BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-450

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25.1 INTRODUCCIÓN
El objetivo principal de la Patología molecular consiste en
definir los mecanismos moleculares subyacentes a los proce-
sos patológicos. Como quiera que una gran parte de las
enfermedades es el resultado de la interacción de los genes
con el medio ambiente, una parte esencial de la Patología
molecular está relacionada con la Genética molecular.
En función del tipo de participación de los genes en el
proceso patológico, las enfermedades o alteraciones genéti-
cas se han clasificado en monogénicas, cromosómicas y plu-
rigénicas o multifactoriales. En todas ellas subyace una alte-
ración, en mayor o menor grado, del material genético. De
los varios miles de enfermedades genéticas conocidas, una
gran mayoría no tiene un tratamiento efectivo. En algunas
ocasiones, la eficacia del tratamiento paliativo depende de
una detección precoz, como es el caso de determinadas meta-
bolopatías. Otras veces, como en la hemofilia o en la diabe-
tes dependiente de insulina, el tratamiento ha de ser conti-
nuado y requiere el aporte del factor proteico de coagulación
o de la hormona insulina, respectivamente. 
Parece evidente que la solución de un problema celular
originado por la alteración de un gen concreto podría estar en
la introducción y expresión de una copia del gen normal 
en esas células. Para lograrlo, es preciso conocer cuál es el
gen alterado, tener aislado dicho gen y disponer de la tecno-
logía que permita introducir el gen concreto en células o teji-
dos de ese individuo y, además, que ese gen se exprese como
lo hace el gen normal en los tejidos normales. Mientras que
la Patología molecular se encarga de conocer el problema, la
terapia génica intenta lograr la introducción del material
genético en las células con fines terapéuticos. El futuro de la
denominada Medicina molecular va a depender en gran
manera de los avances en el campo de ambas disciplinas.
25.2 ENFERMEDADES MONOGÉNICAS Y 
SU BASE MOLECULAR
25.2.1 Enfermedades monogénicas
Las enfermedades monogénicas están causadas por alteracio-
nes o mutaciones en uno o en los dos alelos, que dan lugar a
productos (proteínas o enzimas) con actividades anormales.
En muchos casos, la mutación produce la ausencia de la pro-
teína en cuestión o la síntesis de una proteína biológicamente
inactiva (mutaciones con pérdida de función). En las enfer-
medades autosómicas recesivas, la mutación de uno de los
dos alelos del gen (heterocigosis o condición de heterocigo-
sis) no produce alteraciones fenotípicas evidentes, porque la
expresión del alelo normal consigue obtener suficiente pro-
teína activa para el correcto funcionamiento celular o meta-
bólico. Sólo en los individuos homocigóticos, con los dos ale-
los alterados, aparece la enfermedad como consecuencia de la
ausencia o disminución de la proteína funcional. 
Sin embargo, ciertas mutaciones pueden afectar a los pro-
ductos génicos de tal forma que la presencia de la proteína
anormal pueda interferir en la normal, provocando la alteración
de la función correspondiente (mutaciones con ganancia de
función). Estas enfermedades en las que la alteración de uno de
los dos alelos da lugar a la manifestación de la enfermedad en
el individuo heterocigótico se denominan enfermedades auto-
sómicas dominantes. Cuando el gen alterado se localiza en el
cromosoma X, la enfermedad monogénica tiene una forma de
herencia característica, que se denomina ligada al X.
Las enfermedades monogénicas muestran unos patrones
de herencia característicos (herencia mendeliana), y aunque
su incidencia suele ser baja, se conocen más de 5000 fenoti-
pos patológicos debidos presumiblemente a la alteración de
sólo un gen. Algunas de estas enfermedades se enumeran en
la Tabla 25-1.
El avance en el conocimiento, en el nivel molecular, de
las enfermedades monogénicas ha permitido demostrar la
heterogeneidad de las mismas, lo que significa que pueden
existir diversas formas mutantes patológicas de un gen, todas
ellas relacionadas con productos génicos alterados, directa-
mente involucrados en el desarrollo de la enfermedad. La
diferente afectación de la proteína alterada, en función del
tipo concreto de lesión molecular en el gen, puede explicar
las distintas gradaciones conocidas de determinadas enfer-
medades monogénicas. 
La dilucidación de la alteración concreta de la secuencia
génica en un enfermo permite determinar, por ejemplo, si los
dos alelos alterados presentan la misma alteración o si corres-
PATOLOGÍA MOLECULAR Y 
TERAPIA GÉNICA 25
25 Capitulo 25 8/4/05 11:49 Página 431
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR
	SECCIÓN V GENOMA, PATOLOGÍA MOLECULAR Y TERAPIA GÉNICA
	25 PATOLOGÍA MOLECULAR Y TERAPIA GÉNICA
	25.1 INTRODUCCIÓN
	25.2 ENFERMEDADES MONOGÉNICAS Y (...)
	25.2.1 Enfermedades monogénicas