Clase 9 - Metabolismo de Acidos Nucleicos-2010

Vista previa del material en texto

Metabolismo de 
Acidos Nucleicos
Bioquímica
Facultad de Ciencias Veterinarias
Consideraciones Generales
Nucleasas Fosfatasas
Nucleosidasas
Absorción
Absorción
Degradación
Pu y Pi
Exógenas
Pu y Pi
Endógenas
Absorción 
Intestinal
Biosíntesis
Degradación de 
Acidos Nucleicos
Catabolismo
Excreción
Recuperación
Sintesis de Nt. y 
Acidos Nucleicos*
*Nucleótidos 
intracelulares
Monómeros de ADN y ARN
ribo (mM) y desoxirribo (uM)
Rol energético
Mediadores: AMPc c/hormonas; ADP en 
agregación plaquetaria
Activación de intermediarios metabólicos: CDP-
diacilglicerol en FL, UDP-Glc en sínt. de glcgeno y glucoprots
Componentes de coenzimas: NAD, FAD y CoA
Efectores alostéricos
Metabolismo de Bases
Púricas y Pirimidínicas
Biosíntesis de novo de ntidos
Vías de recuperación de purinas y pirimidinas libres
Biosíntesis, recuperación
y degradación de Purinas
Precursores del Anillo Púrico:
AA (Gly, Gln, Asp) – CO2 –Unidades de 1 C
1° Nucleótido de la ruta = 
Inosina, IMP, Ác.Inosínico 
(Buchanan y Greenberg, 1950) 
c/Hipoxantina.
Luego forma AMP y GMP
IMP (Inosina-5-Fosfato 
c/Hipoxantina)
Biosíntesis de Purinas
AMP XMP
GMP
-NH2
Aspartato
GTP->GDP+Pi
Mg++
Sintetasa
-NH2
Glutamina
Oxidación 
NAD + Agua 
Vía de Recuperación de Purinas
PRPP = fosforribosil pirofosfato o 
5-fosfo--D-ribosa difosfato
Vía de Recuperación de Purinas
Adenina
Adenina + PRPP AMP + PPi
APRT
Hipoxantina y Guanina 
Hipoxantina IMP
+ PRPP + PPi 
Guanina GMP
HGPRT
HO O
OH OH
NCH2
N
N
N
NH2
H H
H H
Pi
Form. de un enlace 
β-N-glicosídico-D-Ribosa-5-P
PRPP
ATP
AMP
ATP:D-ribosa-
5-fosfato 
difosfotransfera
sa – EC 2.7.6.1.
PP
El PRPP es el dador de la Rib-5-P para formar el enlace 
N-glucosídico beta
(también participa en la sínt. de Triptofano e Histidina)
Amido-P-Ribosil-
transferasa
AMP pyrophosphorylase
ribose-5-phosphate:
ammonia ligase 
ATP:D -ribose-5-phosphate 
Diphosphotransferase
Amido-PR-transferase
Orígenes y Destinos 
del PRPP
Catabolismo de Purinas
Biosíntesis de Pirimidinas
Síntesis de Pu y Pi
Similitudes Diferencias
• Ambos requieren
Glutamina
• En ambas vías se 
Incorpora un aa como
Núcleo:
Pu: gly
Pi: asp
• Pu: Requieren desde
el comienzo la unión a 
ribosil-P
• Pi: La unión a ribosil-P
es posterior
• Para Pi no hay vía 
de recuperación
Catabolismo de Pirimidinas
C -------------> NH3 + U 
↓+NADPH
Dihidrouracilo
↓+H2O
β-Alanina 
+CO2
+NH3
Catabolismo de Pirimidinas
↓+NADPH
Dihidrotimina
↓+H2O
β-aminoisobutirato
+CO2 ↓
+NH3 ↓
Succinil-CoA
(Krebs)
Biosíntesis de Nucleótidos 
Di y Trifosfatos
Nucleósido-MP-quinasa
GMP + ATP GDP + ADP
Mg++
Nucleósido-DP-quinasa
GDP + ATP GTP + ADP
Mg++
Biosíntesis de 
Desoxiribonucleótidos
Biosíntesis de Nucleótidos 
Di y Trifosfatos
Reductasa
Ribosa dRibosa 
NADPH
Ribonucleósido-DP-reductasa
Ribonucleósidos di-P GTP + ADP
NADPH
Replicación de ADN
Replicación de ADN
Replicación de ADN
Replicación de ADN
• Origen de Replicación
Replicación de ADN
• Origen de Replicación
• Helicasas y topoisomerasas (E de ATP 
p/desenrollar la hélice y cambios topológicos del ADN)
• ADN polimerasa (copia y corrección de errores)
Fases:
Iniciación (desenrollam. de hélices y superhélices –
desnaturalización – 1 o múltiples ori c/2 tenedores de replic.) 
– Síntesis de Primers cebadores
Elongación (bidireccional + Ntidos-tri-Pato en extr. 3’-OH)
Terminación (c/reparación de errores pol I –exo y 
endonucleasa- y pol III -acc. exonucleasa- 5´->3´y 3´->5´)
Replicación de ADN
• Origen de Replicación
• Helicasas y topoisomerasas
• ADN polimerasa
• Primasa
Replicación de ADN
Gen
Código Genético
Mutaciones
Clasificación
Tamaños
Efecto
Mecanismo
Causa
Estirpe Celular
Mutaciones - Tamaño
Cromosómicas
Génicas
Deleciones
Inserciones
Duplicaciones
Translocaciones
Inversiones
Mutaciones Puntuales
Deleciones
Inserciones
Sustituciones
Mutaciones - Tamaño
M. Génicas- Puntuales - Sustituciones
Mutaciones 
Células Somáticas
Células Germinales
Mutaciones 
Mutaciones Espontáneas 
Mutaciones Inducidas
Errores
Inestabilidad
Recombinación
Agentes Químicos
Agentes Físicos
Agentes Biológicos
Mutaciones Inducidas
Agentes químicos
Desaminación
Mutaciones Inducidas
Agentes químicos
Mutaciones Inducidas
Agentes químicos
Mutaciones Inducidas
Agentes físicos
Síntesis de Proteínas
Síntesis de Proteínas
Fin!!!