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Células del sistema inmune y órganos linfoides BR : A L I DA S IMÓN C . I : 2 8 . 5 5 3 . 4 4 5 GRUPO : K Contenido Basófilo Eosinofilo Neutrófilo Linfocito Monocito/Macrófago Célula dentrítica01 04 02 05 03 06 07 08 Órganos linfoides primarios Órganos linfoides secundarios NEUTRÓFILO Los neutrófilos son los linfocitos de tipo granulados más comunes en el sistema inmune. Su nombre se debe a la ausencia de tinción citoplasmática; también se caracterizan por presentar múltiples lobulaciones de su núcleo. Los neutrófilos maduros poseen de dos a cuatro lóbulos unidos por finas hebras de material nuclear. Los neutrófilos contienen tres tipos de gránulos en su citoplasma: -Gránulos azurofilos (gránulos primarios): Contienen mieloperoxidasa, hidrolasas ácidas, defensinas, y el péptido catelicidina que destruye los patógenos. -Gránulos específicos (gránulos secundarios: Más abundantes que los azurófilos, contienen enzimas diversas, asi como activadores de complemento, lisozima y lactoferrina. -Gránulos terciarios: Que en los neutrófilos son de dos tipos, uno contiene fosfatasas y el otro contiene metaloproteinasas. Los neutrófilos participan en la defensa ante infecciones piógenas (bacterianas). Son células móviles que abandonan la circulación y migran hacia su sitio de acción en el tejido conjuntivo. Su migración es controlada por la expresión de moléculas de adhesión en su superficie que interactúan con los ligandos correspondientes en las células endoteliales. También participa en procesos inflamatorios. Cuando ocurre un daño a nivel tisular, los neutrófilos son atraidos desde la circulación hacia el tejido afectado gracias a citocinas y quimiocinas secretadas por los macrófagos, los cuales son los primeros agentes en detectar la presencia de bacterias. FISIOLOGÍA La atracción del neutrófilo al sitio de acción se denomina quimiotaxis, este proceso se da gracias a las sustancias secretadas por los macrófagos como la IL-8, la cual sirve de atrayente para el neutrófilo el cual expresa en su superficie un receptor IL-8. El neutrófilo al inicio se adhiere de manera laxa a la superficie endotelial del vaso gracias la interacción de las moléculas de adhesión s-lex e integrina por parte del neutrófilo y P-selectina y E-selectina por parte del endotelio. Este proceso de adhesión laxa se denomina Rowlling. Posterior a este proceso, el neutrófilo se adhiere de manera firme gracias a la interacción de integrinas (LFA-1 MAC-1) y ligando de integrinas (ICAM 1 y 2). Al estar adherido firmemente ocurre el proceso de diapédesis o migŕación, el cual se lleva a cabo gracias a la interacción de integrinas y PECAM-1 expresados en la superficie del neutrófilo con su ligando correspondiente expresado en el endotelio (PECAM). Estas moléculas están ubicadas entre una célula endoteliar y otra, propiciando que el neutrófilo migre a través de estas hacia el tejido afectado atraído al mismo tiempo por las quimiocinas secretadas. Este espacio a través del cual va a migrar el neutrófilo, es abierto gracias a la histamina y heparina liberada por los mastocitos en el tejido conjuntivo. El siguiente proceso que se lleva a cabo es la fagocitosis del patógeno o bacteria, esto lo hace el neutrófilo luego de que la partícula ya fue opsonizada (marcada por los anticuerpos correspondientes) en este caso la Ig G. Estas se unen a un sistema de complemento que se encuentra en los receptores de los neutrófilos que es el C3, este proceso permite que el antígeno pueda ser reconocido por el macrófago para posteriormente ser fagocitado. La fagocitosis comienza con el reconocimiento y la fijación del material extraño (antígeno), principalmente por receptores de Fc que interaccionan con la región Fc de los anticuerpos unidos al antígeno. b. El antígeno, entonces, es rodeado por seudópodos del