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396 | La información genét ica • Una de las características más importantes de los seres vivos, tanto unicelulares como pluricelulares, es su capacidad para regular la expresión de sus genes. • Mientras que los genes constitutivos se expresan de una manera constante en la célula, la expresión de los genes regulables varía en función de las condiciones internas o externas a la célula. • En los organismos procariotas, la regulación génica se controla fundamentalmente a nivel de la transcripción, aunque también se conocen controles traduccionales. • En estos organismos muchos de los genes estructurales que codifican para proteínas o enzimas pertenecientes a una determinada ruta metabólica se encuentran ocupan- do posiciones adyacentes en el genoma, estando asocia- dos a secuencias reguladoras, formando unidades deno- minadas operones. • La transcripción de los genes estructurales del operón se produce de manera coordinada dando lugar a un ARNm policistrónico que lleva la información para la síntesis de las proteínas codificadas por dichos genes estructurales. • El control de la transcripción de los genes estructurales del operón suele estar mediado por proteínas regulado- ras que, al unirse a las secuencias reguladoras del mismo estimulan (control positivo) o reprimen (control negativo) la transcripción. • La actividad de las proteínas reguladoras suele estar mediada por moléculas sencillas que al interaccionar con ellas determinan la inducción o represión de los genes. • En las bacterias, la escasez de aminoácidos da lugar a una disminución en el número de ribosomas, a través del control negativo de la transcripción de los genes codificantes del ARNr, y del control traduccional nega- tivo de los ARNm codificantes de las proteínas riboso- males. • En los organismos eucarióticos pluricelulares, la regula- ción de la expresión génica es mucho más compleja que en las bacterias, ya que existen controles espaciotempo- rales mediados por la interacción de la célula en cues- tión con múltiples factores y señales reguladoras. • Mientras que determinadas proteínas o enzimas se expresan de manera constitutiva en la mayoría de las células o tejidos (proteínas domésticas), otras son espe- cíficas de determinados tejidos o células, variando su nivel de expresión durante el desarrollo o en función de su interacción con hormonas u otros mensajeros inter- celulares. • En los eucariotas existen diferentes mecanismos de con- trol de la expresión génica que actúan a nivel pretrans- cripcional, transcripcional, postrancripcional, traduccio- nal y postraduccional. • El control pretranscripcional es mediado por aquellos factores que afectan la estructura de la cromatina (por modificación covalente de las histonas, por ejemplo) o el grado de metilación de las islas CpG, facilitando o entorpeciendo el acceso de la maquinaria de transcrip- ción a los promotores o secuencias reguladoras del gen. • El control transcripcional está mediado fundamental- mente por la combinación de diferentes factores de transcripción que regulan la formación del complejo basal de transcripción y la actividad de la ARN polime- rasa II. Gran número de hormonas y factores de creci- miento y diferenciación regulan la actividad génica a nivel transcripcional. • Los controles postrancripcionales determinan funda- mentalmente que de un gen concreto se puedan sinteti- zar varias proteínas diferentes pero relacionadas en fun- ción de las variantes de maduración del ARN mediante splicing alternativo o elección de la señal de poliadeni- lación. • La eficacia de la traducción depende, tanto de la dispo- nibilidad de ARNm, y por tanto de su estabilidad meta- bólica, como de la estructura secundaria de determina- das regiones del mismo, en especial de la 5’UTR y de la presencia y actividad de los diferentes factores traduc- cionales, en especial de los factores de iniciación. • En determinados casos, la presencia de una determina- da proteína no depende sólo de que se traduzca su men- sajero, sino del control postraduccional de la misma, ejercido, bien mediante la elección del tipo de procesa- miento proteolítico, como en el caso de las poliproteí- nas, o bien, a través de otros tipos de modificación cova- lente. • Los reagrupamientos y las amplificaciones de los genes, así como el editado de los ARNm o la presencia de ARN antisentido son otras variantes que sirven para controlar el nivel de expresión de determinados genes en las célu- las eucarióticas. RESUMEN 22 Capitulo 22 8/4/05 11:40 Página 396 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...) CONTENIDO PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR SECCIÓN IV LA INFORMACIÓN GENÉTICA RESUMEN
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