BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-513

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efectiva frente a un determinado tipo de virus. En este senti-
do, hay que mencionar que ciertos virus, como el de la gripe,
presentan una alta tasa de mutación lo que hace necesaria la
renovación de las vacunas. Una de las causas de mayor tasa
de mutaciones es la falta de actividad correctora de la repli-
casa del ARN. 
Las células animales poseen otros mecanismos de defen-
sa frente a los virus, entre los que se cuenta la producción de
interferones, un conjunto de proteínas que inducen un estado
antiviral al actuar sobre determinadas células. Los interfero-
nes son sintetizados y secretados por las células de animales
infectadas por virus, y actúan uniéndose a la membrana plas-
mática de las células no infectadas, que adquieren resistencia
frente a una gran variedad de virus. El estado antiviral viene
mediado por un debilitamiento del sistema de síntesis de las
proteínas, a través de la inducción de dos enzimas que se
activan en presencia de ARN bicatenario (especie presente en
las células infectadas por diferentes tipos de virus ARN).
Una de las enzimas es una quinasa que produce la inactiva-
ción de un factor proteico de iniciación, mientras que otra
enzima sintetiza, a partir de ATP, oligoadenilatos atípicos
(cadenas cortas de ácido poliadenílico con enlaces fosfodiés-
ter 2’→5’), los cuales, a su vez, activan endoARNasas que
degradan moléculas de ARNm y ARNr. La conjunción, por
tanto, de interferón y virus, actuando sobre una célula, favo-
rece el estado antiviral, debilitando el sistema de síntesis de
proteínas de la célula infectada (Fig. 28-9).
Otra alternativa en la lucha contra los virus la proporcio-
na la quimioterapia antiviral. Una sustancia química antivi-
ral ideal sería aquella que inhibiera las enzimas o etapas
clave de la multiplicación viral, sin afectar al funcionamien-
to normal de la célula infectada. Las enzimas diana más ade-
cuadas para estos fármacos serían enzimas típicamente vira-
les, que sólo existieran en células infectadas por los virus
(replicasa de ARN, transcriptasa inversa, etc.), o enzimas
virales que presentaran una mayor sensibilidad al inhibidor
en cuestión que las enzimas similares de la célula hospeda-
dora (caso de inhibidores de ADN polimerasas). 
Así, la 3’-azido-2’-3’-didesoxitimidina o AZT (azidotimi-
dina o zidovudina) utilizada contra el VIH, es transformada por
enzimas celulares en el nucleótido correspondiente (AZTTP),
que inhibe, por competencia con dTTP, la síntesis del ADN
viral. En la terapia anti-SIDA también se emplean otros fárma-
cos como el efavirenz (un inhibidor no nucleotídico de la trans-
criptasa inversa del virus) o el indinavir (inhibidor de la pro-
teasa, que participa en la formación de proteínas virales). El
tratamiento combinado reduce la posibilidad de expansión de
un virus mutante resistente a uno de los tres fármacos. En el
caso de virus herpéticos humanos, la timidina quinasa viral
transforma mucho más eficazmente que la timidina quinasa
humana determinados análogos de nucleósidos (aciclovir,
araC, etc.) hasta nucleótidos, los cuales pueden actuar como
potentes inhibidores de la ADN polimerasa viral, disminuyen-
do así la replicación de este tipo de virus.
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Figura 28-9. Agentes antivirales. Izquierda:
el sistema inmunitario puede ser estimulado
por medio de vacunas para la defensa antivi-
ral. Derecha: determinadas infecciones vira-
les se tratan mediante el uso de fármacos que
inhiben la replicación del genoma viral.
Centro: la formación de interferón constituye
un importante mecanismo defensivo. Estimula
en la célula donde existen ARN bicatenarios
la actividad de varias enzimas: una proteína
quinasa que inactiva un factor de iniciación,
el eFI-2, con lo que disminuye la síntesis pro-
teica necesaria para la multiplicación del
virus, y una oligoadenilato sintetasa, que
genera nucleótidos atípicos adenílicos, que
activan una nucleasa específica, que degrada
ARNm y ARNr, con la consiguiente reducción
de la síntesis proteica.
Inactivo Activo
Agentes antivirales
Sistema inmunitario
Vacunas
Interferón
Proteína quinasa Oligoadenilatosintetasa
ATPADP
eFI-2 Pi eFI-2
ARNm, ARNr
Oligonucleótidos
Síntesis
de proteínas
Replicación
 viral
Análogos de
nucleótidos
Análogos de
nucleósidos
Fármacos
Nucleasa
inactiva
Nucleasa
activa
(2´,5´)An
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