neutrófilo. c. Conforme los seudópodos entran en contacto y se fusionan, el antígeno es incorporado. d. Una vez formado el fagosoma, la digestión se inicia por la activación de las oxidasas unidas a la membrana fagosómica. A continuación, los gránulos tanto específicos como azurófilos se fusionan con el fagosoma y liberan su contenido para formar un fagolisosoma. Esta fusión y liberación de los gránulos se conoce como desgranulación. f. El contenido enzimático de los gránulos mata al microorganismo y lo digiere. Todo el proceso digestivo ocurre dentro del fagolisosoma, lo cual protege la célula contra la autodigestión. g. El material digerido sufre exocitosis hacia el espacio extracelular o se almacena en la forma de cuerpos residuales dentro del neutrófilo. LINFOCITO Los linfocitos son las células funcionales principales del sistema inmune. En los frotis de sangre se observa que el tamaño de un linfocito pequeño es igual al de un eritrocito. Los linfocitos pequeños tienen una coloración intensa con una leve escotadura en el núcleo esférico. El citoplasma aparece como un reborde muy fno azul pálido alrededor del núcleo. En general, no se ven orgánulos citoplasmáticos salvo por alguno que otro gránulo azuróflo fino. Con el MET se observa que los componentes primarios del citoplasma son principalmente ribosomas libres y unas pocas mitocondrias. Los demás orgánulos son tan escasos que no suelen aparecer en los cortes fnos. A veces se ven los lisosomas pequeños y densos que corresponden a los gránulos azuróflos vistos en el microscopio óptico; un par de centriolos y un pequeño aparato de Golgi se encuentran en el centro de la célula, el área de la escotadura nuclear. En los linfocitos medianos, el citoplasma es más abundante, el núcleo es más grande y menos heterocromático, y el aparato de Golgi está un poco más desarrollado. Los linfocitos T tienen una vida media prolongada y participan en la inmunidad mediada por céulas. Se caracterizan por la presencia en su superfcie de proteínas de reconocimiento denominadas receptores del linfocito T (TCR), que en la mayoría de las células T comprenden dos cadenas glucoproteicas llamadas cadena a y cadena b de TCR. Expresan en su superfcie proteínas marcadoras CD2, CD3, CD5 y CD7; sin embargo, se subclasifcan en base a la presencia o ausencia de proteínas CD4 y CD8. Los linfocitos T CD4+oseen el marcador CD4 y reconocen antígenos unidos a moléculas del complejo mayor e histocompatibilidad II (MHC II). Los linfocitos CD8+ poseen el marcador CD8 y reconocen antígenos unidos a moléculas de MHC I. CLASIFICACIÓN Y FISIOLOGÍA Linfocitos T: Los linfocitos B tienen una vida media variable y participan en la producción de anticuerpos circulantes. En la sangre, los linfocitos B maduros expresan IgM e IgD y moléculas de MHC II en su superfcie. Sus marcadores específicos son CD9, CD19, CD20 y CD24. Los linfocitos NK se programan durante su desarrollo para destruir ciertas células infectadas por virus y algunos tipos de células tumorales. También secretan un agente antivírico, el interferón g (IFN-g). Las células NK son más grandes que los linfocitos B y T (~15mm de diámetro) y poseen un núcleo arriñonado. Dado que las células NK contienen varios gránulos citoplasmáticos grandes azurófilos bien visibles por microscopía óptica, también se les llama linfocitos granulares grandes (LGL). Sus marcadores específcos incluyen CD16, CD56 y CD94. Linfocitos B Linfocitos NK MONOCITO/MACRÓFAGO Los monocitos son los precursores de las células del sistema fagocítico mononuclear. Ellos viajan de la médula ósea a los tejidos del cuerpo, donde se diferencian en los diversos fagocitos del sistema fagocítico mononuclear, como por ejemplo, los macrófagos del tejido conjuntivo, los osteoclastos, los macrófagos alveolares, los macrófagos perisinusoidales hepáticos (células de Kupfer) y los macrófagos