Variabilidad-Biologica

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[TÍTULO DEL DOCUMENTO] 
[Subtítulo del documento] 
Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de 
Mexico 
 
 
 
CLASE “ QUIMICA” 
 
 
 
trabajo 
 
 
 
 
GRUPO:24 
 
 
 
NOMBRE DEL PROFESOR: JUAN GERMAN RIOS ESTRADA 
 
 
 
NOMBRE DEL ALUMNO: CORTES HERNANDEZ RICARDO 
 
 
 
 FECHA DE ENTREGA: 13 MARZO DEL 2023 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Variabilidad Biologica 
Es la propiedad que tienen los seres vivos de diferenciarse unos de otros. En cierto 
sentido, es un fenómeno opuesto al de la herencia. La variabilidad en el mundo 
biológico es muy elevada; sin incluir variaciones individuales de menor cuantía, hay 
probablemente algunos millones de formas distintas sólo en el reino animal, y su gran 
diversidad queda manifestada por el rango que presenta el tamaño: las formas de 
mayor tamaño son alrededor de 10 millones de veces más grandes que las más 
pequeñas. Junto a la diversidad de formas existe diversidad de funciones, de 
desarrollo y de hábitat. Si se agrupan los individuos con ciertos caracteres homólogos, 
los millones de formas distintas se pueden clasificar en un pequeño número de grupos 
fácilmente caracterizados. De este modo, todos los seres vivos pueden ser colocados 
en un sistema de clasificación que define con gran precisión el grado de similitud y, al 
contrario, el grado de diferencia (v. TAXONOMÍA). 
 Tipos de variabilidad. La variabilidad de los seres vivos puede considerarse tanto 
desde un punto de vista temporal como espacial. La diversidad en el tiempo incluye los 
cambios en el pasado histórico de un grupo de seres vivos. Estos cambios resultan de 
la acumulación de pequeñas diferencias; al mismo tiempo, algunas formas se 
n extinguen, otras emergen y se diferencian de sus antecesoras y, entre ellas 
mismas, algunas convergen. El darwinismo admitía además la transformación en 
sentido progresivo de perfeccionamiento y de aumento de complejidad, pero esto no 
es cierto en todos los casos. Darwin (v.) basaba sus teorías en el trinomio variabilidad, 
selección, herencia. 
 
 Por diversidad espacial se entiende la distribución de Y los seres vivos en las 
áreas habitables de la tierra. Parece obvio que la diversidad biológica supone una 
adaptación a las diferencias ecológicas (v. ECOLOGÍA I). Se consideran los siguientes 
hechos: 1) Las formas diferentes representan modos distintos de vivir y, por tanto, 
ocupan nichos ecológicos diferentes (el nicho describe el modo de vida en un hábitat 
determinado). 2) En general, la flora y la fauna de un área geográfica extensa tiene 
muchas formas peculiares. 3) Como consecuencia de lo anterior, un género de vida 
determinado, presente en un área geográfica separada, puede ser explotado por 
formas procedentes de diferentes grupos taxonómicos. 
 
 Las diferencias que se aprecian entre individuos, que nunca son iguales, pueden 
ser de tipo continuo o discontinuo. Las primeras se manifiestan por pequeñas 
diferencias graduales, que permiten disponer los individuos examinados según una 
seriación continua. Se presentan en grados cuantitativos o cualitativos de los distintos 
caracteres, y se les llama también fluctuaciones. Las segundas, denominadas 
poliformas, anormales o indefinidas, aparecen repentinamente en uno o varios 
individuos aislados de una misma generación, incluso de una misma descendencia; 
casi siempre son cualitativas, y algunas veces cuantitativas. No dan curvas de 
variabilidad continua, sino que se distribuyen de un modo discontinuo. Así como se 
relaciona a Mendel (v.) con el estudio de la variación discontinua, a Darwin se le 
relaciona con la variabilidad continua, que consideraba como la más importante para la 
selección natural, Galton (v.) demostró que la variación continua podría ser hereditaria, 
pero fueron Yale, W. L. Johannsen y Nilson-Ehle los que sugirieron que los genes 
podrían tener efectos pequeños y aditivos que explicasen desde un punto de vista 
genético la variación continua (v. GENÉTICA I). La variabilidad continua es susceptible 
de estudio estadístico, ya que es el resultado de acciones independientes, que obran 
can intensidades análogas aunque variables y en direcciones opuestas. El estudio 
estadístico de la variación constituye uno de los objetivos más importantes de la 
Biometría (v.). 
 
 Si se realizase un estudio de la variabilidad de una población se observaría que ni 
es homogénea, ni se manifiesta desordenadamente. Los individuos de carácter 
intermedia son los más abundantes, en tanto que los de caracteres extremos, de 
intensidad mínima y máxima, son escasos. Se aprecia también que los individuos de la 
población tienden a agruparse simétricamente a ambos lados del carácter intermedio. 
Para el estudio estadístico de la población deben disponerse los individuos en clases, 
es decir, en grupos de amplitud elegida arbitrariamente. El número de individuos que 
corresponde a cada clase recibe el nombre de frecuencia; de este modo se obtienen 
unas tablas de frecuencias. Se consigue una visión más clara de la distribución de 
frecuencias representando gráficamente los datos. Para ello, en un sistema de 
coordenadas, se expresan en el eje de las abscisas las diferentes clases, y en el de 
las ordenadas, las frecuencias. Uniendo los extremos de las ordenadas de cada clase, 
se obtendría una línea poligonal, que llegaría a convertirse en curva continua si el 
número de clases y de individuos tiende a infinito. La curva tiene el aspecto de una 
sección de campana, que los estadísticos denominan curva de Gauss, curva de 
probabilidad o de errores, porque representa a cualquier fenómeno regido por la 
probabilidad y manifiesta la distribución de los errores cometidos al verificar cualquier 
determinación cuantitativa. Las medidas estadísticas más utilizadas en el estudio de la 
variación son: la media y la moda, que expresan la intensidad de manifestarse un 
carácter en una población, y la desviación típica, la varianza y el coeficiente de 
variabilidad porcentual, que indican la variabilidad de la misma. 
 
 Causas de la variabilidad. La variabilidad que exhiben los seres vivos se debe 
entre otras a las siguientes causas: 1) influencia del medio ambiente; 2) recombinación 
o formación de nuevas combinaciones de factores hereditarios que actúan 
aditivamente, o por dominancia o necesidad y recombinación debida a la interacción 
entre genes o factores no alelomorfos (v. GENÉTICA); 3) influencia del citoplasma; 4) 
mutación (v.); y 5) interacción entre genotipo y medio ambiente. Aparte están las 
causas o causa que se halla en el mismo origen de las diversas especies. 
 
 Las primeras se han denominado también ecológicas. Son diferencias exhibidas 
por los individuos como consecuencia de la acción desigual de las condiciones que le 
rodean. Condiciones que pueden referirse a la alimentación, en el caso de los 
animales; naturaleza del terreno, respecto a las plantas; cantidad de luz y duración 
relativa del día y de la noche; grado de humedad atmosférica; temperatura, uno de los 
factores más importantes, con efectos muy diversos, según las especies. En general, 
estas variaciones son cuantitativas y sólo raramente cualitativas; se manifiesta con el 
carácter de variaciones continuas. El segundo grupo de causas ocupa la mayor parte 
de los tratados de Genética. Las variaciones producidas pueden ser cambios bruscos 
perfectamente definidos, de carácter cualitativo o cuantitativo. Otras veces, a pesar de 
estar originada la variación por una recombinación de genes, se presenta con la 
modalidad señalada para las variabilidades continuas; como ocurre cuando los 
caracteres están determinados por un gran número de genes que actúan aditivamente. 
 
