farmacologia diabetes y tiroides 2019

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INSULINA E 
HIPOGLUCEMIANTES
FARMACOLOGIA TIROIDEA
Universidad de Buenos Aires – Facultad de Medicina
Tercera cátedra de farmacología
Farmacología I
Victoria De Siervi
Pablo A. Cáceres
FARMACOLOGIA TIROIDEA
Universidad de Buenos Aires – Facultad de Medicina
Tercera cátedra de farmacología
Farmacología I
Pablo A. Cáceres
pabloac847@Gmail.com
Repaso anatomo-histológico
FOLICULOS 
TIROIDEOS 
Eje hipotálamo-hipofiso-tiroideo
HIPOFISIS
T3 – T4
HIPOTALAMO
GLANDULA 
ENDOCRINA
TRH
TSH 
Hormona tirotropa
Hormona estimuladora de 
la tiroides
T4: Tetrayodotironina (tiroxina)
T3: Triyodotironina
“T3”
“T3”
T4 T3Tx periféricos:
↑↑[I-]
Auto regulación tiroidea: El efecto Wolff-
Chaikoff
• La tiroides tiene la capacidad de regular la cantidad de yodo que capta y la 
cantidad de hormona que sintetiza, incluso en ausencia de TSH
• Si por administración aguda de este elemento las concentraciones 
circulantes se hacen 10 a 100 veces superiores a las habituales, se reduce 
la formación de AMPc en respuesta a la TSH, disminuyendo tanto la 
síntesis de Tg como su yodación.
• El efecto es posteriormente sobrepasado volviendo a los valores normales 
de HT en sangre
Estructura de las hormonas tiroideas
TetraYodo tironina
(T4)
TriYodo tironina
(T3)
Tiroglobulina
MONOYODO
tironina
(MIT)
DIYODO
Tironina
(DIT)
DIT+MIT =
DIT+DIT = 
¡SIN actividad biológica!
Síntesis de hormonas tiroideas
1. CAPTACION
• NIS
2. ORGANIFICACIÓN
• Se oxida, ya en el coloide, el yoduro a yodo orgánico a través de la TIROPEROXIDASA
3. YODACIÓN
• Los residuos de tirosina de la tiroglobulina son yodados, produciéndose DIT y MIT
4. ACOPLAMIENTO
• Al igual que el paso 2 y 3, se produce por acción de la tiroperoxidasa. Se producen T2, T3 y T4
5. PROTEÓLISIS Y LIBERACIÓN
• La tiroglobulina procesada en el coloide se endocita (+ por TSH). Luego se une un lisosoma a la 
vesícula endocitada y se produce
la proteólisis
6. DESYONIZACIÓN PERIFÉRICA
LA TSH ESTIMULA TODAS LAS ETAPAS EXCEPTO EL PASO DE YODO AL COLOIDE Y 
FUNCIONA COMO FACTOR DE CRECIMIENTO DE LAS CELULAS FOLICULARES
SE LIBERA MAYORITARIAMENTE T4 QUE T3 (90/10%)
Síntesis de hormonas tiroideas
1
2/3/4
5
6
Transporte de hormonas tiroideas
• AL DIRIGIRSE A LA SANGRE SON CAPTADAS POR 3 PROTEINAS DE 
TRANSPORTE: 
• TRANSTIRETINA (TTR)
• GLOBULINA DE UNION A TIROXINA (TBG)
• ALBÚMINA
• 99,98% T4 unida
• 99,5% T3 unida
• 0,02% T4 libre
• 0,5% T3 libre
Distribución de hormonas tiroideas
Función de las hormonas tiroideas
GENES QUE REGULAN DE FORMA POSITIVA
• Na+/K+ ATPasa y enzimas mitocondriales
• Fibronectina
• GLUT
• Receptor de LDL
• HMG-CoA reductasa
• Endotelina
• Proteínas de la mielina
• Factores de crecimiento
• Receptor Beta-1 adrenérgico
• Cadena pesada alfa de la miosina
¡Actúan a nivel genómico! 
(y también no genómico)
Receptor NUCLEAR
Inducen un aumento del metabolismo basal!
Las hormonas tiroideas aumentan la tasa metabólica basal
al estimular ciclos anabólicos y catabólicos improductivos
• Crecimiento y desarrollo
• Metabolismo de hidratos de carbono.
• Metabolismo de lípidos.
• Producción de calor y metabolismo basal.
• Peso corporal y requerimientos vitamínicos.
• Aparato cardiovascular.
• Aparato respiratorio.
• Aparato digestivo.
• Sistema nervioso central.
• Función muscular.
• Sueño.
• Otras glándulas endocrinas.
• Función sexual.
