Endotelio

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31
Endotelio
Magdalena del Carmen Teresita Moreno Todd, Raúl Soto Lares 
El endotelio es un órgano endocrino con metabolismo 
muy activo, formado por una monocapa de células en-
doteliales que constituyen una barrera de contención 
interna de los vasos sanguíneos y linfáticos; está en con-
tacto directo con los elementos de la sangre y de la linfa. 
Regula el flujo sanguíneo, la hemostasia y la trombosis, el 
tono vascular y su permeabilidad. Es un importante mo-
dulador inmunológico en la inflamación y angiogénesis. 
Permite el transporte de moléculas entre el plasma y el 
intersticio en la microcirculación en los capilares.
El endotelio forma parte de la pared vascular, sus cé-
lulas están ancladas a la lámina basal que es una platafor-
ma continua constituyendo la capa íntima de los vasos; 
es una barrera funcionalmente muy activa y adherida a 
una matriz de colágeno, proteoglucanos y laminina, que 
por fuera se rodea de células de músculo liso vascular 
(CMLV) en arterias y venas, o de pericitos en los capila-
res, están rodeadas por una delgada capa de lípidos y de 
tejido conectivo, la adventicia.
Las proteínas que constituyen el subendotelio o 
membrana basal las sintetizan las células endoteliales 
(CE), elaboran metaloproteinasas, enzimas necesarias en 
su remodelación capaces de degradar la matriz extrace-
lular durante los mecanismos de plasticidad vascular y 
angiogénesis.
Entre las CE existen uniones estrechas integradas 
por proteínas: integrinas, selectinas y moléculas de adhe-
rencia celular con funciones inmunológicas en la coagu-
lación y embriogénesis (figura 31-1) .
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN
El endotelio vascular está integrado por células mesen-
quimatosas indiferenciadas, planas y delgadas, ligeramen-
te elongadas, orientadas en el mismo eje y en paralelo al 
flujo sanguíneo circulatorio, minimizando la fricción de 
la fuerza circulante. Éstas miden entre 50 y 70 μm de 
largo, entre 10 y 30 μm de ancho y de 0.1 a10 μm de gro-
sor y tapizan al sistema cardiovascular de los vertebrados. 
Su forma es variables de acuerdo a los tejidos y a su le-
cho vascular. En órganos linfoides y en endotelio venosos 
poscapilar son cuboides y permiten el paso de linfocitos.
En el humano, el endotelio es un órgano endocri-
no, paracrino y autocrino más grande, mide entre 300 y 
1 000 m2 y pesa 2 kg en promedio. Ocupa un lugar es-
tratégico interfase: sangre-endotelio para intercambio y 
transferencia, y varía en su morfología, fenotipo y fun-
ciones según sea el vaso sanguíneo. Visto con microsco-
pio electrónico se aprecian las diferentes uniones inter-
celulares: endotelio continuo, discontinuo y fenestrado 
(figura 31-1), siendo más común el endotelio continuo 
en arterias y venas de cerebro, piel, pulmones corazón y 
músculos. El endotelio fenestrado muestra poros amplios 
trascelulares de 50 a 60 μm selladas por un diafragma 
grueso y se aprecian en tejidos con elevado transporte 
de filtración como glándulas, exocrinas, endocrinas, apa-
rato gastrointestinal, plexos coroideos, glomérulo renal 
y partes de los túbulos renales. El endotelio discontinuo 
cuenta con una membrana basal escasamente estructu-
rada con amplias fenestraciones y sin diafragma, como el 
lecho vascular sinusoidal del hígado, bazo y médula ósea. 
La heterogeneidad endotelial se manifiesta en las unio-
nes intercelulares delgadas con sus canales y adherencias 
(figura 31-1) que excluyen a las células hemáticas, está 
condicionada por factores extrínsecos e intrínsecos mi-
croambientales y expuesta a fuerzas mecánicas de roce 
circulatorio, a la compresión y estiramiento de los vasos, 
al contacto e interacción con la matriz extracelular con 
la sangre y expuesta a los cambios de pH, a PO2 y a me-
diadores solubles. 
El endotelio regula la hemostasia, proceso que man-
tiene la integridad de un sistema circulatorio cerrado, de 
alta presión aún después del daño en su pared vascular, 
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332  •  Endocrinología clínica de. . . (Capítulo 31)
evitando la permanente extravasación de sangre circu-
lante al autorrepararse en la cicatrización. Sintetiza y 
expresa moléculas para mantener la sangre en su estado 
líquido (quiescente), que en circunstancias condicionan-
tes opera en la cascada de la coagulación y en la forma-
ción de trombo. Mantiene una permeabilidad selectiva 
en el tránsito de leucocitos. Regula el tono vascular. Par-
ticipa en angiogénesis e inmunidad. Responde y exhibe 
señalizaciones con propiedades funcionales de habilidad 
para generar calcio intracelular y trasmitirlo a células 
vecinas induciendo movimientos interendoteliales y de 
movilizar a las células del músculo liso vascular (CMLV), 
activar plaquetas y leucocitos.
ORIGEN Y PROPIEDADES
Las células endoteliales y las hematopoyéticas derivan 
del mesodermo y por diferenciación de la misma célu-
la precursora: el hemangioblasto, del que se originan los 
angioblastos o progenitoras endoteliales, que se diferen-
cian en células endoteliales de arterias, venas y capilares 
con un patrón de expresión fenotípico, o inducido epi-
genéticamente por metilación de histonas y acetilación, 
en las primeras fases de su diferenciación y por cambios 
microambientales no trasmitidos durante la mitosis. La 
plasticidad del endotelio es impresionante con un trillón 
de células endoteliales en nuestro cuerpo, con su indivi-
dualidad fenotípica. Cada una es distinta según se sensi-
biliza y adapta a su propio microambiente. 
Los vasos sanguíneos son cruciales en el control de 
la hemostasia, trombosis e inflamación, con su endotelio 
en intimidad con la circulación formando una barrera de 
células endoteliales, las únicas capaces de expresar y sin-
tetizar moléculas tromborreguladoras en dos fases: una 
temprana y otra tardía con respecto a los estímulos, que 
expresa moléculas de adhesión proinflamatorias si se al-
teran. En las etapas iniciales de la formación del trombo 
participa en el depósito de plaquetas y regulan el estado 
contráctil de la pared muscular por acción de óxido nítri-
co (ON), eicosanoides y las ecto-ADP-asa/CD 39.