 La influencia del citoplasma en la variabilidad ha sido estudiada especialmente en 
los organismos inferiores: bacterias, hongos, protozoos, etc. En los seres superioresestá ligada al papel que tiene, en la diferenciación celular, el citoplasma del óvulo. La 
mutación es el proceso por el que un gen experimenta un cambio estructural. Por 
extensión, se considera como toda modificación en el genotipo o constitución genética 
de un individuo. Origina una variación discontinua en las poblaciones. En ocasiones, el 
medio y el genotipo no actúan independientemente, sino que estos últimos tienen 
diferente actividad según el ambiente en que se encuentre. Hay esta interacción 
cuando un genotipo A, p. ej., es superior al B, en el medio no 1, pero inferior en el 
medio n° 2. La variación que ocasiona la interacción genotipo-ambiente es de tipo 
continuo y la mayor parte de las veces se incluye en la variación ecológica o 
ambiental. 
 La variabilidad que se observa en una población puede estar ocasionada por una o 
varias de las causas expuestas; más frecuentemente esto último. Interesa, desde el 
punto de vista del genetista y del mejorador, conocer la importancia de cada una de 
estas causas en la determinación de la variabilidad observada. Con este fin se suele 
utilizar el coeficiente de heredabilidad, que mide la proporción que, de la varianza total 
observada, se debe a factores genéticos; en sentido restringido, a genes aditivos. Es 
un cociente cuyo numerador es la varianza de causas genéticas, y el denominador la 
total que se ha obtenido en la población estadística. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Farmacocinética 
 
 
Gráfico que muestra una cinética de Michaelis-Menten de la relación enzima y 
sustrato: uno de los parámetros estudiados en la farmacocinética, en donde el sustrato 
se trata de un fármaco. 
La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que 
un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qué 
sucede con un fármaco desde el momento en el que es administrado hasta su total 
eliminación del cuerpo. 
Para ello, se han desarrollado diferentes modelos que simplifiquen los numerosos 
procesos que tienen lugar entre el organismo y el fármaco. Aún cuando dentro de los 
mismos el modelo policompartimental es el más próximo a la realidad, la 
complicación que conlleva ha hecho que sean los modelos monocompartimental y 
en todo caso el bicompartimental los más usados. Desde esos prismas, el estudio 
detallado de los sucesivos pasos que atraviesa el fármaco en el organismo, se 
agrupan bajo el anagrama LADME: 
• Liberación del producto activo, 
• Absorción del mismo, 
• Distribución por el organismo, 
• Metabolismo o inactivación, al ser reconocido por el organismo como una 
sustancia extraña al mismo, y 
• Eliminación del fármaco o los residuos que queden del mismo. 
Estas distintas fases, implican la utilización y manejo de conceptos básicos para comprender la 
dinámica instaurada. Así, las propiedades de las sustancias que actúan como excipientes, las 
características de las membranas biológicas y la forma en que las sustancias pueden 
atravesarlas, o las características de las reacciones enzimáticas que inactivan al fármaco, son 
de necesario conocimiento para la correcta comprensión de la cinética del fármaco. 
Todos estos conceptos se pueden representar mediante fórmulas matemáticas que tienen su 
correspondiente representación gráfica. De esta manera se puede conocer tanto las 
características de una molécula, así como la manera en que se comportará determinado 
fármaco conociendo algunas de sus características básicas. Así, el conocimiento del pKa, su 
biodisponibilidad o hidrosolubilidad, orienta sobre su capacidad de absorción o distribución en 
el organismo. 
Las gráficas resultantes del estudio de un fármaco tienen valor trascendente en aplicaciones en 
la industria (cálculos de bioequivalencia en el diseño de fármacos genéricos, por ejemplo) o en 
la aplicación clínica de los conceptos farmacocinéticos. En efecto, la farmacocinética clínica 
provee abundantes pautas de actuación para el correcto manejo de los fármacos, buscando el 
máximo de efectividad y utilidad para los profesionales de la medicina humana y veterinaria. 
http://es.wikipedia.org/wiki/Cin%C3%A9tica_de_Michaelis-Menten
http://es.wikipedia.org/wiki/Farmacolog%C3%ADa
http://es.wikipedia.org/wiki/F%C3%A1rmaco
http://es.wikipedia.org/wiki/ADME
http://es.wikipedia.org/wiki/Excipiente
http://es.wikipedia.org/wiki/Membrana_celular
http://es.wikipedia.org/wiki/Cin%C3%A9tica_enzim%C3%A1tica
http://es.wikipedia.org/wiki/Cin%C3%A9tica
http://es.wikipedia.org/wiki/F%C3%B3rmula
http://es.wikipedia.org/wiki/Matem%C3%A1ticas
http://es.wikipedia.org/wiki/Representaci%C3%B3n_gr%C3%A1fica
http://es.wikipedia.org/wiki/Mol%C3%A9cula
http://es.wikipedia.org/wiki/PKa
http://es.wikipedia.org/wiki/Biodisponibilidad
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Hidrosolubilidad&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Bioequivalencia
http://es.wikipedia.org/wiki/Veterinaria
http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Gr%C3%A1fica_Km.png
Modelos farmacocinéticos 
El resultado final de las transformaciones que sufre un fármaco en el organismo y las 
reglas que las rigen, depende de la suma de múltiples factores habitualmente 
interrelacionados entre sí. Con el objetivo de simplificar el estudio se diseñaron 
modelos de funcionamiento basados fundamentalmente en la consideración del 
organismo como compartimentos relacionados entre sí. Conceptualmente, la 
propuesta más simple es la consideración homogénea del organismo, con la 
existencia de un solo compartimento. Este modelo monocompartimental presupone 
que las concentraciones plasmáticas del fármaco son fiel reflejo de las 
concentraciones en otros fluidos o tejidos, y que la eliminación del fármaco es 
directamente proporcional a los niveles en el organismo del fármaco (cinética de 
primer grado). 
 
 
Hipótesis del transcurrir monocompartimental. 
Sin embargo, no siempre estos presupuestos recogen con una fidelidad aproximada lo 
que ocurre realmente en el organismo. Por ejemplo, no todos los tejidos presentan la 
misma riqueza en aporte sanguíneo, por lo que en unos la distribución del fármaco 
será más lenta que en otros. Además, existen algunos tejidos (como por ejemplo el 
tejido del cerebro) que presentan una verdadera barrera a la llegada de los fármacos, 
que será saltada con mayor o menor facilidad dependiendo de las características del 
fármaco. De modo que, manteniendo los otros condicionantes de proporcionalidad 
entre los distintos tejidos y de la velocidad de eliminación, el organismo se podría 
comportar como dos compartimentos: uno al que podemos llamar compartimento 
central que presenta una velocidad de distribución más elevada y constituido por los 
órganos y sistemas más intensamente irrigados y un compartimento periférico 
constituido por los órganos menos irrigados, quedando algunos tejidos como el 
cerebro en una posición variable según la facilidad que presente el fármaco para 
atravesar la barrera que lo separa de la sangre. 
http://es.wikipedia.org/wiki/Plasma_sangu%C3%ADneo
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Cin%C3%A9tica_de_primer_grado&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Cin%C3%A9tica_de_primer_grado&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Sangre
http://es.wikipedia.org/wiki/Tejido
http://es.wikipedia.org/wiki/Cerebro
http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Farmacocin%C3%A9tica_lineal.svg
Este modelo bicompartimental será diferente considerando en cual compartimento 
se produce la eliminación. Lo más frecuente es que la misma se produzca en el 
compartimento central, ya que hígado y riñones son órganos muy bien irrigados. No 
obstante, puede darse la situación de que la eliminación se realice desde el 
compartimento periférico o incluso desde ambos. Obtenemos así al menos tres 
variedades de modelo bicompartimental, que sin embargo sigue sin explicarnos todas 
las posibilidades.1 
La realidad de que algunas de las enzimas responsables del metabolismo puedensaturarse, o de la presencia de un mecanismo de eliminación activo independiente de 
la concentración del fármaco en el plasma, son factores que impiden la aplicación del 
anterior modelo. Además, la situación real es que cada tejido presenta sus propias 
características de distribución y que ninguna de ellas es estrictamente lineal. Si 
llamamos VdF al volumen de distribución del fármaco en el organismo y VdT al 
volumen de distribución del fármaco en un tejido dado, el primero vendrá dado por la 
ecuación que tenga en cuenta a todos los tejidos que actúen de forma diferente, es 
decir: 
 
