Respuestas tisulares al año

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ASPECTOS GENERALES DE LAS 
RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN
Cuando el tejido está lesionado y las células mueren, es posible 
que haya más de un resultado, como se resume en la fi gura 4-1.
El área lesionada puede ser reemplazada por tejido orga-
nizado, idéntico en estructura y función al original. La 
regeneración al término es el resultado ideal, la cual sólo 
puede lograrse cuando se retira el agente lesivo, se eliminan 
los detritos celulares del sitio y las células que se dañan 
vuelven a crecer, o se regeneran.
Si las células dañadas no pueden crecer de nuevo, o la lesión 
local es tan intensa que la estructura del tejido se destruye 
por completo, no siempre es posible lograr la regeneración 
completa del área lesionada. En este caso, la respuesta 
tisular consiste en reparar el área dañada reemplazándola 
con tejido cicatricial no especializado, proceso conocido 
por reparación fi brosa o cicatrización. Este es el resultado
más frecuente de una lesión substancial de los tejidos.
Si el agente lesivo persiste (en particular cuando implica una 
infección) y se continúa con la destrucción del tejido, se pro-
ducen cambios para intentar curar la herida por medio de la 
cicatrización, reparación fi brosa y respuesta inmune, proceso 
que se conoce como infl amación crónica.
De manera independiente, el resultado fi nal del daño tisu-
lar, la respuesta inicial del tejido se denomina infl amación 
aguda o reacción infl amatoria aguda. Esta respuesta es 
muy inespecífi ca y las principales funciones consisten en 
depurar los tejidos muertos, proteger contra infección local, 
y permitir acceso del sistema inmune al área lesionada.
 La infl amación aguda es la primera reacción 
que aparece con mayor frecuencia después de 
la lesión y destrucción de los tejidos
La respuesta infl amatoria aguda tiene tres funciones principales:
1. El área afectada es ocupada por un material transitorio 
llamado exudado infl amatorio agudo, el cual lleva 
proteínas, líquido y células de vasos sanguíneos locales 
al área lesionada, para mediar defensas locales.
2. Si está presente un agente infeccioso causal (p.ej., 
bacteria) en el área lesionada, puede ser destruido y 
eliminado por los componentes del exudado.
3. El tejido dañado puede desintegrarse y licuarse de forma 
parcial y los deshechos retirados del sitio de la lesión. 
La respuesta infl amatoria aguda es controlada por la pro-
ducción y difusión de mensajeros químicos derivados tanto 
de los tejidos lesionados como del exudado infl amatorio 
agudo. Estos mediadores de la infl amación aguda se expo-
nen en una sección posterior (pág. 36-44), después de que 
se presenten las características de la infl amación aguda.
Respuestas tisulares 
al daño 4
Figura 4.1 Algoritmo de respuestas tisulares a la lesión.
Las células 
pueden crecer 
de nuevo
Las células no 
pueden crecer 
de nuevo
Regeneración Curación por 
reparación
Inflamación
crónica
Restauración de 
estructura y 
función normal
Formación de 
cicatriz: pérdida de 
función especializada
¿Agente lesivo 
superado?
Inflamación
aguda
sí
no
Persistencia
Tejido lesionado: 
muerte celular
Eliminación del 
estímulo nocivo
Persiste el 
estímulo nocivo
4 PATOLOGÍAPatología clínica
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 El exudado infl amatorio agudo deriva a partir 
de vasos locales
El exudado infl amatorio agudo está compuesto por:
• Líquido que contiene sales y una alta concentración 
de proteínas, incluyendo inmunoglobulinas.
• Fibrina, una proteína fi lamentosa insoluble, de alto 
peso molecular.
• Muchos neutrofi los polimorfo nucleares de la 
población de leucocitos de la sangre.
• Unos cuantos macrófagos, células fagocíticas derivadas 
de monocitos de la sangre.
• Algunos linfocitos.
Todos los componentes son derivados de la sangre, como 
resultado de los cambios que ocurren en los vasos sanguí-
neos en el tejido sobreviviente que está situado alrededor 
del área del daño. Estos cambios, que son las respuestas 
vasculares y celulares de la infl amación aguda, se ilustran 
en la fi gura 4-2. En resumen, los pasos son:
1. Los vasos sanguíneos pequeños adyacentes al área de 
lesión tisular se dilatan inicialmente, con incremento 
del fl ujo de sangre y más adelante el fl ujo en su 
interior se hace más lento.
2. Las células endoteliales se edematizan y contraen en 
forma parcial, de tal manera que no forman más un 
recubrimiento interno completo.
3. Los vasos se vuelven permeables, permitiendo el paso 
de agua, sales, algunas proteínas pequeñas del plasma 
hacia el interior del área dañada (exudación). Una de 
las principales proteínas que escapa es una molécula 
pequeña soluble, el fi brinógeno.
4. Los neutrófi los polimorfos circulantes se adhieren en 
un principio a las células endoteliales edematizadas 
(marginación). Luego migran activamente a través de 
la membrana basal vascular (emigración), pasando 
hacia el interior del área del tejido lesionado.
5. Más adelante, un número reducido de monocitos de la 
sangre (macrófagos) migra en forma similar a como lo 
hacen los linfocitos.
 El fl ujo vascular local y la permeabilidad se 
alteran en la infl amación aguda
Los principales cambios vasculares que surgen con la infl ama-
ción, son la reducción en la velocidad del fl ujo y la dilatación 
de los vasos, así como un aumento en la permeabilidad de sus 
Los cuatro signos cardinales de la infl amación aguda 
fueron descritos hace cerca de 2000 años por Celsus:
Rubor (enrojecimiento) Dolor (dolor)
Calor (calor) Tumor (edema)
El enrojecimiento y el calor de la infl amación aguda son 
resultado de la dilatación de los vasos y el aumento del fl ujo 
de sangre a la parte infl amada, y el edema es causado por la 
acumulación de exudado, en particular del componente 
líquido. El dolor se debe a una combinación de factores, que 
incluyen la presión sobre las terminales nerviosas por el 
edema, y un efecto directo de ciertos factores químicos que 
son liberados para mediar la respuesta.
Cuando el edema y el dolor son notables, hay pérdida de 
la función, parcial o completa, de la estructura infl amada.
Endotelio
Los neutrófilos se 
adhieren al endotelio 
(marginación)
Los neutrófilos migran 
activamente hacia el 
área de daño 
(emigración)
Fibrina polimerizada en 
tejidos, de fibrinógeno 
liberado de vasos en 
exudado
Luz de vaso pequeño
Sustancias liberadas de 
tejido muerto que 
actúan sobre el vaso 
sanguíneo
Área de 
daño tisular
Vasodilatación
Edema y contracción 
de célula endotelial
Aumento de permeabilidad: 
agua, sales y proteínas 
(incluyendo fibrinógeno e 
inmunoglobulinas) que 
pasan al área dañada
Ell tejido está 
edematoso
a
b
c
Figura 4.2 Formación de exudado infl amatorio agudo. a) La 
muerte de tejido conduce a la liberación de sustancias (mediadores 
químicos) que actúan en los vasos sanguíneos, o cerca de ellos. b) 
Los mediadores producen: I) vasodilatación persistente y pérdida del 
fl ujo axial; II) edema y separación de células endoteliales; III) 
aumento de la permeabilidad con exudación de agua, sales y 
proteínas pequeñas, incluyendo fi brinógeno. El fi brinógeno es 
convertido en fi brina. c) Los mediadores causan que los neutrófi los 
se adhieran al endotelio (marginación), y se muevan a través de las 
paredes vasculares hacia el tejido dañado (emigración). Los 
monocitos/macrófagos de la sangre también emigran más adelante 
por un mecanismo similar. El área lesionada es reemplazada 
progresivamente por los componentes del exudado.
Efectos clínicos de la infl amación aguda
4Respuestas tisulares al daño
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paredes, que permiten la difusión de de proteínas grandes y 
líquido. Los principales cambios estructurales en las paredes 
vasculares y los factores que median la permeabilidad aumen-
tada, se describen en la última sección sobre mediadores quí-
micos de la infl amación aguda (pág. 42-44).
 Es posible que la fi brina en el exudado 
infl amatorio agudo desempeñe un papel que 
facilite el movimiento celular 
La fi brina es una proteína fi lamentosa,insoluble, larga, for-
mada por múltiples moléculas de la proteína precursora del 
plasma soluble más pequeña, o fi brinógeno. Este último 
sale de los vasos con el líquido y las sales, polimerizándose 
en fi lamentos de fi brina insolubles una vez que está fuera 
de la luz vascular, por activación de la cascada de coagula-
ción de la sangre. 
Se ha especulado mucho respecto a que la red de fi la-
mentos de fi brina previene la migración de microorganis-
mos y produce un andamio que puede asistir en la migración 
de neutrófi los y macrófagos a través del área lesionada. Sin 
embargo, no hay prueba real alguna de que ésta sea la 
función precisa de la red. 
El líquido en el exudado de la infl amación 
aguda lleva nutrimentos, mediadores e 
inmunoglobulinas
Es lógico asumir que la presencia de líquidos y sales puede 
diluir, o amortiguar, toxinas producidas de manera local en el 
área del tejido dañado, pero es poco más lo que se sabe 
sobre sus funciones precisas en la reacción infl amatoria 
aguda. La glucosa y el oxígeno pueden difundir hacia el 
interior del área de infl amación para dar soporte a los 
macrófagos. El líquido también permite difusión de media-
dores del proceso infl amatorio, en particular precursores 
derivados del plasma (pág. 42-5).
