Farmacologia I AO 4

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FARMACOLOGÍA 
ACTIVIDAD ORIENTADORA 04 
MEDIADORES QUIMICOS 
Y 
SU RELACION CON 
 DIFERENTES SUSTANCIAS 
 MEDICAMENTOSAS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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MEDIADORES QUÍMICOS 
 
Sustancias endógenas con estructura química y efectos 
farmacológicos diversos que se liberan en pequeñas cantidades y actúan 
muy brevemente sobre células adyacentes y sobre las mismas células que 
las secretan. 
 
La consideración de cuáles sustancias pueden ser clasificadas 
como autacoides resulta un poco arbitraria en la actualidad y por eso es 
preferible emplear un término más general como el de mediadores 
químicos, que serian: 
 
Estos mediadores químicos son: histamina, eicosanoides como 
prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos, serotonina, angiotensina, 
quininas, péptido natriurético auricular, citoquinas, interleuquinas, 
interferones y óxido nítrico. Para profundizar en las acciones fisiológicas 
de estos mediadores te recomendamos que revises el libro de texto que 
se encuentra en el CD de la asignatura. 
 
LA HISTAMINA 
 
Se sintetiza a partir del aminoácido histidina, se encuentra en casi 
todos los tejidos, se almacena asociada a la heparina en el interior de 
los mastocitos y básofilos, especialmente en los pulmones, en el 
estómago y en neuronas histaminérgicas del cerebro. 
 
Dentro de las acciones más importantes se encuentran: 
 
Contracción del músculo liso bronquial e intestinal, relajación en 
vasos sanguíneos, estimulación cardiaca, mediador importante de 
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reacciones alérgicas e inflamatoria inmediatas estimulo de la secreción 
gástrica, y es un neurotransmisor en algunas áreas del cerebro. 
 
El uso clínico de la histamina es discutido en la actualidad y solo 
se usa ocasionalmente como medio diagnóstico, en cambio sus 
antagonistas son de gran utilidad. 
 
Los antagonistas de los receptores H1 pueden ser de primera 
generación como la difenhidramina, meclicina y dimenhidrinato y de 
segunda generación como la terfenadina, loratadina y cetiricina, estos 
últimos no atraviesan la barrera hematoencefálica, no provocan sedación y 
la duración del efecto farmacológico es más prolongada. 
 
ANTIHISTAMINICOS H2 
 
Los antagonistas de receptores H2 más utilizados son la cimetidina, 
ranitidina y famotidina. 
 
Los fármacos antagonistas de la histamina son de gran utilidad 
en las reacciones alérgicas, en la que se emplean los antihistamínicos 
H1 como la difenhidramina, 
 
El uso de este fármaco se acompaña con frecuencia de sedación y 
somnolencia relacionada con la acción a nivel de receptores H1 en el 
SNC. en la úlcera péptica están indicados los antagonistas H2 
(cimetidina). 
 
LOS EICOSANOIDES: son derivados importantes de los 
fosfolípidos de la membrana. 
 
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 Por acción de la fosfolipasa A2 se obtiene el ácido araquidónico y a 
partir de este por acción de la lipoxigenasa se forman leucotrienos, 
lipoxinas y hepoxilinas. 
 
 Por otra vía en la que participa la enzima ciclooxigenasa se forman 
prostaciclina, prostaglandinas y tromboxano 
 
PROSTANOIDES 
 
El término prostanoide abarca a prostaglandinas y tromboxanos. 
 
La prostaciclina o prostaglandina I2 procede fundamentalmente 
del endotelio vascular y tiene como efectos principales la vasodilatación e 
inhibición de la agregación plaquetaria. 
 
El tromboxano procede de las plaquetas y sus principales efectos 
son la agregación plaquetaria y vasoconstricción. 
 
Las prostaglandinas tienen acciones diversas, la PGE2 es la 
que predomina en las respuestas inflamatorias y es un mediador de la 
fiebre, también produce contracción del músculo liso bronquial y del 
aparato digestivo, inhibe la secreción ácida y aumenta la secreción 
mucosa gástrica. 
 
Al igual que la F2 alfa provoca contracción uterina y de forma similar 
a la D2 causa vasodilatación e inhibición de la agregación plaquetaria. 
 
 
 
 
 
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LEUCOTRIENOS 
 
El leucotrieno B4 es un importante mediador de todos los tipos de 
inflamación al actuar sobre receptores específicos provoca adherencia, 
quimiotaxis y activación de los polimorfos y monocitos. 
 