Se presenta así un modelo policomportamental, de numerosas curvas que 
precisaría complicadas ecuaciones para la obtención de una curva global. De hecho, 
existen complicados programas informáticos para dar respuesta a la misma.1 
Respuesta que de todas formas no es aún la realidad debido a la dificultad previa de 
encontrar los verdaderos valores de distribución del fármaco, dado que, como se verá 
más adelante, incluso el propio concepto de volumen de distribución es un concepto 
relativo que ofrece sólo un reflejo de la realidad. Por tanto, la elección del modelo va a 
depender de cuál sea el que ofrece el menor rango de error en función del tipo de 
fármaco implicado. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
http://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgado
http://es.wikipedia.org/wiki/Ri%C3%B1%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Farmacocin%C3%A9tica#cite_note-Reverte-0
http://es.wikipedia.org/wiki/Volumen_de_distribuci%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Programa_(computaci%C3%B3n)
http://es.wikipedia.org/wiki/Farmacocin%C3%A9tica#cite_note-Reverte-0
Modelo monocompartimental 
Se le conoce como farmacocinética lineal porque al graficar la relación los distintos 
factores implicados (dosis, concentraciones en el plasma sanguíneo, eliminación, 
etcétera) la representación gráfica es una recta o una aproximación a ella. Es muy útil 
para fármacos que se distribuyen con rapidez desde el plasma a otros fluidos y tejidos. 
El cambio de concentración respecto al tiempo viene dado por C=Cinicial*E^(-kelt) que 
si se representa lnC frente tiempo da lugar a una recta. 
 Modelos policompartimentales 
Artículo principal: Farmacocinética no lineal 
 
 
Gráficas de absorción y eliminación bajo un modelo de farmacocinética no lineal. 
Al graficar la relación entre los distintos factores, la imagen resultante es una curva, 
siendo entonces necesario el cálculo de determinadas áreas bajo esa curva para hallar 
los resultados a las interrelaciones presentadas. Por ello, estos modelos reciben 
también el nombre de farmacocinética no lineal, y se basa de forma muy importante 
en la cinética de Michaelis-Menten. Los factores de no linealidad de una reacción, 
serían, entre otros, los siguientes: 
• Absorción polifásica: La absorción del fármaco sigue al menos dos picos de 
máxima intensidad, con lo que mediatiza la linealidad de su llegada al plasma. 
• La naturaleza del fármaco hace clara distinción entre tejidos de alta y baja 
irrigación. 
• Saturación enzimática: En fármacos en los que su eliminación es dependiente 
de su biotransformación, al aumentar la dosis, las enzimas responsables de su 
metabolismo se saturan y la concentración plasmática del fármaco aumenta 
desproporcionalmente, por lo que su depuración deja de ser constante. 
• Inducción o inhibición enzimática: Algunos fármacos tienen la capacidad de 
inhibir o estimular su propio metabolismo, en una reacción de 
retroalimentación. Tal es el caso de fluvoxamina, fluoxetina y fenitoína. Al 
administrar mayores dosis de estos medicamentos, las concentraciones 
plasmáticas de fármaco sin metabolizar aumenta y el tiempo medio de 
eliminación aumenta con el tiempo. Por esa razón, para fármacos con 
http://es.wikipedia.org/wiki/Dosis
http://es.wikipedia.org/wiki/Plasma_sangu%C3%ADneo
http://es.wikipedia.org/wiki/Recta
http://es.wikipedia.org/wiki/Farmacocin%C3%A9tica_no_lineal
http://es.wikipedia.org/wiki/Curva
http://es.wikipedia.org/wiki/Cin%C3%A9tica_de_Michaelis-Menten
http://es.wikipedia.org/wiki/Saturaci%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Enzima
http://es.wikipedia.org/wiki/Metabolismo
http://es.wikipedia.org/wiki/Inhibidor_enzim%C3%A1tico
http://es.wikipedia.org/wiki/Fluvoxamina
http://es.wikipedia.org/wiki/Fluoxetina
http://es.wikipedia.org/wiki/Fenito%C3%ADna
http://es.wikipedia.org/wiki/Periodo_de_semidesintegraci%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Periodo_de_semidesintegraci%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Farmacocin%C3%A9tica_no_lineal.svg
farmacocinética no-lineal, es necesario ajustar la posología o régimen en casos 
de incrementar la dosis. 
• El riñón establece mecanismos activos de eliminación para algunos fármacos, 
independientes de los niveles de concentración plasmática. 
Como se puede apreciar, la no linealidad puede venir determinada por razones que 
afectan a toda la secuencia farmacocinética: absorción, distribución, metabolismo y 
eliminación. 
Biodisponibilidad 
A efectos prácticos, se define la biodisponibilidad de un fármaco como la fracción del 
mismo que alcanza la circulación sistémica del paciente. O dicho de otra manera, el 
porcentaje de fármaco que aparece en plasma. Desde este prisma, la administración 
de un fármaco por vía intravenosa presentaría la mayor biodisponibilidad posible, por 
lo que se considera la unidad (o el 100%). A partir de aquí, la biodisponibilidad se 
calcula comparando la vía a estudiar con respecto a la vía intravenosa 
(«biodisponibilidad absoluta») o a un valor estándar de otras presentaciones del 
fármaco en estudio («biodisponibilidad relativa»). 
 
 
 
Conocida la biodisponibilidad de un fármaco, podremos calcular qué modificaciones 
hay que realizar en su posología para alcanzar los niveles sanguíneos deseados. La 
biodisponibilidad es pues una razón matemática individual para cada fármaco que 
actúa sobre la dosis administrada. Mediante la fórmula (en donde De 
es la dosis eficaz, B la biodisponibilidad y Da la dosis administrada) podemos calcular 
la cantidad de fármaco en plasma que realmente tiene capacidad para realizar su 
efecto. 
Así, si tenemos un fármaco cuya biodisponibilidad es de 0,8 (o del 80%) y se 
administra una dosis de 100 mg, la ecuación se resolvería: 
De = 0,8 x 100 mg = 80 mg 
Es decir, de los 100 mg administrados, son realmente 80 mg los que tienen la 
capacidad para realizar su efecto farmacológico. 
http://es.wikipedia.org/wiki/Posolog%C3%ADa
http://es.wikipedia.org/wiki/Ri%C3%B1%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Circulaci%C3%B3n_sist%C3%A9mica
http://es.wikipedia.org/wiki/Plasma
http://es.wikipedia.org/wiki/Terapia_intravenosa
http://es.wikipedia.org/wiki/Posolog%C3%ADa
http://es.wikipedia.org/wiki/Dosis_efectiva_(Farmacolog%C3%ADa)
 
 
Diferentes formas de comprimidos, los cuales conllevan diferentes comportamientos 
farmacocinéticos después de su administración. 
Este concepto depende de otra serie de factores inherentes a cada fármaco, como 
son:2 
• Forma galénica 
• Forma química 
• Vía de administración 
• Estabilidad 
• Metabolización 
Estos conceptos, que pueden verse detalladamente en el artículo principal del 
epígrafe, pueden cuantificarse matemáticamente y a su vez ser integrados para 
obtener una ecuación matemática de los mismos: 
 
, 
donde Q sería la constante de pureza del fármaco.2 
 
siendo Va la velocidad de administración del fármaco y τ la constante que representa 
la velocidad a la que el fármaco absorbido alcanza la circulación sistémica. 
Finalmente, por la ecuación de Henderson-Hasselbalch, y sabiendo el del 
fármaco (pH al cual presenta equilibrio entre sus moléculas ionizadas y no ionizadas), 
podemos calcular la cantidad de fármaco no ionizado, y, por tanto, la cantidad de 
fármaco objeto de la absorción: 
 
Cuando dos fármacos tienen la misma biodisponibilidad se dice que son equivalentes 
biológicos o bioequivalentes. Este concepto de bioequivalencia es importante porque 
en la actualidades la vara de medir para la autorización de los medicamentos 
genéricos en numerosos países. 
 