Si sobreviene una rotura vascular, los mecanismos 
de hemostasia se expresan en las células endoteliales a 
través de moléculas tromborreguladoras tempranas; el 
óxido nítrico, el más potente vasodilatador, inhibidor 
de la agregación plaquetaria, es un gas evanescente (6”) 
muy reactivo que se forma por fosforilación oxidativa de 
L-arginina en ON y citrulina y en presencia de nicotina-
mida adenina dinucleótido fosfato (NADPH, del inglés, 
Nicotinamide adenine dinucletoide phosphate) y cinasas se 
transforma en dióxido nítrico (ON2) y el catión estable 
ON+. Las células endoteliales producen eicosanoides, 
que son hidrocarbones derivados de ácidos grasos, que 
impiden la acumulación de plaquetas e inducen relaja-
ción de CMLV. Las ecto-ADP-asa/CD39 son proteínas 
de las membranas con acción en el difosfato de adenosina 
(ADP) que evitan el reclutamiento de trombocitos adi-
cionales al tapón hemostático, manteniendo las células 
endoteliales un fenotipo anticoagulante, fibrinolítico y 
antiagregante (quiescente).
Si los factores de estrés hemodinámico persisten 
por tiempo largo inducen mutación y proliferación por 
mecanismo de transducción y modulación determinados 
por el ambiente. 
Los tromborreguladores tardíos modulan la genera-
ción de trombina, neutralizando o lisando el trombo. El 
óxido nítrico disminuye cuando aumenta la hipertoni-
cidad vascular, la endotelina tipo 1 (ET-1) es un vaso-
constrictor de acción prolongada que se sintetiza en las 
células endoteliales. Si por acción enzimática de óxido 
Figura 31-1. Esquema de los tipos de endotelio.
Subendotelio:
matriz extracelular y
membrana basal
Selectinas
IntegrinasUniones adherentes 
- con escotaduras
Endocítica (transcitosis)
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Endotelio 333
nítrico sintetasa (ONS) se produce un exceso de ON en 
estados anormales y diferentes a la producción constitu-
tiva de eONS, pueden provocar un estado de choque. Las 
sustancias vasodilatadoras endoteliales son: óxido nítrico 
prostaciclinas y factor relajante derivado del endotelio 
(EDHF). Las vasoconstrictoras son: angiotensina II, en-
dotelina tipo-1 (ET-1) y factor constrictor del endotelio 
(EDCF).
La antitrombina es un anticoagulante natural, inhi-
bidor circulante de trombina y del FXa, por la acción de 
heparán sulfato, un proteglucano cofactor. La actividad 
del sistema trombomodulina/proteína C, activado por el 
receptor endotelial de la proteína C (EPCR) actúa en la 
hemostasia por acción directa sobre la trombina. 
HEMOSTASIA, TROMBOSIS Y FIBRINÓLISIS 
En el endotelio del corazón, arterias, venas y capilares, 
la sangre permanece en estado líquido como fluido. Las 
células endoteliales en la superficie luminal mantienen 
el estado quiescente, son genéticamente las más estables 
y durante su vida media de 100 días, mantiene una ac-
tividad funcional no proliferativa, anticoagulante y no 
trombogénica. Sin que plaquetas, leucocitos o eritrocitos 
se adhieran al endotelio.
Sintetizan macromoléculas trombogénicas localiza-
das en el subendotelio y manteniendo un equilibrio entre 
trombosis, hemostasia y tromborresistencia. Durante la 
hemostasia (figura 31-2) las plaquetas se reclutan y se 
agregan en el sitio de lesión siendo el componente mayor 
en la formación del coágulo. Se inicia con la exposición 
al factor tisular (FT) y con la generación de trombina y 
fibrina culminando con la formación del trombo. Si la 
continuidad del endotelio se pierde, exponiendo a la san-
gre, la matriz subendotelial y fibras de colágeno, activan 
moléculas de adhesión PECAM-1; las plaquetas circu-
lantes se atraen por quimiotaxis. Se adhieren en una in-
terfase plaqueta-endotelio. El calcio intracelular plaque-
tario y endotelial se moviliza durante la activación de 
las plaquetas reclutadas y agrupadas por medio de un 
factor activador de plaquetas (PAF) y por el factor de 
von Willebrand (vWF), ambos sintetizados en las células 
endoteliales. El vWF es determinante durante la agrega-
ción plaquetaria, en la formación del trombo y cuando el 
endotelio se expone a un flujo circulatorio intenso con 
estrés de fricción; es una proteína multimérica que se al-
macena en el citoplasma de las células endoteliales en los 
cuerpo de Weibel Palade y se libera a la sangre para esta-
bilizar al factor VIIIa uniéndose a una glucoproteína re-
ceptora del colágeno en el subendotelio, al ser expuesto. 
La secreción de integrinas y selectinas, acoplándose a re-
ceptores en plaquetas permite su adherencia a la matriz 
extracelular expuesta con fibrinoconectinas y lamininas. 
Las plaquetas se degranulan y modifican liberando 
serotonina e histamina y en respuesta el endotelio libera 
Figura 31-2. Factores endoteliales protrombóticos y antitrombóticos. 
PAR-1
ICAM-1
VCAM-1
COX
Selectina E
Selectina P
vWF
Wedell Palade 
cuerpos
PAFTrombina
TXA2
PAI-1
13HODE
Protrombótica
Receptor 
de proteína C
Trombomodulina
FVa FVIIa Antitrombina
PGI
tPA
ONuPA
eNOS
Ectonucleotidasa
Inhibidor de la vía de TF
Gránulos
ADP AMP Proteína S
Proteína C
Músculo liso
Antitrombótica
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334  •  Endocrinología clínica de. . . (Capítulo 31)
ADP, ATP, tromboxano A2 (TXA2), vWF y fibrinógeno, 
etc., (figura 30-2), amplificando la agregación y reclu-
tamiento a células vecinas, activando la contracción del 
músculo liso vascular por medio de la interacción cal-
cio-calmodulina, facilitando la formación del coágulo 
hemostático.
Las células endoteliales saludables no expresan fac-
tor tisular y en respuesta a mediadores como bradicini-
na, histamina, acetilcolina y el roce circulatorio liberan 
prostaciclinas (PGI2) y óxido nítrico, potentes vasodila-
tadores que limitan una potencial trombosis. En condi-
ciones anormales y en respuesta a ADP, ATP y serotonina 
pueden liberar metabolitos de ácido araquidónico (AA) 
como TXA2 en respuesta a la trombina y siguiendo a la 
activación de receptores de proteasa (PAR) liberan vWF 
y expresan al factor tisular regulado por una disulfidoiso-
merasa (PDI) en la matriz extracelular del subendotelio 
y en la adventicia.
Al exponerse el factor tisular a la circulación, se une 
al FVIIa e inicia la cascada de la coagulación (figura 31-3), 
el complejo FT-VIIa convierte a FIX y FX circulantes en 
enzimas activadas, FXa cataliza la generación de trombi-
na (FIIa) en una enzima que transforma al fibrinógeno 
en fibrina, que se polimeriza en una malla de fibrina que 
junto con las plaquetas agregadas forman el trombo o 
coágulo.
