CLASE UNICA LIPIDOS 2016

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Expositores:
PROF(S) DEL DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA
UNIDAD V
ESTRUCTURA Y METABOLISMO DE LÍPIDOS
Generalidades
	Grupo de moléculas orgánicas insolubles en agua y solubles en disolventes orgánicos apolares, tales como el cloroformo y el benceno
Los lípidos NO son polímeros
Son moléculas pequeñas, que tienden a asociarse mediante fuerzas no covalentes
Los lípidos tienen la propiedad de formar agregados entre sí.
Los Lípidos son biomoléculas orgánicas formadas básicamente por carbono e hidrógeno y generalmente también oxígeno; pero en porcentajes mucho más bajos. Además pueden contener también fósforo, nitrógeno y azufre.
Están estructuralmente formado por una cabeza polar o hidrofilia y una cola no polar o hidrófoba
2
IMPORTANCIA BIOQUÍMICA.
 Moléculas de reserva para producción de energía
Aislante térmico
 Función estructural a nivel de las membranas plasmáticas
ÁCIDOS GRASOS, LÍPIDOS MÁS SENCILLOS
 Son ácidos carboxílicos con cadenas hidrocarbonadas de 4 a 36 átomos de carbono.
Composición
	TIPOS
Ácido graso saturado e Insaturado
La mayoría se encuentra esterificado y sólo una pequeña parte está en forma de ácidos grasos libres
Abreviatura
16:0
Número de carbonos
Número de insaturaciones
Saturados
Monoinsaturados
Poliinsaturados
16:1 (∆9)
Número de carbonos
Número de insaturaciones
Posición del doble enlace: entre el C9 y el C10
AG. Insaturados
18:3(∆9,12,15)
ÁCIDOS GRASOS ESENCIALES: Ácido linolénico (omega 3), ácido linoléico (Omega 6) y el ácido araquidónico.
Isomería geométrica en los ácidos
grasos insaturados
	En los mamíferos, la configuración de los dobles enlaces es de tipo Cis.
Isomería geométrica en los ácidos
grasos insaturados
Se relacionan con altos niveles de LDL y bajos de HDL
	IMPORTANCIA.
 Empaquetamiento molecular dentro de las membranas y en las posiciones ocupadas por los ácidos grasos en moléculas más complejas.
La presencia de dobles enlaces trans altera las relaciones espaciales
Ácidos grasos
Propiedades Físicas:
Longitud
Grado de Insaturación
Cuanto más larga y saturada sea la cadena, menor es la solubilidad
Solubilidad
Punto de fusión: Depende de la longitud de la cadena y de su número de insaturaciones, siendo los ácidos grasos insaturados los que requieren menor energía para fundirse. 
25°C
Ácidos grasos saturados de 12 a 24 átomos de carbono son sólidos
Ácidos grasos que presentan insaturaciones son líquidos
“A mayor el número de insaturaciones, menor es el Punto de Fusión”
Esterificación. Los ácidos grasos pueden formar ésteres con grupos alcohol de otras moléculas. 
Enlace Ester
Emulsión
Una emulsión es una mezcla de dos líquidos parcialmente inmiscibles. 
Un líquido (la fase dispersa) es dispersado en otro (la fase continua).
Fase dispersa: aceite
Fase continua: agua
Saponificación. Por hidrólisis alcalina los ésteres formados anteriormente dan lugar a jabones (sal del ácido graso). 
Acción Batótona
 Los jabones tienen la propiedad de disminuir la Tensión superficial del agua
NOTA: esta acción NO es exclusiva de los jabones
CLASIFICACIÓN EN BASE A LA 
SAPONIFICACIÓN
 Lípidos No saponificables: 
 no poseen ácidos Grasos en su estructura
 A. Esteroides, B. Eicosanoides y C.Terpenos
poseen ácidos Grasos en su estructura
A. Acilgliceroles, 
B. Fosfolipidos: B1.Glicerofosfolípidos, 
 B2. Esfingolipidos 
C. Ceras
 Lípidos Saponificables: 
Lo subrayado es lo que sigue en las láminas 
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 Lípidos No Saponificables 
ESTEROIDES:
	Compuestos derivados del anillo de Ciclo-pentano-perhidro-fenantreno
	Tres tipos:
Esteroles 
Hormonas esteroideas 
Ácidos Biliares
CLASIFICACIÓN EN BASE A LA 
SAPONIFICACIÓN
COLESTEROL
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
Carácter débilmente anfipático
1.- ESTEROLES
Estructura voluminosa y rígida del colesterol, tiende a alterar la regularidad de las membranas.