http://es.wikipedia.org/wiki/Farmacocin%C3%A9tica#cite_note-Winter-1
http://es.wikipedia.org/wiki/Forma_gal%C3%A9nica
http://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADa_de_administraci%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Metabolismo
http://es.wikipedia.org/wiki/Farmacocin%C3%A9tica#cite_note-Winter-1
http://es.wikipedia.org/wiki/Ecuaci%C3%B3n_de_Henderson-Hasselbalch
http://es.wikipedia.org/wiki/PH
http://es.wikipedia.org/wiki/Bioequivalencia
http://es.wikipedia.org/wiki/Medicamento_gen%C3%A9rico
http://es.wikipedia.org/wiki/Medicamento_gen%C3%A9rico
http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Pill_box_with_pills.JPG
El acrónimo LADME 
Una vez que el fármaco entra en contacto con el organismo, suceden varias fases que 
se reconocen con el acrónimo LADME: 
• Liberación de la sustancia activa, 
• Absorción de la misma por parte del organismo 
• Distribución por el plasma y los diferentes tejidos, 
• Metabolización, es decir inactivación de una sustancia xenobiótica y, 
finalmente, 
• Excreción o eliminación de la sustancia o de los productos de su metabolismo. 
No obstante, muchos manuales engloban la primera fase dentro de la segunda, ya que 
en numerosas ocasiones se administra el fármaco en forma de principio activo, con lo 
que ésta fase no existe. Otros hablan de una fase que engloba la distribución, 
metabolización y excreción que sería la «fase de disposición». Finalmente también hay 
autores que incluyen el aspecto toxicológico de cada fármaco en lo que se conocería 
como ADME-Tox o ADMET. 
Cada una de las fases está sujeta a las interacciones físico-químicas entre fármaco y 
organismo, que se pueden expresar de forma matemática. La farmacocinética, pues, 
se apoya en ecuaciones matemáticas que permiten predecir el comportamiento del 
fármaco, y que dan cuenta, de una forma preferente, de la relación que existe entre las 
concentraciones plasmáticas y el tiempo transcurrido desde la administración. 
Liberación 
Artículo principal: Liberación (farmacología) 
La liberación es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el 
cuerpo y libera el contenido del principio activo administrado. El fármaco debe 
separarse del vehículo o del excipiente con el que ha sido fabricado, y para algunos 
autores comprende tres pasos: desintegración, disgregación y disolución. Se hace una 
especial referencia a la ionización de las moléculas del fármaco como factor limitante 
de la absorción, debido a las propiedades de las membranas celulares que dificultan el 
paso a su través de moléculas ionizadas. La recomendación de masticar los 
comprimidos o tabletas realizada por muchos profesionales radica, precisamente, en 
facilitar esta fase, en concreto la disgregación. 
En todo caso, es necesario recordar que las características de los excipientes tienen 
un papel fundamental, ya que tienen como una de sus funciones el crear el ambiente 
adecuado para que el fármaco se absorba correctamente. Es por ello que 
medicamentos con la misma dosis, pero de distintas marcas comerciales pueden tener 
distinta bioequivalencia, es decir, alcanzan concentraciones plasmáticas distintas, y, 
por tanto, efectos terapéuticos diferentes. 
Disolución 
En una situación típica, al ingerir una tableta pasa por el esófago al estómago. Por 
razón de que el estómago tiene un ambiente acuoso, es el primer lugar donde la 
tableta se disolverá. La velocidad de disolución es un elemento clave en el control de 
la duración del efecto del fármaco, y por ello, diferentes formas del mismo 
medicamento pueden tener los mismos ingredientes activos, pero difieren en la 
http://es.wikipedia.org/wiki/Liberaci%C3%B3n_(farmacolog%C3%ADa)
http://es.wikipedia.org/wiki/Absorci%C3%B3n_(farmacolog%C3%ADa)
http://es.wikipedia.org/wiki/Distribuci%C3%B3n_(farmacolog%C3%ADa)
http://es.wikipedia.org/wiki/Metabolismo
http://es.wikipedia.org/wiki/Eliminaci%C3%B3n_(farmacolog%C3%ADa)
http://es.wikipedia.org/wiki/F%C3%A1rmaco
http://es.wikipedia.org/wiki/Liberaci%C3%B3n_(farmacolog%C3%ADa)
http://es.wikipedia.org/wiki/Principio_activo
http://es.wikipedia.org/wiki/Veh%C3%ADculo_(farmac%C3%A9utico)
http://es.wikipedia.org/wiki/Excipiente
http://es.wikipedia.org/wiki/Bioequivalencia
http://es.wikipedia.org/wiki/Es%C3%B3fago
http://es.wikipedia.org/wiki/Est%C3%B3mago
http://es.wikipedia.org/wiki/F%C3%A1rmaco
velocidad de disolución. Si se administra un fármaco bajo una forma galénica que no 
es rápidamente disuelta, el fármaco se absorberá más gradualmente en el tiempo, 
alcanzando una más larga duración en su acción. La consecuencia es una mejora en 
su complianza, logrando en definitiva, que el medicamento no tenga que ser tomado 
tan a menudo. Además, una forma de liberación lenta mantendrá concentraciones en 
rangos terapéuticos aceptables por un período más duradero a diferencia de las 
presentaciones de liberación rápida, que tienen picos de concentraciones plasmáticas 
más pronunciados. 
La velocidad de disolución se describe por la ecuación de Noyes-Whitney: 
 
Donde: 
• es la velocidad de disolución. 
• A es la área superficial del sólido. 
• C es la concentración del sólido en el medio de disolución principal. 
• Cs es la concentración del sólido en la capa de difusión que rodea al sólido. 
• D es el coeficiente de difusión. 
• L es el grosor de la capa de difusión. 
Debido a que las soluciones ya están en un estado disuelto, no tienen necesidad de 
pasar por una etapa de disolución antes de que se comience su absorción. 
Ionización 
Artículo principal: Ionización 
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moléculas ionizadas 
superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles. Este hecho es 
de importancia sobre todo con sustancias que son anfotéricamente débiles. El pH 
ácido del estómago y la posterior alcalinización del mismo en el intestino, modifican los 
grados de ionización de ácidos y bases débiles, dependiendo del pKa de cada 
sustancia.3 El pKa es el pH en el que una sustancia presenta un equilibrio entre las 
moléculas ionizadas y las no ionizadas, y para su cálculo es importante considerar la 
ecuación de Henderson-Hasselbalch. 
Absorción 
La absorción significa atravesar algún tipo de barrera, diferente según la vía de 
administración usada, pero que en último término se puede reducir al paso de barreras 
celulares. O dicho de otra forma, la interacción de la molécula con una membrana 
biológica, donde las características fisicoquímicas, tanto del fármaco como de la 
membrana, determinarán el resultado del proceso. 
 
 
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Complianza&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Ecuaci%C3%B3n_de_Noyes-Whitney&action=edit&redlink=1
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Membranas biológicas 
Artículo principal: Membrana citoplasmática 
 
 
Esquema de una membrana celular. 
Es indispensable conocer la estructura de la membrana citoplasmática debido a su 
estrecha e importante relación con la farmacocinética, que implica el pasaje de las 
drogas a través de las membranas. La membrana citoplasmática consiste en una capa 
bimolecular de lípidos, con moléculas de proteínas intercaladas, que adquiere un 
espesor de 75 a 80 Å (angstrom, unidad de longitud).4 
Los fosfolípidos son responsables de las características de permeabilidad de la 
membrana así como eslabón importante en la cadena anabólica de numerosas 
sustancias de defensa (prostaglandinas, leucotrienos, ...).Suponen aproximadamente 
un 40% a 45% de los componentes de la membrana. 
Por su parte, las proteínas constituyen alrededor del 50% de los constituyentes de las 
membranas, y le dan la rigidez estructural necesaria a la misma. Además, se 
comportan como el punto de inicio de las reacciones a las moléculas que llegan hasta 
la membrana (receptores), las metabolizan (enzimas), transportan moléculas en contra 
del gradiente de concentración a ambos lados de la membrana (bombas), o crean 
canales por donde puedan pasar éstas moléculas (proteínas canal). 
Finalmente, nos podemos encontrar entre un 7% y un 10% de hidratos de carbono 
(glucolípidos y glucoproteínas) que actúan como modulador de las proteínas 
receptores. 
El receptor celular es el punto último del viaje del fármaco destinado a lograr un efecto 
sobre el organismo humano. De las complejas interrelaciones entre ambos se encarga 
otra disciplina de la farmacología: la farmacodinámica. 
 