La trombina causa la propagación de la coagulación 
activando a FV, FIII, FXI y FXIII. Si se inhibe PDI se 
bloquea la acumulación de plaquetas y la generación de 
fibrina evitando la trombosis.
Al interactuar con receptores (PAR-1) en plaquetas 
adherentes activadas, a través de selectina P, se conjugan 
con leucocitos que expresan selectina L en su superficie. 
Los factores Xa y Va refuerzan la expresión endotelial 
que promueve la activación de la trombina y reducen 
la de trombomodulina. El endotelio expresa moléculas 
de adhesión intercelular tipo 1 (ICAM-1), moléculas de 
adhesión vascular tipo 1 (VCAM-1) y selectinas E y P 
que refuerzan la adhesión de plaquetas, leucocitos y aún 
de eritrocitos que se adhieren al endotelio lesionado res-
tringiendo la circulación. 
FLUIDEZ DE LA SANGRE
Un endotelio sano previene la trombosis cuando expresa 
ácido13 hidroxioctadecadienoico (13 HODE) en la su-
perficie de células endoteliales por la liberación de PGI2 
y ON, vasodilatadores que inhiben la agregación plaque-
taria, activando en sinergismo a guanil y adenilciclasa, al 
inactivar ADP-ATP por medio de ectonucleotidasas y, 
así, evitando la acumulación del potente agregante celu-
lar trombina. El óxido nítrico es un anticoagulante natu-
ral y se expresa en el endotelio, trombomodulina como 
receptor de trombina que unidos activan proteína C y 
junto con la proteína S frenan la cascada de coagulación 
inactivando a FVa y FVIIIa.
La superficie de las células endoteliales es rica en 
moléculas de glucosaminoglucanos sulfatados similares 
a heparina, el heparán sulfatado es un cofactor que ac-
tiva la antitrombina III inhibidora de trombina y al FXa 
que sintetizan al inhibidor del factor tisular (TFPI) y del 
complejo FT-FVIIa. 
FibrinaFibrinógeno
Plasminógeno
PA|1 tPA
uPA
Plasmina
Productos de degradación de fibrina
α2 antiplasmina
Coagulación:
Fibrinólisis:
Amplificación:
Instalación:
Inicio:
Lesión vascular
TF–F VIIa F XIa
F IXa F IXF X
F V F Va
F II TROMBINA
F IIa
F VIIIa F VIII
F Xa
F XI
Figura 31-3. Cascada de la coagulación y sistema fibrinolítico. 
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Endotelio 335
FIBRINÓLISIS (FIGURA 31-3)
Al finalizar la hemostasia, un sistema fibrinolítico disuel-
ve el coágulo y restaura el patrón vascular por medio de 
una pro-enzima inactiva: el plasminógeno por medio 
de dos activadores. a) El activador tisular del plasminó-
geno (tPA) y b) el activador de plasminógeno tipo uro-
cinasa (uPA). Cuando la plasmina degrada la fibrina que 
compone el trombo en productos solubles de degrada-
ción, tPA se libera por el endotelio constitutivamente o 
por inducción de estímulos mecánicos, como el roce o en 
forma química por agonistas, como trombina o bradicini-na y en respuesta a citocinas (IL-1 y TNFa) y a factores 
de crecimiento. Su función en fibrinólisis es preponde-
rante y su actividad se encuentra regulada por PAI-1, 
una proteína inhibidora de tPA y uPA, constitutivamente 
secretada por células endoteliales y activada por trom-
bina. Su aumento es un factor de riesgo en enfermedad 
cardiovascular.
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
Por estímulos ambientales, el endotelio se activa para 
controlar una hemorragia, reparar daño tisular, septice-
mias, etc. En situaciones de anormalidad por enfermedad 
crónica o defectos potenciales de células endoteliales se 
desvía el delicado equilibrio a trombosis y de esta forma 
contribuye a padecimientos, como aterotrombosis, enfer-
medad cerebrovascular, coronariopatías, oclusiones arte-
riales visceral y periférica, coagulación intravascular dise-
minada, trombosis venosa y microangiopatía trombótica.
En el control de hemostasia-trombosis e inflamación 
los vasos sanguíneos son cruciales, las células endotelia-
les, que en intimidad con la sangre circulante, forman 
una barrera interna y son las únicas que expresan y regu-
lan moléculas tromborreguladoras.
En un ambiente proinflamatorio-protrombótico, las 
citocinas son moléculas bioactivas que promueven res-
puestas inflamatorias-trombóticas. La degranulación de 
los mastocitos en sitios de lesión tisular liberan histami-
na estimulando a las células endoteliales para expresar 
P-selectina en su superficie y por fusión, los cuerpos de 
WP a la membrana plasmática liberan vWF, inducen a 
exocitosis en plaquetas para expresar P-selectinas, gluco-
proteínas receptoras que ligan leucocitos en interacción 
adhesiva con el rodaje de estos sobre la superficie endo-
telial y expresando L-selectinas e integrinas para permitir 
enlentecimiento y su migración por diapédesis, modifi-
cando su conformación y a través de uniones interendo-
teliales o transendotelial sin rotura. El PAF secretado en 
mastocitos y leucocitos en eventos de inflamación activa 
neutrófilos y débilmente a plaquetas, permitiendo el re-
clutamiento de leucocitos rodando sobre leucocitos por 
medio de moléculas de adhesión PECAM/CD31. Debi-
do al aumento del calcio dentro del citoplasma de las cé-
lulas endoteliales se genera la transmigración de ICAM-1 
y VCAM-1 que se unen a receptores de integrinas leuco-
citarias, restableciendo uniones interendoteliales.
La inducción de respuesta endotelial a IL-1 y TNFa, 
inicia un programa genético que establece un fenotipo 
inflamatorio procoagulante con síntesis de proteínas 
adhesivas por mRNA, como E selectina, IL-8 duran-
te 4 a 6 h, pero pudiéndose mantener en presencia de 
interferón g, expresando P-selectinas, estímulo tempo-
ral de trombina e histamina. La presencia de interferón 
gamma (IFNg) expresa por varios días el complejo prin-
cipal de histocompatibilidad tipo II (MHC II), moléculas 
del complejo mayor de histocompatibilidad que estimu-
la CD4 en células T. 
Las plaquetas se unen a linfocitos por medio de 
P-selectinas que facilitan el rodaje sobre el endotelio y 
albergan linfocitos en nódulos linfáticos en ausencia de 
L-selectina. Las integrinas del neutrófilo se unen al fibri-
nógeno en las plaquetas activadas promoviendo a la coa-
gulación y se estimula la síntesis del factor tisular en las 
células endoteliales y en monocitos durante la migración 
a la matriz colágena en los siguientes días y se diferen-
cian en células dendríticas inmaduras que retroceden al 
lumen del vaso. En la superficie de monocitos FT es pro-
coagulante y se produce la conversión de fibrinógeno en 
fibrina, las integrinas de monocitos se unen a fibrinógeno 
y al factor X activándolo, FXa. 
