FAGOCITOSISR INFLAMATORIA

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- Proceso por el cual un fagocito rodea y destruye sustancias extrañas como bacterias 
y elimina las células muertas.
- Cuando las primeras líneas de defensa son superadas por los agentes patógenos, 
entonces entran en contacto con las líneas celulares de la inmunidad innata 
(granulocitos, macrófagos, monocitos).
- ELIE METCHNIKOF. 1883. Observo que ciertos leucocitos, que denominó fagocitos, 
ingirieron (fagocitaron) microorganismos y otro material extraño. 
- Los fagocitos van a estar alertas para cuando ingrese algún agente extraño, 
fagocitarlo y dar aviso al sistema inmunológico de que está siendo invadido para que 
se activen las demás células.
¿CÓMO EL FAGOCITO SABE QUÉ FAGOCITAR?
Todo se basa en reacciones moleculares y en reacciones de uniones con receptor.
- Los fagocitos tienen receptores que van a reconocer dichas características y también 
van a reconocer ciertos marcadores que le indican que cierto microorganismo tiene 
que ser fagocitado.
- Por un lado activan la vía de los TLR'S.
- Los reconocimientos y las interacciones con receptores (RRP) y con los PAMP'S va a 
permitir que el macrófago sepa que eso es algo extraño y que va a fagocitarlo.
- La unión de los anticuerpos a las bacterias o agentes extraños se llama Opsonización.
- En la Opsonización se permite que el fagocito reconozca ese marcaje y lo pueda 
fagocitar por medio de receptores.
- El Fagocito tiene un receptor llamado FC.
El receptor FC se une a un fragmento del anticuerpo y lo fagocita.
PROCESO DE LA FAGOCITOSIS.
1. Dentro del macrófago están los lisosomas donde va a haber sustancias que lisan a la 
bacteria y la destruyen. 
2. Una vez que se lleva a cabo el reconocimiento del macrófago hacia la bacteria se 
forma el fagosoma (introducción de la bacteria al interior del macrófago).
3. Ya se formó el fagosoma.
4. Ahora sucede la unión del fagosoma con el lisosoma en un complejo conocido como 
fagolisosoma. Esta formación permite que los agentes del lisosoma se encargue de 
destruir y lisar al agente que se haya fagocitado.
Los fagocitas por medio 
de receptores de 
opsoninas que son los 
receptores que 
reconocen esa 
opsonización. 
FAGOCITOSIS/R. INFLAMATORIA
martes, 22 de marzo de 2022
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destruir y lisar al agente que se haya fagocitado.
5. Los desperdicios van a ser expulsados al exterior.
MECANISMO DE MUERTE POR FAGOCITOSIS.
En los lisosomas vamos a encontrar:
Especies Reactivas de Oxígeno (ROS):
- Anión superóxido (O2).
- Radical hidroxilo (OH).
- Peróxido de hidrógeno (H2O2).
- Ácido hipocloroso (HClO).
Todas estas sustancias van a permitir que el agente fagocitado sea destruido. Son 
producidas por enzimas como la NADPH oxidasa.
Especies Reactivas de Nitrógeno (RNS):
- Óxido Nítrico (NO).
- Dióxido de Nitrógeno (NO2).
- Peroxinitrito (ONOO).
También va a permitir la degradación del agente fagocitado. 
TODO ESTO se conoce como Estallido Respiratorio (mecanismo por el cual se lleva a cabo la 
muerte por fagocitosis de un agente que fue fagocitado).
Otros mecanismos que intervienen en este proceso:
- Oxidación
- Hidroxilación
- Cloración
- Nitración
- Ácidos sulfónicos
- Destrucción de agrupaciones hierro-azufre
LA FAGOCITOSIS FAVORECE EL RECAMBIO CELULAR
Recambio celular: Limpieza de las células que van muriendo. Diariamente mueren y esas 
células van a expresar DAMP'S (Patrones Moleculares Asociados a Daño), los fagocitos van 
a reconocer eso y van a ver que las células necesitan ser limpiadas entonces las fagocitan.
Los DAMP'S van a ser expresados como:
- Restos celulares
- Necrosis
- Apoptosis
- Eritrocitos senescentes (eritrocitos viejos, que ya van a morir).