	Propiedades
Constituyente de membranas
No existe en las plantas
Esterificado con ácidos grasos como éster de colesterilo
 Lípidos No Saponificables 
EL colesterol es una sustancia debilmente anfipatica debido al pequeño grupo OH en el extremo. El colesterol se vuelve mas insoluble al esterificarse el grupo OH con un AG. 
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Estradiol
Progesterona
Testosterona
Aldosterona
Cortisol
Colesterol
 2. Hormonas Esteroideas
 Lípidos No Saponificables 
 3. ÁCIDOS BILIARES
Funcionan como detergentes para emulsificar las grasas cuando son liberados a la luz intestinal.
Sales Biliares: Son sintetizadas a partir del colesterol, se almacenan en la vesícula biliar y se liberan al intestino en presencia de una comida rica en grasas
Disminuyen la tensión superficial por lo que emulsionan las grasas
 Lípidos No Saponificables 
Son producidos en el Hígado y almacenados en la vesícula biliar
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ICOSANOIDES:
	Son sustancias que actúan sólo en las células próximas al punto de síntesis
	Intervienen en la función reproductiva, en la inflamación, fiebre, dolor, formación del coágulo y regulación de la presión sanguínea
 LÍPIDOS NO SAPONIFICABLES: 
CLASIFICACIÓN EN BASE A LA 
SAPONIFICACIÓN
Ácido Araquidónico
Prostaglandina
E. (PG)
Tromboxano A2 (TX)
Leucotrieno A1. (LC)
EICOSANOIDES:
 LÍPIDOS NO SAPONIFICABLES: 
CLASIFICACIÓN EN BASE A LA 
SAPONIFICACIÓN
PG: Afectan la temperatura corporal.
TX: Actúan en la formación de coágulos sanguíneos y en la reducción del flujo sanguíneo
LC: Induce la contracción del músculo que recubre las vías aéreas del pulmón
AINES
Ciclooxigenasa
 EFECTO CLINICO: ACCION ANALGESICA, ANTIINFLAMATORIA Y ANTIPIRETICA
A. ACILGLICEROLES:
Son esteres de ácidos grasos con el alcohol GLICEROL
GLICEROL
Ácido Graso
GLICEROL
Ácido Graso
Ácido Graso
Ácido Graso
GLICEROL
Ácido Graso
Ácido Graso
MONOacilglicerol
DIacilglicerol
TRIacilglicerol
 LÍPIDOS SAPONIFICABLES: 
CLASIFICACIÓN EN BASE A LA 
SAPONIFICACIÓN
 Lípidos Complejos (saponificables): 
Clasificación en base a la 
saponificación
Acilgliceroles:
Ventajas sobre los polisacáridos:
 Los átomos de carbono están más reducidos
 La molécula NO está Hidratada
 Los lípidos almacenados sirven de aislante térmico
 LÍPIDOS SAPONIFICABLES: 
Son moléculas apolares
Hidrófobas.
Presentan una densidad menor que la del agua.
TRIGLICERIDOS:
 LÍPIDOS SAPONIFICABLES: 
CLASIFICACIÓN EN BASE A LA 
SAPONIFICACIÓN
Se almacenan en los adipocitos del tejido adiposo
Grasa Neutra.
 Lípidos Complejos (saponificables): 
Clasificación en base a la 
saponificación
B. Fosfolípidos:
Son lípidos que poseen ácido fosfórico en su estructura
Dos tipos, en base al grupo alcohol que posea:
B1. Glicerofosfolípidos (contienen glicerol)
B2. Esfingolípidos (contienen esfingosina)
B. FOSFOLÍPIDOS: 
B1. GLICEROFOSFOLÍPIDOS O FOSFOGLICÉRIDOS
Lípidos de membrana con una molécula de glicerol unida a dos ácidos grasos y a un grupo polar mediante un enlace fosfodiester
 LÍPIDOS SAPONIFICABLES: 
CLASIFICACIÓN EN BASE A LA 
SAPONIFICACIÓN
IMPORTANCIA: 
 Componentes de las membranas celulares
- La función respiratoria depende de su producción, debido a la acción que ejerce el dipalmitoil-lecitina (agente tensioactivo)
Deficiencia Síndrome de Insuficiencia respiratoria
 LÍPIDOS SAPONIFICABLES: 
CLASIFICACIÓN EN BASE A LA 
SAPONIFICACIÓN
FOSFOLÍPIDOS: GLICEROFOSFOLÍPIDOS O
 FOSFOGLICÉRIDOS
 Lípidos Complejos (saponificables): 
Clasificación en base a la 
saponificación
B. Fosfolípidos: 
B2. Esfingolípidos
Están compuestos por: 1) una molécula de esfingosina; 2) una molécula de ácido graso; y 3) y un grupo de cabeza polar
Esfingomielinas: poseen fosfocolina o fosfoetanolamina como grupos de cabeza polar. 