Si las causas de estrés hemodinámico persisten du-
rante largo tiempo inducen fenotipo de plasticidad con 
mutaciones proliferativas. La inflamación aumenta el 
factor tisular, las citocinas IL-1 y TNFa e IFNg activan 
inmunoglobulinas y PECAMs. Las nucleotidasas son pro-
teína cinasas como cinasa activada por monofostato de 
adenosina cíclico (AMPK), que es monfosfato de adeno-
sina activado (AMP) y que favorece la disponibilidad de 
óxido nítrico y reduce la producción de especies reacti-
vas de oxígeno ROS/ONOO en el endotelio. 
La adiponectina y la ghrelina estimulan la formación 
de AMPK. 
PERMEABILIDAD VASCULAR
Siendo el endotelio una membrana semipermeable, una 
barrera entre la sangre y el intersticio, controla la trans-
ferencia de solutos y macromoléculas, dentro y fuera de 
la sangre a través de las paredes vasculares. La permeabi-
lidad básica ocurre en los capilares, el mayor sitio de in-
tercambio en el lecho vascular. Es inducida en condicio-
nes de inflamación afectando principalmente las vénulas 
poscapilares. 
Los líquidos y pequeños solutos atraviesan pasiva-
mente la pared capilar o por vías paracelulares y a través 
de hendiduras permeables a iones de calcio, que están 
formadas por subunidades proteínicas: las conexinas, 
que consisten en miles de canales individuales sensibles 
a diferencias de voltaje. Las macromoléculas usan rutas 
transcelulares o paracelulares. El transporte transcelular 
incluye puentes de membrana y mecanismos de pino-
citosis que migran a través de células endoteliales de 
capilares y desplazan macromoléculas desde la sangre 
al intersticio, involucrando en su función receptores de 
membrana como albúmina unida a proteína GP60 o por 
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336  •  Endocrinología clínica de. . . (Capítulo 31)
mecanismos independientes como transcitosis fase líqui-
da. Existen moléculas de señalización que optimizan sus 
funciones e inician la inducción de fusión y de fisión de 
las vesículas unidas a la membrana como en endocitosis 
la transmigración de la vesícula a través de la membrana 
endotelial y por último, exocitosis en el espacio inters-
ticial, requiriéndose enzimas como proteína G cinasa, 
ONS, y la tirosina-fosforilación de caveolina que permi-
te transportes alternos para albúmina. La permeabilidad 
en endotelio fenestrado y continuo está reforzada por el 
transporte transcelular para macromoléculas; mientras 
que en endotelio sinusoidal discontinuo, los solutos, lí-
quidos y macromoléculas difunden a través de canales 
o brechas intercelulares o por puentes de unión fuerte y 
adherente que interactúan con el citoesqueleto de actina 
endotelial que impone barreras restrictivas para grandes 
moléculas, y que en condiciones patológicas inducen re-
tracciones celulares ampliando los espacios entre las cé-
lulas y consintiendo la permeabilidad de proteínas plas-
máticas que generan edema. 
Las enfermedades inflamatorias en lesión térmi-
ca, diabetes, septicemia, etc., afectan sobre todo las 
vénulas poscapilares, y por mediación de factores de 
crecimiento derivados del endotelio (VEGF) se alteran 
arteriolas y capilares para angiogénesis, aterosclerosis y 
metástasis de tumores. Varios mediadores están implica-
dos: histamina, serotonina, trombina, bradicinina, subs-
tancia P, PAF, citocinas, VEGF y especies reactivas de 
oxígeno (ROS) o radicales libres que inducen retracción 
celular ampliando los espacios entre las células del en-
dotelio y permitiendo el paso de solutos y de proteínas 
plasmáticas. 
El edema y la disfunción tisular sucede cuando la 
extravasación excede a la reabsorción y a la capacidad 
del sistema linfático para remoción de líquidos del espa-
cio intersticial. La integridad de la barrera endotelial está 
determinada por fuerzas adhesivas, moléculas cadherinas 
que conectan a sus células entre sí y con el subendote-
lio, y cateninas que se ligan a la actina del citoesqueleto 
y transmembrana en su conformación. La activación de 
actina interactuando con miosina determina la función 
contráctil de células endoteliales, en una función depen-
diente del ión calcio activada por mediadores inflama-
torios. La tracción ejercida por fuerzas externascausan 
disrrupción de uniones adhesivas precipitando una re-
tracción celular en un proceso dinámico y reversible que 
restaura la integridad de la barrera con una permeabili-
dad adecuada. 
Cuando la permeabilidad del endotelio es inducida 
por mediadores inflamatorios por vía transcelular impli-
ca organelos vesículo-vacuolares y forman poros transen-
doteliales para la fuga de macromoléculas y tráfico de 
leucocitos. 
TRÁNSITO DE LEUCOCITOS
La interacción funcional entre los leucocitos y el endo-
telio vascular o patofisiológica en su momento, contribu-
yen a la respuesta inmunológica, a la reparación de heri-
das y a trombosis, en la inflamación aguda y crónica; que 
transfiere leucocitos desde la sangre a los tejidos vecinos 
a través de la adhesión y el rodaje de los leucocitos a su-
perficie endotelial, permitiendo su captura y transmigra-
ción por diapédesis, predominantemente en las vénulas 
poscapilares y nódulos linfáticos siguiendo a la activa-
ción de señales celulares que se expresan en leucocitos 
y células endoteliales, como glucoproteínas: selectina E, 
selectina P y selectina L, moléculas de adhesión ICAM-1 
y VECAM-1. 
Las selectinas regulan la adhesión leucocitaria y el 
rodar lentamente y estableciendo contacto íntimo con 
la superficie endotelial permitiendo una firme adhesión 
y captura por quimiocinas e integrinas, activándose por 
fuerzas de roce circulatorio y mecánicas e inflamación, 
o ambos. La selectina L es constituida en linfáticos, las 
integrinas de los leucocitos pertenecen a las inmuno-
globulinas e interactúan con sus ligandos endoteliales, 
PECAM-1, VECAM-1 e ICAM-1 son moléculas de 
adhesión de unión interendotelial. La diapédesis de los 
leucocitos a través de las uniones interendoteliales o por 
vía paracelular o por ruta transcelular infiltrandose (fi-
gura 31-1) es por intervención de estas moléculas, con 
rotura de selectinas y su posterior reestructuración. 
El tránsito transmigratorio endotelial leucocitario es 
necesario en la respuesta inmunitaria de células T en ór-
ganos linfoides y en la homeostasis hematopoyética que 
mantiene leucocitos en número circulantes. 
