FISIOLOGÍA HUMANA-364

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proteínas de matriz extracelular. Hay un gran número de
este tipo de moléculas que participan en muchos procesos
de la respuesta inmunitaria, pero pueden agruparse en
familias en las que sus miembros se encuentran relaciona-
dos estructuralmente:
1) Superfamilia de las inmunoglobulinas. Se caracte-
riza por la existencia de dominios extracelulares de
tipo inmunoglobulina en número variable. Entre
estas moléculas, que son inducidas en el endotelio
vascular, se encuentran: la molécula de adhesión
intercelular-1 (ICAM-1 o CD45), la ICAM-2 o
CD102, la ICAM-3, la molécula de adhesión celu-
lar vascular-1 (VCAM-1 o CD106), la molécula de
adhesión de células endoteliales y plaquetarias
(PECAM-1 o CD31), la molécula asociada a fun-
ción leucocitaria –2 (LFA-2 o CD2) y la LFA-3.
2) Familia de las selectinas. Está formada por 3
miembros, cada uno con un dominio extracelular
de tipo lectina, en la región aminoterminal, que le
confiere la actividad adhesina, uniéndose a resi-
duos altamente glucosidados. Esta región se sigue
de tres dominios más, de los cuales el penúltimo
contiene secuencias similares a las que aparecen en
las proteínas reguladoras del complemento, en tan-
to que el último es de tipo transmembrana y termi-
na en una cola citoplasmática. Las diferencias
entre los miembros de esta familia se deben a
variaciones en el penúltimo dominio comentado.
Los miembros son: L-selectina (CD62-L), expresa-
da en los leucocitos; E-selectina (CD62-E) expre-
sada en las células endoteliales activadas y
P-selectina (CD62-P) que se encuentra en los grá-
nulos de las plaquetas y en las células endoteliales.
3) Familia de las integrinas. Son receptores heterodi-
méricos formados por dos cadenas polipeptídicas
� y 	 unidas de manera no covalente. Se clasifican
en función de la cadena 	 que poseen. De las cua-
tro cadenas � que se unen a 	2, las más importan-
tes en cuanto a su unión al endotelio son: �L	2
(CD11a/CD18 o también denominada antígeno
asociado a función de leucocitos o LFA-1) y �M	2
(CD11b o Mac-1). La subfamilia 	3 tiene integri-
nas que reconocen proteínas de la matriz extrace-
lular. Algunas de las integrinas de la subfamilia 	7
también participan en las interacciones de los lin-
focitos con estructuras endoteliales.
4) Familia de las sialomucinas. Es un grupo de proteí-
nas altamente glucosiladas que son ligandos glucídi-
cos de las selectinas. La molécula CD45, que se
expresa en todas las células hematopoyéticas nucle-
adas, está implicada en la señalización intracelular y
concretamente en la activación de linfocitos T y B.
5) Familia de las cadherinas. Son glucoproteínas de
cadena simple que median interacciones homotípi-
cas célula-célula, dependientes de calcio, y que
parecen jugar un papel importante en la morfología
de células y tejidos, en la segregación celular
durante la morfogénesis y en la metástasis tumoral,
así como en la señalización intracelular. Hasta el
momento se conocen doce miembros, agrupados
en cuatro subclases: E-cadherina (epitelial), P (pla-
centaria), N (neuronal) y L-CAM (liver cell adhe-
sion molecule). 
6) Familia CD44. Grupo heterogéneo de proteogluca-
nos transmembrana de expresión celular amplia
que participan en la adhesión leucocitaria.
ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS
CITOLÍTICAS O CITOTÓXICAS 
NATURALES
Las células citotóxicas naturales (NK, natural killer),
que pueden actuar como defensa temprana contra ciertas
infecciones intracelulares, presentan la propiedad de 
destruir un amplio espectro de células extrañas, tanto pato-
lógicas (infectadas o tumorales) como normales (alogéni-
cas). A diferencia de los linfocitos T citotóxicos, las células
NK median su actividad espontáneamente, sin necesidad
de activación previa, aunque determinadas citoquinas
(como la IL-2, la IL-12 o los IFN � y 	 y el TNF�) ampli-
fican sus mecanismos efectores. Muchas de esas citoquinas
estimulan la producción por las NK de IFN-
, el cual acti-
va los macrófagos y es crucial para el control de algunas
infecciones antes de la activación de los linfocitos T. Así,
las células NK activadas pueden contener la infección
mientras que la respuesta inmunitaria adaptativa genera
células T citotóxicas antígeno-específicas capaces de elimi-
narla. El mecanismo que utilizan estas células NK para des-
truir a las células infectadas es el mismo que emplean los
linfocitos T citotóxicos que se generan en la respuesta
inmunitaria adaptativa, y que se comentará más adelante,
aunque la acción destructiva de aquellas es inducida por
receptores invariantes. Las células NK, por tanto, tienen
capacidad de distinguir las células infectadas de las que no
lo están, para lo cual utilizan dos tipos de receptores de
superficie que controlan la actividad citotóxica. El “recep-
tor activador” y el “receptor inhibidor”. El “receptor acti-
vador” desencadena la lisis por células NK, y hay
numerosos receptores que pueden proporcionar esa señal
de activación (algunos ya han sido nombrados en el capítu-
lo anterior). Los otros receptores inhiben la activación de
las NK, habiéndose comprobado que cada célula NK
madura tiene que expresar al menos un “receptor inhibi-
dor” que lo es para la molécula propia del complejo princi-
pal de histocompatibilidad (CPH) de clase I, previniendo
así la autorreactividad frente a células normales. A diferen-
cia de lo que ocurre con los linfocitos T citotóxicos, el reco-
nocimiento específico que hacen las células NK se traduce
en una inhibición de la citotoxicidad. Se han identificado
varias moléculas implicadas en ese reconocimiento del
CPH de clase I. Así, las células infectadas por virus pueden
ser susceptibles a la lisis por NK mediante diversos meca-
nismos: a) el bloqueo de la síntesis de CPH de clase I que
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