Biología - Eldra Solomon, Linda Berg, Diana Martin - 9 Edición-comprimido-394

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360 Capítulo 16 
Algunas enfermedades genéticas se
heredan como rasgos autosómicos dominantes
La enfermedad de Huntington (HD), llamada así en honor de 
George Huntington, el médico estadounidense que la describió por 
primera vez en 1872, es causada por un raro alelo autosómico domi-
nante que afecta el sistema nervioso central. La enfermedad causa un 
deterioro físico y mental severo, espasmos musculares incontrolables, 
y cambios de personalidad; fi nalmente se produce la muerte. No se ha 
encontrado ningún tratamiento efectivo. Cada hijo de un individuo 
afectado tiene 50% de probabilidades de estar también afectado (y, 
si está afectado, de pasar el alelo anómalo a su descendencia). Nor-
malmente se esperaría que un alelo dominante con tales efectos 
devastadores aparezca sólo como una nueva mutación y que no sea 
transmitido a generaciones futuras. Debido a que los síntomas de la 
HD no se presentan hasta relativamente tarde en la vida (la mayoría 
de las personas no desarrolla la enfermedad hasta los cuarenta años), 
una persona afectada puede tener niños antes de que se desarrolle la 
enfermedad (FIGURA 16-10). En América del Norte, se produce la HD en 
1 de cada 20,000 nacimientos vivos.
El gen responsable de la HD se localiza en el extremo corto del cro-
mosoma 4. La mutación es un triplete nucleotídico (CAG) que se repite 
muchas veces; en el alelo normal CAG se repite de 6 a 35 veces, mientras 
que en el alelo mutante CAG se repite de 40 a más de 150 veces. Debido 
a que CAG codifi ca el aminoácido glutamina, la proteína resultante, de-
nominada “huntingtina”, tiene una larga cadena de glutaminas. El nú-
mero de repeticiones del triplete parece infl uir en la edad y la severidad 
con las que se manifi esta la enfermedad; un mayor número de repeticio-
nes se correlaciona con la aparición de la enfermedad a una edad más 
temprana y con una mayor severidad.
Gran parte de la investigación se centra ahora en cómo la mutación 
se relaciona con la neurodegeneración en el cerebro. Un modelo de ra-
tones de la HD está proporcionando pistas muy valiosas sobre el de-
sarrollo de la enfermedad. Utilizando este modelo, los investigadores 
han demostrado que la versión defectuosa de la huntingtina se une a 
enzimas denominadas acetiltransferasas en las células cerebrales, blo-
pótesis de que los individuos heterocigotos presentan una menor proba-
bilidad de morir por una enfermedad infecciosa que cause diarrea severa, 
como el cólera, otro posible ejemplo de ventaja heterocigota.
La enfermedad de Tay-Sachs es resultado
de un metabolismo lipídico anómalo en el cerebro
La enfermedad de Tay-Sachs es una enfermedad recesiva autosómica 
que afecta al sistema nervioso central y da como resultado ceguera y 
retraso mental grave. Los síntomas empiezan durante el primer año de 
vida y dan como resultado la muerte antes de los cinco años de edad. 
Debido a la ausencia de una enzima, no se degrada adecuadamente 
un lípido de membrana normal en las células cerebrales y se acumula 
en organelos intracelulares denominados lisosomas (se analizan en el 
capítulo 4). Los lisosomas se hinchan y causan el mal funcionamiento 
de las células nerviosas. Aunque se están realizando investigaciones, 
por el momento no se dispone de un tratamiento para la enfermedad 
de Tay-Sachs. Sin embargo, en 1997 se informó de una estrategia de 
tratamiento efectivo en un modelo de ratones: la administración oral 
de un inhibidor reducía la síntesis del lípido que se acumula en los 
lisosomas. Este tratamiento ofrece una esperanza a futuros avances 
para tratar más efi cientemente la enfermedad de Tay-Sachs en los seres 
humanos.
El alelo anómalo es especialmente común en Estados Unidos entre 
los judíos cuyos antepasados provenían del este y el centro de Europa 
(judíos askenazíes). En cambio, los judíos cuyos antepasados eran de 
la región mediterránea (judíos sefardíes) presentan una frecuencia del 
alelo mucho menor.
FIGURA 16-9 Tratamiento de la fi brosis quística
Uno de los tratamientos tradicionales para la fi brosis quística es la percu-
sión del tórax, o suave golpeteo en el pecho, para despejar la mucosidad de 
las vías respiratorias obstruidas en los pulmones. Esta técnica se suele hacer 
después de la terapia con nebulizador, lo que afl oja la mucosa. 
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Edad (años)
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FIGURA 16-10 Edad de aparición de la enfermedad de 
Huntington
La gráfi ca muestra la probabilidad acumulada de que un individuo portador 
de un alelo de la enfermedad de Huntington desarrollará los síntomas a una 
edad determinada. (Adaptado de Harper, P. S., Genetic Counseling, 5a. ed., 
Butterworth Heinemann, Oxford, 1998).
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	Parte 3 La continuidad de la vida: Genética 
	16 Genética humana y el genoma humano
	16.3 Enfermedades genéticas causadas por mutaciones de genes individuales
	Muchas enfermedades genéticas se heredan como rasgos autosómicos recesivos
	La enfermedad de Tay-Sachs es resultado de un metabolismo lipídico anómalo en el cerebro
	Algunas enfermedades genéticas se heredan como rasgos autosómicos dominantes