FISIOLOGÍA HUMANA-62

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dos filamentos delgados de manera bidireccional, lo cual
permite mayor grado de contracción. 
El estado de fosforilación de la cadena ligera de mio-
sina está regulado por la activación de la cinasa de la cade-
na ligera de miosina dependiente de CaCM y por la
actividad de la fosfatasa de la cadena ligera de miosina
(MLCP), la cual hidroliza el enlace fosfato del complejo
MLC-fosfato y permite la relajación del músculo liso.
Existen tres unidades de la fosfatasa de MLC: la subu-
nidad catalítica de 37 kD, la subunidad variable de 20 kD
y la subunidad de unión a miosina de 110 a 130 kD. Cuan-
do la subunidad de unión a miosina se encuentra fosforila-
da inhibe la actividad de la MLCP, por lo que la miosina
permanece fosforilada y, por lo tanto, se mantiene la con-
tracción.
La pequeña proteína G RhoA y la cinasa activada por
RhoA desempeñan un papel importante en la regulación
de la actividad de la MLCP. La cinasa Rho, una cinasa
serina/treonina, fosforila a la subunidad de la MLCP que
se une a la miosina, consecuentemente la inhibe y permite
que la MLC permanezca fosforilada (Fig. 2.15).
El hidrocloruro de fasudil, inhibidor farmacológico de
la cinasa Rho, que se utiliza en el tratamiento de angina 
de pecho, compite por el sitio de unión a ATP y lo inactiva
causando la relajación del músculo liso. Actualmente se
cree que una amplia variedad de estímulos extracelulares
activan la proteína RhoA vía los receptores de membrana
acoplados a proteína G, aumentando la actividad contráctil
del músculo liso porque la cinasa Rho fosforila la MLC e
inactiva a la MLCP. Por lo tanto, esta proteína podría de-
sempeñar un papel en la fisiopatología de la hipertensión,
el asma y otras enfermedades que involucren a este tejido.
Relajación del músculo liso
La relajación ocurre como resultado de la desapari-
ción del estímulo contráctil o por la acción de una sustan-
F I S I O L O G Í A D E L M Ú S C U L O 33
NA
�
GTP
GTP
GDP
�
PLC
Ca++
IP2
+
+
Ca++
RS
DAG
+
Ca++
CAM
Ca-CaMMLCK
+
PKC
Ca-CaM - MLCK
MIOSINA 
FOSFATASA DE MLC
+
P- MIOSINA 
ATP 
Contracción
ACTINA
MÚSCULO
LISO
Relajación
-
Ca++ n Na + +
Ca++
NA
	
GDP
�p
AC
AMPc
PDE L
GMPc
5
,
AMP y 5
,
 GMP HEME -GUANILILCICLASA
Arg + O2
NOS 
 Cit + NO
Ca-CaM
PKG
PKA
CaM
ENDOTELIO
[Ca++]
M2
ACh
P3n Na+
Ca++
+
+
0
Figura 2.15. Esquema de la activación-relajación del músculo liso. El esquema muestra las distintas vías que modifican la concentra-
ción del Ca++ citosólico relacionada con la contracción y relajación del músculo liso. También se muestra la participación del endo-
telio en la relajación muscular por medio del NO.