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FISIOLOGIA SUPRARRENAL Las glándulas suprarrenales están formadas por dos órganos endocrinos: 1.- La medula, que sintetiza catecolaminas 2.- La corteza, con tres zonas diferenciadas • Glomerular: Mineralocorticoides • Fascicular: Glucocorticoides • Reticular: Andrógenos REGULACION DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES • Psicológico • Esfuerzo físico • Hipertermia • Hipoglucemia • Exposición al frio • Quemaduras • Hipotensión • Hipovolemia • Cirugía • Infecciones Division Inicial de CorticoidesI. Glucocorticoides : afectan el metabolismo de los hidratos de carbono. II. Mineralocorticoides: afecan el metabolismo de agua y electrolitos. FACTOR LIBERADOR DE CORTICOTROPINA Características Farmacológicas ESTRUCTURA QUIMICA o Péptido de 41 Aminoácidos. o Presente en ↑ cc. En cél. Neurosecretoras de los núcleos para y periventricular del hipotálamo. o Su liberación es estimulada por vías colinérgicas y serotonérgicas. o Es inhibida su liberación por las vías noradrenérgicas específicas. LIBERACION DE CRH ❖Condición Basal: Liberación de CRH varía según el ritmo circadiano. ❖Los estímulos nerviosos causados por estrés, traumatismo, infección, hipoglicemia y ansiedad superan el control basal e incrementan su liberación. ❖Feedback negativo con el cortisol. ACTH (Adrenocorticotropina) Características Farmacológicas ESTRUCTURA Y SINTESIS ❖Péptido de 39 aminoacidos, variables en su posicion y selectividad. ❖Precursor es Pro-Opiomelanocortina a traves de procesos proteoliticos. ❖Sintetizada en las celulas corticotrofas de la Hipófisis anterior, que reciben el estimulo de Factor Liberador de Corticotropina (CRH). ACCION FARMACOLOGICA ❖Efecto Fisiológico más importante: Estimular la biosíntesis y Secreción de las hormonas corticosteroideas ❖Acción básica estimular el primer paso en la biosíntesis de la hormona corticosteroidea: Desdoblamiento oxidativo del Colesterol para convertirse en PREGNENOLONA. BIOSINTESIS DE CORTICOESTEROIDES BIOSINTESIS: 1. Corticosteroides: Hormonas esteroideas sintetizadas en las 3 zonas de la Corteza Suprarrenal. a) Mineralocorticoides: en zona Glomerulosa b) Glucocorticoides: en zona Fascicular c) Esteroides Sexuales: en zona Reticular. PROCESOS EN LA BIOSINTESIS: 1. Captación del Colesterol plasmático, no esterificado 2. Transporte a las Mitocondrias 3. Rotura de la Cadena Lateral (1 hidroxilasa y 1 liasa asoc. A cit P450) 4. Biosíntesis de los diferentes tipos de Esteroides EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS SUPRARRENAL REGULACION DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES • La ACTH regula y mantiene la secreción de cortisol, activando la adenilciclasa en las zonas fascicular y reticular, a través de la unión a un receptor de membrana especifico para la ACTH. • El AMPc estimula la esteroidogénesis activando una enzima que cataliza la transformación del colesterol en pregnenolona (paso limitante). • El ritmo circadiano hipotalámico que marca la secreción de CRH se trasmite a las suprarrenales. La secreción de cortisol es máxima alrededor de las 8 a.m. y mínima en las ultimas horas de la tarde. • La secreción diaria de cortisol en un adulto es de 14 a 20 mg. REGULACION DEL EJE ✓ Sistema funcional estrictamente integrado, que tiene interdependencia con otros sistemas. ✓ Mecanismo regulador para mantener niveles normales de actividad de las hormonas corticosuprarrenales por retroalimentación. ✓ Permite incrementos súbitos de la secreción de éstas hormonas en respuesta a estrés fisiológico de diferentes tipos. Regulation of Cortisol Secretion • 3 major mechanisms 1. Negative feedback mechanism 2. Diurnal variation 3. Stress physical psychological physiological Review Article : Applications of Steroid in Clinical Practice International Scholarly Research Network ISRN Anesthesiology Volume 2012 EL RITMO DIURNO Depende CNS, reaccionan sueño-vigilia. Cifras de corticotropina máximas, (8 a.m). Principal mecanismo para conservar las circulantes de glucocorticoides en límites apropiados. Pueden anular estos mecanismos normales de control por retroacción - , lo cual da pie a notorios de las plasmáticas de esteroides corticosuprarrenales. LA REGULACIÓN POR RETROACCIÓN NEGATIVA LOS ESTÍMULOS QUE GENERAN ESTRÉS Estos son 3: Diapositiva 1: FISIOLOGIA SUPRARRENAL Diapositiva 2 Diapositiva 3 Diapositiva 4: REGULACION DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES Diapositiva 5: Division Inicial de Corticoides Diapositiva 6: FACTOR LIBERADOR DE CORTICOTROPINA Diapositiva 7: ESTRUCTURA QUIMICA Diapositiva 8: LIBERACION DE CRH Diapositiva 9: ACTH (Adrenocorticotropina) Diapositiva 10: ESTRUCTURA Y SINTESIS Diapositiva 11: ACCION FARMACOLOGICA Diapositiva 12 Diapositiva 13: BIOSINTESIS DE CORTICOESTEROIDES Diapositiva 14 Diapositiva 15 Diapositiva 17: EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS SUPRARRENAL Diapositiva 18: REGULACION DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES Diapositiva 19 Diapositiva 20 Diapositiva 21: REGULACION DEL EJE Diapositiva 22: Regulation of Cortisol Secretion Diapositiva 23 Diapositiva 24 Diapositiva 25 Diapositiva 26
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