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haptoglobina es depurado del plasma por el hígado, con un tiempo medio de desaparición de 9 a 30 minutos. El hem se separa de la globina-haptoglobina y se convierte en bili- verdina; la haptoglobina no retorna al plasma. El conteni- do de haptoglobina libre en el plasma disminuye en los pacientes con hemólisis intravascular franca. Cuando la haptoglobina se satura, la hemoglobina circula libremente en el plasma. Las células del parénquima hepático son las responsables de la eliminación parcial de la hemoglobina del plasma. Además, la hemoglobina se disocia en dímeros alfa-beta que pasan a través del glomérulo para ser reab- sorbidos por el túbulo proximal; si la capacidad de éste se excede, la hemoglobina aparece en la orina. En las células epiteliales tubulares del riñón el hierro de la hemoglobina se almacena en forma de ferritina y de hemosiderina. Cuando las células tubulares cargadas con hierro se descaman, la ferritina y la hemosiderina se pue- de detectar en la orina. La hemoglobina libre se oxida a metahemoglobina (Fe3+), y ésta a su vez se disocia en hem y globina. El hem es muy insoluble a pH fisiológico. La hemopexina y la albúmina pueden unir hem y mantenerlo soluble. El hem es depurado de estas proteínas por los hepatocitos. CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA El hierro, la bilirrubina y el monóxido de carbono (CO) constituyen los productos finales del catabolismo de la hemoglobina. Estas sustancias representan los produc- tos de degradación del hem por un complejo enzimático compuesto de hem oxigenasa, NADPH-citocromo c reduc- tasa y biliverdina reductasa. El proceso de degradación del hem consiste en una serie de oxidaciones autocatalíti- cas, catalizadas por la hem oxigenasa, hasta la formación de biliverdina, y la conversión de ésta a bilirrubina con liberación de CO. Esta reacción es la única fuente endóge- na de CO. La bilirrubina es muy lipofílica e insoluble en agua, es tóxica para el cerebro en desarrollo y debe ser conjugada para su eficiente eliminación biliar. Una vez que la bilirrubina se libera en los sitios de catabolismo del hem, aparece en el plasma en varias for- mas. La bilirrubina no conjugada, insoluble en agua, se combina de forma reversible con la albúmina (dos molécu- las de ligando por una de proteína), formando un complejo poco estable. A concentraciones normales de albúmina en plasma la capacidad teórica de unión de la bilirrubina es de 70 mg/dL, de los cuales la mitad puede estar débilmente F I S I O L O G Í A D E L E R I T R O C I T O 293 Célula mononuclear fagocítica Pulmones CO Hígado Diglucurónido de bilirrubina Urobili- nógeno Bilirrubina no conjugada Riñón Orina Heces Colon Hematíes Figura 18.11. Hemólisis extravascular.
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