Si ya hay inmunidad a un microorganismo invasor, las 
inmunoglobulinas en el exudado actúan como opsoninas 
para fagocitosis por neutrófi los (ver más adelante).
El líquido en el exudado no es estático, pero está en cons-
tante circulanción desde los vasos locales, a través del espacio 
extracelular del tejido dañado, para ser reabsorbido luego 
por los linfáticos locales. Este fl ujo aumentado de linfa lleva 
antígenos a los ganglios linfáticos y asiste en el desarrollo 
ulterior de una respuesta inmunitaria específi ca.
 Las reacciones celulares también son 
necesarias en la infl amación aguda
Los principales eventos celulares en la infl amación aguda, 
todos los cuales son causados por mediadores químicos, 
son como sigue:
• Desde el punto de vista patológico, el endotelio 
inactivo tiene que ser activado para permitir la 
adhesión de neutrófi los.
• Los neutrófi los, por lo regular inactivos, tienen que ser 
activados para mejorar su capacidad de fagocitosis, 
muerte bacteriana y la generación de mediadores 
infl amatorios.
• Los neutrófi los tienen que desarrollar la capacidad de 
moverse de forma libre, en dirección desde los vasos 
hasta el área de daño tisular.
 Los neutrófi los son las principales células 
efectoras en la infl amación aguda
El neutrófi lo es la célula principal que media los efectos de la 
infl amación aguda. Cuando la lesión tisular es leve, un abaste-
cimiento adecuado deriva a partir de cantidades circulantes en 
la sangre; pero si el daño tisular es extenso, se liberan desde la 
médula ósea almacenes de neutrófi los, incluyendo formas 
inmaduras, aumentando así su cuenta absoluta en la sangre. 
Para mantener el aprovisionamiento de neutrófi los, factores de 
crecimiento derivados del proceso infl amatorio estimulan la 
división de precursores mieloides en la médula ósea, acrecen-
tando así el número de neutrófi los en desarrollo.
 Los neutrófi los se adhieren a las células 
endoteliales previamente a la emigración
La adhesión de los neutrófi los al endotelio causa su agrega-
ción a lo largo de las paredes vasculares en un proceso 
denominado marginación, del cual existen tres etapas (fi gura 
4-3) mediadas por diferentes mecanismos de adhesión:
• Rodamiento – los neutrófi los ruedan a lo largo del 
endotelio en contacto estrecho. 
• Adhesión – los neutrófi los se adhieren fi rmemente al 
endotelio.
• Agregación – los neutrófi los adyacentes se adhieren 
entre sí y sufren cambios de forma.
Los neutrófi los emigran activamente desde los vasos 
hasta los tejidos de acuerdo a un gradiente descendente de 
concentración de factores quimiotácticos (fi gura 4-4a).
• Producidos por maduración de células precursoras 
en la médula ósea.
• Mayor número de leucocitos que aumentan en caso 
de infl amación.
• Periodo de vida corto una vez que son activados en 
los tejidos.
• Móviles (ameboides) y capaces de moverse desde 
los vasos hasta los tejidos.
• El movimiento puede ser direccional, atraído por 
quimiotaxis.
• Activamente fagocítico (fi gura 4-6).
• Contiene gránulos ricos en una variedad de 
proteasas.
• Los radicales libres generados matan bacterias 
fagocitadas.
• Son una fuente de ácido araquidónico para facilitar 
la producción de prostaglandinas.
• El aumento en la producción de neutrófi los en la 
médula ósea es causado por citocinas generadas en 
la respuesta infl amatoria.
Puntos clave
Neutrófi los
4 PATOLOGÍAPatología clínica
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 La activación del endotelio es un proceso 
clave en la infl amación aguda
El endotelio en los vasos locales es activado tanto por los 
productos del daño tisular como por citocinas, lo cual 
induce a la expresión de moléculas de adhesión, que inte-
ractúan con moléculas complementarias en la membrana 
celular del neutrófi lo.
Algunos de los factores que intervienen en la activación 
de las células endoteliales, así como en su papel en el des-
pliegue de neutrófi los y la adhesión, se resumen en el cua-
dro de color de rosa. El endotelio se va modifi cando para 
adherirse a los neutrófi los, los cuales secretan factores que 
median en la vasodilatación y promueven la adhesión y 
agregación plaquetaria.
Emigración
Migración
adhesión de 
neutrófilos
Gradiente de concentración 
de factores quimiotácticos
a
b
c
V
V
Figura 4.4 Emigración de neutrófi los en la infl amación aguda. 
a) Marginación, emigración y migración de neutrófi los (fl echas). 
b) Neutrófi los marginados a lo largo de la pared vascular. c) 
Neutrófi los (fl echas) emigrando hacia el interior de un tejido 
dañado desde un vaso (V).
Etapas que preceden la emigración del neutrófi lo 
Rodamiento Adhesión
Agregación y 
cambio de forma
Emigración
transepitelial
Rodamiento
sLex
L-selectina
P-selectina
E-selectina
Emigración
Integrinas β2
ICAM-1
VCAM-1
PECAM-1
Adhesión
Integrinas β2
VLA-4 (α4β1), ICAM-1, 
VCAM-1, integrina α4β7,
MAdCAM-1
Agregación
CD11b/CD18 (Mac-1)
CD11a/CD18 (Mac-1)
P-selectina
Figura 4.3 La fi jación celular es mediada por diferentes moléculas en cada etapa. 
4Respuestas tisulares al daño
39
El endotelio desempeña un papel vital como una barrera 
física contra la difusión de plasma hacia el exterior de los 
vasos, así como por ser la fuente de muchas moléculas 
reguladoras. A causa de su extensión y la secreción 
constante de sus sustancias mensajeras, ha sido llamado 
el órgano endocrino más grande en el cuerpo.
Los principales factores secretados por el endotelio son:
• Óxido nítrico y prostaciclina, que inducen relajación 
vascular e inhiben la agregación plaquetaria.
• Endotelina, tromboxano A2, y angiotensina II, que 
causan constricción vascular.
• Factor de crecimiento PDGF, que promueve inhibidores 
como las sustancias similares a la heparina.
• Quimiocinas. 
En el estado normal, el endotelio provee una superfi cie 
que previene la agregación y desgranulación plaquetaria. 
El equilibrio de los factores secretados es un 
determinante mayor en el control del fl ujo sanguíneo 
regional. En la infl amación aguda cambia este equilibrio, 
y hay un incremento en la síntesis de una molécula 
derivada de lípido, conocida como factor activador de 
plaquetas (PAF, del inglés Platelet-Activating Factor) que 
aumenta la permeabilidad vascular, la síntesis de óxido 
nítrico que promueve dilatación vascular y se expresan 
más moléculas de adhesión celular, que permite la 
adhesión de neutrófi los. Además de la modulación de los 
factores secretados, las propiedades de superfi cie del 
endotelio se alteran en la infl amación aguda (fi gura 4-5).
• La IL-1, el TNF y las quimiocinas aumentan la expresión 
de las moléculas de adhesión en el endotelio, en 
especial las selectinas, que causan el rodamiento de 
los neutrófi los. 
• Las quimiocinas en la superficie endotelial fi jan a 
receptores en los neutrófi los y señalan la expresión de 
las integrinas del leucocito.
• La molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1, del 
inglés Intercellular Adhesion Molecule-1) promueve la 
adhesión de neutrófi los y células linfoides.
• La molécula de adhesión vascular 1 (VCAM-I) promueve 
la adhesión de células linfoides y monocitos.
Al mismo tiempo, otros mediadores de infl amación, 
sobre todo el fragmento C5a de complemento, inducen 
una expresión aumentada de moléculas de adhesión 
celular complementaria en neutrófi los (integrinas β2). 
Por tanto, el endotelio en la infl amación aguda es 
alterado metabólicamente para producir factores 
vasoactivos (en particular PAF y óxido nítrico), así como 
para facilitar la adherencia los neutrófi los.
Sialil
Lewis X
ICAM-1
Rodamiento
P-selectina
E-selectina
L-selectina
C5a LTB4
TNF
actúan sobre 
los neutrófilos
IL-1 TNF 
actúan sobre 
el endotelio
integrinas 
β-2
Quimiocinas señalan 
la expresión de integrina
Adhesión
Quimiocinas fijas 
a proteoglucanos
Figura 4.5 Moléculas de adhesión celular que participan en la adhesión de neutrófi los. IL-1, interleucina 1, TNF, factor de 
necrosis tumoral, LTB4, leucotrieno B4. 
Activación endotelial en la infl amación aguda
4 PATOLOGÍAPatología clínica
40
 Los neutrófi los son atraídos al área de lesión 
tisular por mediadores químicos
El movimiento de los neutrófi los desde la luz vascular hasta 
el interior del área dañada es mediado por sustancias cono-
cidas como factores quimiotácticos, que difunden desde el 
área del tejido lesionado. Los principales factores quimiotácti-
cos del neutrófi lo se listan en Puntos clave sobre mediado-
res (pág. 45). Estos factores se fi jan a receptores de la 
superfi cie de los neutrófi los y activan sistemas de segundos 
mensajeros aumentan los niveles de calcio citosólico y dan 
lugar a la unión de especializaciones citosqueléticas impli-
cadas en la motilidad.
