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MEDICATIDN USE IN CALVESAND ELDER CATTLE Toe adrnlnistraoon of medicijtion ln calves or older bovínes can produce undesired eftects, but both suffer diseases that require pharmacologic treatment, as well as other types of cattle such as bulls, empty cows, e�c. From a veterinar"an or pharmacologic perspective1 the ne□nate and the elder cattle must not be -considered young or old adults. These development phases have peculiar and quickly changing pharmacokinetic and pharmacodynamit characteristics that req uke speda I therapeutic consi d,erations. Normally, medication administration in, the calf or oldet bovine is based 011 stmlies in adult animals, extrapoled and adapted to animai weight. Clinic trials, that contribute to estabHsh effective and secure guides in adult bovines, are scarce in calves� bot their use in calves or older bovines should motívate specifrc studies specially in drugs with narrow therapeutic margins that require a precise dosíficati on. Dueto thrs, �t 's important to know the implicatíons of medícation administration in calves ar older bovines. 1 t 1 • & • • • ,. " ■ ■ • • • • .. • • • • • • • 1 • • • • • • 'lización de Medicamentos en el Ternero MediC�ffie�tJS en e1 Ternero y en los Bovinos de Edad Avanzada Utilización de Medicamentos en el Ternero factores que influyen en la respuesta �el ternero a los farmacos En el feto, los fármacos se encuentran en equilibrio con la madre a través de la placenta que, actuando como un órgano de excreción para el feto, compensa su madurez hepática y renal. Tras el nacimiento se pone de manifiesto esta inmadurez, con el riesgo que los fármacos se acumulen y produzcan efectos tóxicos en el ternero; de forma muy rápida en el recíén nacido se produce la madurez de los mecanismos de excreción renal y hepática. En el ternero de un año, la excreción hepática puede ser mayor que en el bovino adulto, lo que determina que la dosis/kg del adulto, que podía provocar altos niveles de toxicidad en el neonato, puede ser insuficiente en el ternero. Despertar Lechero • Absorción La absorc,ón oral depende del pH gástrico, la motilidad intestinal y el efecto de primer paso hepático. En el neonato, el pH gástrico está elevado, alcanzando los valores del animal adulto. El vaciamiento gástrico está alargado y alcanza los valores dei adulto a los seis meses. En lars do,s primeras semanas de vida está reducida la absorción oral de algunos medicamentos, se absorbe bien la ampicilina y la amoxicilina. La absorción intramuscular puede estar reducida las primeras dos semanas de vida, debido a un menor flujo sanguíneo y en presencia de edema a alteraciones ca rdtovascu la res. La absorción subcutánea, se halla aumentada en el lactante, especlalmente cuando la piel o � o u crj 8 $-4 � t 111 • 1 W 11 11 • 11 1- ■ • 1 ar ■ ■ 1 ■ De�pertru L ro • Excreción Renal La madurez de la func·ón rema está relac�onada con la edad postcon cepciona,, es decir, las sumas de !las edades g;estaciona y posnatal. La función glomerular alcanza !os valores del adulto a los 3-6 meses y la secreción tubular un poco más tarde. En los temeros se observa un importante acortamiento de t1 semivida de los medicamentos en la pr]mera semana de a vida; aunque están afectados todos os fármacos con excreción renal, ell ·esgo es mayor para los que presentan un margen de seguridad estrecho o índice terapéufco, pequeño, como aminog I u cós· dos, va ncom ici na, d·,goxína� cloranfenicol (cuyo metabolismo está también reduc·do). • Metabolismo la madurez no es igual para todos los procesos metabó ioos, el ternero tiene una capacidad de sulfatación similar a la del bovino adulto, de acet!lación a los 20 días, de glucuronidación a los dos meses; la dificultad en eliminar los fármacos dependerá de las vías que u ili:ce. E florfenicol se acumula en el recrén nacido, p,o rque no puede glucuronizarse; el diazepam puede desmetilarse pero no hidrolizarse ni conjugarse; la oxídación de fenobarbita,I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . o fenitoína está reducida, pero puede ser normal si se han administrado fármacos inductores durante la preñez. Finalizada la1 maduraclón metabólica, el ternero puede tener una capacidad