RESPUESTA INFLAMATORIA
- Fue descrita por Celse. Identifica características que se presentan en una respuesta 
inflamatoria:
• Presencia de calor. Aumenta temperatura corporal.
• Enrojecimiento de la zona donde está el daño.
• Edematización (retención de líquidos/inflamación).
• Dolor.
• Pérdida de la función.
RUPTURA DE UNA BARRERA FÍSICA (PIEL)
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1. Al momento de la ruptura, las bacterias ingresan a la célula.
2. Al ingresar, ya se comienzan a activar los mecanismos celulares.
3. Células epiteliales van a producir sustancias como Leucotrienos (provocan la 
atracción de diferentes células de la inmunidad al sitio de infección).
4. Los Mastocitos, Macrófagos van a comenzar a fagocitar.
5. La producción de citocinas proinflamatorias va a provocar que los granulocitos que 
están en la circulación comiencen a ser atraídos al sitio de infección.
Citocinas proinflamatorias: Van a favorecer la inflamación. Provocan incremento en la 
temperatura corporal, infiltración de leucocitos, producción de más citosinas 
proinflamatorias.
Citocinas proinflamatorias.
IL-1, TNF-α (Factor de Necrosis Tumoral alfa), IL-6. Van a promover efectos tanto locales 
como sistémicos.
Factor quimiotáctico: Atracción de los leucocitos.
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PROTEÍNAS DE RESPUESTA DE FASE AGUDA.
- Proteínas del sistema complemento.
- Lectina de Unión a Manosa.
- Proteína C reactiva.
- Proteína Amiloide sérica.
Estas proteínas van a ser producidas por el hígado y van a estar favoreciendo la 
inflamación. Son estimuladas por citocinas como la IL-6 y la IL-1.
LLEGADA DE CÉLULAS INMUNES AL SITIO DE INFECCIÓN.
Quimiocinas: Dan la señal de que el neutrófilo tiene que ir más lento para aterrizar sobre el 
epitelio.
Selectinas: Son los frenos para que el neutrófilo comience a rodar sobre el epitelio.
MECANISMO: 
El daño del tejido va a provocar y estimular a las células epiteliales a que se produzcan 
citocinas proinflamatorias y quimiocinas. Las quimiocinas van a estimular la atracción de los 
leucocitos que se encuentran en la circulación hacia el sitio de infección.
Cuando llega la quimiocina a la circulación va a provocar que los leucocitos se activen y 
comiencen a moverse y a dirigirse hacia el sitio donde hace falta.
El neutrófilo que se encuentra viajando por el flujo sanguíneo va a expresar integrinas y la 
selectina. Al expresarlas se encuentra que en el epitelio hay una afinidad para la selectina y 
una para la integrina. 
Esto permite que el neutrófilo comience a integrarse hacia el sitio de infección. 
Primero, baja su velocidad, comienza a rodar sobre el vaso sanguíneo, comienza a afianzar 
más la unión por medio de las selectinas y las integrinas.
De ahí pasa por la diapédesis y la extravasación, donde atraviesa las células epiteliales y 
pasa al sitio de infección.
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pasa al sitio de infección.
Cuando ya ingresa al sitio de lesión, se comienza a formar la fibrina. Los macrófagos siguen 
estimulando la producción de quimiocinas y siguen estimulando la atracción de leucocitos.
NEUTRÓFILOS
- Además del mecanismo de degranulación (destrucción de los patógenos por medio 
de sus gránulos citotóxicos).
- También tienen la capacidad de fagocitar, pero nunca como un macrófago.
- Tienen la característica principal de formar NET's (trampas extracelulares de 
neutrófilos).
- Va a expulsar su material genético como una red para atrapar a las bacterias 
(mecanismo de NET's). Cuando esto pasa el neutrófilo muere.
RESPUESTA INFLAMATORIA Y COAGULACIÓN.
SRIS: Respuesta Inflamatoria Sistémica.
SRAC: Respuesta Antiinflamatoria.
Quimiotaxis: Atracción de los leucocitos, principalmente neutrófilos.
- Si se sigue promoviendo el SRIS, puede llevar a un choque séptico→ Muerte.
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