VASCULOGÉNESIS, ANGIOGÉNESIS 
Y ARTERIOGÉNESIS
Los eventos iniciales en el desarrollo vascular se llaman 
vasculogénesis, con la migración de precursores de cé-
lulas endoteliales que se diferencian y ensamblan en un 
primitivo retículo vascular. Después del nacimiento, la 
vasculogénesis posnatal sucede siguiendo el reclutamien-
to de células endoteliales progenitoras derivadas de la 
médula ósea e incorporadas a los vasos nacientes, libe-
rando estímulos proangiogénicos. 
La angiogénesis es el brote de nuevos capilares y va-
sos sanguíneos derivados de células endoteliales preexis-
tentes, que es fundamental en reproducción, desarrollo 
y reparación.
La arteriogénesis es la estabilización y maduración 
funcional de estos vasos recién formados asociándose a 
las células del músculo liso vascular y a pericitos. 
Durante la vasculogénesis, los hemangioblastos deri-
vados del mesodermo migran al saco yema y se forman 
islas de sangre que al fusionarse forman los vasos sanguí-
neos extraembrionarios con precursores de células endo-
teliales, limitando espacios que contienen progenitores 
hematopoyéticos en el embrión. Las células progenitoras 
endoteliales se diferencian y maduran en CE y reempla-
zan a aquellas senescentes o lesionadas, restaurando la 
integridad del endotelio. Las células endoteliales (CE) 
progenitoras contribuyen a la vasculogénesis posnatal y 
son el alberge de neovascularización. La movilización y 
reclutamiento de progenitores derivados de médula ósea 
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hacia sitios de vasculoangiogénesis requieren de factores 
de crecimiento, de moléculas de adherencia, de metalo-
proteinasas y de citocinas que poseen propiedades proli-
ferativas (MAPK). 
Al formarse a través de vasculogénesis un retículo 
primitivo, se expande y remodela en una vasculatura or-
ganizada de angiogénesis con brotes de microvasculatura 
de vasos preexistentes y después del nacimiento, la an-
giogénesis continuará contribuyendo al crecimiento de 
órganos, donde las CE regulan su tamaño. 
En los individuos adultos, la angiogénesis con he-
terogeneidad vascular es necesaria en la fisiología de la 
reproducción, en la reparación de heridas y en respues-
tas a hipoxia e inflamación. Algunas enfermedades se re-
lacionan con una exagerada y proliferativa angiogénesis 
o a una insuficiente. En tejidos sometidos a hipoxia, las 
células endoteliales degradan su matriz extracelular, pro-
liferan y migran resultando en defectos angiogénicos. En 
el reclutamiento de células de músculo liso vascular y de 
pericitos la presencia de factores de crecimiento, PDGF, 
de angiopoyetina 1, de PIGF y TGF-β es determinante 
para arterio/angiogénesis. 
METABOLISMO Y CATABOLISMO
La resistencia a la insulina es comórbida a la disfunción 
endotelial. La acción de insulina como vasodilatador la re-
gula la enzima fosfatidil inositol 3 cinasa (PI3K) estimu- 
lando la producción de óxido nítrico en las células endo-
teliales. La homeostasis hemodinámica y el metabolismo 
acoplados en condiciones saludables, pero en estados de 
inflamación y lipo-glucotoxicidad se altera la insulina 
como vía de señalización dependiente de PI3K, lo que 
contribuye al síndrome metabólico de resistencia a la 
insulina con disfunción endotelial. Las células endotelia-
les están relacionadas con intensas y diversas actividades 
metabólicas, dependiendo del sitio, del tamaño y lecho 
vascular o microambiente. Si la disponibilidad de glucosa 
mediada por la acción metabólica de insulina se reduce 
y se inhibe la PI3K disminuyendo la síntesis de óxido ní-
trico en células endoteliales expresará su producción por 
la fosforilación de eNOS por otras enzimas AKT, AMPK 
y PKA en forma independiente. El óxido nítrico difunde 
al músculo liso vascular adyacente activando guanilcicla-
sa y aumentado las concentraciones de monofosfato de 
guanosina cíclico (cGMP), con acción miorrelajante. Si 
se eleva el calcio intracelular que interacciona con cal-
modulina aumenta la actividad de eNOS. En hiperinsuli-
nemia se estimula la expresión de endotelina a través de 
una proteína cinasa activadora de mitogénesis (MAPK), 
del inhibidor del activador de plasminógeno (PAI-1) en 
células endoteliales y se expresan moléculas de adhesión 
como ICAM-1 y VCAM-1 así como E-selectinas y vWF 
que conducen a resistencia a la insulina y aterosclerosis. 
Las vías de señalización de PI3K dependiente de insulina 
en endotelio vascular, músculo esquelético y tejido adi-
poso muestran un paralelismo metabólico y modulan la 
acción de vasodilatación capilar incrementando el flujo 
sanguíneo dependiente de la actividad del óxido nítrico, 
con dilatación arteriolar y reforzamiento capilar en po-
cos minutos, mejorando la circulación en extremidades 
y en un máximo de dos horas. La insulina incrementa 
la perfusión 25% del volumen circulatorio capilar y la 
incorporación de glucosa al músculo esquelético. PI3K 
estimula en 40% la translocación de glucosa por el trans-
portador GLUT4 y al aumentarse la perfusión habrá una 
mayor disponibilidad del sustrato energético, en condi-
ciones saludables.
En personas con dislipidemia, hipertensión arterial, 
diabetes, obesidad e inactividad las condiciones de gluco-
toxicidad, lipotoxicidad, estrés oxidativo e inflamación 
interactuando causan disfunción endotelial e hiperin-
sulinemia debido a la producción de RAS-MAPK, para 
compensar y mantener la euglucemia. Esto causa un 
desequilibrio en MAPK con estados tóxicos de resisten-
cia a insulina (RI) dependiente o no del endotelio. El 
desequilibrio en rutas metabólicas de PI3K/AK/eNOS/
ON y MAPK/ET-1, altera la acción vascular y metabólica 
de insulina y promueve la acción de citocinas inflamato-rias, dislipidemia e hiperglucemia.
La hiperglucemia e hiperinsulinemia da resistencia 
a la insulina activa MAPK e inactiva PI3K, causa atero-
génesis por daño al endotelio y eleva los marcadores de 
inflamación. La acumulación de grasa visceral es un es-
tado proinflamatorio asociado a resistencia a la insulina. 
Las citocinas inflamatorias: factor de necrosis tumoral a 
(TNFa) activado por cinasas en receptor IL-β aumenta 
la fosforilación de resistinas que disminuyen la vía PI3K/
AKT/eNOS inducida por insulina en las células endo-
teliales y aumenta MAPK/ET-1. La IL-6 y las resistinas 
inhiben la actividad de eNOS/ON en CE causan vaso-
constricción arteriolar en músculo.