Están presentes en las membranas plasmáticas y vainas de mielina
Esfingomielinas : poseen fosfocolina o fosfoetanolamina como grupos de cabeza polar. Están presentes en las membranas plasmáticas y vainas de mielina
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 Lípidos Complejos (saponificables): 
Clasificación en base a la 
saponificación
C. Ceras:
Esteres de ácidosgrasos de cadena larga, saturados e insaturados, con alcoholes de cadena larga
 Punto de fusión elevado,
Ciertas glándulas de la piel secretan ceras para proteger el pelo y la piel, manteniéndolos flexibles, lubricados e impermeables
Estructura general común: Agrupación de moléculas lipídicas y proteicas unidas por interacciones no covalentes
Membranas Biológicas
PROPIEDADES:
Impermeables a la mayoría de los solutos polares
Lípidos de las membranas: Glicerofosfolípidos, esfingolípidos y esteroles
 La libre rotación de los lípidos convierten en un ambiente fluido el interior de la bicapa
Las proteínas de membrana difunden lateralmente en la bicapa
Algunas proteínas aparecen a un solo lado de la membrana, otras abarcan el grosor completo de la bicapa y sobresalen. 
Las proteínas integrales se mantienen en la membrana mediante interacciones hidrofóbicas con lípidos
Membranas Biológicas
Propiedades de las membranas
Fluidez
Asimetría
Permeabilidad selectiva
Ausencia de uniformidad
Reparación y Renovación
Fluidez 
 A menor longitud de los Ac. Grasos y concentración de colesterol, la Membrana es mas Fluida.
 Disminución de la temperatura hace la Membrana menos Fluida.
 Depende de la composición lipídica y la temperatura.
Esta dada por la capacidad de una molécula que forma parte de la membrana de desplazarse.
Membranas Biológicas
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Fluidez 
 
Movimientos de un Fosfolípido
 Lateral (desplazamiento entre las moléculas contiguas).
 “Flip-Flop” (el fosfolipido salta de monocapa ). 
Translocasa o flipasas
Los rapidez de los movimientos laterales depende de la fluidez de la membrana, la cual depende a su vez de la temperatura y composición lipidica. El flip flop se da muy poco y que requiere que la cabezas polares de los fosfolipidos pasen a través de un medio hidrófobo de las colas hidrocarbonadas; este es un proceso desfavorable desde el punto de vista energético y por lo tanto el proceso es lento. Sin embargo, esto es realizado por medio de una enzima llamadas translocasa.
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Permeabilidad Selectiva 
CO2
Benceno
O2
H2O
Glicerol
Etanol
Aminoácidos Glucosa
Nucleótidos
H+ Na+
K+
Cl- Ca2+
Mg+2
DIGESTION Y METABOLISMO DE LOS LIPIDOS
Lipasa Lingual
Lipasa Gástrica
Fosfolipasa A2 y Coleterol esterasa
Lipasa Pancreatica
DIGESTIÓN DE 
LIPIDOS
DIGESTIÓN DE 
LIPIDOS
BOCA
LIPASA LINGUAL
Secretada por las glándulas de ebner.
SUSTRATO: Triacilglicéridos esterificados con ácidos grasos de cadena corta
ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso de C3
PRODUCTOS: 1-2 diacilglicérido y un ácido graso libre.
pH ÓPTIMO: 3 a 6
Continua su actividad aún en estómago.
DIGESTIÓN DE 
LIPIDOS
ESTOMAGO
LIPASA GASTRICA
SUSTRATO: Triacilglicéridos esterificados con ácidos grasos de cadena corta y mediana. 
ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis ácido graso C3
PRODUCTOS: 1-2 diacilglicérido y un ácido graso libre
DIGESTIÓN DE 
LIPIDOS
INTESTINO DELGADO
LIPASA PANCREATICA.
SUSTRATO: Triacilglicéridos con ácidos grasos de cadena larga
ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis ácidos grasos C1 y C3
PRODUCTOS: 2-monoacilglicérido y dos ácidos grasos libres
REQUIERE: colipasa, y sales biliares.
Digestión triacilgliceridos de la dieta
Sales Biliares: Son sintetizadas a partir del colesterol, se almacenan en la vesícula biliar y se liberan al intestino en presencia de una comida rica en grasas
Sales Biliares: Ácidos Biliares + catión asociado
Digestión triacilglicéridos de la dieta
La mayoría de las sales Biliares son absorbidas en el intestino delgado y retornan al hígado
Ácidos biliares más abundantes: ácido cólico y ácido quenodesoxicólico
Disminuyen la tensión superficial por lo que emulsionan las grasas
Neutraliza el quimo (pH 7)
Excreción medicamentos, metales, etc..
Digestión triacilglicéridos de la dieta
 Digestión intestinal: LIPASA PANCREÁTICA
Productos: Diacilgliceroles, monoacilgliceroles, ácidos grasos libre y glicerol
Menos del 10% de los triacilgliceroles originales permanece sin hidrolizar
DIGESTIÓN TRIACILGLICÉRIDOS DE LA DIETA
 ABSORCIÓN INTESTINAL
Glicerol
Diglicéridos
Monoglicéridos
Ácidos Grasos libres
TAG
LUZ INTESTINAL
ENTEROCITO
LINFA
TAG
AG < 10 C
QUILOMICRON
QUILOMICRON
Lipoproteínas
Partículas esféricas formadas por proteínas y lípidos: colesterol libre y esterificado, triglicéridos y fosfolípidos, cuya función es transportar colesterol y triglicéridos en la sangre. 
Se clasifican por su densidad 
No son estáticas, sino que van transformándose unas en otras según si van perdiendo o adquiriendo alguno de estos componentes. 
	Composición de las Lipoproteínas				
	Lipoproteína	Proteína (%)	Ester de Colesterol (%)	Triglicéridos (%)	Fosfolípidos (%)
	Quilomicron	2	3	85	9
	VLDL	10	12	50	18
	LDL	23	37	10	20
	HDL	55	15	4	24
Apolipoproteínas
	Tipo de Apolipoproteína	Características
	APO A	Se encuentra principalmente en las HDL
-APO AI Participa activamente en el transporte “reverso del colesterol” y activa la LCAT
-APO AII regula la actividad de la lipasa hepática.
-APO AIV participa en la unión de QM en las cel. del intestino, actúa en el trans
	APO B	Se encuentran en todas las lipoproteínas excepto en las HDL
-
Apo B100 sintetizada en hígado. Indispensable para el acoplamiento de las partículas de lipoproteínas (VLDL). Participa en la regulación del colesterol
Apo B48 sintetizada en intestino y es esencial para la formación de QM
	Tipo de Apolipoproteína	Características
	APO C	-Sintetizadas en mayor proporción en hígado y en menor proporción en intestino. 
-Se encuentra principalmente en las VLD, HDL y QM
-APO CI es capaz de activar la LCAT
	APO D	-Se encuentra únicamente en las HDL, pero aún no se ha identificado cuál es su papel. 
	APO E	-Se encuentra en VLD y LDL y como una subfracción de HDL1.
-Tiene 3 isoformas E2, E3 y E4 
-Tiene muchas funciones: el transporte de los Tg al hígado y el transporte de los Tg y el Col de la dieta como parte de los QM. 
Apolipoproteínas
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 Lipoproteína de mayor tamaño y menor densidad.
Se sintetizan dentro de los enterocitos
 Transportan los Tg exógenos desde el intestino hacia los tejidos ( Adiposo, cardiaco y esqueletico)
QUILOMICRON
LIPOPROTEINAS
Nacen con pocas Apo C y Apo E las cuales reciben del HDL.
Poseen las siguientes Apoproteinas: Apo CII, Apo E, Apo B48 (única) 
 La Apo CII activa a la lipoproteina lipasa presente en la superfice capilar.
 Producto: Acidos Grasos y Glicerol.
