anemias Hemolíticas Diagnóstico
	Diapositiva 10: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Membrana Eritrocítica
	Diapositiva 11: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Membrana Eritrocítica
	Diapositiva 12: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Membrana Eritrocítica
	Diapositiva 13: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Membrana Eritrocítica
	Diapositiva 14: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Membrana Eritrocítica
	Diapositiva 15: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Membrana Eritrocítica
	Diapositiva 16: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Membrana Eritrocítica
	Diapositiva 17: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Membrana Eritrocítica
	Diapositiva 18: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Membrana Eritrocítica
	Diapositiva 19: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Membrana Eritrocítica
	Diapositiva 20: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Membrana Eritrocítica
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	Diapositiva 25: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Membrana Eritrocítica
	Diapositiva 26: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Membrana Eritrocítica
	Diapositiva 27: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Membrana Eritrocítica
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	Diapositiva 29: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Membrana Eritrocítica
	Diapositiva 30: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Membrana Eritrocítica
	Diapositiva 31: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Membrana Eritrocítica
	Diapositiva 32: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Hemoglobina
	Diapositiva 33: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Hemoglobina
	Diapositiva 34: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Hemoglobina
	Diapositiva 35: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Hemoglobina
	Diapositiva 36: Anemias Hemolíticas Secundarias a Trastornos de la Hemoglobina
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