Las hormonas de adipocitos: leptina y adiponectina 
actúan en el endotelio. La adiponectina es vasodilatado-
ra al estimular la biodisponibilidad de eNOS/ON, dis-
minuye la producción de especies reactivas de oxígeno 
(ROS), bloquea al sistema renina/angiotensina y a ET-1 
y sensibiliza la acción de la insulina. Pero en obesidad, 
diabetes, hipertensión y resistencia a la insulina dismi-
nuye y eleva el riesgo de disfunción endotelial. La lep-
tina es un regulador del apetito y el peso corporal, en el 
equilibrio energético, es activa en vasculatura cerebral e 
induce vasodilatación dependiente de PI3K/ATK/eNOS 
endotelial; se opone a la vasoconstricción simpática in-
ducida por angiotensina II, pero cambia en presencia de 
citocinas inflamatorias, como TNFa y en resistencia a la 
insulina que eleva angiotensina II por actividad simpáti-
co-adrenérgica, entonces la leptina potencia hiperinsuli-
nemia y riesgo coronario, y sólo en bajas concentraciones 
se conserva como vasodilatador.
La resistina es un péptido proinflamatorio que se ex-
presa en macrófagos humanos, leucocitos mononucleares 
y células de la médula ósea, estimula la producción de 
ET-1 en las células endoteliales, eleva las concentracio-
nes de ácidos grasos libres (AGL) que favorecen en 30% 
la agregación plaquetaria y la incorporación de glucosa 
mediada por insulina que favorece el síndrome de resis-
tencia a la insulina. 
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338  •  Endocrinología clínica de. . . (Capítulo 31)
Las células endoteliales también expresan monoa-
minooxidasas (MAO) y catecol-O-metiltrasnferasa 
(COMT) que inactivan epinefrina y serotonina, enzima 
convertidora de angiotensina II (ACE) y degrada bradi-
cinina, substancia P y encefalinas (ACE 2), endopepti-
dasas, enzima convertidora de endotelina (ECE); dipep-
tidil peptidasa IV (DPPIV), neuropéptido Y, catepsinas 
y superoxidodismutasa, etc. Al aumentar los radicales 
libres ROS en condiciones de glucotoxicidad por hiper-
glucemia, glucocilación y actividad de proteína C cinasa 
(PKC) se inhibe la síntesis del óxido nítrico vía PI3K/
AKT/eNOS en CE y se genera ion superóxido.
La IL-6 se sintetiza en el tejido adiposo en 40%, re-
duce la producción de insulina como TNFa con resisten-
cia a la insulina, afecta al eje hipotálamo-hipófisis-adre-
nal con hipocortisolemia. 
TONO VASCULAR
La concentración intracelular de calcio en las células de 
músculo liso vascular (CMLV) y en las endoteliales es 
muy importante para mantener el tono vascular, en la 
síntesis y liberación de factores vasoactivos. Los iones de 
calcio se secuestran en sitios de almacén en el retículo 
sarcoplasmático y mitocondrias, o bien los expulsa el sis-
tema de transporte endoplasmático al espacio extracelu-
lar. El ion calcio actúa como segundo mensajero e inter-
viene en la regulación celular al unirse a calmodulina con 
actividades contráctiles o secretoras. 
El tono de las CMLV depende de la actividad de 
canales iónicos (Kv) con eventos de señalización celular 
regulados por proteína cinasa A y su patrón de expresión 
depende del tamaño y caracteres funcionales del lecho 
vascular. Se activan por despolarización en la difusión 
iónica transmembrana, principalmente en los canales 
dependientes de voltaje de ion potasio (Kv) y activados 
por ion calcio, conservando una autonomía regulatoria y 
manteniendo un potencial de membrana que lo prote-
ge de una contracción muscular excesiva o vasoespasmo 
y en respuesta a mediadores físicos o neurohumorales; 
el tono miogénico lo induce la presión intraluminal de 
la sangre y sufre cambios por acción de noradrenalina, 
endotelina y angitensina II. Cuando el calcio intrace- 
lular disminuye ocurre una relajación muscular o vaso-
dilatación.
Los canales iónicos de calcio son independientes del 
voltaje y sensibles a calmodulina, si aumenta el calcio 
endotelial se activan los Kv y se produce una hiperpola-
rización de células endoteliales que favorecen el tránsito 
de este ion y su entrada es activando enzimas sensibles, 
como la sintetasa de ON (eNOS) que afecta también 
a CMLV. Estos canales endoteliales de potasio (IKCa y 
SKCa) son importantes en la generación de ON y EDHF 
y regulan su respuesta.
La familia de canales de potasio rectificantes (Kir) 
mantiene el tono vasomotor, determinada genéticamente 
y es, junto con la bomba de Na/K ATP-asa, sensor me-
tabólico causante de vasodilatación. Cuando el potasio 
aumenta en la circulación por actividad neuronal o por 
ejercicio físico. 
Los canales de cloro permiten la difusión pasiva de 
aniones por gradientes electroquímicos ligados a recep-
tores de glicina y de ácido g aminobutírico (GABA), los 
genes que codifican calcio, activan canales de cloro y se 
activan por estímulos físicos.
La homeostasis del calcio es determinante en la fun-
ción de regulación de CMLV, en su contractilidad inducida 
por agonistas vasoconstrictores, mediadores neurohumo-
rales y estímulos mecánicos de presión y estiramiento, 
con flujos de calcio transmembrana fuera y dentro de 
la célula. Con la heterogeneidad funcional particular en 
cada estructura vascular.
La comunicación intercelular se establece por aco-
plamiento eléctrico y puentes intermembranales electro-
químicos que comunican su citoplasma con liberación de 
mediadores hormonales y químicos, permeables a calcio 
y a segundos mensajeros como cAMP, IP3, nucleótidos, 
pequeños péptidos y pequeños RNA de interferencia 
(siRNA).
 Las substancias vasoactivas derivadas del endotelio, 
como prostaciclinas y adenosina, controlan el tono de 
CMLS vecinas, con acciones de relajación y contracción.
El óxido nítrico es un radical libre gaseoso. Su libe-
ración es muy controlada en una reacción dependiente 
de calcio-calmodulina, su precursor es L arginina, un 
aminoácido semiesencial y por medio de enzimas cons-
titutivas la eNOS que se encuentra en el endotelio, mio-
citos cardiacos y plaquetas la activan neurotrasmisores 
en neuronas (nNOS) inducida por citocinas en fibro-
blastos, leucocitos y mastocitos (iNOS). La transcripción 
de eNOS es en control epigenético y está regulado por 
estímulos físicos, químicos y farmacológicos, reforzado 
por el roce laminar y oscilatorio, por la acción de pe-
róxido de hidrógeno (H2O2), inhibición de desactilasa 
de histona, mRNA, estatinas y posiblemente estrógenos. 
Coordina la regulación del tono vascular, pues la expre-
sión de sus genes promueve un fenotipo antitrombótico, 
antiinflamatorio y de vasodilatación. El ON es gas radical 
muy reactivo con vida breve inactivado por eritrocitos. 