Sitios de acción de las hormonas tiroideas
Su alcance se extiende a casi todos los tejidos
Fisiopatología asociada
HIPOTIROIDISMO
• Intolerancia al frío
• Piel fría y seca
• Aumento de peso
• Estreñimiento
• Coloración amarillo-anaranjada en piel, 
principalmente de plantas y palmas
• Hiper (diastólica)/hipo tensión
• Bradicardia
• Adinamia
• Pérdida de cabello
• Depresión
• Mixedema palpebral/macroglosia
• “Coma hipotiroideo/mixedematoso” 
Tiroiditis de Hashimoto
(Tiroiditis linfocitaria crónica)
PRINCIPAL CAUSA DE HIPOTIROIDISMO 
Etiología mas común en zonas no carentes de 
Yodo
Estrategia terapéutica
• TIROXINA (LEVOTIROXINA)
• TRIYODOTIRONINA (Liotironina sódica)
• Vía oral o intravenosa (emergencias)
• T4 se absorbe 50% en ayuno y 70% en presencia de alimentos
• Viajan unidas a la TBG o a la transtiretina (también albumina)
• Se metabolizan a través de las desyonidasas periféricas y 
hepáticas
• Se conjugan con glucuronidato y sulfato para ser excretadas 
por bilis, completando un circuito enterohepático
• T4 vida media de 7 días
• T3 vida media de 1 día
• Se debe aumentar la dosis de a 25ug/día/3 semanas
• Liotironina como tto pre-qx con I131, inútil para tto prolongado 
por menor semivida
Fisiopatología asociada
HIPERTIROIDISMO
• Pérdida de peso
• Osteopenia
• Intolerancia al calor
• Piel caliente y mojada
• Diarrea
• Hipertensión
• Taquicardia (palpitaciones)
• Hiperactividad
• Fuga de ideas/Problemas de 
concentración
• Tormenta tiroidea
Enfermedad de Graves
PRINCIPAL CAUSA DE HIPERTIROIDISMO
• Adenoma toxico
• Carcinoma folicular de tiroides
Estrategia terapéutica
DISMINUIR LA SINTESIS
DISMINUIR LA LIBERACION
INHIBIR LA CONVERSION PERIFERICA
INHIBIR LAS ACCIONES PERIFERICAS
Inhibición de la bomba de yodo (NIS)
• Perclorato
Inhibición de la peroxidasa tiroidea
• Tioureas
• Yoduros y derivados
• Propiltiuracilo (PTU)
• Amiodarona
• Iopodato de sodio/medios de ctte.
• Propranolol
• Glucocorticoides (dexametasona)
• Propranolol
TIOUREAS
Mecanismo de acción (farmacodinamia)
Inhibición de la enzima peroxidasa tiroidea (tiroperoxidasa)
Los efectos son evidencialmente tardíos (1 mes eutiroideo) 
• METIMAZOL / METILMERCAPTOIMIDAZOL (MMI)
• PROPILTIURACILO (PTU)
• CARBIMAZOL
Farmacocinética
A ORAL (↓BD 50-80%)
D Atraviesan placenta y presentes en leche materna (en igual cantidad)
M Hígado y tiroides
E Renal
Efectos adversos
• Agranulocitosis (-)
• Anemia aplásica
• Exantema urticariforme (+)
• Hipotiroidismo
• Bocio por tionamidas (elevación de TSH)
PTU es mas potente que el MMI 
Además inhibe la desyonidasa
periférica tipo 1
YODUROS Y DERIVADOS • YODURO DE POTASIO / YOPODATO DE SODIO• TIOCIANATO
• PERCLORATO
• ISOTOPOS RADIACTIVOS
PERCLORATO
• Bloquea la entrada de yoduro a la tiroides por inhibición competitiva del NIS.
• EA: anemia aplásica si se da en grandes cantidades
YODURO DE POTASIO y YOPODATO DE SODIO
• El fundamento principal es abusar del efecto autorregulador de la glándula 
frente a la oferta elevada de yoduros (efecto Wolf-Chaikoff)
• A los 15 días se produce un fenómeno de escape
• Hoy en día se utilizan para preparar a un paciente para una tiroidectomía y en 
uso concomitante con tioureas
• EA: HS.
ISOTOPOS RADIOACTIVOS
• Yodo 123
• Yodo 131
PROPRANOLOL
• Beta-bloqueante no selectivo que, además, tiene efecto inhibidor de 
la conversión periférica de T4 a T3
• El fármaco más apropiado
• Es ideal para tratar los síntomas iniciales
NO EXISTE NINGÚN ANTAGONISTA 
DIRECTO DE LOS RECEPTORES NI DE LAS 
ACCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
¡MUCHAS GRACIAS!