de los ganglios linfáticos, el bazo y la médula ósea, entre otros. Los monocitos permanecen en la sangre sólo unos 3 días. El núcleo del monocito posee típicamente una escotadura más pronunciada que la del linfocito. A la altura de la escotadura está el centro celular donde se encuentran loscentríolos y el aparato de Golgi bien desarrollado. Los monocitos también contienen retículo endoplasmático liso, retículo endoplasmático rugoso y mitocondrias pequeñas. Si bien se clasifcan como agranulocitos, en su citoplasma hay pequeños gránulos azuróflos densos. Estos gránulos contienen enzimas lisosómicas típicas similales a las encontradas en los gránulos azuróflos de los neutrófilos. Los monocitos se transforman en macrófagos que actúan como células presentadoras de antígenos en el sistema inmunitario. Durante la infamación, el monocito abandona el vaso sanguíneo en el sitio de infamación, se transforma en macrófago de los tejidos y fagocita bacterias, otras células y detritos tisulares. El monocito-macrófago es una célula presentadora de antígenos y desempeña un papel importante en las respuestas inmunitarias. El macrófago degrada parcialmente los antígenos y presenta sus fragmentos en las moléculas MCH II ubicadas en su superfcie a los linfocitos T CD4+ cooperadores para su reconocimiento. FISIOLOGÍA EOSINÓFILO Los eosinófilos tienen más o menos el mismo tamaño que los neutróflos y su núcleo es normalmente bilobulado. Al igual que en los neutróflos, la heterocromatina compacta de los eosinóflos está principalmente junto a la envoltura nuclear, mientras que la eurocromatina está ubicada en el centro del núcleo. Los eosinóflos reciben su nombre a causa de los grandes gránulos refringentes de su citoplasma. El citoplasma de los eosinóflos contiene dos tipos de gránulos: los específcos que son grandes, alargados y abundantes y los gránulos azuróflos (salvo por ellos, los orgánulos membranosos están poco representados en el eosinóflo). EOSINÓFILO Gránulos azurófilos (gránulos primarios). Son lisosomas. Contienen una variedad de las hidrolasas ácidas lisosómicas habituales y otras enzimas hidrolíticas que funcionan en la destrucción de parásitos y en la hidrólisis de los complejos antígeno-anticuerpo fagocitados por el eosinófilo. Gránulos específicos (gránulos secundarios). Estos gránulos de los eosinófilos contienen un cuerpo cristaloide que se ve fácilmente con el MET, rodeado por una matriz menos electrodensa. Estos cuerpos cristaloides son responsables de la birrefringencia de los gránulos en el microscopio óptico. Estos contienen cuatro proteínas principales: una proteína con arginina abundante llamada proteína básica mayor (MBP), que le imparte la acidofilia intensa al gránulo; la proteína catiónica de eosinófilo (ECP); la peroxidasa de eosinófilo (EPO) y la neurotoxina derivada de eosinófilo EDN. FISIOLOGÍA Los eosinóflos se asocian con reacciones alérgicas, infestacines parasitarias e infamación crónica. Los eosinóflos se desarrollan y maduran en la médula ósea. Una vez que se liberan de la médula ósea, circulan en la sangre periférica y después migran al tejido conjuntivo. Los eosinófilos son activados por interacciones con anticuerpos IgG, IgA o igA secretora. La liberación de arilsulfatasa y histaminas por los eosinóflos en los sitios de reacciones alérgicas, modera los efectos deletéreos en potencia de los agentes vasoactivos inflamatorios. El eosinóflo también participa en otras respuestas inmunitarias y fagocita complejos antígeno- anticuerpo. Los eosinóflos desempeñan un papel importante en la defensa del hospedador contra los helmintos parásitos. También se encuentran en gran cantidad en la lámina propia de la mucosa intestinal y en otros sitios de infamación crónica potencial. BASÓFILO El citoplasma del basóflo contiene dos tipos de gránulos: gránulos específcos, que son mayores que