La producción en CE afecta la homocisteína. Responde 
iONS ante estímulos inflamatorios, macrófagos lipopoli-
sacaridos bacterianos e interferón g. Con capacidad para 
eliminar células tumorales y bacterias, al reaccionar con 
anión superóxido para formar peroxinitrito, de lo contra-
rio es inactivado con rapidez por oxihemoglobina o para 
formar nitratos y metahemoglobina. Induce vasodilata-
ción, y en hipoxia, la hemoglobina actúa como sensor 
del oxígeno y activa la generación de ON, de los nitritos, 
con vasodilatación; regula la respiración mitocondrial y 
la actividad del miocito cardiaco protegiéndolo de isque-
mia.Reduce ON a la concentración del calcio intracelu-
lar e inhibe la actividad plaquetaria causando relajación 
vascular por captación de calcio en retículo sarcoplasmá-
tico ATPasa. El ácido acetilsalicílico refuerza la activación 
de eNOS por acetilación, mecanismo independiente de 
la inhibición de ciclooxigenasa. 
La mayor parte de los efectos de ON se asocian a 
la activación de guanilciclasa soluble, generando cGMP. 
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La gran afinidad de esta enzima con ON le permiten una 
expresión celular muy sensible y transitoria. Los vasos 
sanguíneos se encuentran bajo el control excitatorio e 
inhibitorio neurológico nON expresado en nervios no 
colinérgicos, no adrenérgicos por un neurotrasmisor in-
hibitorio. El iON es responsable de hipotensión sistémica 
grave en el choque tóxico por vasodilatación importante. 
Existe un sistema de vasodilatación compensador con las 
tres isoformas de óxido nítrico. 
El endotelio mantiene el equilibrio entre vasodilata-
ción y vasoconstricción, entre inhibición y promoción de 
la proliferación y migración de células de músculo liso, 
en prevención y estimulación de la adhesión y agregación 
de plaquetas y leucocitos, como trombogénesis y fibrinó-
lisis, ON se relaciona directa o indirectamente en todas 
estas funciones y alterar este delicado equilibrio ocasiona 
disfunción endotelial. En enfermedades cardiovasculares 
como hipertensión, el estrés oxidativo es el común de-
nominador de la disfunción endotelial y está relacionado 
con ON disminuido en su producción o en su biodispo-
nibilidad. 
Hay evidencias en favor de que el peróxido de oxíge-
no sea un factor hiperpolarizante/relajante derivado del 
endotelio (EDHF), procede de la observación en que en 
algunos vasos sanguíneos, como en las arterias coronarias 
de los humanos expuestas a inhibidores de ON sintetasa 
y ciclooxigenasas son parcial o totalmente sensibles a la 
enzima catalasa que dismuta H2O2 en agua y oxígeno, si 
en las mismas arterias se agregan H2O2 aparecen respues-
tas de dilatación e inducción del flujo circulatorio por 
activación de Kca. 
Los agonistas que inducen relajación por hiperpola-
rización se asocian a producción de H2O2 sensible a cata-
lasa endotelial. En arterias de pacientes con enfermedad 
cardiovascular, la generación de H2O2 puede compensar 
parcialmente la producción disminuida de ON, como re-
lajador dependiente del endotelio y liberación de potasio 
cálcico desde almacenes endoteliales. 
Los estudios han sostenido la hipótesis de que H2O2 
se relaciona con respuestas mediadas por EDHF aunque 
no siempre se asocia a la hiperpolarización de CMLV 
con la apertura de canales de potasio. Las especies oxí-
geno-reactivas tienen una función importante en la auto-
rregulación coronaria y en ser cardioprotectores en lesio-
nes isquémicas con reperfusión. 
Así como el gas ON atraviesa las membranas lipídi-
cas y difunde homogéneamente de manera no polarizada 
desde sus sitios de producción y se le considera el primer 
regulador gaseoso de las substancias neurohumorales, 
existen otros compuestos de bajo peso molecular, como 
monóxido de carbono (CO), sulfito de hidrógeno (H2S) 
y posiblemente dióxido sulfúrico (SO2).
La fuente biológica principal de CO es de la degra-
dación de heme (hemoglobina, mioglobina, citocromo 
450, etc.) por una oxidasa heme, generando biliverdina, 
ion ferroso libre y monóxido de carbono. Biliverdina se 
convierte en bilirrubina y el ion ferroso es pronto secues-
trado por ferritina. Estos pigmentos biliares tienen pro-
piedades antioxidantes y protegen a las células vasculares 
del estrés oxidativo. El CO es un potente vasodilatador 
en la mayoría de los lechos vasculares por estimulación 
de guanilato ciclasa, inhibición de citocromo P450 y por 
activación de canales de potasio. Este regulador gaseo-
so es menos potente que ON. Una producción de CO, 
contribuyente a la relajación de músculo liso de la pared 
vascular en respuesta a substancias neurohumorales en 
un número limitado de arterias regulando el tono en con-
diciones de aterosclerosis, de manera que las moléculas 
de CO tienen efectos vasodilatadores, antiisquémicos y 
antiinflamatorios. 
METABOLISMO DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
Las prostaglandinas y los leucotrienos son eicosanoides 
de gran actividad biológica hemostática y en la inflama-
ción, mediadores lipídicos derivados del ácido araqui-
dónico (AA) que es liberado por fosfolipasas al actuar 
sobre fosfolípidos en la membrana celular. Generados 
por las isoenzimas ciclooxigenasa y 5 lipooxigenasa res- 
pectivamente actúan a través de receptores acoplados a 
proteína G. 
Los eicosanoides son derivados de los ácidos grasos 
libres (AGL) compuestos de 20 carbonos. Son productos 
oxigenados poliinsaturados de cadena larga que se pro-
ducen en todas las células sin almacenarse, actúan como 
lípidos reguladores autocrinos y paracrinos. El AA, un 
ácido graso esencial, es el primer precursor eicosanoide 
que se produce cuando las células se activan por trauma-
tismo, inflamación, factores de crecimiento o estímulo de 
citocinas, colágeno, ADP en las plaquetas y por bradici-
nina y trombina en CE. El AA se mantiene esterificado 
hasta que lo movilizan fosfolipasas (cPLA2). En el retí-
culo endoplasmático y la membrana nuclear, la cPLA2 
translocada presenta al AA a la sintetasa de prostaglandin 
H (PGHS) referida coloquialmente como ciclooxigenasa 
(COX) que se metaboliza a prostaglandina PGH2 (indu-
cida) en inflamación o PGH1 (constitutiva).
También se sintetizan tromboxano A2 (TXA2) en 
plaquetas y en macrófagos, una molécula vasoconstric-
tora proagregante, PGI2 en CE, PGD en mastocitos y en 
cerebro, PGF en útero. 
