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activación y en otros casos no se conoce exactamente su papel biológico concreto. Atendiendo a la secuencia, las moléculas accesorias se pueden clasificar en diferentes fami- lias proteicas: como las inmunoglobulinas (CD4, CD8, CD2, CD28), integrinas (CD11a/CD18, CD49d/CD29) y mucinas (CD43, CD45). 31.8 PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS A LOS LINFOCITOS T Antes de que una proteína pueda ser detectada y reconocida por un linfocito T como extraña, ésta tiene que ser degrada- da o procesada de forma adecuada, ya que los linfocitos T sólo son capaces de reconocer péptidos cortos (de unos 8 a 30 aminoácidos). Además, los linfocitos T necesitan la ayuda de las moléculas de histocompatibilidad, ya que los péptidos que reconocen deben estar presentados por estas moléculas, y no son reconocidos si están libres. 31.8.1 Presentación de antígenos en moléculas MHC de clase I Como ya se expuso en los apartados 31.6.3.1 y 31.6.3.2, el tamaño de los péptidos que pueden unirse a las moléculas de clase I o de clase II es distinto, a causa de las diferencias estructurales del locus de unión del péptido en ambos tipos de moléculas. Pero existe, además del tamaño, otra diferen- cia fundamental entre ambos tipos de péptidos. Los que se unen a moléculas de clase I provienen de proteínas sintetiza- das por la propia célula que los presenta (endógenas, aunque sean de origen viral) y se trata casi siempre de proteínas cito- sólicas. En cambio, los péptidos que se unen a moléculas de clase II suelen tener su origen en proteínas exógenas, es La respuesta inmunitaria | 553 Figura 31-14. Especialización de los linfocitos en el reconocimiento de antígenos: los linfocitos B reconocen los extracelulares y los linfocitos T, los intracelulares. El linfocito B reconoce antígenos con su receptor BcR y madura a un clon de células plasmáticas que secretan grandes cantidades de Ig soluble contra ese Ag. Los linfocitos T reconocen péptidos procedentes de proteínas endógenas (pro- cesamiento citosólico) presentados por moléculas MHC I (en células diana de cualquier tipo), o péptidos procedentes de proteínas exó- genas procesadas en el endosoma y presentados por moléculas MHC II (en células presentadoras de antígeno). Los primeros son reco- nocidos por linfocitos T CD8+ (citotóxicos) y los segundos por linfocitos T CD4+ (cooperadores). La interacción es dual. Por una parte, TcR reconoce el péptido antigénico y las moléculas de histocompatibilidad que lo presentan, MHC I o MHC II. Por otra, además de las diferencias en el origen y tamaño del péptido antigénico, el reconocimiento se basa en el CD que expresa el linfocito, los T CD8+ para péptidos presentados por moléculas MHC I y los linfocitos T CD4+ para péptidos presentados por moléculas MHC II. Antígeno extracelular Célula plasmática productora de anticuerpos CD8 CD4 Lisis celular Péptido antigénico expuesto Linfocito B Linfocito Th Linfocito Tc Cooperación con otras células Célula diana Ag citosólico en degradación por proteasoma Célula presentadora de Ag Ag endosomal N MHC ITcR MHC IITcR N N N N 31 Capitulo 31 8/4/05 15:10 Página 553 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...) CONTENIDO PARTE III EL NIVEL MOLECULAR EN BIOMEDICINA 31 LA RESPUESTA INMUNITARIA 31.8 PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS A LOS LINFOCITOS T 31.8.1 Presentación de antígenos en moléculas MHC de clase I
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