 Los neutrófi los matan microorganismos y 
degradan el tejido lesionado
El neutrófi lo polimorfo está cargado con grandes cantidades 
de gránulos lisosómicos citoplasmáticos que son ricos en 
enzimas proteolíticas, las cuales son capaces de desdoblar 
tanto las células como los materiales de la matriz celular. Los 
neutrófi los tienen también gran potencial fagocítico y pue-
den ingerir activamente microorganismos patógenos, que 
son luego destruidos, ya sea por enzimas lisosómicas o por 
mecanismos que generan radicales libres tóxicos. La fagoci-
tosis del neutrófi lo se ilustra en la fi gura 4-6.
Ésta es una enfermedad aguda, cuyas características 
principales son causadas por la activación sistémica 
del endotelio, lo cual conduce a vasodilatación 
generalizada, agregación plaquetaria y disfunción 
secundaria generalizada de órganos, en particular en 
los riñones, hígado, pulmones y corazón.
La situación clínica principal, en la cual ocurre este 
síndrome, es la septicemia por bacterias 
gramnegativas. La patogenia se debe a una activación 
endotelial inapropiada mediada por citocinas.
Al comprenderse más la patogenia de este 
síndrome, el tratamiento que intenta bloquear los 
receptores de IL-1, o la administración de anticuerpos 
neutralizantes del TNF, está bajo experimentación. 
Ligando de
superficie
Receptor celularLisosomas
NúcleoCorteza 
de actina
Partícula 
extraña
Receptor de fijación
Seudópodo dirigido 
por actina
Englobamiento de 
partícula por internación
Fusión de membrana 
con formación de fagosoma
Los lisosomas se fusionan 
con fagosoma
Fagolisosoma
Cuerpo residual
a b c
d e f
Figura 4.6 Fagocitosis de neutrófi los. a) Los neutrófi los tienen receptores de membrana para la porción Fc de anticuerpos, factores de 
complemento fi jos a partículas extrañas, y polisacáridos bacterianos. Los neutrófi los no fagocitan materiales a los cuales no se fi jan. 
b) Como primer paso en la fagocitosis, el neutrófi lo se fi ja a la partícula anormal por sus receptores específi cos. La célula emite 
seudópodos para rodear la partícula, impulsada por unión y desunión de fi lamentos de actina. c) Los seudópodos se fusionan para 
envolver por completo la partícula anormal, formando una vesícula endocítica. Tal vez proteínas especiales permiten el sellado fi nal de la 
membrana. d) La partícula en el interior de la vesícula endocítica se llama fagosoma. e) El fagosoma se funde con gránulos del neutrófi lo, 
sobre todo gránulos primarios, que descargan su contenido, exponiendo a la partícula a una potente mezcla de enzimas lisosómicas. Si la 
partícula es una bacteria, la muerte es aumentada por peróxido de hidrógeno y superóxido, que son generados por la reducción 
enzimática del oxígeno mediante oxidadas de erupción respiratoria (RBO, del inglés Respiratory Burst Oxidases) (enzimas de membrana). 
f ) La destrucción de la partícula se asocia con la formación de un cuerpo residual que contiene material degradado. 
Síndrome de respuesta infl amatoria 
sistémica
4Respuestas tisulares al daño
41
Los neutrófi los son células 
fagocíticas de vida corta
La desventaja de los neutrófi los es que son de vida corta, 
ya que sobreviven sólo unas cuantas horas, una vez que 
están en los tejidos. En consecuencia, el abastecimiento de 
neutrófi los para el área lesionada necesita ser constante.
Cualquier área de tejido dañado tendrá abundantes neu-
trófi los viables que fagocitan de forma activa, que están 
mezclados con los restos de neutrófi los muertos. Al morir, 
los neutrófi los liberan parte de sus enzimas lisosómicas al 
tejido circundante, las cuales continúan actuando fuera de 
la célula, descomponiendo proteínas estructurales y licuando 
parcialmente el tejido.
Los neutrófi los son estimulados a emigrar en su mayor 
número hacia donde el daño tisular es causado por la inva-
sión bacteriana, ya que muchos productos bacterianos son 
factores quimioatrayentes potentes. Esta emigración en gran 
escala es de mucho benefi cio, porque los neutrófi los no sólo 
desintegran y degradan el tejido lesionado, sino también 
fagocitan y matan las bacterias causales. En el sitio en el cual 
se ha producido una emigración masiva con disgregación de 
tejidos, se forma una sustancia líquida espesa llamada pus,
que contiene desechos celulares necróticos, neutrófi los vivos 
y muertos y a veces, microorganismos.
 Los macrófagos desempeñan un pequeña 
parte en la infl amación aguda
Un componente menor del exudado infl amatorio agudo 
está formado por macrófagos derivados de monocitos en la 
sangre circulante, que migran hacia el área lesionada des-
pués que los neutrófi los. Se presentan en números muy 
reducidos en etapa temprana de la infl amación aguda, pero, 
con el paso del tiempo aumentan en número para facilitar 
la eliminación de material muerto. Son activamente fago-
cíticos y tienen potentes sistemas para la muerte bacteriana. 
Por su capacidad para el metabolismo oxidante sobreviven 
mucho más tiempo que los neutrófi los
Además de su capacidad fagocítica, los macrófagos des-
empeñan funciones secretoras, producen factores de creci-
miento y citocinas que median algunos de los eventos en 
la respuesta infl amatoria. También asisten en la reparación 
después daño tisular. Los macrófagos ejercen más funciones 
importantes en la infl amación crónica (pág. 50-1).
 El exudado infamatorio agudo varía 
en su composición
Los componentes de la respuesta infl amatoria aguda pue-
den variar en sus proporciones relativas, dependiendo del 
sitio y causa de dicha respuesta infl amatoria.
• Cuando los neutrófi los dominan su composición y el 
material es licuado formando pus, el exudado se 
denomina purulento.
• Si la fi brina es abundante, como se ve con mucha 
frecuencia en relación a superfi cies serosas (p. ej., 
superfi cie del pericardio, pulmón o peritoneo), el 
exudado se llama fi brinoso.
• Cuando el líquido es el mayor componente del 
exudado, se denomina seroso.
En las fi guras 4-7, 4-8 y 4-9 se ilustran ejemplos de exudados 
purulento, fi brinosoy seroso.
 El absceso es el resultado 
de la degradación local de tejido
Cuando un área de necrosis tisular es extensa, y la causa 
son bacterias formadoras de pus (piógenas), puede for-
marse un absceso agudo. Un absceso es una masa de tejido 
necrótico, con neutrófi los muertos y viables suspendidos 
en los productos líquidos de tejido degradado por enzimas 
de los neutrófi los. En sus etapas iniciales está rodeado por 
una capa de exudado infl amatorio agudo, y se llama abs-
ceso agudo (fi gura 4-11). En esta etapa, si las bacterias son 
capaces de sobrevivir, proliferar y causar necrosis, el absceso 
puede continuar aumentando de tamaño.
Si el absceso agudo crece de manera lenta o no crece en 
absoluto, el exudado infl amatorio que forma la pared del 
Es paradójico el hecho de que el proceso infl amatorio 
agudo, que intenta ser protector y reparador, con 
frecuencia produzca enfermedades graves, y aun la 
muerte. Para ilustrar: en los dos ejemplos de 
trastornos comunes expuestos a continuación, los 
síntomas y complicaciones de la enfermedad son el 
resultado del proceso infl amatorio agudo.
• En la epiglotitis aguda, la infección de las vías 
respiratorias superiores por la bacteria Haemophilus 
causa una infl amación aguda. La producción 
extensa de exudado en los tejidos blandos de la 
submucosa laríngea puede conducir a un 
estrechamiento tan intenso de la vía aérea, que la 
respiración se altera. Por último, la respuesta 
infl amatoria aguda a la infección puede dar lugar a 
muerte por asfi xia.
• En la meningitis aguda (fi gura 4-7), la infección de 
las leptomeninges por bacterias induce una 
respuesta infl amatoria aguda. Aunque las bacterias 
puedan ser de baja patogenicidad, y por sí mismas 
generen poco daño tisular, la respuesta infl amatoria 
aguda causa trombosis de vasos sanguíneos locales 
y obstruye la perfusión de la corteza cerebral. 
En esta forma la respuesta infl amatoria aguda a 
la infección origina más daño que el microorganismo 
infeccioso en su intento para combatirlo. Muchos 
otros ejemplos y sus implicaciones clínicas se 
presentan más adelante en el libro.
La infl amación aguda puede ser peligrosa
4 PATOLOGÍAPatología clínica
42
absceso es sustituido en forma gradual por tejido de granu-
lación y cicatricial. Cuando el área central de tejido dañado 
no se erradica y los desechos contienen bacterias prolife-
rantes viables, que son capaces de causar daño tisular; se 
trata de un absceso crónico.