La biosíntesis de los leucotrienos es predominante 
en células inflamatorias, como leucocitos polimorfonu-
cleares, macrófagos, mastocitos y se activan por com-
plejos inmunitarios, por péptidos bacterianos. LTB4 es 
un fuerte quimioatrayente de neutrófilos que estimula 
la adherencia de leucocitos al endotelio y regula la mi-
gración dendrítica en nódulos linfáticos. LTC4, LTD4 y 
LTE4 son leucotrienos que contraen al músculo liso en 
forma lenta y sostenida. Las prostaglandinas son libe-
radas de las células mediante transportadores. TXA2 y 
PGI2 son evanescentes con duración breve de segundos a 
minutos y deben actuar cercanos al sitio de síntesis en re-
ceptores de membrana plasmática o nuclear, acoplados a 
proteína G (GPCR) o en DP2 aumentando el cAMP y el 
calcio intracelular con efectos contráctiles sobre CMLV. 
PGH1 se expresa por el roce de la circulación sobre CE 
y PGH2 sobreexpresado por citocinas y cAMP, para pro-
ducir prostaciclinas y TXA2, de acuerdo con los factores 
y mecanismos estimulantes y la cronicidad de estos. 
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340  •  Endocrinología clínica de. . . (Capítulo 31)
La prostaglandina E2 (PGE2) es la más abundante 
en los humanos y regula la secreción y motilidad gás-
trica. La formación ósea, dolor, inflamación, función de 
reproducción femenina, temperatura corporal, actividad 
sueño-vigilia, funciones renales y de presión arterial: 
velocidad de filtración glomerular, transporte tubular 
de agua y sal; liberación de renina, tono vascular en la 
circulación renal 
La PGE2 controla la relajación y contracción de 
CMLV y en CE en la microcirculación es el derivado 
de COX2. Las prostaglandinas pueden potencialmente 
entrar por traslocación al núcleo celular y activar recep-
tores hormonales como PPARg que están relacionados 
con la diferenciación de adipocitos y también es expre-
sado por CE y CMLV e interviene en la regulación de 
función vascular y presión sanguínea. Los agonistas de 
PPARg, previenen la proliferación y migración deCMLV 
e inhiben la interacción entre leucocitos y CE con efec-
tos de protección vascular y reducen el estrés oxidativo. 
Por el contrario, mutaciones en PPARg causan resistencia 
a la insulina e hipertensión de inicio temprano.
Las COX están involucradas en la generación endo-
telial de especies oxígeno reactivas (ROS) que disminu-
yen la biodisponibilidad de ON y al difundirse en CMLV 
estimulan PGHS y la producción de más prostanoides 
contráctiles e hidroperóxidos. 
TROBOXANO A2
El tromboxano A2 (TXA2) es un compuesto inestable 
de la conversión de prostaglandina G2, sintetizado en CE 
y en CMLV, ejerce varias reacciones: agregación plaque-
taria y amplificación de la respuesta a otros agentes agre-
gantes, así como en la contracción y la proliferación del 
músculo liso vascular, está involucrado en alergias, en la 
regulación de la inmunidad adquirida, aterogénesis, neo-
vascularización y metástasis de células cancerosas. TXA2 
se liga al receptor TP de la vía endoperóxido/prosta-
glandina, se liga a proteína G y activa la fosfolipasa C. 
La activación de receptor TP causa vasoconstricción y 
agregación plaquetaria estando implicado en respuestas 
de inflamación crónica y contribuye al daño en la enfer-
medad vascular aterosclerótica estimulando la expresión 
de VCAM-1 principal mediador de la adhesión de los 
leucocitos al endotelio. En hiperglucemia las CE huma-
nas refuerzan la expresión de VCAM-1, mientras TNFa 
incrementa ICAM-1. 
Las CE pueden sintetizar numerosos péptidos: endo-
telinas, péptido intestinal vasoactivo, substancia P, pépti-
do relacionado con el gen de calcitonina, neuropéptido 
Y, péptido natriurético tipo C, posiblemente angiotensi-
na II, entre otros, y provocan relajación de CMLV, sólo 
endotelinas, urotensina y angiotensina II son poderosos 
vasoconstrictores.
ENDOTELINA
Junto con anión superóxido, endoperóxidos y tromboxa-
no A2, la endotelina (ET-1) es sintetizada y secretada 
en CE primordialmente como péptido vasoconstrictor, 
refuerza la mitogénesis de MAPK e induce, en la ma-
triz extracelular de pared vascular, inflamación y favo-
rece la aterosclerosis. Tienen receptores en células de 
músculo liso vascular donde inducen sus acciones vaso-
constrictoras, proliferativas e hipertróficas. En las arterias 
es el vasoconstrictor predominante. Interactúan ET-1 con 
eNOS/ON en los vasos con inhibición de retroalimen-
tación. En enfermedades cardiovasculares y senectud, la 
acción amortiguadora de ON en la producción e inhibi-
ción de ET-1 desaparece. 
ANGIOTENSINA II
El sistema renina-angiotensina (RAS) es tradicional en 
sistema circulatorio. La renina producida en los riñones 
induce al angiotensinógeno hepático para formar an-
giotensina I y circular por la sangre donde se convierte 
en angiotensina II, activando sus receptores en CE con 
vasoconstricción y proliferación de CMLV, promueve la 
reabsorción tubular de sodio directamente o por acción 
de aldosterona en la nefrona distal y mantiene el volu-
men de líquido extracelular en caso de deshidratación o 
pérdida de líquidos, aunque pudiera favorecer hiperten-
sión arterial y favorecer estrés oxidativo activando NA-
DPH oxidasa. Deterioran la relajación regulada por ON 
y EDHF y refuerzan ROS, la contracción dependiente de 
COX llevando a disfunción endotelial. La generación de 
ROS activa RAS-MAPK y exacerba el daño de ateroscle-
rosis asociada a hipertensión. La angiotensina puede ser 
generada también en endotelio para el control autocrino 
y paracrino de la resistencia vascular. Se origina en teji-
dos como corazón, cerebro, páncreas y tejido adiposo. El 
sistema renina-angiotensina-aldosterona es crucial en el 
control homeostático cardiovascular. 
NEUROPÉPTIDO Y
Es un péptido aminoácido que funciona en la regulación 
del apetito, ritmo circadiano, ansiedad, motilidad gas-
trointestinal, frecuencia cardiaca, flujo de sangre regio-
nal, angiogénesis y crecimiento de CMLV. Se expresa, en 
particular, en endotelio y células endocárdicas, cerebro, 
médula adrenal y nervios periféricos del sistema autóno-
mo simpático para modular el control del tono vascular. 
Las funciones del endotelio vascular se multiplican 
y continúan en investigación con la finalidad de mejores 
opciones terapéuticas.
 
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	Endocrinología clínica de Dorantes y Martínez 5ª Edición
	Sección VI. Síndrome metabólico
	31.
Endotelio
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