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dora que ocasiona la generación de pequeñas cadenas de
ARN, que son completadas por la actividad polimerasa para
generar el ADN iniciador (ADNi). Estas cadenas son elon-
gadas por las ADN polimerasas δ y ε, tanto en la hebra con-
tinua, como en la discontinua. El ARN de los fragmentos de
Okazaki es eliminado por la RNAsa H1 y FEN1, y los huecos
rellenos por la ADN polimerasa δ. Finalmente, una ADN
ligasa que consume ATP se encarga de unir los fragmentos
de ADN sintetizados. 
La síntesis del ADN de los eucariotas tiene lugar duran-
te una fase concreta del ciclo celular (la fase S), en la que se
replican los diferentes cromosomas nucleares y se produce
una alta síntesis de histonas, proteínas necesarias para rege-
nerar la estructura cromatínica característica. Durante la
replicación, las histonas viejas permanecen unidas al dúplex,
mientras que las de nueva síntesis se asocian a ambas cade-
nas de nueva síntesis, con la colaboración de los factores de
ensamblado de la cromatina (CAF). Las histonas H3 y H4
recién sintetizadas son acetiladas en su extremo terminal y se
desacetilan enzimáticamente, una vez que se han incorpora-
do a la cromatina.
Mientras que todas las horquillas de replicación interio-
res contactan con sus vecinas a medida que avanzan, sirvien-
do en la confluencia los extremos 3’ de las hebras guía de
cada horquilla como cebadores para el relleno de los huecos
dejados por la eliminación de los cebadores en el extremo de
las hebras retrasadas, en las horquillas de replicación de los
dos extremos del ADN la síntesis de las cadenas nuevas de la
hebra retrasada no puede terminarse, ya que tras eliminar los
cebadores ninguna de las ADN polimerasas conocidas es
capaz de rellenar ese hueco por ausencia de cebador. Esto
trae como consecuencia que en muchos tipos de células, los
extremos 5’ de las cadenas nuevas se van acortando en cada
replicación, produciéndose lo que se denomina acortamien-
to de los telómeros. 
Los telómeros de los cromosomas de los eucariotas están
formados por repeticiones consecutivas de una secuencia
hexanucleotídica característica rica en G (en el ser humano,
TTAGGG). Esta redundancia permite, probablemente, que
las moléculas de ADN en ciertos tipos de células se vayan
acortando sin que se alteren secuencias codificadoras duran-
te un número determinado de replicaciones o divisiones celu-
lares. Este hecho podría estar relacionado con la longevidad
de las células. Sin embargo, en algunos tipos de células
(células germinales y células cancerosas) se expresa una
enzima, denominada telomerasa, que evita el acortamiento
de los telómeros, lo que posiblemente hace que dichas célu-
las puedan dividirse indefinidamente. 
Esta enzima, de naturaleza ribonucleoproteica, consta de
una molécula de ARN de aproximadamente 160 nucleótidos
de longitud (denominada TER o ARN de la telomerasa), que
sirve de molde para la síntesis del hexanucleótido reiterativo,
utilizando el extremo 3’ telomérico monocatenario como
cebador, y una parte proteica con actividad transcriptasa
inversa (TERT o transcriptasa inversa de la telomerasa). La
enzima es capaz de elongar el extremo 3’ en decenas de
nucleótidos antes de disociarse del extremo. Aunque no se
conoce con exactitud, parece ser que la ADN polimerasa α y
336 | La información genét ica
Tabla 19-3. Inhibidores de la síntesis de los ácidos nucleicos
Mecanismo Inhibidor Proceso afectado
Interacción con ADN No covalente: acridinas, actinomicina D, etcétera Replicación y transcripción 
Covalente: nitrosoureas, mitomicina C, etcétera en los procariotas y eucariotas.
Síntesis de nucleótidos Análogos de bases o nucleósidos Replicación y transcripción 
Antimetabolitos del folato en los procariotas y eucariotas.
Síntesis de polinucleótidos Análogos de nucleótidos: didesoxiNTP Replicación en los procariotas y eucariotas.
Análogos de nucleósidos: nucleósidos acíclicos,
azidonucleósidos, etcétera
Enzimas:
ADN polimerasas α y δ Afidicolina Replicación en los eucariotas.
ADN polimerasas Análogos dNTP y pirofosfato Replicación en los procariotas y eucariotas.
ADN topoisomerasa I Camptotecina Replicación en los eucariotas.
ADN girasa Coumermicina, ácido nalidíxico Replicación en los procariotas.
ADN ligasa Análogos del ATP Replicación los eucariotas.
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