También estimula la proliferación y la síntesis de citoquinas en 
macrófagos y linfocitos. 
 
Los cistenil leucotrienos (C4, D4 E4), son especialmente 
importantes en el asma y provocan contracción del músculo liso bronquial, 
vasodilatación y constricción coronaria. 
 
FARMACOS RELACIONADOS CON LOS EICOSANOIDES 
 
Varios son los fármacos relacionados con los eicosanoides, incluye 
a inhibidores de la síntesis. 
 
Análogos y antagonistas a nivel de sus receptores. 
 
A continuación te presentamos un grupo de fármacos que pueden 
afectar la biosíntesis de estos mediadores químicos como: 
 
los glucocorticoides (Prednisona o hidrocortisona) que inducen la 
síntesis de una proteína llamada lipocortina que inhibe a la fosfolipasa A2, 
los AINEs (ASA, Ibuprofeno, Piroxicam) que inhiben a la ciclooxigenasa 
responsable de la formación de las PGs y el zileutón que inhibe a la 5-
lipoxigenasa encargada de la formación de los leucotrienos. 
 
 
 
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ANALOGOS DE PROSTAGLANDINAS 
 
A partir del conocimiento de las acciones de las PGs se han 
desarrollado varios análogos: 
 
Dinoprostona, misoprostol y gemeprost de la PGE2, carboprost y 
latanoprost de la PGF2 alfa, alprostadil de la PGE1 y epoprostenol de la 
PGI2. 
 
Dentro de los fármacos relacionados con los eicosanoides se 
encuentran. 
 
Los antagonistas de los receptores para leucotrienos 
cisteínicos zafirlukast y montelukast. 
 
Múltiples ejemplos ponen de manifiesto la importancia clínica de los 
eicosanoides y los fármacos relacionados, por ejemplo: 
 
La dinoprostona: es un análogo de la PGE2 que actúa a nivel de 
sus receptores facilitando la contracción y la dilatación del cuello uterino 
por lo que se pueden utilizar para iniciar y estimular el trabajo de parto. 
 
 El ibuprofeno: es un AINE que inhibe a la Ciclooxigenasa y por 
tanto la síntesis de PGs que son mediadores importantes de la reacción 
inflamatoria, fiebre y dolor lo que explica la utilidad de este fármaco como 
analgésico, antipirético y antiinflamatorio. 
 
 El misoprostol: es un análogo de la PGE2 que causa disminución 
de la secreción ácido péptica y aumento de la secreción mucosa gástrica, 
está indicado en la profilaxis de la úlceras por antinflamatorios no 
esteroideos. 
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El Montelukas: es un antagonista del receptor Cist-LT1 de los 
leucotrienos C4, D4 y E4, el bloqueo de este receptor se traduce en la 
relajación del músculo liso bronquial, lo que los hace especialmente útiles 
en el asma bronquial. 
 
 Para profundizar en la farmacología de los eicosanoides te 
recomendamos revisar tu libro de texto básico que se encuentra en el CD 
de la asignatura. 
 
 SEROTONINA 
 
La serotonina o 5 hidroxitriptamina (5-HT) se sintetiza a partir del 
aminoácido triptófano y más del 90 % de esta se encuentra en las células 
enterocromafines, existe cierta cantidad en las células nerviosas del plexo 
mientérico, plaquetas y sistema nervioso central. 
 
 
En la periferia la serotonina participa en la peristalsis, el vómito, la 
agregación plaquetaria, es un neurotransmisor del SNC y a este nivel 
interviene en el control del sueño, el estado ánimo y apetito, 
 
Estas acciones se producen al interactuar la serotonina con 
receptores específicos. 
 
Se utilizan en terapéutica agonistas de estos receptores como: 
sumatriptán y naratriptán que actúan en los receptores 1B y 1D, de ellos el 
naratriptán ofrece las mayores ventajasdesde el punto de vista 
farmacocinético. 
 
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Se comportan como agonistas del subtipo 4 en tubo digestivo la 
cisaprida y la metoclopramida, ellos aumentan la motilidad y las 
secreciones intestinales. 
 
Son de gran importancia los antagonistas de los receptores 
para la serotonina como: 
 
La ciproheptadina y el Ketotifeno que son antagonistas no selectivos 
de los receptores del subtipo 2, estos también muestran afinidad por 
receptores alfa adrenérgicos e histaminérgicos. 
 