 
 
 
 
http://es.wikipedia.org/wiki/Membrana_citoplasm%C3%A1tica
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http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:CellMembraneDrawing_(spanish).jpg
Vías de administración 
Artículo principal: Vías de administración de fármacos 
Las barreras que ha de atravesar y las características de la absorción de cada 
sustancia vienen determinadas por cual haya sido la vía por la que ha llegado la 
misma a entrar en contacto con el organismo, o dicho de otro modo, de cual sea la vía 
de administración. Aquí se verá sólo una breve tabla de las diferentes vías de 
administración, con las características especiales en cada caso de cara a la absorción. 
La vía oral es la vía recomendada para humanos. Desafortunadamente, no todos los 
productos pueden adaptarse para su uso por esta vía. En la vía oral el fármaco llega al 
organismo habitualmente después de la deglución. Una vez en el estómago, se 
somete a las características de los jugos del mismo, que por su acidez favorece 
mucho la ionización del fármaco, lo que hace que la absorción sea difícil. A pesar de 
todo, no son escasos los fármacos que se absorben a nivel de la mucosa gástrica: los 
muy liposolubles, como el alcohol o ácidos débiles como los salicilatos o los 
barbitúricos que presentan menores niveles de ionización a pH bajo. Cuando llega el 
fármaco al intestino delgado cambia el pH luminal y se favorece bastante la absorción 
pasiva. De hecho, prácticamente todos los fármacos, menos los ácidos y bases 
fuertes, se absorben a este nivel. Además, en la mucosa intestinal hay numerosos 
mecanismos para realizar procesos de absorción en contra de gradiente, aunque 
difícilmente se logran niveles plasmáticos suficientes para que sean efectivos. Esta 
falta de absorción para algunos fármacos se aprovecha para utilizarlos a nivel local 
(como la neomicina o los laxantes). Igualmente, por su similitud estructural, se utiliza 
este efecto para administrar fármacos que no atraviesen la piel y que actúen a nivel 
local, constituyendo lo que se conoce como vía dérmica o vía tópica. 
La vía parenteral ofrece indudables ventajas sobre la vía oral: permite su uso en 
pacientes que no pueden o no deben deglutir, permite el uso de sustancias 
polipeptídicas y otras que se inactivan por los jugos gastrointestinales y evitan el 
primer paso hepático. Sin embargo precisa de instrumental para su realización y 
presenta inconvenientes como la infección local, tromboflebitis, neuralgias, necrosis 
dérmicas, etc. Desde el punto de vista farmacodinámico, la principal ventaja es la 
facilidad para ajustar la dosis eficaz, ya que la biodisponibilidad se considera del 100% 
en la mayoría de los casos. 
Respecto a la vía respiratoria su interés fundamental es que brinda la posibilidad de la 
utilización de sustancias en estado gaseoso (casi exclusivamente oxígeno o 
anestésicos generales). La absorción sigue las leyes del intercambio de gases a nivel 
alveolar y tiene la ventaja de poner en disposición una gran superficie de absorción.3 
 
 
 
 
 
 
http://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADas_de_administraci%C3%B3n_de_f%C3%A1rmacos
http://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADa_oral
http://es.wikipedia.org/wiki/Degluci%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Jugo_g%C3%A1strico
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http://es.wikipedia.org/wiki/PH
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http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=V%C3%ADa_t%C3%B3pica&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADa_parenteral
http://es.wikipedia.org/wiki/Degluci%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Polip%C3%A9ptido
http://es.wikipedia.org/wiki/Infecci%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Tromboflebitis
http://es.wikipedia.org/wiki/Neuralgia
http://es.wikipedia.org/wiki/Necrosis
http://es.wikipedia.org/wiki/Dosis_efectiva_(Farmacolog%C3%ADa)
http://es.wikipedia.org/wiki/Ox%C3%ADgeno
http://es.wikipedia.org/wiki/Farmacocin%C3%A9tica#cite_note-anestesia-2
Características de la absorción 
Hay que tener presente la existencia de una serie de factores que modifican la 
absorción: 
1. Solubilidad: la absorción del fármaco es más rápida cuando está en solución 
acuosa con respecto a si está en solución oleosa, y, a su vez, ambas son más 
rápidas que la que presentaría en forma sólida. 
2. Cinética de disolución de la forma farmacéutica del medicamento. De la misma 
depende la velocidad y la magnitud de la absorción del principio activo. 
3. Concentración del fármaco: a mayor concentración, mayor absorción. 
4. Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción. 
5. Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor absorción. 
Teniendo en cuenta estos factores, los mecanismos por los cuales, 
independientemente de la vía usada, se produce la absorción son los siguientes: 
bsorción pasiva o difusión pasiva 
 
 
Mecanismos de absorción. 
El paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energía, a favor de 
gradientes de concentración. Puede producirse a través de la membrana propiamente 
dicha o a través de ciertas proteínas que forman poros. 
• Difusión simple: depende del tamaño de las moléculas, y puede realizarse a 
través de la bicapa lipídica de la membrana o a través de los poros acuosos 
constituidos por las proteínas insertas en la misma. Las sustancias no 
ionizadas tienen mayor facilidad para la misma, siguiendo la ley de Fick, por la 
cual 
 
En donde C representa las concentraciones a ambos lados de la membrana, S es el 
área de interacción, P el coeficiente de permeabilidad y E el espesor de la membrana. 
Ecuación de donde se deduce que las sustancias tienden a ionizarse cuando el medio 
muestra un pH contrario a su naturaleza. 
• Difusión facilitada: se debe a la presencia de un gradiente a ambos lados de 
la membrana para otras moléculas que tienen la propiedad de unirse al 
http://es.wikipedia.org/wiki/Gradiente
http://es.wikipedia.org/wiki/Ley_de_Fick
http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Transporte_de_membrana.svgfármaco y arrastrarlo en su migración. Son las moléculas facilitadoras, y se 
incluyen dentro de la difusión pasiva debido a que no consumen energía en su 
trasiego. Sin embargo, a diferencia de la difusión simple, este mecanismo es 
saturable, al depender del número de moléculas facilitadoras. 
Absorción activa o transporte activo 
El paso de la sustancia implica un gasto energético en forma de moléculas de ATP. 
Permite la absorción contra gradiente y depende también de las moléculas 
facilitadoras, que en esta ocasión no migran en función de un gradiente, sino gracias al 
gasto energético. Por tanto es un mecanismo también saturable. Se realiza mediante 
las proteínas bomba de la membrana (ATP Binding Cassete), teniendo especial 
transcendencia la MDR1 (del inglés MultiDrug Resistence tipo 1) que exporta un gran 
número de fármacos y es factor clave de la resistencia de las células cancerosas a los 
quimioterápicos.5 
La endocitosis es un mecanismo propio de algunas células por el que mediante la 
formación de vesículas originadas a partir de la membrana citoplásmica, introducen en 
su interior sustancias externas a ellas. Es un mecanismo que consume gran cantidad 
de energía, pero tiene la ventaja de introducir grandes cantidades de material al 
interior celular. 
Distribución 
Artículo principal: Distribución (farmacología) 
La distribución de los fármacos puede definirse, entre otras formas, como la llegada y 
disposición de un fármaco en los diferentes tejidos del organismo. Es un proceso muy 
importante, toda vez que, según su naturaleza, cada tejido puede recibir cantidades 
diferentes del fármaco, el cual, además, pasará allí tiempos variables.6 
A la hora de hablar de la distribución, habrá que tener en cuenta los conceptos sobre 
compartimentación del organismo vistos en el apartado de Modelos 
farmacocinéticos. 
Factores que afectan la distribución 
Son múltiples, pero siguiendo a Pascuzzo, los más importantes son los tres siguientes: 
los volúmenes físicos del organismo, la tasa de extracción y la unión a proteínas 
plasmáticas y, o, tisulares. 
Volúmenes físicos del organismo 
Este concepto está relacionado con la multicompartimentalización. Considerando los 
fármacos como solutos, los distintos tejidos con especificidad del organismo van a 
actuar como los solventes que darán pie a las diferentes concentraciones del fármaco. 
Así, dependiendo de la naturaleza química de éste, habrá una especial predisposición 
de las sustancias liposolubles por la grasa corporal o de las hidrosolubles por el líquido 
extracelular. Este volumen de distribución (Vd) de un fármaco en el organismo es 
tan sólo aparente, pues conceptualmente se trataría del volumen necesario para 
contener de forma homogénea en todo el organismo una cantidad determinada de 
fármaco, que viene dada por el nivel de la concentración del mismo en el plasma. 
Desde el punto de vista físico el Vd viene determinado por la siguiente fórmula: 
http://es.wikipedia.org/wiki/Adenos%C3%ADn_trifosfato
http://es.wikipedia.org/wiki/Quimioter%C3%A1pico
http://es.wikipedia.org/wiki/Farmacocin%C3%A9tica#cite_note-Raisman-4
http://es.wikipedia.org/wiki/Endocitosis
http://es.wikipedia.org/wiki/Distribuci%C3%B3n_(farmacolog%C3%ADa)
http://es.wikipedia.org/wiki/Farmacocin%C3%A9tica#cite_note-Carmine-5
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Solutos&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Solventes&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Volumen_de_distribuci%C3%B3n
en donde Ab es la cantidad total de fármaco en el cuerpo y Cp la 
concentración plasmática del mismo. 
Siendo la Ab conocida, pues es equivalente a la dosis de fármaco administrada, la 
fórmula nos indica que la relación existente entre Vd y la Cp es una relación de 
proporcionalidad inversa. Es decir, que a mayor Cp menor Vd y viceversa. O lo que es 
lo mismo, que los factores que aumenten la Cp disminuirán el valor del Vd. Esto nos 
pone sobre la pista de la importancia del conocimiento de las concentraciones 
plasmáticas del fármaco y de los factores que lo modifican. 
Aplicando a esta fórmula los conceptos aprendidos en el apartado de la 
biodisponibilidad, podemos calcular la cantidad de fármaco a administrar para 
conseguir una determinada concentración de fármaco en el organismo (dosis de 
carga): 
 