 La infl amación aguda es instrumentada 
por mediadores químicos
Se han documentado muchos factores que median e ins-
trumentan los eventos de la infl amación aguda. Los media-
dores químicos de la infl amación son importantes, pues el 
proceso puede modifi carse con fármacos para minimizar 
efectos indeseables y muy perjudiciales. Los mediadores 
pueden proceder de células o ser derivados del plasma 
(fi gura 4-10). Los mediadores derivados del plasma entran 
al área lesionada por medio del exudado infl amatorio. En 
su mayor parte son proteínas precursoras que son activadas 
por enzimas proteolíticas. Una vez activadas, por lo general 
tienen semivida corta. Una vez que están en los tejidos son 
rápidamente inactivadas por una variedad de sistemas enzi-
máticos, o de depuración.
La histamina es el principal mediador preformado de la 
infl amación. Liberada a partir de las células cebadas, basó-
fi los y plaquetas, causa dilatación transitoria de las arterio-
las, incrementa la permeabilidad en las venas y es la causa 
primaria del aumento de la permeabilidad vascular durante 
las primeras horas posteriores a la lesión.
Las prostaglandinas y los leucotrienos son derivados a 
partir de la síntesis local del ácido araquidónico. Este ácido 
a b
F
a b
N
Figura 4.7 Exudado purulento en el encéfalo y las meninges. a) Muestra macroscópica. b) Corte histológico. En (a), que muestra el 
encéfalo de un niño, es visible un exudado espeso, cremoso, debajo de la aracnoides, que es más prominente en las áreas frontal y 
temporal. Este aspecto cremoso se debe a la presencia de neutrófi los polimorfos en el exudado, como se ilustra en (b). Puede hacerse el 
diagnóstico de meningitis purulenta mediante la identifi cación de abundantes de neutrófi los (N) en una muestra de líquido 
cefalorraquídeo obtenida por punción lumbar; a veces puede verse el microorganismo causal en esas muestras, y la muestra se debe 
enviar para cultivo microbiológico para identifi car el organismo específi co.
Figura 4.8 Exudado fi brinoso en el pericardio. a) Muestra macroscópica. b) Corte histológico. En (a), un exudado “velloso” cubre la 
superfi cie total del pericardio, tanto visceral como parietal, visto a través de un corte en el pericardio parietal. Este aspecto velloso se debe 
al predominio de fi brina (F) en el exudado, como se ve en (b). El exudado destruye las superfi cies lisas normales de la cavidad pericárdica, 
y su presencia se puede detectar en clínica mediante auscultación, cuando puede escucharse un ruido rasposo con cada latido del corazón 
(frote pericárdico).
4Respuestas tisulares al daño
43
graso de cadena larga lo liberan las membranas celulares por 
activación de la enzima fosfolipasa A2. Hay dos vías princi-
pales en el metabolismo del ácido araquidónico. 
1. La vía de la ciclooxigenasa produce: tromboxano A2
(TXA2), que agrega plaquetas y causa constricción 
vascular; prostaciclina (PGI2), que inhibe la agregación 
plaquetaria y dilata vasos; prostaglandinas estables 
(PGE2, PGF2α, PGD2), que producen vasodilatación y 
aumentan la permeabilidad vascular; la PGE2 también 
causa dolor. Existen dos formas de ciclooxigenasa 
llamadas COX-1 y COX-2. La COX-1 suelen 
expresarse como una enzima constitutiva de las células, 
mientras que COX-2 es inducida en células, donde 
participa en la infl amación.
2. La vía de la lipooxigenasa produce leucotrienos 
(LTC4, LTD4, LTE4) que causan vasoconstricción y 
aumentan la permeabilidad en las vénulas. El LTB4
estimula la adhesión del leucocito al endotelio.
El factor activador de plaquetas (PAF, del inglés Pla-
telet-Activating Factor) es sintetizado por células cebadas/
basófi los, y su liberación puede ser mediada por IgE. Sin-
tetizado también por plaquetas, neutrófi los, monocitos y 
endotelio, es un compuesto fosfolípido que causa vasocons-
tricción, aumento de la permeabilidad vascular, y agregación 
de plaquetas. Es cuando menos 1 000 veces más potente 
que la histamina; además, estimula la síntesis de metaboli-
tos del ácido araquidónico.
Las citocinas son polipéptidos de linfocitos y monocitos 
activados. Las principales citocinas que participan en la infl a-
mación aguda son las interleucinas (IL-1, IL-8) y el factor 
de necrosis tumoral α (TNFα, del inglés Tumor Necrosis 
Factor α). Estas sustancias originan:
• Inducción de moléculas de adhesión celular en el 
endotelio.
• Inducción de la síntesis de PGI2 (prostaciclina).
• Inducción de la síntesis de PAF
• Fiebre, anorexia, y estimulación de síntesis de proteínas 
de fase aguda por el hígado.
• Estimulación de la proliferación y actividad secretora 
de los fi broblastos.
• Atracción de neutrófi los hacia el área lesionada (IL-8). 
PE
Figura 4.9 Derrame seroso pericárdico. Los derrames serosos son 
importantes sólo cuando se producen en un espacio confi nado, por 
ejemplo, en la cavidad pericárdica. Esta ecocardiografía muestra un 
derrame pericárdico típico que distiende ampliamente el saco 
pericárdico (PE). El problema clínico surge porque la presión muy 
aumentada en la cavidad pericárdica interfi ere con el llenado auricular.
A
A
Figura 4.11 Absceso agudo. Pulmón que muestra múltiples 
abscesos agudos (A) debidos a infección estafi locócica.
Figura 4.10 Principales grupos de mediadores que participan 
en la infl amación aguda.
Mediadores celulares de la infl amación aguda
Almacenados
Histamina
Síntesis activa
Prostaglandinas
Leucotrienos
Factor activador de plaquetas
Citocinas
Óxido nítrico
Quimiocinas
Mediadores celulares de la inflamación aguda 
derivados del plasma
Sistema de cinina
Vía de coagulación
Sistema trombolítico
Vía de complemento
– Bradicinina
– Factor de Hageman activado
– Plasmina
– C3a, C3b y C5a
4 PATOLOGÍAPatología clínica
44
Las quimiocinas son una familia de factores secretados 
por leucocitos y células endoteliales, en respuesta al daño 
tisular y otros mediadores infl amatorios. Están fi jas a la matriz 
extracelular y a los proteoglucanos de sulfato de heparina 
de las células. Además establecen un gradiente de concentra-
ción desde el foco de la infl amación. El rodamiento de los 
neutrófi los hace que éstos encuentren quimiocinas fi jas a 
proteoglucanos en las células endoteliales. Receptores de 
quimiocina específi cos son activados y esto señala la activa-
ción de integrinas del leucocito que median la adhesión y 
la emigración (pág. 38-9). Las quimiocinas son removidas 
de la circulación mediante el receptor del antígeno Duffy 
para quimiocinas (DARC) expresado en los eritrocitos. 
El óxido nítrico es una molécula pequeña, sintetizada de 
forma local por endotelio y macrófagos, mediante la activi-
dad de la enzima sintasa de óxido nítrico. Es una potente 
causa de dilatación y aumento de la permeabilidad vascular. 
Como un importante intermediario de oxígeno reactivo, 
también media la muerte celular y la bacteriana. 
El sistema de complemento comprende un conjunto de 
proteínas del plasma que desempeña importantes funciones 
en la inmunidad y en la infl amación. Es una cascada de 
activación con la producción de abundantes péptidos inter-
mediarios activados. Los principales productos que intervie-
nen en la infl amación aguda son: 
• C3a, aumenta la permeabilidad vascular liberando 
histamina de células cebadas y plaquetas.
• C5a, aumenta la permeabilidad vascular al liberar 
histamina de células cebadas y plaquetas, es un agente 
quimiotáctico para los neutrófi los, e induce moléculas 
de adhesión a la célula endotelial. 
• El complejo C345 es quimioatrayente para los neutrófi los.
• C3b opsoniza bacterias y facilita la fagocitosis de los 
neutrófi los.
Las cininas son péptidos pequeños derivados de precur-
sores del plasma por escisión proteolítica. El sistema es acti-
vado por una de las proteínas de coagulación, el factor de 
Hageman (Factor XII) activado, lo cual disocia al péptido 
precalicreína a calicreína. La calicreína estimula a un cininó-
geno de alto peso molecular a formar bradicinina, que es un 
potente mediador del aumento de la permeabilidad vascular, 
causa dolor y activa al sistema de complemento.
La vía de la coagulación controla la coagulación sanguí-
nea mediante la formación de fi brina a partir del fi brinógeno. 
El factor XII (factor de Hageman) es activado en el exudado 
infl amatorio cuando entra en contacto con colágeno fuera 
del vaso. A continuación, estimula el depósito de fi brina, 
activa al sistema de cinina, e impulsa el sistema trombolítico. 
Cuando el fi brinógeno se convierte en fi brina, se forman 
fi brinopéptidos, los que aumentan la permeabilidad vascular, 
además de ser quimiotácticos para los neutrófi los.
Vía trombolítica. La enzima plasmina (generada por el 
activador del plasminógeno derivado del endotelio por acción 
de la bradicinina) es una enzima proteolítica que desem-
peña varias funciones en la infl amación.
Plasmina:
• Activa al sistema de complemento.
• Activa al factor de Hageman.
• Lisa fi brina para formar productos de degradación de 
la fi brina que aumentan la permeabilidad de los vasos.
En la infl amación aguda, estos factores actúan en conjunto, 
para realizar los cambios estructurales y funcionales.