Se forman los remanentes de Quilomicrones
TRANSPORTE Y UTILIZACION 
DE LIPOPROTEINAS
Metabolismo de las lipoproteínas
QUILOMICRONES
RESTOS DE QUILOMICRONES
VLDL
IDL
LDL
HDL
 Se sintetiza en Higado.
 Un exceso de Glucidos o Acidos Grasos estimula la produccion de VLDL
LIPOPROTEINAS
VLDL
Poseen las siguientes Apoproteinas: Apo CII, Apo E, Apo B100
Se hidorlizan en torrente gracias a la lipoprotein lipasa produciendo IDL (lipoproteina de densidad intermedia) que finalmente formará LDL. 
LIPOPROTEINA DE DENSIDAD INTERMEDIA (IDL)
Se origina en la sangre a partir de las VLDL, por acción de la LPL.
Es rica en apoproteina E y B-100.
Una parte de ella es captada en el hígado (receptores B/E).
 Y otra parte da origen a las LDL mediante la acción de la enzima TG lipasa hepática (HL).
Las VLDL al ser hidrolizadas por la LPL pierde TG en su interior, facilitando la captación y disponibilidad de los AG y el glicerol liberados en la reacción por los tejido subyacente. Esto distorsiona la superficie de la partícula, liberándose fosfolípido y apo C. El resultados es que las VLDL ha disminuido de tamaño y se ha enriquecido con colesterol y apo E constituyendo ahora una nueva LP la IDL.
El proceso de la transformación a LDL no se conoce bien, pero implica el enriquecimiento de la molécula con esteres de colesterol y perdida de TG y de apo E, por los que las LDL solo contiene B-100.
Apo E es reconocida por receptores B/E en el hígado y asi aclaramiento de las IDL de las sangre.
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Se forma a partir de la IDL.
 Posee Apo B100 que se une con receptoresa nivel celular y regula el metabolismo del colesterol.
LIPOPROTEINAS
LDL
Acciones Reguladoras: Estimular la ACAT para esterificar el colesterol.
Inhibe la HMG-CoA Reductasa.
 Regula la expresion de receptores.
METABOLISMO DEL COLESTEROL.
Se sintetizan en Higado e Intestino.
Poseen Apo AI, Apo C, Apo E.
 Cuando nacen son un disco biconcavo.
Apo AI es activador de la LCAT
LIPOPROTEINAS
HDL
HDL en forma de disco. HDL naciente
Reacción catalizada por la lecitin colesterol
Acil-transferasa (LCAT)
LCAT
Oxidación de los ácidos 
grasos
MOVILIZACIÓN DE TRIGLICÉRIDOS ALMACENADOS
 Adrenalina y Glucagón secretadas en respuesta a diversos estímulos
 A. Grasos son oxidados en Músculo esquelético, corazón y corteza renal.
 Una molécula de Albumina puede unir aprox 10 Ácidos grasos
Las enzimas de la oxidación de lo ácidos grasos están localizadas en la matriz mitocondrial 
Los ácidos grasos presentes en el citosol no pueden atravesar la membrana mitocondrial interna, por lo que requieren de tres reacciones para ingresar
Activación de los ácidos grasos
 Se produce por la Acil-CoA Sintasa presente en la membrana externa mitocondrial
 Única Etapa en toda la oxidación que se requiere energía en forma de ATP
Acido Graso
Citosol
Membrana Externa
Membrana Interna
Matriz Mitocondrial
Espacio Intermembrana
Los ácidos grasos presentes en el citosol no pueden atravesar la membrana mitocondrial interna, por lo que requieren de tres reacciones para ingresar
ACIDO GRASO + ATP + CoA → Acil-CoA sintetasa → R–CO–SCoA + AMP + PPi + H2O
 Acil-CoA
Gasto de 2 ATP
Transporte de los ácidos grasos activados
a la matriz mitocondrial
La L-carnitina no es un quemador de grasas, sino un transportador que facilita que esas grasas sean utilizadas correctamente como fuente energética.
Ruta de la β Oxidación de los Ácidos Grasos Saturados de cadena par
 Se inicia con la oxidación del carbono β de allí que se denomine β oxidación.
 Es una ruta cíclica en donde cada ciclo posee 4 reacciones.