Este concepto tiene interés clínico, pues a veces necesitamos alcanzar una 
determinada concentración de fármaco que sabemos es la óptima para que realice sus 
efectos en el organismo (caso de la digitalización de un paciente). 
Tasa de extracción 
Se refiere a la proporción del fármaco que es retirado de la circulación por cada 
órgano, una vez que el flujo sanguíneo lo haya hecho pasar a través de dicho órgano.6 
Este nuevo concepto integra otros anteriores, ya que la tasa de extracción va a 
depender de distintos factores: 
• Características del fármaco, entre ellas su pKa. 
• Redistribución tisular: En algunos fármacos se produce una distribución rápida 
e intensa en determinados tejidos, hasta llegar al equilibrio con la 
concentración plasmática. Sin embargo otros tejidos más lentos continúan 
retirando fármaco del plasma, con lo que la concentración en el primer tejido 
queda por encima de la plasmática y por tanto sale fármaco del tejido hacia el 
plasma. Este fenómeno se sigue sucediendo durante un tiempo hasta alcanzar 
el equilibrio definitivo. Se obtiene por tanto dos concentraciones del fármaco en 
el tejido más sensible: una inicial más elevada y otra posterior consecuencia de 
la redistribución tisular. 
• Diferencial de concentración con los tejidos. 
• Superficie de intercambio. 
• Presencia de barreras naturales. Son obstáculos a la difusión similares a las 
encontradas en la absorción. Las más interesantes son: 
o Permeabilidad de los lechos capilares, que no es igual en todos los 
tejidos. 
o Barrera hematoencefálica: está localizada entre el plasma sanguíneo de 
los vasos cerebrales y el espacio extracelular del encéfalo. Dificulta la 
llegada de fármacos al mismo. 
o Barrera placentaria: en la mujer embarazada, evita la llegada de gran 
cantidad de fármacos al feto, que pudieran ser tóxicos para el mismo. 
 
http://es.wikipedia.org/wiki/Farmacocin%C3%A9tica#cite_note-Carmine-5
Unión a proteínas plasmáticas 
Artículo principal: Unión a proteínas plasmáticas 
Algunos fármacos tienen la capacidad de unirse a distintos tipos de proteínas 
vehiculizadas en el plasma sanguíneo. Esto es de gran importancia dado que, como 
sabemos, sólo el fármaco que se encuentra diluido en el plasma será capaz de pasar 
a los tejidos. De esta manera la unión del fármaco a las proteínas plasmáticas actúa 
como un reservorio del mismo dentro del organismo y disminuye las concentraciones 
finales en los tejidos. La unión de fármacos y proteínas es poco específica y 
usualmente lábil y reversible, generalmente a través de enlaces iónicos, puentes de 
hidrógeno, fuerzas de Van der Waals y, con menos frecuencia, enlaces covalentes. 
Esto implica que un fármaco puede ser desplazado de su unión a la proteína por otra 
sustancia (u otro fármaco) y que en todo caso, la unión está sujeta a saturación. 
También, existe un equilibrio entre el fármaco libre en el plasma y el unido a proteínas, 
por lo que la proporción de fármaco unido a las mismas es estable, 
independientemente de su cantidad total en el plasma. 
Por estudios realizados in vitro en condiciones ideales, el equilibrio entre la 
concentración plasmática y tisular del fármaco sólo se ve alterado de forma 
significativa con índices de fijación a proteínas plasmáticas superiores al 90%. A partir 
de estos niveles se produce un "secuestro" del fármaco que disminuye su presencia 
en los tejidos por debajo del 50% del total. Esto es importante a la hora de considerar 
las interacciones farmacológicas: un fármaco con un índice de fijación a proteínas 
plasmáticas inferior al 90%, si es desplazado de su unión a las proteínas por otro 
fármaco no va a aumentar significativamentesu presencia en los tejidos. Por el 
contrario, con índices de unión a proteínas plasmáticas superiores al 95%, pequeños 
desplazamientos pueden originar importantes modificaciones de la concentración 
tisular y, por tanto, mayor riesgo de toxicidad por exceso de su efecto en los tejidos. 
De las proteínas plasmáticas quizás las de más interés sean las albúminas, por su 
cantidad y su capacidad para unirse a otras sustancias. Otras proteínas de interés son 
las glicoproteínas, las lipoproteínas y en menor medida las globulinas. 
Como podrá comprenderse, situaciones clínicas que supongan modificación de los 
niveles de proteínas plasmáticas (por ejemplo hipoalbuminemias secundarias a 
procesos renales) pueden tener transcendencia en el efecto y toxicidad de un fármaco 
que presente índices de unión a proteínas plasmáticas superiores al 90% (ó 0,9). 
 
 
 
 
 
 
 
http://es.wikipedia.org/wiki/Uni%C3%B3n_a_prote%C3%ADnas_plasm%C3%A1ticas
http://es.wikipedia.org/wiki/Fuerzas_de_Van_der_Waals
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http://es.wikipedia.org/wiki/Alb%C3%BAmina
http://es.wikipedia.org/wiki/Glicoprote%C3%ADna
http://es.wikipedia.org/wiki/Lipoprote%C3%ADna
http://es.wikipedia.org/wiki/Globulina
http://es.wikipedia.org/wiki/Hipoalbuminemia
Metabolismo o biotransformación 
Artículos principales: Metabolismo, Citocromo P450 y CYP3A4 
Muchos fármacos son transformados en el organismo debido a la acción de enzimas. 
Esta transformación, destinada a contrarrestar el posible efecto perjudicial de una 
sustancia extraña al organismo, es el concepto básico del metabolismo xenobiótico, 
siendo los fármacos las sustancias xenobióticas por excelencia. 
 