 RESULTADO DE LA REACCIÓN 
DE INFLAMACIÓN AGUDA
Bajo circunstancias favorables, la reacción infl amatoria 
aguda es adecuada para enfrentarse a un evento lesivo y 
para preparar las bases para la curación. El resultado de la 
reacción depende de la eliminación del exudado infl amato-
rio y del reemplazo, ya sea por células regeneradas del tipo 
original (regeneración) o por tejido cicatricial (cicatrización 
fi brosa). Los posibles resultados fi nales se resumen en la 
fi gura 4-13.
 Se produce resolución cuando hay daño 
mínimo a la estructura del tejido, y las células 
pueden crecer de nuevo.
En algunas circunstancias, aunque puede haber destrucción 
extensa de células, el daño a los tejidos de soporte es mínimo. 
Se forma un exudado infl amatorio agudo, el cual, en la 
resolución, deja al estroma de soporte indemne, y la única 
Las indicaciones cínicas de un proceso infl amatorio 
agudo incluyen:
• Malestar general.
• Fiebre.
• Dolor, a menudo localizado al área infl amada, por 
ejemplo, la fosa ilíaca derecha en la apendicitis aguda.
• Frecuencia del pulso rápida.
Los estudios de laboratorio suelen revelar:
• Un aumento en la cuenta de neutrófi los en la sangre 
periférica.
• Un aumento en la velocidad de sedimentación globular 
(VSG).
• Un aumento en la concentración de proteínas de fase 
aguda en la sangre. Éstas suelen estar presentes en 
pequeñas concentraciones, pero aumentan mucho en 
respuesta a la infl amación aguda. Producidas por el 
hígado, son inducidas por la IL-1 circulante. Como 
ejemplos específi cos, la más común es la proteína C 
reactiva, que puede medirse en la sangre para vigilar 
los procesos infl amatorios.
Medicina de laboratorio
4Respuestas tisulares al daño
45
La respuesta infl amatoria aguda se puede tratar con 
antinfl amatorios, que previenen la producción de 
mediadores clave de la infl amación.
• La actividad de la fosfolipasa A es inhibida por 
esteroides, limitando en esa forma la producción 
de ácido araquidónico y sus metabolitos.
• La aspirina inhibe la vía de la ciclooxigenasa y 
previene la síntesis de prostaglandinas y 
tromboxano. 
• Los antiinfl amatorios no esteroides (AINES) inhiben 
al ácido graso ciclooxigenasa, COX-2. La COX-2 
inicia la biosíntesis de prostaglandinas y 
tromboxanos.
Hay dos mecanismos para aumentar la permeabilidad del 
endotelio vascular de los vasos pequeños después de la 
lesión tisular (fi gura 4-12):
• Toxinas y agentes físicos pueden causar necrosis del 
endotelio vascular, produciendo un escape anormal 
(escape vascular no mediado).
• Mediadores químicos de la infl amación aguda pueden 
causar retracción de células endoteliales, dejando 
espacios intercelulares (escape vascular mediado).
En un trabajo experimental se aislaron tres tipos de 
aumento del escape de líquido de los vasos, que se 
produce en tiempos diferentes después de la lesión:
1. Una respuesta inmediata que es transitoria, dura 30 min 
y es mediada por acción de la histamina sobre el endotelio.
2. Una respuesta tardía que comienza de 2 a 3 h después 
de la lesión, dura por hasta 8 h, la cual es mediada por 
factores sintetizados por células locales, por ejemplo: 
bradicinina, factores derivados del complemento y 
factores liberados de neutrófi los muertos en el exudado.
3. Una respuesta inmediata que es prolongada por más de 
24 h y se observa cuando hay necrosis directa de endotelio, 
como en el caso de una quemadura o toxina química.
Es probable que en la enfermedad se activen las tres 
respuestas, con una respuesta inmediata prolongada cerca 
del centro de la lesión y respuestas mediadas en la 
interfase entre los tejidos dañados y sanos.
Uniones
endoteliales
Proteínas
del plasma
Medidores
químicos
Membrana
 basal
Retracción
endotelial
Muerte 
endotelial
Exudado
líquido
Toxinas y agentes 
físicos
Escape
vascular 
mediado
Escape
vascular no 
mediado
Figura 4.12 Los dos mecanismos principales del aumento de 
la permeabilidad vascular.
Terapéutica médica de la infl amación 
aguda
Factores que intervienen en la permeabilidad vascular en la infl amación aguda
Puntos clave
Mediadores en la infl amación aguda
Vasodilatación Histamina, prostaglandinas, 
óxido nítrico, bradicinina, PAF
Aunmento de la 
permeabilidad 
Histamina, C3a, C5a, 
bradicinina, leucotrienos, PAF, 
óxido nítrico
Adhesión de 
neutrófi los
IL-1, TNFα, PAF, C5a,quimiocinas
Quimiotaxis de 
neutrófi los
C5a, TLB4, componentes 
bacterianos, quimiocinas
Fiebre IL-1, TNF, prostaglandinas
Dolor Prostaglandinas, bradicinina
Necrosis tisular Contenidos de gránulos 
lisosomales de neutrófi los
Radicales libres generados 
por neutrófi los
4 PATOLOGÍAPatología clínica
46
defi ciencia está en las células epiteliales. El exudado puede 
retirarse del área infl amada por una combinación de enzi-
mas neutrofílicas de licuefacción (con reabsorción del líqui-
dos al interior de los linfáticos) y fagocitosis de partículas de 
desecho por macrófagos.
Las células lesionadas se regeneran, dejando la estructura 
casi igual a como estaba antes y puede recuperarse la fun-
ción normal. Este proceso, llamado resolución es el mejor 
resultado, pero no es común. En la mayor parte de los 
casos, el estroma de soporte se lesiona y la curación se rea-
liza por formación de cicatriz.
La regeneración de las células está limitada a ciertos 
tipos. Las células nerviosas y las células del músculo car-
diaco no se pueden dividir, por lo cual su pérdida es per-
manente. Las células del hígado y los riñones no suelen 
dividirse, pero después de una lesión pueden hacerlo para 
remplazar células que se han perdido. Otras células, como 
las de la superfi cie epitelial, están dividiéndose de forma 
constante y tienen una gran capacidad de regeneración 
después del daño.
 La organización y reparación de la infl amación 
aguda conducen a la curación por una cicatriz 
colágena
Cuando se ha producido un daño estructural substancial al 
estroma del tejido, la curación no ocurre mediante la reso-
lución del exudado, sino por un proceso conocido como 
organización y reparación, que fi nalmente lleva a la forma-
ción de una cicatriz. La secuencia de cambios se muestra 
en la fi gura 4-15, tanto en secuencia diagramática como 
histológica, de la siguiente manera: 
Resolución Curación 
y reparación
Inflamación
crónica
Organización
mediante
fagocitosis y
formación de tejido
de granulación
Organización
con inflamación
continuada
Crecimiento
celular
Daño
neutralizado, 
daño tisular
mínimo
Daño
neutralizado,
cierto daño
tisular
Agente lesivo 
persistente con 
destrucción tisular
Formación
de absceso
Respuesta
neutrofílica
intensa con
destrucción
tisular
Inflamación aguda
Daño o
necrosis tisular
Figura 4.13 Diagrama del fl ujo de la infl amación aguda.
La neumonía lobar es un tipo de infl amación aguda del 
pulmón, resultado de un daño causado por ciertos tipos 
de bacterias patógenas dentro de los sacos alveolares. La 
presencia de las bacterias y sus toxinas excretadas, causa 
la muerte de células epiteliales (neumocitos de tipos 1 y 
2) que recubren los espacios alveolares. La respuesta del 
cuerpo consiste en producir un exudado infl amatorio, 
cuyos componentes (líquidos, sales, fi brinógeno/fi brina, 
otras proteínas, neutrófi los y macrófagos) pasan desde la 
red de capilares que rodea los sacos alveolares hasta el 
interior de la luz alveolar.
Al desarrollarse la enfermedad, el aire en un número 
grande de alvéolos es reemplazado por exudado (fi gura 
4-14a). Este cambio tiende a propagarse rápidamente a 
través de todos los sacos de aire de un lóbulo del 
pulmón (de ahí neumonía lobar). El paciente pierde una 
considerable proporción de capacidad de intercambio 
gaseoso. Es importante que, aunque las células del 
recubrimiento alveolar mueren, el estroma de soporte y 
la estructura vascular del pulmón permanecen intactas. 
Bajo condiciones favorables, en especial si el paciente es 
tratado con antibióticos, los neutrófi los en el exudado 
fagocitan y destruyen todas las bacterias causales, punto 
al cual puede comenzar el proceso de resolución.
Las enzimas liberadas por los neutrófi los desdoblan las 
estructuras proteínicas (p. ej., la fi brina) y restos de 
células muertas, volviendo al exudado altamente líquido, 
parte del cual es expulsado con el esputo, pero en gran 
parte puede ser reabsorbido hacia la red del sistema 
linfático pulmonar. Los macrófagos fagocitan los 
desechos residuales no digeridos, que pasan al sistema 
linfático y son trasladados a ganglios linfáticos 
regionales.