Referencias: 
• Goodman & Gilman’s (2012) Las bases farmacológicas de la terapéutica 12ed
• Jesus Florez (2014) Farmacología humana 6ed
INSULINA E HIPOGLUCEMIANTES
Victoria De Siervi 
Tercera Cátedra de Farmacología. FMed- UBA
victoriadesiervi@gmail.com
ÍNDICE
Introducción
Insulina
Hipoglucemiantes
Bibliografía
DIABETES
“Grupo de patologías caracterizadas por la presencia de 
HIPERGLUCEMIA. Como resultado de defectos en la capacidad del 
organismo para producir o utilizar INSULINA”
CLASIFICACIÓN
• Diabetes tipo 1 (debido a la destrucción autoinmune de las células β, que generalmente 
conduce a una deficiencia absoluta de insulina).
• Diabetes tipo 2 (debido a la pérdida progresiva de la secreción de insulina de las células β
con frecuencia en el fondo de la resistencia a la insulina).
• Diabetes mellitus gestacional (GDM, por sus siglas en inglés) diabetes diagnosticada en el 
segundo o tercer trimestre del embarazo que no fue claramente evidente en la diabetes antes 
de la gestación.
• Tipos específicos de diabetes debido a otras causas,por ejemplo, síndromes de diabetes 
monogénica (como diabetes neonatal y diabetes de inicio en la madurez [MODY]), 
enfermedades del páncreas exocrino (como fibrosis quística y pancreatitis) y diabetes inducida 
por sustancias químicas (como con el uso de glucocorticoides, en el tratamiento del VIH / 
SIDA o después de un trasplante de órganos).
INSULINA
INSULINA E HIPOGLUCEMIANTES
INSULINA
INSULINA
INSULINA
• A: Subcutánea, IM, IV e Inhalatoria
D: Libre como monómero.
VAD ≈ Volumen extracelular
• Vida media : 5-8 min
• M: Hepático (50%), renal y muscular 
• E: Renal
INSULINA
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
HÍGADO TEJIDO ADIPOSO MÚSCULO
HIDRATOS DE 
CARBONO
↓ gluconeogénesis
↓ glucogenólisis
↑ glucólisis
↑ glucogenogénesis
↑ captación de 
glucosa
↑ síntesis de glicerol
↑ captación de 
glucosa
↑ glucólisis
↑ glucogenogénesis
LÍPIDOS ↑ lipogénesis
↓ lipólisis
↑ síntesis de 
triglicéridos
↑ síntesis de ácidos 
grasos
↓ lipólisis
PROTEÍNAS ↓ catabolismo 
proteico
↑ captación de 
aminoácidos
↑ síntesis de 
proteínas
INSULINA
ÚNICA AUTORIZADA PARA 
ADMINISTRACIÓN ENDOVENOSA
INSULINA
INSULINA
INSULINA
EFECTOS ADVERSOS:
• Lipodistrofia
• Alergia
• Hipoglucemia
HIPOGLUCEMIANTES
HIPOGLUCEMIANTES
SECRETAGÓGOS
Sulfonilureas
Meglitinidas
INSULINOSENSIBILIZANTES
Biguanidas
Tiazolidinedionas
INCRETINMIMÉTICOS
Análogos GLP-1
Inhibidores de DPP-4
ANTIABSORTIVOS
Inhibidores de alfa-Glucosidasa
Inhibidores SGLT2
BIGUANIDAS
•Metformina
• Fenformina
•Buformina
BIGUANIDAS
• A: oral 
• D: No unido a proteínas.
• Vida media: 2hs 
• M: se elimina sin metabolizar
• E: renal
BIGUANIDAS
EFECTOS ADVERSOS:
Gastrointestinales: diarrea, nauseas y vómitos
Malabsorción de vit B 12
Acidosis Láctica
CONTRAINDICACIONES:
Insuficiencia Renal/ Cardiaca/ Pulmonar
Alcoholismo
Enfermedad hepática
SULFONILUREAS
1° Generación
• Acetohexamida
• Clorpropamida
• Tolazamida
• Tolbutamida
2°Generación
• Glipizida
• Glibenclamida
• Gliburida
• Glimepirida
SULFONILUREAS
• A : oral, BD >90%. Disminuye su absorción con 
alimentos
• D : unión a proteínas>90%
Vida Media 3-9hs (*clorpropamida 33hs)
• M : Hepático
• E : Renal (*glibenclamida 25 % renal 75% digestivo)
1°G: Mayor unión a albúmina, mayor riesgo interacciones
2°G: Mayor potencia y menor riesgo de interacciones
SULFONILUREAS
EFECTOS ADVERSOS:
• Hipoglucemia
• Agranulocitosis
• Anemia aplásica y hemolítica
• Nauseas y vómitos. 