 
Diagrama del metabolismo hepático de fase I y II. 
La transformación puede consistir en la degradación (oxidación, reducción o hidrólisis), 
donde el fármaco pierde parte de su estructura, o en la síntesis de nuevas sustancias 
con el fármaco como parte de la nueva molécula (conjugación). La oxidación se realiza 
fundamentalmente por las isoenzimas del citocromo P450 en lo que se conoce como 
metabolismo de fase I. La conjugación es la fase fundamental del metabolismo de fase 
II, pudiendo existir una tercera fase o metabolismo de fase III, característica de los 
organismos pluricelulares. 
En el humano y en la mayoría de los mamíferos, el metabolismo de los fármacos se 
realiza fundamentalmente a nivel del hígado. Como resultado de la biotransformación 
http://es.wikipedia.org/wiki/Metabolismo
http://es.wikipedia.org/wiki/Citocromo_P450
http://es.wikipedia.org/wiki/CYP3A4
http://es.wikipedia.org/wiki/Enzima
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Metabolismo_xenobi%C3%B3tico&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Xenobi%C3%B3tica&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Oxidaci%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Reducci%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Hidr%C3%B3lisis
http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADntesis
http://es.wikipedia.org/wiki/Conjugaci%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Isoenzima
http://es.wikipedia.org/wiki/Citocromo_P450
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Metabolismo_de_fase_I&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Metabolismo_de_fase_II&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Metabolismo_de_fase_II&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Metabolismo_de_fase_III&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Mam%C3%ADfero
http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Diagrama_Metabolismo_hep%C3%A1tico.PNG
se obtienen nuevas sustancias que reciben el nombre de metabolitos. Los metabolitos 
pueden mantener la capacidad del fármaco original para ejercer sus efectos, o bien 
haberla vista disminuida, aumentada o incluso haber cambiado sus efectos por otros 
distintos. Por ello se habla de metabolitos activos, o inactivos. Incluso, en ocasiones el 
fármaco no presenta actividad farmacológica alguna, siendo alguno de sus metabolitos 
los que realmente ejercen su actividad. Se habla en este caso de profármacos, y un 
ejemplo claro son algunas estatinas (simvastatina y lovastatina). Evidentemente, los 
profármacos dependen del buen funcionamiento del metabolismo para poder ejercer 
de forma adecuada sus efectos. 
En ocasiones los propios fármacos o algunos de sus metabolitos son capaces de 
modificar la capacidad metabólica de las enzimas, aumentando o disminuyendo su 
actividad. Esta inducción o inhibición enzimática conlleva una mejoría o 
empeoramiento de la depuración de los fármacos, y subsecuentemente un posible 
aumento de su toxicidad o bien una disminución de su efecto. Este fenómeno es de 
gran trascendencia para algunas isoenzimas del citocromo p450, siendo objeto de 
continua investigación la determinación de los sustratos y de los inductores o 
inhibidores de las mismas. 
La dotación enzimática viene determinada de forma genética, existiendo diferentes 
niveles de actividad en función del genotipo. Un ejemplo son los acetiladores lentos: 
sujetos que poseen una carga enzimática con menor capacidad para la metilación, por 
lo que en ellos son más frecuentes las interacciones y los casos de reacción adversa 
al fármaco. Estos son casi el 90% de la población japonesa, mientras que entre los 
europeos o los africanos están equilibrados con los acetiladores rápidos. Otros 
ejemplos pueden ser los metiladores rápidos, intermedios o lentos. 
La farmacocinética estudia los mecanismos mediante los cuales se producen estas 
transformaciones, los tejidos en que ocurre, la velocidad de estos procesos y los 
efectos de las propias drogas y sus metabolitos sobre los mismos procesos 
enzimáticos. A modo de ejemplo, véase el diagrama del metabolismo hepático de los 
fármacos. 
Excreción 
 
 
Identificación del flujo renal a lo largo de la nefrona. 
Artículo principal: Excreción 
Los fármacos son eliminados del organismo inalterados (moléculas de la fracción libre) 
o modificados como metabolitos a través de distintas vías. El riñón es el principal 
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Metabolitos&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Prof%C3%A1rmaco
http://es.wikipedia.org/wiki/Estatina
http://es.wikipedia.org/wiki/Simvastatina
http://es.wikipedia.org/wiki/Lovastatina
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Inducci%C3%B3n_enzim%C3%A1tica&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Inhibici%C3%B3n_enzim%C3%A1tica
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Citocromo_p450&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Genotipo
http://es.wikipedia.org/wiki/Excreci%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Nefron-ES.png
órgano excretor, aunque existen otros, como el hígado, la piel, los pulmones o 
estructuras glandulares, como las glándulas salivales y lagrimales. Estos órganos o 
estructuras utilizan vías determinadas para expulsar el fármaco del cuerpo, que 
reciben el nombre de vías de eliminación: 
• Orina, 
• Lágrimas, 
• Sudor 
• Saliva 
• Respiración 
• Leche materna 
• Heces 
• Bilis 
En lo que respecta al riñón, los fármacos son excretados por filtración glomerular y por 
secreción tubular activa siguiendo los mismos pasos y mecanismos de los productos 
del metabolismo intermedio. Así, los fármacos que filtran por el glomérulo sufren 
también los procesos de la reabsorción tubular pasiva. Por filtración glomerular solo se 
eliminan los fármacos o los metabolitos no ligados a las proteicas plasmáticas 
(fracción libre), y muchos otros (como los ácidos orgánicos) son secretados 
activamente. En los túbulos proximal y distal las formas no ionizadas de ácidos o 
bases débiles son reabsorbidas pasiva y activamente. Cuando el fluido tubular se hace 
más alcalino, los ácidos débiles se excretan más fácilmente y esto disminuye la 
reabsorción pasiva. Lo inverso ocurre con las bases débiles. Por eso en algunas 
intoxicaciones puede incrementarse la eliminación del fármaco tóxico, alcalinizando la 
orina y forzando la diuresis.En otras ocasiones los fármacos son eliminados en la bilis con la que llegan hasta el 
intestino. Allí se unen a la fracción no absorbida del fármaco y se eliminan con las 
heces o bien pueden sufrir un nuevo proceso de absorción y ser eliminados finalmente 
por el riñón. 
Las otras vías tienen poca transcendencia, salvo para fármacos muy concretos, como 
la vía respiratoria para el alcohol o los gases anestésicos, aunque en el caso de la 
leche materna es de especial trascendencia. El recién nacido presenta todavía cierta 
inmadurez de hígado o riñones y es más sensible a los efectos tóxicos del fármaco. 
Por ello hay que conocer qué fármacos pueden eliminarse a través de la leche 
materna para evitarlos. 
Parámetros farmacocinéticos de la excreción 
La farmacocinética estudia la forma y velocidad de depuración de los fármacos y sus 
metabolitos por los distintos órganos excretores, en relación con las concentraciones 
plasmáticas del fármaco. Para ello precisa de la definición operativa de algunos 
conceptos relativos a la excreción. 
Vida media 
La vida media plasmática o vida media de eliminación es el tiempo necesario para 
eliminar el 50% del fármaco del organismo. O bien, el tiempo que tarda la 
concentración plasmática del fármaco en reducirse a la mitad de sus niveles máximos. 
 
http://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgado
http://es.wikipedia.org/wiki/Piel
http://es.wikipedia.org/wiki/Pulm%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Gl%C3%A1ndula
http://es.wikipedia.org/wiki/Gl%C3%A1ndula_salival
http://es.wikipedia.org/wiki/Gl%C3%A1ndula_lagrimal
http://es.wikipedia.org/wiki/Orina
http://es.wikipedia.org/wiki/L%C3%A1grima
http://es.wikipedia.org/wiki/Sudor
http://es.wikipedia.org/wiki/Saliva
http://es.wikipedia.org/wiki/Respiraci%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Leche_materna
http://es.wikipedia.org/wiki/Deshecho_fecal
http://es.wikipedia.org/wiki/Bilis
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Filtraci%C3%B3n_glomerular&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Secreci%C3%B3n_tubular&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Glom%C3%A9rulo_renal
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Reabsorci%C3%B3n_tubular&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/T%C3%BAbulo_contorneado_proximal
http://es.wikipedia.org/wiki/T%C3%BAbulo_contorneado_distal
http://es.wikipedia.org/wiki/Diuresis
http://es.wikipedia.org/wiki/Neonato
http://es.wikipedia.org/wiki/Reacci%C3%B3n_adversa_a_medicamento
http://es.wikipedia.org/wiki/Leche_materna
http://es.wikipedia.org/wiki/Leche_materna
Aclaramiento 
Al medir la concentración plasmática de un fármaco antes de pasar por un órgano 
(sangre arterial) y después de haber pasado por él (sangre venosa) si se encuentra 
una diferencia de concentraciones se puede deducir que el órgano ha eliminado una 
parte del fármaco, aclarando la concentración del mismo. Desde esta óptica, se 
considera el aclaramiento como el volumen plasmático libre totalmente de fármaco por 
unidad de tiempo, por lo que se mide en unidades de volumen por unidades de tiempo. 
El aclaramiento, puede determinarse de una forma global («aclaramiento sistémico») o 
de forma individualizada para cada vía (aclaramiento hepático, renal, etc.). La 
ecuación que recoge este concepto sería: 
 