Al mismo tiempo, se dividen células madre epiteliales 
restantes para recubrir de nuevo los espacios aéreos 
alveolares, diferenciándose a células de recubrimiento 
alveolar tipos 1 2. La resolución sólo se puede lograr si 
las células dañadas se pueden dividir y repueblan el área �
Neumonía lobar como un ejemplo de resolución de un exudado
4Respuestas tisulares al daño
47
• Capilares preexistentes en el tejido indemne forman 
nuevos capilares por gemación hacia el área dañada, la 
cual también es infi ltrada por macrófagos, fi broblastos 
y miofi broblastos. Los macrófagos fagocitan exudado 
infl amatorio y tejido muerto. La aparición de tejido de 
granulación vascular, un frágil complejo de capilares 
interconectados, macrófagos y células de soporte, 
reemplaza el área de tejido lesionado (fi guras 4-15b y c).
• Hay un crecimiento progresivo de fi broblastos y 
miofi broblastos y el defecto del tejido se llena con el 
complejo de red vascular, fi broblastos proliferantes, y 
unos cuantos macrófagos residuales (tejido de 
granulación fi brovascular). (fi guras 4-15d y e). Con 
la proliferación continuada de los fi broblastos y la 
síntesis activa de colágeno, mucho de los capilares de 
nueva formación involucionan, hasta que queda un 
número reducido de conductos vasculares, que 
conectan el área de tejido dañado con el área normal 
indemne a su alrededor, proporcionando nutrientes, a 
los fi broblastos. Algunos de los vasos persistentes 
adquieren músculo liso en sus paredes y permanecen 
como vénulas y arteriolas funcionales. 
• Los espacios intermedios entre los vasos se llenan 
progresivamente con fi broblastos que sintetizan 
colágeno (tejido de granulación fi broso). Los
fi broblastos se alinean en forma tal, que depositan 
colágeno de acuerdo a un patrón principalmente 
uniforme, en la dirección que proporciona una mayor 
fuerza en presencia de estrés físico. Con mucha 
frecuencia se produce la contracción del área del tejido 
de granulación, en parte por efectos contráctiles de los 
miofi broblastos. El tamaño del área lesionada es, 
entonces, reducido. 
• La producción de colágeno denso por los fi broblastos 
forma una cicatriz colágena.
• Una vez que los fi broblastos han sintetizado sufi ciente 
colágeno para llenar el defecto, asumen un estado de 
reposo, en el cual tienen escaso citoplasma y un núcleo 
fusiforme alargado (fi guras 4-15f y g). Estos 
fi broblastos inactivos se conocen como fi brocitos.
El proceso mediante el cual el exudado infl amatorio es 
sustituido por tejido de granulación se llama organización 
del exudado. En el cual el tejido de granulación es reem-
plazado subsecuentemente por tejido fi broso, se llama 
reparación fi brosa.
 Factores locales y sistémicos que infl uyen 
sobre la curación
Muchos factores, ya sea que se encuentren en el curso de 
la infl amación o durante la curación de la lesión, deterioran 
los procesos de organización y reparación:
• La nutrición inadecuada deteriora la reparación. Se 
requieren proteínas para la síntesis de colágeno, así 
como vitamina C y cinc.
• La isquemia de los tejidos perjudica de sobre manera la 
reparación.
• La infección de los tejidos causa daño continuo, 
promoviendo una respuesta infl amatoria aguda 
continua.
• El material extraño (incluyendo grandes áreas de tejido 
muerto) retenido en un área de lesión tisular, actúa 
como un nido de infección promoviendo la 
infl amación. Este es el fundamento de fondo sobre el 
desbridamiento quirúrgico del material necrótico de 
heridas grandes.
• Los esteroides obstruyen la formación de tejido de 
granulación y sus efectos inmunodepresores pueden 
predisponer a infección local. 
lesionada. Una vez que el exudado se elimina de los 
espacios de aire alveolares, y las células epiteliales son 
regeneradas, se inicia de nuevo el intercambiogaseoso. Si 
no se produce este proceso de resolución de un exudado 
infl amatorio (fi gura 4-14b), por lo regular a causa de un 
daño estructural más intenso del estroma de soporte, se 
formará un área de tejido cicatricial.
Figura 4.14 Resolución del 
exudado infl amatorio agudo en la 
neumonía lobar. En (a), la 
microfotografía muestra el exudado 
completamente formado, rico en 
neutrófi los y fi brina, llenando todos 
los espacios alveolares entre las 
paredes de los alvéolos. En (b), el 
exudado está en proceso de 
resolución. Los espacios alveolares 
contienen abundante líquido (que 
será reabsorbido) y algunos 
macrófagos residuales (que 
reingresarán en las circulaciones 
sanguínea y linfática). 
�
a b
4 PATOLOGÍAPatología clínica
48
Cicatriz colágena
El colágeno es 
denso
Los fibroblastos se 
vuelven inactivos 
(fibrocitos)
La vascularidad se 
reduce
Tejido de granulación 
vascular
Crecen capilares 
hacia el área 
dañada, formando 
una red
Los macrófagos 
secretan factores 
fibrógenos y 
angiógenos
Fibroblastos /
Miofibroblastos
Vaso
Endotelio
Macrófagos 
que emigran 
hacia el área 
del daño
El área se 
vuelve 
semilíquida
Tejido de 
granulación 
fibrovascular
Los fibroblastos 
proliferan y 
comienzan a 
depositar colágeno
a
b
d
c
e
f g
Figura 4.15 Organización y reparación. (a) Eliminación de 
desechos por macrófagos. (b) Tejido de granulación 
vascular. (c) Tejido de granulación vascular. Esta 
fotomicrografía muestra los abundantes vasos de paredes 
delgadas del tejido de granulación. El tejido intermedio 
contiene macrófagos residuales. (d) Tejido de granulación 
fi brovascular. (e) Tejido de granulación fi brovascular. 
También se observa el tejido entre las redes vasculares que 
se están llenando con fi broblastos proliferantes que ya 
tienden a alinearse en dirección a las fuerzas de tensión. (f ) 
Formación de cicatriz colágena. (g) Cicatriz colágena 
temprana. En la fotomicrografía se ven los núcleos de los 
fi broblastos que están comprimiéndose. Los fi broblastos 
previamente activos, se han vuelto fi brocitos inactivos en 
reposo.
4Respuestas tisulares al daño
49
• La exposición a radiación reduce la capacidad de un 
área lesionada para la reparación; por ejemplo, una 
herida en un área de radioterapia previa se reparará de 
forma defi ciente.
• La diabetes se asocia con una mala reparación de las 
heridas por varias razones, que incluyen la 
susceptibilidad a las enfermedades vasculares y a la 
isquemia, así como mayor predisposición a la infección.
• La denervación de un área deteriora la curación. 
 La curación es promovida por:
• Retiro de tejidos muertos para permitir la adición de 
tejidos sanos.
• Administración de antibióticos apropiados en casos de 
infección.
La curación de las heridas de los tejidos, 
incluyendo las causadas por procedimientos 
quirúrgicos, también sucede mediante procesos de 
organización y formación de tejido de granulación y 
cicatricial.
La situación ideal para la curación es una herida 
quirúrgica, en la cual superfi cies adyacentes están 
adosadas de manera estrecha, y manteniéndolas 
juntas mediante material de sutura. El ejemplo clásico 
de una herida de la piel suturada se presenta en la 
fi gura 4-16. La característica clave de este tipo de 
curación, es que hay sólo un espacio estrecho entre 
las áreas adyacentes, con una cantidad mínima de 
tejido muerto limitada a los bordes mismos de la 
herida.
Cuando se ha producido una pérdida extensa de 
células, el resultado es un defecto tisular grande que 
tiene que ser llenado con tejido de granulación. Los 
ejemplos incluyen úlceras de superfi cie grande que 
no pueden suturarse. Como el daño es extenso, la 
respuesta infl amatoria en los bordes de la herida suele 
ser intensa y la gran cantidad de tejido de granulación 
requerida signifi ca que la curación toma un tiempo 
prolongado. Sin embargo, el tamaño fi nal de la 
cicatriz colágena es reducido por retracción de la 
herida en su curación. Los miofi broblastos se contraen 
en la etapa de formación del tejido de granulación, y 
este proceso, llamado contracción de la herida, 
puede reducir el área de superfi cie de una herida 
abierta a 10% de su tamaño original. 
La curación de superfi cies con bordes opuestos, se 
ha denominado curación por primera intención; la 
curación de heridas abiertas a veces se conoce como 
curación por segunda intención. La diferencia entre 
ambas parece relacionarse más con la cantidad de 
relleno requerida para cerrar el defecto del tejido, que 
con cualesquier diferencias especiales en los 
mecanismos.
La curación de las heridas se logra sólo por organización, reparación, y formación de cicatriz
Día 1 Aparecen neutrófi los en los márgenes de la 
incisión. Hay una respuesta infl amatoria aguda en 
cada lado del espacio estrecho de la incisión, 
causando edema, enrojecimiento y dolor en el 
sitio de la herida. Las células epiteliales en el 
borde de la herida sufren mitosis y comienzan a 
migrar a través de la herida.
Día 2 Los macrófagos comienzan a infi ltrar el espacio de 
la incisión y a demoler la fi brina. La continuidad 
de la superfi cie epitelial se restablece en la forma 
de una delgada capa epitelial.
Día 3 El tejido de granulación empieza a invadir espacio 
tisular. La continuidad de la superfi cie epitelial se 
refuerza por engrosamiento de la capa epitelial.