• Ictericia colestática
• Efecto disulfirám
• Hiponatremia
• Reacciones de hipersensibilidad 
generalizada y dermatológicas
CONTRAINDICACIONES:
• DBT insulino-dependiente 
• Embarazo y lactancia 
• Insuficiencia renal y hepática
• Hipersensibilidad documentada
MEGLITINIDAS
•Nateglinida
•Repaglinida
MEGLITINIDAS
A : Oral. Antes de las 
comidas. Rápida absorción
D : 70-90% unión a 
proteínas. Vida media: 1h
M : Hepático - mínimo 
renal
E : Biliar o renal
MEGLITINIDAS
EFECTOS ADVERSOS:
• Hipoglucemia
CONTRAINDICACIONES:
• Insuficiencia renal/ hepática
TIAZOLIDINEDIONAS
•Rosiglitazona
• Pioglitazona
TIAZOLIDINEDIONAS
• A : Oral. No se ve afectada por los alimentos.
• D : Unión 99% a proteínas plasmáticas
• Vida Media: 5-6hs
• M : Hepático 
• E : Biliar y renal
TIAZOLIDINEDIONAS
EFECTOS ADVERSOS:
Anemia
Aumento de peso
Osteoporosis
Mayor incidencia Carcinoma de vejiga
Edema Periférico
CONTRAINDICACIONES:
Enfermedad hepática
Transaminasas hepáticas aumentadas
Insuficiencia cardiaca
No utilizar en mujeres posmenopáusicas.
I N C R E T I N -
M I M É T I C O S
INHIBIDORES DPP-4
• Saxagliptina
• Sitagliptina
• Linagliptina
•Alogliptina
INHIBIDORES DPP-4
• A: V.O
• D: Libre en plasma. Salvo linagliptina (unión
amplia a proteínas)
VIDA MEDIA: 1~4 horas
• M: Hepático/ o no se metabolizan
• E: Renal/ biliar
INHIBIDORES DPP-4
EFECTOS ADVERSOS:
Leves síntomas gastrointestinales
Alteración de respuesta inmune
Pancreatitis 
“Dolor extremo en articulaciones”
PRECAUCIONES
Ajustar dosis en enfermedad renal
ANÁLOGOS GLP-1
•Exenatida
•Dulaglutida
• Semaglutida
• Liraglutida
ANÁLOGOS GLP-1
• A : Subcutánea
• D : Amplia
• Vida media: 12-14hs
• M: No se metabolizan o su metabolismo es 
despreciable
• E : Renal
ANÁLOGOS GLP-1
EFECTOS ADVERSOS:
Hipoglucemia
Síntomas gastrointestinales
Pancreatitis
CONTRAINDICACIONES:
Insuficiencia renal.
Antecedentes o predisposición a pancreatitis
Antecedentes carcinoma medular de tiroides
INHIBIDORES DE LA ALFA 
GLUCOSIDASA
•Acarbose
•Miglitol
INHIBIDORES DE LA ALFA 
GLUCOSIDASA
A : VO. Escasa absorción
D : Baja unión a proteínas
Vida media :2hs
M : Intestinal
E : Renal 
INHIBIDORES DE LA 
ALFA GLUCOSIDASA
EFECTOS ADVERSOS:
Dolor abdominal
Meteorismo, flatulencias y diarrea
Ligero a moderado aumento de transaminasas
Hipersensibilidad cutánea
Hipoglucemia (en asociación a insulina o 
secretagogos)
CONTRAINDICACIONES:
Insuficiencia renal grave.
INHIBIDORES DEL SGLT-2
• Dapaglifozina
• Canaglifozina
• Ertuglifozina
• Empaglifozina
INHIBIDORES DEL SGLT-2
A : VO (60-80% de biodisponibilidad. No se ve 
afectada por alimentos)
D : Amplia. 90% unión a proteínas
Vida media 12hs
M : Glucoronidación (hepático/ renal)
E : Renal 
INHIBIDORES DEL 
SGLT-2
EFECOS ADVERSOS:
Infecciones Genitourinarias
Hipotensión y síntomas asociados
“Riesgo incrementado de fracturas”
CONTRAINDICACIONES:
Insuficiencia renal.
TRATAMIENTO
DE LA 
DIABETES:
COMPARACIÓN
DE AGENTES
UTILIZADOS
ALGORITMO 
TRATAMIENTO
DBT TIPO 2
BIBLIOGRAFÍA
• “Standards of Medical Care in Diabetes”. American Diabetes Association. 
Marzo, 2019.
• “ Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica”. Goodman & Gilman 13°Edición.
• “Farmacología Humana”. Florez 6°Edición.
• “Farmacología Básica y Clínica”. Katzung 11° Edición.
¡MUCHAS GRACIAS!
Victoria De Siervi 
Tercera Cátedra de Farmacología. FMed- UBA
victoriadesiervi@gmail.com