los gránulos espe- cífcos de los neutróflos y gránulos azuróflos inespecífcos. • Gránulos azurófilos (gránulos primarios). Son los liso- somas de los basóflos y contienen varias hidrolasas ácidas lisosómicas que son similares a las de otros leucocitos. • Gránulos específicos (gránulos secundarios). Cuando se ven con el MET presentan una textura granulada y fguras de mielina. Estos gránulos contienen una gran variedad de sustancias, a saber, heparina, histamina, heparán sulfato, leucotrienos, IL-4 e IL-13. La heparina, un glucosamino-8 glucano sulfatado, es un anticoagulante. La histamina y el heparán sulfato son agentes vasoactivos que entre otras acciones causan la dilatación de los vasos sanguíneos pe- queños. Los basóflos son los menos abundantes de todos los leucocitos y representan menos del 0,5% del total. FISIOLOGÍA La función de los basóflos está muy relacionada con la de los mastocitos. Los basófilos están relacionados, desde el punto de vista de funcional, con los mastocitos del tejido conjuntivo, pero no son idénticos. Tanto los mastocitos como los basóflos fjan un anticuerpo secretado por células plasmáticas, la IgE, a través de los receptores Fc de alta afnidad expresados en la superfcie celular. La exposición y reacción posterior al antígeno específco (alérgeno) para la IgE desencadena la activación de los basóflos y mastocitos y la liberación de agentes vasoactivos de los gránulos de células. Estas sustancias causan las alteraciones vasculares importantes asociadas con reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia.. CÉLULA DENTRÍTICA Las células dentríticas cumplen un cometido importante en las respuestas innatas a las infecciones y en su vinculación con las respuestas de la inmunidad adaptativa, tienen prolongaciones membranosas largas y propoedades fagocíticas, y siguen una amplia distribución por los tejidos linfáticos, el epitelio de las mucosas y el parénquima de los órganos. FISIOLOGÍA Las células dentríticas derivan de unos precursores ubicados en la médula ósea, y la mayor parte guarda relación con los fagocitos mononucleares en función de su extirpe. Expresan receptores para el reconocimiento de patrones y responden al microbio mediante la secreción de citocinas. Una subpoblación de células dentríticas, llamada células dentríticas plasmocitoides, está especializada en la respuesta celular temprana a las infecciones víricas. Reconocen virus endocitados y producen interferones de tipo I, que poseen una potente actividad antivírica. Las células dentríticas desempeñan una misión decisiva en las respuestas inmunitarias adaptativas al capturar los antígenos microbianos y presentarselos al linfocito T. ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS La médula ósea es el órgano linfoide número uno, donde se localizan las células madre hematopoyeticas que darán lugar a la producción de las células sanguíneas,: leucocitos, eritrocitos, trombocitos y linfocitos. Es en este tejido donde las células linfoides hacen sus primeras difefenciaciones para posteriormente migrar al tejido u órgano linfático específico donde realizarán sus funciones inmunitarias. La médula ósea se encuentra en el tejido blando de huesos como el fémur, las costillas, la pervis, columna vertebral. Médula Ósea: Timo: El timo es un órgano linfoepitelial situado en el mediastino, detrás del esternón y a la altura de los grandes vasos del corazón, tiene dos lóbulos envueltos por una capa de tejido conjuntivo denso. La cápsula genera tabiques que dividen el parénquima en lobulillos que se comunican con el otro. Las células más abundantes del timo son los linfocitos T, es aqui donde dichas células maduran para poder ejercer su función. ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS Gánglio Linfático: Tejido Linfoide asociado a mucosa (MALT): Bazo: El tejido linfático difuso en el tubo digestivo (GALT), en las vías respiratorias (BALT) y en el sistema geni- tourinario (MALT), protegen el organismo contra los agentes patógenos. ◗ El tejido linfático difuso es un sitio para la respuesta in- munitaria inicial que se caracteriza por la proliferación clonal de los linfocitos B y el posterior desarrollo de los nódulos linfáticos (o folículos). ◗ El centro germinativo está ubicado en el centro del nó- dulo linfático; contiene linfocitos inmaduros grandes y células dendríticas foliculares (FDC) presentadoras de antígenos. ◗ Los nódulos linfáticos se encuentran en el GALT(amígdalas, placas de Peyer, nódulos linfáticos solitarios y apéndice vermiforme), en el BALT (árbol bronquial) y en el MALT (en la mucosa del sistema genitourina- rio). ◗ Los vasos linfáticos comienzan como redes de capilares ciegos en el tejido conjuntivo laxo que recogen la linfa compuesta por líquido extracelular, moléculas grandes (antígenos) y células (sobre todo linfocitos). Muchos vasos linfáticos se originan en el tejido linfático difuso.mm A medida que la linfa circula a través de los vasos linfá- ticos, atraviesa los ganglios linfáticos, que son órganos pequeños y encapsulados dentro de los cuales las FDC capturan antígenos y los exponen a los linfocitos para su activación. ◗ Los vasos lnfáticos aferentes atraviesan la cápsula y penetran la corteza del ganglio linfático. La linfa, luego, es fltrada dentro de una red de senos linfáticos inter- conectados (subcapsular, trabecular y medular) y aban- dona el ganglio linfático a través de un vaso linfático eferente. ◗ La malla reticular del ganglio linfático contiene células reticulares, células dendríticas, células dendríticas foli- culares y macrófagos. Estas células interactúan con los linfocitos T y B que están dispersos en la corteza super- fcial, la corteza profunda y la médula del ganglio lin- fático. ◗ Los linfocitos de los vasos sanguíneos ingresan en el ganglio linfático a través de las vénulas del endotelio alto (HEV) localizadas en la corteza profunda, la que contiene la mayoría de los linfocitos T. ◗ La mayor parte de los linfocitos B está ubicada en los nódulos linfáticos dentro de la corteza superfcial. ◗ El bazo es el órgano linfático más grande y se ubica en la ca- vidad abdominal. El bazo fltra la sangre y reacciona inmuni- tariamente a los antígenos que circulan en ella. Elimina los eritrocitos envejecidos y defectuosos y recicla el hierro de la hemoglobina degradada. ◗ El bazo tienos regiones desde el punto de vista funcional y morfológico: la pulpa blanca y la pulpa roja. La pulpa blanca está compuesta por tejido linfático asociado con ramas de la arteria central. Los linfocitos T que se aglomeran alrededor de la arteria central, constituyen la vaina linfática periarte- rial (PALS). ◗ La pulpa roja consiste en sinusoides esplénicos separados por cordones esplénicos, que contienen grandes cantidades de eritrocitos, macrófagos, y otras células inmunitarias. Los sinusoides esplénicos están revestidos por células endoteliales bastoniformes con bandas de lámina basal incompleta, que rodean la parte externa. ◗ La sangre que ingresa en el bazo fuye en una circulación abierta, donde los capilares se abren directamente hacia los cordones esplénicos (fuera del sistema circulatorio) o en una circulación cerrada, donde la sangre circula sin abandonar la red vascular. En los seres humanos, la circulación abierta es la única vía por la cual la sangre regresa a la circulación venosa. BIBLIOGRAFÍA Abbas, A. K. (2009). INMUNOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR (6a. ed.). BARCELONA: ELSEVIER. Ross, M. H., & Pawlina, W. (2013). Histología: Texto y atlas color con biología celular y molecular (6a. ed.).. Junqueira LC, Carneiro J. Histología Básica Texto y Atlas. Edición: 12ª Ed. Panamericana. 2015.
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