 El producto de cada ciclo comprende la liberación de un Acetil-CoA
Tejidos incapaces de oxidar ácidos grasos: Cerebro, Glóbulos Rojos y Cápsula Suprarrenal
Ruta de la β Oxidación de los Ácidos Grasos Saturados de cadena par
PRIMERA REACCIÓN: DESHIDROGENACIÓN INICIAL DEL ACIL-GRASO-COA
 Enzima: Acil-CoA deshidrogenasa.
 Grupo Prostético: FAD
Segunda Reacción: hidratación del doble enlace del trans-∆2-Enoil-CoA
Catalizada por: Enoil-CoA hidratasa
Ruta de la β Oxidación de los Ácidos Grasos Saturados de cadena par
La Enoil-CoA hidratasa solo acepta como sustrato un Acil-CoA con doble enlace a nivel del carbono 2 y en configuración trans
Ruta de la β Oxidación de los Ácidos Grasos Saturados de cadena par
Tercera Reacción : Deshidrogenación del L-β-hidroxiacil-CoA
Catalizada por: L-β-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
Cofactor: NAD
CUARTA REACCIÓN: ELIMINACIÓN DE UNIDADES DE 2 ÁTOMOS DE CARBONO EN FORMA DE ACETIL-COA
Catalizada por: Acil-CoA aciltransferasa (tiolasa)
Ruta de la β Oxidación de los Ácidos Grasos Saturados de cadena par
Fases de la oxidación de los ácidos grasos
 El producto de cada ciclo comprende:
Acetil-CoA + 
NADH + H+ +
FADH2
β-Oxidación de los ácidos grasos saturados y
de cadena par: Balance energético del palmitato
 Rendimiento energético = Nº ATP producidos
 Nº Carbonos
 Rendimiento energético = 106= 6.6 
 16
 Rendimiento energético del palmitato 
 Nº ATP formados = 106
Nº Carbono = 16
 Rendimiento energético = 32 = 5.3
 6
 Rendimiento energético de la glucosa
 Nº ATP formados = 32
Nº Carbono = 6
β-Oxidación de los ácidos grasos saturados y
de cadena par
Se requieren de la enzima: 
 Enoil-coA isomerasa .
Por cada doble enlace existe un 
 FADH2 menos.
Ruta de la β Oxidación de los Ácidos Grasos Monoinsaturados
Oleato 18:1 cis ∆9
Acil CoA Deshidrogenasa
2-4 Dienoil CoA Reductasa
Enoil 
Isomerasa
Ruta de la β Oxidación de los Ácidos Grasos Polinsaturados
Linoleato 18:2 cis ∆9, ∆12
La oxidación requiere de dos enzimas: La Enoil-CoA isomerasa y la la 2,4-dienoil-CoA reductasa
Β-OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS DE CADENA
IMPAR
Éstos ácidos grasos son oxidados por la vía de la beta oxidación hasta que quede un residuo de propionil-coA, el cual se metaboliza por otra vía
Propionil-CoA 
único producto de los ácidos grasos que es Neoglucogénico
REGULACION DE LA BOXIDACION
Malonil-CoA = Inhibidor de la aciltransferasa I
Biosíntesis y degradación
de cuerpos cetónicos 
CUERPOS CETONICOS
Son compuestos de bajo peso molecular, solubles en agua, sirven de energía para el músculo, corazón y cerebro en condiciones de inanición. 
Cetogenesis
Ocurre en el hígado (mitocondria) por las alta concentraciones de HG sintasa
Acumulación de Acetil-CoA proveniente de la beta oxidación
Cetogénesis: Formación de cuerpos cetónicos
Formación de Cuerpos Cetónicos
Se produce principalmente cuando las concentraciones de oxaloacetato son bajas
Tiolasa
Biosíntesis de Cuerpos Cetónicos.
HMG-CoA mitocondrial, intermediario en la biosíntesis de cuerpos cetónicos
 La HMG-CoA liasa rompe el HMG CoA en una molécula de acetoacetato y una acetil CoA. 
Biosíntesis de Cuerpos Cetónicos.
Acetoacetato y beta hidroxibutirato presentan una interconversión continua
Nota: todo depende de la disposición de NADH+
β-hidroxibutirato deshidrogenasa
β-cetoacil-CoA trasnferasa
tiolasa
Utilización de β-hidroxibutirato como energía
Exportación de Cuerpos Cetónicos desde el hígado
Biosíntesis de ácidos
grasos
LIPOGENESIS
Serie de Reacciones Cíclicas en las que se sintetiza una molécula de ácido graso mediante la adición secuencial de dos unidades de carbono derivadas de Acetil CoA a una cadena de ácido graso en crecimiento. 