Día 5 El espacio de la incisión es llenado por tejido de 
granulación vascular: se deposita colágeno de 
forma progresiva. El epitelio superfi cial alcanza el 
espesor normal. La respuesta infl amatoria aguda 
en los bordes de la herida empieza a ceder y se 
reducen el edema y el enrojecimiento de tejidos 
adyacentes. 
Día 7 Las suturas son por lo común se retiran de las 
heridas de la piel. La herida tiene alrededor de 
10% de la fuerza de tensión de la piel normal.
Día 10 Se producen proliferación de fi broblastos y 
depósito de colágeno adicionales en el tejido de 
granulación, en el espacio de la incisión, 
aumentando la fuerza de la herida.
Día 15 El depósito de colágeno sigue las líneas de 
tensión del tejido. El tejido de granulación pierde 
parte de su vascularidad, pero aún aparece más 
rosado que los tejidos adyacentes.
Día 30 La herida tiene ahora 50% de la fuerza de tensión 
de la piel normal.
3 meses La herida alcanza un máximo de 80% de fuerza de 
tensión de la piel normal. Ahora, aparece más 
vascular que la piel adyacente sólo 
marginalmente. El blanqueamiento completo de 
la cicatriz toma varios meses más.
Figura 4.16 Etapas en la curación de una herida de la piel 
suturada.
4 PATOLOGÍAPatología clínica
50
 El encéfalo lesionado se repara mediante el 
crecimiento de astrocitos más que por la 
formación de cicatrices de colágeno
Por lo general, las lesiones del encéfalo no son reparadas por 
proliferación de fi broblastos, sino por medio de la prolife-
ración de las células encefálicas de soporte, o astrocitos. El 
tejido necrótico es retirado y sustituido por líquido, el cual 
forma una lesión quística. Rodeada por fi bras gliales com-
pactadas y producidas por astrocitos, esta lesión se conoce 
como una cicatriz glial, o gliosis astrocítica. Los cambios 
siguientes a la lesión del tejido encefálico se describen con 
más detalle en el capítulo 1.
 La cicatriz fi brosa es un resultado fi nal 
inadecuado en la reparación de hueso 
Cuando se lesiona el hueso, por lo común debido a una 
fractura, la cicatrización colágena, por sí sola, es insufi ciente 
para repararlo. Aunque la fractura de un hueso sigue los 
mismos procesos de organización, formación de tejido de 
granulación y crecimiento al interior de fi broblastos, una 
proliferación adicional de osteoblastos produce la matriz de 
colágeno altamente especializada conocida como osteoide, 
que luego es mineralizada para formar hueso. La mezcla de 
tejido de granulación fi broso y el desarrollo de hueso nuevo, 
que se llama callo, forma un puente entre los extremos del 
hueso roto. En una etapa posterior, el calloes readaptado 
para reestablecer la estructura normal del hueso previa a la 
fractura. Los detalles de la reparación del hueso se propor-
cionan en el capítulo 24.
 INFLAMACIÓN CRÓNICA
 Cuando persiste un estímulo lesivo no puede 
ocurrir una curación completa, y sigue una 
infl amación crónica
La secuencia de lesión tisular → infl amación aguda →
exudado → organización del exudado → tejido de 
granulación → cicatriz fi brosa, sólo ocurre cuando el 
estímulo lesivo es de corta duración y no persiste. En estos 
casos, la formación de cicatriz es consecutiva. 
Cuando el estímulo lesivo persiste, los procesos de conti-
nuación de la necrosis tisular, organización, y reparación, 
tienen lugar de manera simultánea. Además de la infl ama-
ción aguda, se activan las defensas específi cas del sistema 
inmune alrededor del área de la lesión, y los tejidos son 
infi ltrados por células linfoides activadas. El estudio histoló-
gico de un área afectada mostrará desechos de células necró-
ticas, exudado infl amatorio agudo, tejido de granulación 
fi broso y vascular, células linfoides, macrófagos y cicatriz 
colágena. Este estado, llamado infl amación crónica, persis-
tirá hasta que el estímulo lesivo se elimine, o neutralice.
 La infl amación crónica es un equilibrio entre la 
reparación y daño tisular continuo
La infl amación crónica es el resultado por una parte de un 
equilibrio entre el daño tisular continuo y erradicación del 
estímulo lesivo y de la reparación y formación de cicatriz, 
por la otra (fi gura 4-17).
Hay cinco eventos clave en la curación por organización 
y reparación.
 Vasos locales:
1. Son estimulados para producir crecimientos 
(angiogénesis).
 Células de soporte local:
2. Se dividen para formar fi broblastos y miofi broblastos 
(mitogénesis).
3. Migran hacia el área de daño tisular (quimiotaxis y 
motilidad).
4. Secretan colágeno (fi brogénesis).
5. Producen enzimas degradantes de la fi brina 
(remodelación).
Los factores de crecimiento peptídicos estimulan la 
angiogénesis, promueven la división y migración celular, 
y estimulan la secreción de colágeno. Los principales 
ejemplos son el factor de crecimiento derivado de 
plaquetas (mitogénesis y quimiotaxis), el factor básico 
de crecimiento de fi broblastos (angiogénesis, 
mitogénesis, quimiotaxis), factor de crecimiento 
transformador (fi brogénesis), IL-1, y factor de necrosis 
tumoral, (fi brogénesis).
Las moléculas en la matriz extracelular facilitan la 
adhesión de células y actúan como señales, afectando la 
diferenciación y el crecimiento; por ejemplo, la 
fi bronectina aumenta en los tejidos durante la curación, 
y media la adhesión de capilares en crecimiento y 
fi broblastos, favoreciendo su respuesta al factor básico 
de crecimiento de fi broblastos. 
Como parte del aumento en la fuerza de la herida, el 
colágeno secretado sufre maduración, cuya base 
molecular incluye degradación y aumento del 
entrecruzamiento. La degradación implica secreción de 
metaloproteinasas por células de soporte que degradan 
colágeno. El tipo de colágeno secretado en etapa 
temprana en la formación del tejido de granulación es 
tipo III, que más adelante es reemplazado por 
degradación y secreción de colágeno tipo I.
Eventos celulares en la curación de la herida
4Respuestas tisulares al daño
51
• Si el estímulo lesivo es neutralizado o erradicado, no se 
produce necrosis tisular adicional y la respuesta 
reparadora progresa hasta la cicatrización completa.
• Cuando el estimulo lesivo no puede neutralizarse o 
erradicarse, el equilibrio entre el daño tisular y la 
reparación de los tejidos se mantiene en un tipo de 
estancamiento y persistirá un estado de infl amación 
crónica, con mucha frecuencia por años. Durante este 
periodo, el equilibrio puede alterarse, a menudo debido 
a cambios de factores locales o sistémicos en el paciente.
Algunos de los posibles resultados se presentan en rela-
ción con el ejemplo de ulceración crónica del estómago y 
duodeno inducida por ácido (úlcera péptica crónica), ilus-
trada en la fi gura 4-18
Los mecanismos inmunitarios dominan las 
respuestas celulares en la infl amación crónica
Aunque los neutrófi los son las células efectoras claves en la 
infl amación aguda, las de la infl amación crónica son células 
linfoides y macrófagos, refl ejo de la respuesta inmunitaria 
al agente lesivo tisular.
En la infl amación crónica, los macrófagos no sólo funcionan 
como células fagocíticas (eliminado y destruyendo desechos 
celulares), también complementan otras actividades inmu-
nitarias y funcionales.
Como los linfocitos, células plasmáticas y macrófagos están 
presentes en las reacciones infl amatorias crónicas, a veces son 
referidas como células infl amatorias crónicas (fi gura 4-19).
 El macrófago es la célula efectora principal en 
la infl amación crónica
Los macrófagos se encuentran entre las principales células 
efectoras en la infl amación crónica y desempeñan varias 
funciones. Son convertidos de monocitos inactivos a macró-
fagos funcionales por señales, de las que el interferón- γ es 
la mejor caracterizada.
La morfología de los macrófagos activados cambia, en 
particular al desarrollarse el aparato subcelular para la sín-
tesis. Estas células desarrollan un citoplasma voluminoso, 
en cuya etapa son conocidas como células epitelioides. 
Además, la fusión de macrófagos activados es un evento 
común mediante el cual se forman células histiocíticas mul-
tinucleadas gigantes.
Necrosis
continua en
la superficieCapas
musculares
Peritoneo
Submucosa
Mucosa
respuesta de curación del cuerpo
Ácido gástrico
Tejido de granulación fibrovascular
Cicatriz fibrosa
Tejido de granulación vascular
Exudado inflamatorio agudo
Figura 4.17 Factores que operan en el estancamiento biológico 
de una úlcera péptica crónica activa.
El recubrimiento de las vías digestivas superiores suele 
estar protegido de los efectos adversos del ácido 
clorhídrico y las enzimas proteolíticas, producidos en la 
mucosa gástrica para la digestión de los alimentos. 
Cuando los mecanismos protectores se disocian, el ácido 
y las enzimas destruyen el epitelio y el estroma de 
soporte (causando ulceración) de la pared de la vía 
digestiva, afectando por lo regular al estómago y 
duodeno. Este estímulo nocivo es persistente, pues el 
estómago está produciendo siempre ácido y enzimas. 