A nivel del receptor, subtipo 3, se comporta como un antagonista el 
ondansetron y otros del mismo grupo como granisetrón y tropisetrón. 
 
La clozapina debe parte de su perfil terapéutico al antagonismo de 
receptores 2A, 2C y 7. 
 
De gran utilidad son también los inhibidores de la recaptación de 
Serotonina como la fluoxetina y la sertralina. 
 
Después de conocer las acciones de la Serotonina y los fármacos 
relacionados podemos comprender la Importancia clínica de este 
mediador químico, por ejemplo: 
 
 El sumatriptán: es un agonista de receptores 5-HT 1B y 1D 
localizados en el cerebro, y ganglios basales que median analgesia y 
vasoconstricción, lo que permite utilizarlo en el ataque agudo de la 
migraña. 
 
 El ondansetrón: es un antagonista selectivo de receptores 5-HT3 
en neuronas entéricas donde bloquea la emésis y su uso está aprobado 
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en la prevención de náuseas y vómitos inducidos por la radioterapia y 
quimioterapia antineoplásica. 
 
 Los bloqueadores de la recaptación de serotonina como la 
fluoxetina han demostrado ser útiles en el tratamiento de la depresión ya 
que inhiben la recaptación de 5-HT en la terminal nerviosa lo que trae 
como consecuencia la modificación del estado de ánimo. 
 
 Para profundizar en la farmacología de este mediador químico te 
recomendamos revisar tu libro de texto básico que se encuentra en el CD 
de la asignatura. 
 
ANGIOTENSINA 
 
La ruta del sistema renina-angiotensina se inicia con la renina, 
enzima proteolítica que actúa sobre el angiotensinógeno, generando un 
metabolito inactivo que es la angiotensina 1, esta constituye el sustrato 
de la enzima convertidora de angiotensina que da lugar a la angiotensina 
II, principal efector del sistema. 
 
 La enzima convertidora de angiotensina no es una enzima 
específica y también se comporta como una quinasa que degrada e 
inactiva a la bradiquinina. 
 
Dentro de las principales acciones de la angiotensina II, 
mediadas por los receptores del subtipo1, tenemos: la estimulación 
generalizada del sistema nervioso simpático, contracción de células 
musculares lisas, crecimiento de células musculares lisas y fibroblastos. 
A nivel renal, reduce el flujo sanguíneo y aumenta la reabsorción 
tubular de sodio y en las suprarrenales aumenta la síntesis y liberación de 
aldosterona y la liberación de catecolaminas. 
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Fármacos relacionados con la angiotensina I y angiotensina II 
 
Los fármacos relacionados con la angiotensina pertenecen a dos 
grandes grupos, el primero los Inhibidores de la enzima convertidora de 
angiotensina, como el captopril, enalapril y fosinopril. 
 
 El segundo grupo es el de los antagonistas de los receptores del 
subtipo1 de la angiotensina II como el losartán. 
 
Estos fármacos son útiles en el tratamiento de enfermedades 
cardiovasculares, debido al bloqueo farmacológico del sistema renina-
angiotensina. 
 
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, han 
sido los que han demostrado mayor utilidad clínica, dentro de todos los 
fármacos que actúan bloqueando el sistema renina-angiotensina, por 
ejemplo se ha probado la eficacia del captopril en el tratamiento de la 
hipertensión arterial y la insuficiencia cardíaca, al reducir la resistencia 
vascular periférica, la tensión arterial, facilitar la excreción renal de sodio, 
también retrasan el inicio o reaparición de insuficiencia cardiaca y 
aumentan la supervivencia de estos pacientes. 
 
El losartán: inhibe la actividad biológica de la angiotensina II, 
independientemente de su ruta metabólica de formación, tiene 
indicaciones terapéuticas similares al captopril y la ventaja que representa 
su uso consiste en la menor frecuencia de efectos adversos. 
 
.Para profundizar en la farmacología de la angiotensina te 
recomendamos revisar tu libro de texto básico que se encuentra en el CD 
de la asignatura. 
 
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Este tema lo puedes revisar en el libro de texto básico de la 
asignatura Farmacología General. 
 
Como bibliografía complementaria te recomendamos el texto 
Velásquez. Farmacología básica y clínica. 
 
 No olvides revisar otros materiales que se orientan en la guía de 
estudio del tema y se encuentran en el CD de la asignatura.