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Patología molecular y terapia génica | 433
Figura 25-1. Efectos de algunos tipos de mutaciones puntuales. En la parte central se representan dos secuencias parciales de un
ARNm que corresponden al inicio de la secuencia codificante (parte izquierda) y al final de la misma (parte derecha), así como la
secuencia proteica correspondiente. En la parte inferior se representan tres tipos de sustituciones que no corresponden a mutaciones
silenciosas. La sustitución de A por C en la zona señalada de la izquierda da lugar a la sustitución de un aminoácido por otro (Glu por
Ala). En cambio, la sustitución de C por A en una zona próxima a la anterior, da lugar al cambio de un triplete codificante de Cys 
por un triplete de terminación (UGA), lo que origina la síntesis de una cadena polipeptídica truncada. A la derecha se representa una
sustitución de A por G en la parte terminal de la secuencia codificante del ARNm, que origina en este ejemplo la sustitución de un tri-
plete de terminación (UGA) por un triplete codificante de aminoácido (UGG), lo que determina la incorporación de Trp y la extensión
de la cadena con varios aminoácidos que no estaban presentes en la secuencia C-terminal de la proteína no mutada. En la parte supe-
rior izquierda se representa el efecto producido por la inserción de un nucleótido de A entre C y U, al inicio de la zona codificante del
mensajero, que origina un cambio en la pauta de lectura y la síntesis de una proteína quimérica muy diferente a la original. En la parte
superior derecha se representa que la eliminación o deleción de un nucleótido en una zona próxima a la anterior (eliminación de A
entre G y A) produce también un cambio en la pauta de lectura que da lugar a una proteína quimérica diferente a la producida por la
mutación anterior.
AUGGCACUAGAAUGC CGCACAUGAAAAC
Met Ala Arg Thr
Proteína normal
ARN normal5’ 3’
AUGGCACUAGCAUGC AUGGCACUAGAAUGA
Sustitución de A por C Sustitución de C por A Sustitución de A por G
Met Ala Leu Ala Cys Met Ala Leu Glu
Proteína con
un aminoácido
sustituido
Proteína
truncada
Inserción de A Eliminación de A
Leu Glu Cys
Traducción
Proteína con
extensión en el
dominio C-terminal
CGCACAUGGAAAC
Proteínas con secuencias cambiadas
AUGGCACAUAGAAUGC AUGGCACUAGAUGC
Met Ala Leu Cys Arg Thr Trp LysGlu
Met Ala His Arg Met Met Ala Leu Asp Ala
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