En donde CLo es el aclaramiento del órgano, CA la concentración plasmática en sangre 
arterial, CA la concentración plasmática en sangre venosa y Q el flujo sanguíneo del 
órgano. 
Es fácil comprender que cada órgano tendrá sus condicionantes del aclaramiento, en 
función de su mecanismo de acción para realizar la depuración. En lo que respecta al 
«aclaramiento renal», viene determinado por factores como el grado de unión a 
proteínas plasmáticas del fármaco (sólo se filtra el fármaco libre), saturación de los 
transportadores (la secreción activa depende de proteínas transportadoras, que son 
saturables), o el número de nefronas funcionantes (de donde la importancia de 
situaciones como la insuficiencia renal). 
En el caso del hígado, el «aclaramiento hepático» es fruto del metabolismo y por tanto 
está determinado por los factores que alteran el mismo así como por la cantidad de 
hepatocitos funcionantes, lo que justifica la importancia clínica de la insuficiencia 
hepática. 
Estado de equilibrio 
El estado de equilibrio o concentración estable es aquél en el que los aportes 
plasmáticos de fármaco se equilibran con la eliminación del mismo. Es fundamental su 
cálculo para decidir el período entre dosis y la cantidad de fármaco en cada una de 
ellas, en tratamientos prolongados. 
Otros parámetros 
Otros parámetros de interés y ya vistos son la biodisponibilidad o el volumen aparente 
de distribución. 
 
 
 
 
 
http://es.wikipedia.org/wiki/Uni%C3%B3n_a_prote%C3%ADna_plasm%C3%A1tica
http://es.wikipedia.org/wiki/Uni%C3%B3n_a_prote%C3%ADna_plasm%C3%A1tica
http://es.wikipedia.org/wiki/Saturado
http://es.wikipedia.org/wiki/Nefrona
http://es.wikipedia.org/wiki/Insuficiencia_renal
http://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgado
http://es.wikipedia.org/wiki/Hepatocito
http://es.wikipedia.org/wiki/Insuficiencia_hep%C3%A1tica
http://es.wikipedia.org/wiki/Insuficiencia_hep%C3%A1tica
Farmacocinética Clínica 
 
 
Gráfica básica para valorar las implicaciones terapéuticas de la farmacocinética. 
La Farmacocinética Clínica resulta de la aplicación directa en los pacientes de los 
conocimientos farmacocinéticos del fármaco en cuestión y de las características de la 
población a la que pertenece (o puede adscribirse) el paciente en concreto. 
Gracias a la Farmacocinética Clínica, por ejemplo, se relanzó el empleo de 
ciclosporina como tratamiento inmunosupresor para posibilitar el trasplante de órganos 
sólidos (como el riñón), dado que tras demostrarse inicialmente sus propiedades 
terapéuticas se descartó prácticamente su uso por la nefrotoxicidad que provocaba en 
numerosos pacientes.7 Una vez que se comprobó que se podía individualizar la 
posología de la ciclosporina analizando las concentraciones plasmáticas de cada 
paciente (monitorización farmacocinética), la seguridad de este fármaco ha 
posibilitado gran cantidad de abordajes de trasplantes. 
Clínicamente, la monitorización suele realizarse mediante la determinación de las 
concentraciones plasmáticas, ya que suele ser la determinación más accesible y fiable 
de las disponibles. Los principales criterios para determinar las concentraciones 
plasmáticas de un fármaco son:8 
• Estrecho intervalo terapéutico (intervalo entre las concentraciones tóxica y 
terapéutica) 
• Alta toxicidad 
• Elevado riesgo vital. 
 
 
 
 
 
 
http://es.wikipedia.org/wiki/Ciclosporina
http://es.wikipedia.org/wiki/Inmunosupresor
http://es.wikipedia.org/wiki/Nefrotoxicidad
http://es.wikipedia.org/wiki/Farmacocin%C3%A9tica#cite_note-6
http://es.wikipedia.org/wiki/Posolog%C3%ADa
http://es.wikipedia.org/wiki/Farmacocin%C3%A9tica#cite_note-7
http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Implicaciones_terap%C3%A9uticas_farmacocin%C3%A9tica_lineal.svg
Algunos fármacos en los que se recomienda la monitorización farmacocinética son: 
Fármacos con indicación de monitorización. 
• Antiepilépticos 
+ Fenitoína 
+ Carbamazepina 
+ Ácido Valproico 
+ Lamotrigina 
+ Etosuximida 
+ Fenobarbital 
+ Primidona 
• Medicamentos 
cardioactivos 
+ Digoxina 
+ Lidocaína 
• Medicamentos 
inmunosupresore
s 
+ Ciclosporina 
+ Tacrolimus 
+ Sirolimus 
+ Everolimus 
+ Micofenolato 
• Medicamentos 
antibióticos 
+ Gentamicina 
+ Tobramicina 
+ Amikacina 
+ Vancomicina 
• Medicamentos 
broncodilatadores 
+ Teofilina 
• Medicamentos 
citostáticos 
+ Metotrexato 
+ 5-Fluoruracilo 
+ Irinotecan 
* Medicamentos 
antivirales (VIH) 
+ Efavirenz 
+ Tenofovir 
+ Ritonavir 
• Factores de la 
coagulación 
+ Factor VIII, 
+ Factor IX, 
+ Factor VIIa, 
+ Factor XI 
 
 
http://es.wikipedia.org/wiki/Antiepil%C3%A9ptico
http://es.wikipedia.org/wiki/Fenito%C3%ADna
http://es.wikipedia.org/wiki/Carbamazepina
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=%C3%81cido_Valproico&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Lamotrigina
http://es.wikipedia.org/wiki/Etosuximida
http://es.wikipedia.org/wiki/Fenobarbital
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Primidona&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Digoxina
http://es.wikipedia.org/wiki/Lidoca%C3%ADna
http://es.wikipedia.org/wiki/Inmunosupresor
http://es.wikipedia.org/wiki/Inmunosupresor
http://es.wikipedia.org/wiki/Ciclosporina
http://es.wikipedia.org/wiki/Tacrolimus
http://es.wikipedia.org/wiki/Sirolimus
http://es.wikipedia.org/wiki/Everolimus
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Micofenolato&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Antibi%C3%B3tico
http://es.wikipedia.org/wiki/Gentamicina
http://es.wikipedia.org/wiki/Tobramicina
http://es.wikipedia.org/wiki/Amikacina
http://es.wikipedia.org/wiki/Vancomicina
http://es.wikipedia.org/wiki/Broncodilatador
http://es.wikipedia.org/wiki/Teofilina
http://es.wikipedia.org/wiki/Citost%C3%A1tico
http://es.wikipedia.org/wiki/Metotrexato
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=5-Fluoruracilo&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Irinotecan
http://es.wikipedia.org/wiki/Antiviral
http://es.wikipedia.org/wiki/Efavirenz
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Tenofovir&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Ritonavir
http://es.wikipedia.org/wiki/Factor_de_coagulaci%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Factor_de_coagulaci%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Factor_VIII_de_coagulaci%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Factor_IX&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Factor_VII
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Factor_XI&action=edit&redlink=1