FISIOLOGÍA HUMANA-374

Vista previa del material en texto

(que deben ser eliminadas). La inmunidad innata se basa
simplemente en mecanismos de ese tipo; la inmunidad
adquirida incorpora mecanismos de diversidad, especifici-
dad y memoria. En función de estos datos es fácil entender
que la inmunidad innata sea el mecanismo de defensa fren-
te a los microorganismos filogenéticamente más antiguo, y
que se encuentre presente en todos los seres pluricelulares.
La fagocitosis es uno de los mecanismos defensivos más
primitivos, ligado a la discriminación entre lo propio y lo
ajeno. De hecho, seres unicelulares como la ameba lo pre-
sentan, y en los animales más sencillos ya aparecen célu-
las especializadas en la fagocitosis de partículas extrañas.
Las opsoninas no específicas, similares a lectinas, que
favorecen la fagocitosis, ya aparecen en invertebrados.
La inmunidad adaptativa, mediada por los linfocitos T
y B, surge en los vertebrados gnatóstomos (peces con
mandíbula), ya que en vertebrados más primitivos (ciclós-
tomos, no mandibulados) no se han podido demostrar la
existencia de genes de inmunoglobulinas, y lo mismo
sucede con los complejos principales de histocompatibili-
dad. Esta inmunidad adaptativa se superpone a la innata
para mejorar la defensa del huésped frente a los microor-
ganismos. Así, es en los vertebrados donde aparecen los
elementos principales implicados en la respuesta inmuni-
taria: los linfocitos, las inmunoglobulinas, los TCR y los
antígenos del CPH, siendo en estos animales en los que se
dan los fenómenos de memoria, diversidad y especificidad
que caracterizan a la respuesta defensiva más evoluciona-
da. Estos elementos inmunitarios y su capacidad funcional
van adquiriendo más complejidad en los vertebrados al ir
avanzando en la escala evolutiva, y alcanzan su máximo en
las aves y los mamíferos.
Ontogenia del sistema inmunitario en el ser
humano 
Las células del sistema inmunitario se generan en la
hematopoyesis y ésta, como ya se ha comentado en el
capítulo correspondiente, aparece como tal en el hígado
fetal en la 6a. semana y, posteriormente, desde la 10a.
semana de gestación, en la médula ósea, aunque el hígado
continúa con esta función hasta el 6o. mes. Los linfocitos
B empiezan a aparecer entre las semanas 8a. y 9a., coinci-
diendo con el inicio de los factores del complemento. No
obstante, las inmunoglobulinas séricas (IgM) no aparecen
hasta el 6o. mes. Los linfocitos T se empiezan a generar en
la 9a. semana de gestación, primero con receptores 
�� y,
posteriormente, en la 10a. semana, con receptores ��	. 
El claustro materno representa un lugar privilegiado
para el feto, aislado de agentes patógenos y antígenos
externos. Por ello, al nacer se carece generalmente de
memoria inmunológica y comenzará a adquirirse en los
primeros meses tras el parto. No obstante, las IgG mater-
nas, que son transportadas a través de la placenta, le pro-
porcionan al recién nacido una inmunidad pasiva que le
protege durante los primeros meses frente a las infecciones
más comunes.
Ontogenia de los linfocitos en el adulto
Aunque hay diferencias entre la hematopoyesis del
feto y del adulto, se comentarán sólo, y muy brevemente,
las características generales del desarrollo ontogénico lin-
foide en el adulto. En este proceso, tanto el estroma como
toda una serie de factores solubles tienen una gran impor-
tancia.
Los linfocitos T maduran en el timo a partir de los pre-
cursores que llegan a este órgano desde la médula ósea. En
su paso desde la zona subcapsular del timo, en la que se sitú-
an las células derivadas de la médula ósea (CD3-, CD4-,
CD8-, dobles negativas) a través de la zona cortical
(CD3+CD4+CD8+, dobles positivas) y la medular
(CD3+CD4+ y CD3+CD8+), los timocitos van pasando por
sucesivos estadios de diferenciación y selección hasta llegar
a ser células maduras vírgenes que salen del timo. Durante
los primeros pasos del desarrollo tímico se dan cambios en
la expresión de proteínas de membrana y se inicia el reor-
denamiento de los genes que constituyen las cadenas � y 	
del TCR. En esta primera fase los precursores tímicos se
caracterizan por expresar CD44 y CD25 (cadena � del
receptor de la IL-2), no expresar CD3, CD4 y CD8 y tener
los genes del TCR en la configuración propia de la línea
germinal. La diferenciación del linfocito T comienza con el
reordenamiento de los genes de la cadena TCR	, a la vez
que se pierde la expresión de CD44, dándose dímeros
TCR	 asociados con CD3. Ese reordenamiento génico dis-
para la expresión de CD4 y CD8, el proceso de exclusión
alélica, y el reordenamiento de los genes de la cadena
TCR�. Las células dobles positivas que expresan el com-
plejo TCR�	/CD3 constituyen la mayoría de los timocitos
corticales. La exclusión recíproca de CD4 y CD8 marca el
proceso siguiente de diferenciación, en el que se observa un
aumento en la expresión de TCR/CD3 y la localización de
los CD4 y CD8 en la zona medular del timo.
Los linfocitos B, en la diferenciación que experimen-
tan en la médula ósea, pasan de la célula madre a la pri-
mera reconocible, la célula pro-B, en la cual ya se
reagrupan los genes V de la cadena pesada (H) (VH-D-JH
y VL-JL). Posteriormente pasan a las células pre-B-I (VH-
DJH y VL-JL) y pre-B-II (VHDJH y VL-JL), en las que
aparecen las cadenas pesadas � en el citoplasma. En el
siguiente paso, la célula B inmadura ya expresa IgM en la
membrana y, la madura, IgM e IgD. 
CAMBIOS CON EL ENVEJECIMIENTO 
EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Con la edad todos los sistemas del organismo pierden
capacidad funcional y, por tanto, también lo hace el siste-
ma inmunitario, cuyo deterioro al envejecer se ha denomi-
nado “inmunosenescencia”. Pero esto no significa que
todas las capacidades funcionales de este sistema disminu-
yan. Hay capacidades que se encuentran incluso estimula-
das, por lo que se ha indicado que con el envejecimiento lo
que tiene realmente lugar es una “reestructuración” del sis-
B A S E S F U N C I O N A L E S D E L A R E S P U E S TA I N M U N I TA R I A 345