metabólica mayor a la del bovino adulto debido a que el volumen del hígado en p roporción al peso del ternero de un año es el doble; esto le da mayor capacidad metabólica hepática. En los terneros con déficit de Glucosa -6- Fosf ato Deshidrogenasa, la administra ción de d iversos fármacos, incluso en peQueñas cantidades a través de la leche, puede produci r anemia hemolítica grave. Hay mayor sensibir dad a la acción de los parasimpaticomimét¡cos y a 110s bloqueantes de la capa motriz despolar'zantes. Por e contrario, el terner o tiene menor sensibilidad a la acción de la adrenallina,; el fenobarbital o los ant1histamínicos suelen producir excitación paradójica. Cnterios de Utilización de �o,s fármacos en e l Ternero En prímer luga r debe plantearse si el medicamento, es necesario, casi el 70% de los fánrnu:as utilizados en los terneros se ad m rn istra n para procesos banales y autolimitantes o para síntomas en los que no está el beneficio del tratamiento farmacológico. Así, por ejemplo, se adminístran Incorrectamente: a) Antrnfecciosos para ¡nfeccíones respiratorias habitua I mente víricas. b) Antihistamfnícos que producen más efectos secundarios que beneficios. e) Antidiarreicos en diarreas que cura rían sin ellos. d) Antipiréticos inadecuados o en asociaciones para fiebres que no os requieren. e) Sedación con fármacos que produce excita,ción paradójica. f) Utili:zación de espasmolíticos cuando hay dolor abdominal. g) Fármacos para aumentar el apetito. cuando el tratamiento fa macológico es necesario, debe elegirse un fármaco que haya demostrado ser eficaz y seguro en ensayos clínicos. os datos sobre la uti I ización en e terne o son escasos, incluso de fármacos de uso frecuente Debe prestarse especial atención a la posibilidad de interferendas en el Despertar Lemero � o � o u � s � � . .. . . . . 11! . . . . . . . . .. . .. observarse el efecto y el número de tomas, dependen directamente del volumen de d-stríbucíón e inversamente de la excreción rena. En el neonato, el volumen de distribución suete estar aumentado y lai excreción reducida, por lo que la sem-vida de los fármacos suele ser alargada. En el ternero, el volumen de distribución se. asemeja más al del adulto y !a excreción puede ser mayor, por lo que la semivlda es más corta y puede ser necesario un mayor número de administraciones.. Es importante tener en cuenta el cump imiento terapéutico si el médico veterinario 110 administra el medicamento, más de dos tomas reducen el cump imíento terapéutico por aquellas personas encargadas de administrar los diferenties fármacos, por lo que, siempre que sea posible, deben utWzarse preparados de liberación lenta, alrededor dell 50% de los terneros no se fes administra corre,ctamente la medicación prescrita, por lo que es conveniente diseñar un tratamiento que favorezca el cumpnm-ento terapéutico. Ries o:de Intoxicación �-- - -- - - El ternero está particuJarmente expuesto a las intoxicaclones medicamentosas seguida de las ocasionadas por productos químicos; las intoxicacíones medicamentosas más graves, que pueden ser mortales, son producidas par anti h istamínicos, anti inflamatorios esteroideos y no esteroideos, benzodiazepinas y por medie.amentos que actúan en el sistema nervioso autónomo ( antioolínergioos). Estas intoxicaciones pueden deberse a: a) Ingesta accidental de fármacos. b) Intoxicaciones iatrogénicas en eJ curso de un tratamiento, derívadas del desconocimíento de la farmacología clínica de os fármacos en el ternero o de errores o dificultad en la dos·ficación. Para reducir el riesgo de estas intoxicaciones se deben adoptar algunas precauciones: a) Evitarlos medicamentos qu,e han demostrado ser per grosos para el ternero (tetrac:iclinas T cloranfenicol). b) Evitar los medicamentos innecesarios. C) Elegir medicamentos que hayan demostrad o ser eficaces o seg u ros para el ternero. d) Diseñiar un tratamiento adecuado en cuanto a dos]s y forma en administración, teniendo en cuenta que el ternero no es un bovino adu to. eJ Con:trolat el tratamlentol si es necesario mediante la monitorización de los niveles sérioos, de fármacos como aminoglucósidos, antineoplástic-0s. o AJE. f) Diseñar un tr atamiento lo más simple posibl•e, dar instrucciones claras, controlar