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células propias y debe ignorar la tolerancia innata que prote- ge contra la autodestrucción. Los antígenos tumorales más importantes se clasifican en dos categorías principales: antígenos únicos específicos del tumor y antígenos vinculados a tumores. Los antígenos únicos específicos del tumor se detectan sólo en las células tumorales y representan, por tanto, los blancos individuales para un ataque inmunitario. Los antígenos vinculados a tumores se hallan en las células tumorales y también, en algunas normales. Los más importantes son los antígenos oncofetales, que se expresan durante la embriogénesis, pero están ausentes o son difícilmente detectables en el tejido nor- mal adulto. Aparecen en la célula tumoral durante la vida adulta (expresión retrogénica). Entre ellos destacan el antí- geno carcinoembrionario (CEA) y la alfafetoproteína. Ambos se utilizan como marcadores tumorales (véase Recuadro 29-1). Una amplia variedad de proteínas celulares funciona como antígenos. Algunas son inexistentes en condiciones normales y se sintetizan como resultado de la transforma- ción; en otros casos, las mutaciones de los genes que las codifican determinan la expresión de nuevos epítopos. En Cáncer. Aspectos moleculares | 505 Recuadro 29-1. MARCADORES TUMORALES DE SECRECIÓN Son sustancias producidas o inducidas por la célula neoplásica, que reflejan su crecimiento o actividad, y que permiten conocer la presencia, evolución o res- puesta terapéutica de un tumor malig- no. Un marcador ideal debería reunir las siguientes propiedades: estar presente en los tumores; ser secretado por ellos; ser detectable en los líquidos biológi- cos; ser cuantificable de forma fácil y reproducible; no estar influido por pro- cesos no tumorales; y correlacionarse con el desarrollo de la lesión maligna, tanto en presencia, como en ausencia de tratamiento. El número de marcadores de secre- ción descritos es muy elevado. Sin embargo, no existen marcadores tumo- rales con una sensibilidad y especifici- dad suficientes para emplearse, de for- ma general e infalible, en el diagnóstico precoz del cáncer. No obstante, muchos de ellos tienen una aplicación diagnósti- ca, pronóstica y de detección precoz de recidivas. Los más utilizados son los siguientes: • Antígeno carcinoembrionario (CEA). Glicoproteína que también está pre- sente en los tejidos embrionarios. Es inespecífico, aunque se usa prin- cipalmente en los carcinomas colo- rrectales. • α-fetoproteína (AFP). Glicoproteína útil para el seguimiento de carcino- mas de hígado. • Subunidad β de la gonadotropina coriónica (hCG). Utilizada en corio- carcinomas y carcinomas embriona- rios. • Antígeno carbohidrato 125 (CA 125). El epítopo se localiza en una glicoproteína de alto peso molecular. No es específico, aunque su principal aplicación son los carcinomas de ova- rio. • Antígeno carbohidrato 15.3 (CA 15.3). Lo expresan las células del cán- cer de mama, por lo que su mayor utili- dad se centra en este tipo de neoplasia. • Antígenos carbohidrato 19.9 (CA 19.9) y 242 (CA 242). Utilizados en los carcinomas de páncreas. • Antígeno carbohidrato 19.5. Utilizado en el carcinoma de páncreas, de ovario y pulmonar. • Propéptido aminoterminal del pro- colágeno III (PIIINP). Utilizado en el carcinoma de ovario. • Antígeno polipeptídico tisular (TPA). Utilizado en carcinoma de mama y de pulmón. • Antígeno polipeptídico tisular espe- cífico (TPS). Utilizado en carcinomas de mama, de pulmón y de ovario. • Enolasa neuronal específica (NSE). Enzima glicolítica utilizada en el car- cinoma pulmonar. • β2-Microglobulina (β2-mc). Proteína de bajo peso molecular usada en lin- fomas, mielomas y leucemias. • Antígeno asociado al carcinoma de células escamosas (SCC). Usado en el carcinoma cervical uterino. • Proteína asociada a tumores (TAG- 72). Utilizada en los tumores gástri- cos. • Antígeno prostático específico (PSA). Utilizado en el carcinoma de próstata. A partir del PSA, se calcula el Índice PSAlibre/PSA total y el Índice PSA en complejos/PSA total, indicadores de este tipo de carcino- ma. • HER2/erbB-2. Carcinomas de mama y ovario. • HK2. Miembro de la familia de las calicreínas, utilizado para el carcino- ma mamario y prostático. • Péptido liberador de gastrina (GRP). Utilizado para los carcinomas microcíticos. • Cromogranina A. Utilizado para el carcinoma de próstata. • MIA (actividad inhibitoria del melanoma). Utilizado en el melano- ma. • Proteína S-100 B. Utilizado en el melanoma. • Tiroglobulina. Marcador de los car- cinomas diferenciados de tiroides. • Calcitonina. Marcador de los carci- nomas medulares de tiroides. • Citoquinas. En este grupo se inclu- yen linfoquinas, monoquinas, interfe- rones, factores de necrosis tumoral y factores de crecimiento. Se utilizan como marcadores en numerosos pro- cesos neoplásicos. 29 Capitulo 29 8/4/05 12:14 Página 505
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