LOCALIZACION
FASES: 
1) Biosíntesis de Palmitato. 
2) Elongación de la cadena. 
3) Desaturacion.
Tiene Lugar en citosol, retículo endoplasmico y Mitocondria.
Hígado
Tejido Adiposo
Glándulas mamarias (lactancia)
Riñón.
Biosíntesis de ácidos grasos
Paso Inicial: Producción De Malonil-coa
 Es catalizada por la Acetil-CoA Carboxilasa.
 Grupo Prostético: Biotina.
 Se utiliza un ATP
 Punto de regulación importante. Limitante de velocidad
El malonil-CoA es activado mediante
Su unión a la proteína transportadora de acilos (ACP)
Rx necesaria para iniciar la síntesis del ácido graso
Complejo multienzimático que cataliza
Todas las reacciones del proceso: Ácido graso
Sintasa
Paso previo: 1ª RX = unión del grupo tiol de la enzima β-cetoacil-ACP sintasa con los grupos acilos, catalizada por la misma enzima
Paso previo: 2da RX = transferencia del grupo malonilo desde el malonil-CoA a la ACP, catalizada por la malonil-CoA-ACP transferasa
Síntesis de ácidos graso: 1.- Condensación
Síntesis de ácidos graso: 
2.- Reducción del grupo carbonilo
Síntesis de ácidos graso: 3.- Deshidratación
Síntesis de ácidos graso: 4.- Reducción del doble enlace
Las reacciones de la ácido graso sintasa se repiten hasta formar: palmitato (16:0)
Reacción global:
8Acetil-Coa + 7ATP + 14NADPH → Palmitato
El NADPH que se requiere obtiene de la acción de la enzima malica y de la vía de las pentosas fosfato
Elongación De La Cadena.
 Alargamiento del palmitato en el Retículo endoplasmico liso.
 Similar a la secuencia de la Acido Graso sintasa pero con la diferencia que se utilizan enzimas separadas, y derivados de Acil-CoA
Desaturacion.
 Tiene lugar en Mitocondria.
 Los mas frecuentes son el Oleico 18:1c9 y acido palmitoleico 16:1c 9.
 enzima: Acil CoA desturasa.
 Los mamíferos no son capaces de introducir dobles enlaces mas allá del carbono 9.
Regulación de la síntesisde ácidos grasos
Malonil-CoA: Inhibidor de la carnitina aciltransferasa I
Citrato sintasa
Acetil-CoA carboxilasa
Biosíntesis de Colesterol
La Biosíntesis se da en 4 Fases
ACETATO
MEVALONATO
COLESTEROL
Condensación de 
3 unidades de acetato para formar mevalonato
Conversión del mevalonato en 
unidades de isopreno activadas
Fase 1
Fase 2
ISOPRENO
La Biosíntesis se da en 4 Fases
Fase 3
Fase 4
ESCUALENO
Polimerización de 6 unidades 
de isopreno (5C) para formar 
escualeno (30 C)
COLESTEROL
Ciclación del escualeno 
y otras reacciones para formar colesterol
Regulación de la biosíntesis de Colesterol
Glucagón: fosforilación
de la enzima 
HMG-CoA reductasa
forma desfosforilada: activa
forma fosforilada: inactiva
ésteres de 
colesterol
Estimula la proteólisis
de la 
HMG-CoA reductasa
endocitosis
mediada por receptor
LDL -colesterol
(extracelular)
colesterol
(intracelular)
Insulina: fosforilación
 de la enzima 
A CORTO PLAZO
A LARGO PLAZO 
Fosforilación y desfosforilación del enzima.
PUNTO CONTROL: HMG CoA reductasa
Aumento de la concentración de colesterol intracelular, distorsiona su configuración, disminuye su actividad y la hace mas propensa a proteólisis.
La concentración de HMG-CoA reductasa presente en la célula es controlada mediante la regulación de la transcripción de genes que codifican su síntesis. De igual forma se regula la cantidad de receptores LDL.
Inhibidores de la 
HMG-CoA reductasa
Regulación de la biosíntesis de Colesterol
Eficaces
GRACIAS.- 
 Lee sobre resiliencia