et cumpnm·en :o terapéutico y la retirada de la medicación. G)i No guardar los medicamentos que sobran, ya que, además de favorecer la medicación por personas no capacitadas, pueden caducar y ser ineficaces o incluso perjrudiciales. H) Evrtar la medicación por personas no capacitadas profesionalmente. Utilización de Medicamentos en los Bovinos de :�dad Avanzada Factores que alteran la esp esta a los fármacos en los bovinos de edad avanzada Los avances terapéuticos1 los cada vez. majo res manejas y sistemas de salubridad de los bovinos han permitido aumentar el promedio de vída y productividad. El bovino de edad avanzarla tiene más enfermedades crónicas y se le han administrado más fármacos que a los animales más jóvenes. En estos an·males son frecuentes y graves los problemas terapéuticos por ineficiencia o toxicidad. La ineficacia de !os tratamientos medicamentosos se debe principal mente a incumplimiento por parte del personal encargado de adm·n[,strar los diferentes fármacos y en algunos casos a interacciones medicamentosas que reducen la acción de los rármacos. Las reacciones adversas a medicamentos son dos a cinco veces más frecuentes en ellos; aumentando am: La eda,d, la gravedad de su enfermedad y el número de fármacos que se le admlnistren. La mayor frecuencia de reacciones adversas se atribuye a la utilización de un alto número de medicamentos que r.lespertar Lediero • • • .. • ■ • • • • • • • • • provocan interacciones y favorecen e incumplimiento terapéutico, a la que se añaden cambios farmacocinéticos que tienden a aumentar los niveJes sérícos y una menor capacidad de compensación de los efectos farmacológicos. factores Farmacocineticos En el bovino de edad avanzada se producen cambios fisiológicos que se acentúan con a edad y que afectan la absorción, la distribución y en particular, la e imin.adón de numerosos fármacos. No obstante·, 1,a reveJación ctín·ca de los cambios farmacocinétic:os debidos a la edad es menor que la de las alteraciones armacocinética.s causada por la presencia de procesos patológicos y de interacciones con otros fármacos administrados conjuntamente. • Absorción En el bovino de edad avanzada hay aumento del pH gástrlco, retraso del vaciamiento gástrico y disminución de la motilídad y del flujo sanguíneo intestinal, que sugiere a posibilidad de alteracion s en la abso ción de os fármacos y se ha descrito una disminución de la absorción activa de calcio y vitaminas. Sin embargo, aunque es menor a velocidad de absorción, no se han descrito 1 ■ 1 • e 1 1 • • • 111 • ■ • • • i • • • • • • • • • • • • • • • ■ • benzodiazepinas, está muy educida la elim·nación de d'azepam que se metaboliza a desmetildia�epam, pero se haya menos afe ctado el metabolismo de oxazepam, lorazepam y temazepam, que se eliminan mediante conjugación. En cualqu·er caso, la influencia de factores genéticos, de enfermedad cardíaca o hepática y de interacciones con fármacos inhibidores del metabolismo suele ser mayorque la influencia de la edad. Factores Farmacodinámicos La ínvolución funcional, un·da a la presencia de múltiples patologías, altera la sensíbi idad del bovino de edad avanzada a los fármacos y la respuesta compensadora a su acción. Está reducirla la sensibil'dad a os bloqueantes beta y aumentada la sensibilidad a los efectos sobre el SNC de numerosos fármacos (anticolinérgicos, barbitúricos y benz odiazepinas ). La administración de suero fisiológico produce con mayor frecuencia sobrecarga cardíaca o renal; también están aumentadas las consecuencias de la depleción de volumen producida por restricción de sodio o diuréticos, debido a la disminución de 1a secreción de renina; lo5 anticolinérgic:0s pueden producir retención urinaria con alguna frecuencia. • • • • • • .. • • • • • 111 • • • • • • valorar la posibrlidad de interacciones (Antibióticos, Diuréticos, depresores del SNC o los Antihistamínicos). e} Pauta de administración. Hay que diseñar una pauta sencilla con el menor número de medicamentos, de fácil administración y dar las instrucciones por escrito para evitar errores en la medicación. En general, se requieren dosis menores, por lo que es conveniente empezar con dasts bajas y aumentarlas sólo si es necesarlo, siempre que sea posible en una o dos admlnístracrones diarias. d) Control del tratamiento. Es importante controlar la positlle aparición de efectos secundarios, retirar o camb¡ar los fármacos que no sean eficaces y evitar que los medlca mentas se adminíst,ren más tlempo del necesario. �actores Individuales Se han estudiado !as modificaciones que las diversas etapas fisiológicas de la vida de los bovinos imponen sobre las peculiaridades farmacocinéticas y farmac-odínámrcas de los fármacos y sus consecuencias en la prescripción. Existen sin embargo, factores rndividuales que condicionan diferencjas Despertar Lechero • • • • • ■ • • • • • • • • • • • • • en la respuesta a los fármacos, incluso dentro de una misma situación fisiológica (edad, sexo, peso, estado de gestación, nutrición, etc.). Al margen de las modificaciones impuestas por los factores patológicos y suponi:endo que el cumplimiento terapéutico sea correcto, es preciso destacar dos tipos de factores que inciden sobre el comportamiento de los fármacos en el organismo y pueden modificar la respuesta, a veces de manera decísiva: Los factores genéticos y los fa dores ambienta les. El estudio de la influencia de la herencia en Ja respuesta de los fármacos o agentes tóxicos forma parte de la denominada farmacogenética. Para poder entender estos procesos es necesario definfr primer.o los conceptos de herencia poHgénica y monogénica. Herencia poligénica es aquella e-n que tres o más tipos de genes contribuyen a la variabilidad de un carácter -particular. Este es el caso, por ejemplo, de la producción láctea o de la semivida de algunos fármacos; en estos casos T ai representar gráficamenre las concentraciones plasmáücas de un fármaco en una población de individuos, se obtiene una curva similar a una sola campana de Gauss. Herencia monogén�ca, el carácter en cuestión depende sólo de fa presencia o la ausencia de un tipo particular de gen¡ o ,--..-4 o u � E • • • • • • • • • • • • • • • • • • en estos casos, al hacer una representación gráfica similar a l�a anterior suelen obtenerse dos o tres campanas de Gauss, es decir, una distr"bución b·modal o ·rimada. Suele deórse que existe polimorfsmo genético. En general, la herencia poligénica es más susceptible de ser influida por factores ambien ales, como la díeta. El metabolismo de los fármacos está determinado por la confluencia de factores genéticos y ambientales, si bien en los casos de herencia monogénica los primeros tienen mayor importancia que los segundos Hidrólisis de· succin colina, el relajante neuromuscular in r avenoso succínilco ina es metabolizado por la co inesterasa plasmática, algunos animales tienen una variante de cornesterasa plasmática con menor capacidad de es erir 1car la succ·n· colina,. En estos organismos, la acción de una dosís norma de succi11ilco1ina dura al ededor de una hora en vez de unos pocos m•nutos. La razón de esto es que la cornesterasa at'p·ca tiene muy baja afinidad por la succinilcolina,lo cual1 convierte a esta enzima en funcionante o poco útil. Dado que este fármaco ocasiona pará ·sis respiratoria, as' como de otros músculos, el paciente requiere respiración asis ida hasta que desaparece el efecto. Se han encontrado • 1 • • • • • bovi n os con n ri r a 1 s e I si n o SUC CI o lin muy po o m o no o ido m's 1mp formad d nomi nada o un d los m· oso , co o el o t rmm a l un citoco E as nzi ma @ pedfic d a d de sus ra o, com r n a lg un s ca com un e en l r sí. La pnm ra d'nk:a d ca trol g né co de e nzi as se describ"ó en humanos, l os m 1 mb ro s d e 1 que p re e n aban 1nt o 1 tados co e ármaco fenitoina, n a d si'i b ra ida m a m e n e qu an ta · e • Se sugiere posi n, n eno p bovino a a a n os al Utilización de medicamentos en el ternero y en los bovinos de edad avanzada Resumen Utilización de medicamentos en el ternero Factores farmacocinéticos Factores farmacodinámicos Elección del fármaco Diseño y pautas de administración Riesgo de intoxicación Utilización de medicamentos en los bovinos de edad avanzada Factores farmacocinéticos Factores farmacodinámicos Factores que deben utilizarse con precaución Pautas para la utilización de los fármacos en el bovino de edad avanzada Factores individuales Bibliografía
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