Este daño tisular estimula una reacción infl amatoria 
aguda, con la formación de exudado cerca del ácido 
dañino en la luz estomacal. En las partes profundas de la 
úlcera, más lejos del ácido, se realizan esfuerzos para 
organizar el exudado, y se forma tejido de granulación, 
que luego progresa a cicatriz colágena.
En una úlcera establecida, todos estos procesos ocurren 
de manera simultánea. Por tanto, una úlcera péptica es un 
ejemplo de infl amación crónica causada por la 
persistencia de un estímulo nocivo.
La fi gura 4-17 muestra los factores que operan en una 
úlcera péptica crónica. La fi gura 4-18 ilustra los posibles 
resultados de tal úlcera, que dependen de que las respuestas 
reparadoras sean vigorosas, o de que las respuestas 
destructivas causen daño progresivo. El objetivo en el 
tratamiento de la úlcera péptica consiste en facilitar la 
reparación, al eliminar o reducir de forma signifi cativa los 
estímulos dañinos, o sea, el ácido y las enzimas secretados.
La úlcera péptica ilustra los principios básicos de la infl amación crónica
4 PATOLOGÍAPatología clínica
52
Una vez activados, los macrófagos ejercen una activi-
dad fagocítica y secretora mayor en la defensa contra 
agentes perjudiciales y son importantes en la inmunidad 
mediada por células, por ejemplo, presentación de antí-
geno. Y secretan:
• Mediadores de infl amación aguda, sobre todo factor 
activador de plaquetas y metabolitos del ácido 
araquidónico.
• Metabolitos altamente reactivos de oxígeno que 
participan en la muerte bacteriana y celular.
• Proteasas y enzimas proteolíticas que causan disolución 
de material extracelular. Esto esmuy pertinente en 
relación con lo que realizan los macrófagos: eliminar 
material de áreas de lesión.
• Citocinas, IL-1 y TNFα. Estas sustancias estimulan la 
proliferación de fi broblastos y la síntesis de colágeno, 
que son importantes en cualquier respuesta reparadora.
• Factores de crecimiento (PDGF, EGF, FGF). 
Estimulan el crecimiento de vasos sanguíneos, así como 
la división y migración de fi broblastos.
Resultados de úlcera péptica
Respuesta de curación del cuerpo
Ácido gástrico
Ácido gástrico
Respuesta
de curación 
intensa
Respuesta de curación del cuerpo
Ácido gástrico
a b
c
Figura 4.18 Posibles resultados de la úlcera péptica. (a) Curación. 
El estímulo lesivo es superado por el proceso de curación, por lo 
general debido a que se reduce o neutraliza la secreción gástrica 
ácida. El defecto se llena con cicatriz fi brosa y se recubre con mucosa 
gástrica. La úlcera se cura por completo.
(b) Perforación. La curación y el proceso de reparación son rebasados 
por el daño continuo causado por niveles crecientes de ácido 
gástrico. El proceso de la ulceración continúa, penetra el espesor 
completo de la pared y conduce a una perforación.
(c) Cronicidad. El daño causado por el ácido es contrarrestado –pero 
no superado– por la respuesta de curación del cuerpo. Esta situación 
de estancamiento lleva a una úlcera gástrica crónica, que puede 
persistir durante muchos años. Cualquier cambio en este equilibro de 
los factores confl ictivos puede conducir a (a) o (b).
Figura 4.19 Células infl amatorias crónicas. Fotomicrografía en 
la que se observan los linfocitos, macrófagos y células plasmáticas 
que se encuentran en áreas de infl amación crónica, en particular 
como resultado de las respuestas inmunitarias que intervienen en 
la cronicidad.
4Respuestas tisulares al daño
53
 Las reacciones granulomatosas se producen 
cuando la fagocitosis de neutrófi los es 
inadecuada para neutralizar el agente causal
En ciertas enfermedades, la respuesta infl amatoria aguda domi-
nada por los neutrófi los, es transitoria y rápidamente reem-
plazada por una reacción celular inmunitaria, que se caracteriza 
por agregaciones de macrófagos y linfocitos. Con frecuencia, 
los macrófagos forman grupos separados llamados granu-
lomas. Por tanto, un modelo de este tipo se denomina 
infl amación granulomatosa. Es un ejemplo de una res-
puesta infl amatoria crónica, pues la persistencia del agente 
lesivo conduce a un daño, infl amación y reparación tisular 
concurrentes.
El estímulo lesivo que provoca una infl amación granulo-
matosa incluye: 
• Microorganismos que son de patogenicidad baja,
pero que estimulan una respuesta inmunitaria. El 
grupo más importante son las micobacterias, que son 
patógenos intracelulares con una cobertura de 
lipoproteína importante en la membrana celular. Las 
micobacterias más importantes en las enfermedades 
humanas son Mycobacterium tuberculosis (que origina la 
tuberculosis) y M. leprae (agente causal de la lepra).
Otros microorganismos son Treponema pallidum, que 
induce la goma sifi lítica, y Bartonella henselae, que 
promueve la respuesta granulomatosa en la 
‘enfermedad por arañazo de gato’.
• Se producen granulomas en respuesta a infestación por
helmintos, como el granuloma eosinófi lo rico en 
huevecillos del esquistosoma, que se observa de 
manera típica en el hígado. 
• Material extraño no vivo depositado en los tejidos.
Como el material no es viable, las enzimas de los 
neutrófi los son capaces de destruirlos y el material 
permanece como un irritante constante dentro de los 
tejidos. Los ejemplos incluyen materiales exógenos que 
logran acceso a los tejidos (p. ej., polvos inorgánicos 
inhalados, como la silicona y el berilio en los pulmones), y 
materiales endógenos que están fuera de su sitio o 
depositados en grandes cantidades (p. ej., cristales de 
urato precipitados en la gota) (pág. 551) y queratina que 
ha escapado de quistes epidermoides traumatizados).
• Ciertos hongos no pueden ser controlados por neutrófi los 
y, por tanto, estimulan reacciones granulomatosas.
• La enfermedad de Crohn (pág. 260) es tipifi cada por 
una respuesta granulomatosa a un antígeno 
desconocido.
• Factores desconocidos, por ejemplo, en la enfermedad 
de Sarcoidosis (pág. 212 y 567).
 La tuberculosis es un ejemplo de infl amación 
granulomatosa
El tipo más común de tuberculosis humana (TB) es pul-
monar. M. tuberculosis inhalado se dirige a los espacios 
alveolares del pulmón, pero también se afectan otros tejidos, 
según se describe en la patología de sistemas, más adelante
en este libro.
Una vez que está en los pulmones, la micobacteria estimula 
una respuesta mediada inmunitariamente, transitoria pero 
notable, manifi esta por la sensibilización de células T para 
producir citocinas (ver Recuadro de Puntos clave). Los neu-
trófi los son inadecuados para controlar los microorganismos, 
cuyas paredes celulares son resistentes a la degradación y 
después de alrededor de tres semanas, la respuesta infl amatoria 
aguda inicial es reemplazada por un modelo infl amatorio 
crónico, dominado por agregados de macrófagos, reclutados 
y activados por citocinas derivadas de células T. La IL-12, 
liberada de células presentadoras de antígenos (APC, del inglés 
Antigen-Presenting Cells), conduce la diferenciación de célu-
las CD4+Th1, que a su vez liberan TNF, IL-2 e IFNγ. El 
IFNγ es un potente activador de macrófagos y también 
aumenta la producción de macrófagos de IL-12; por tanto, 
el asa de activación del macrófago por células Th1 y APCs es 
autocatalítica. Los macrófagos activados también regulan en 
ascenso MHC clase II, aumentando su efi ciencia como célu-
las presentadoras de antígeno. Bajo la infl uencia de citocinas 
como IFNγ, las células epitelioides pueden fusionarse for-
mando células gigantes multinucleadas, que en la infec-
ción tuberculosa se conocen como células de Langhans. En 
la fi gura 4-20 se muestra la estructura de un granuloma 
tuberculoso típico. El tipo de respuesta inmunitaria en la TB 
se denomina hipersensibilidad tipo IV.
 Los aspectos histológicos son modifi cados en 
pacientes inmunodefi cientes
El papel central desempeñado por la célula CD4+ Th1, en la 
infl amación granulomatosa es ilustrado por casos de inmu-
nosupresión, como en el VIH, donde la respuesta de CD4+
está deteriorada. En estos casos, los granulomas no se forman, 
los macrófagos permanecen inactivados y no son capaces 
de contener el foco primario. Este trastorno se conoce como 
tuberculosis primaria progresiva.
• Formada por agregados de macrófagos activados 
que tienen una morfología epitelioide.
• Vista con mucha frecuencia como una consecuencia 
de reacciones de hipersensibilidad tipo IV.
• Los granulomas tienen muy a menudo un centro 
necrótico rodeado de una zona de macrófagos/
células epitelioides, rodeada, a su vez, por un 
collarete de linfocitos.
• La reacción infl amatoria es dirigida por citocinas, 
que incluyen IFNγ, linfotoxina, IL-3, GM-CSF e IL-12.
• La IL-12 cambia la respuesta hacia una respuesta 
celular mediada por Th1, más que a una reacción 
mediada por un anticuerpo (Th2).
• El granuloma no se forma en ausencia del TNF 
secretado por macrófagos activados.
• La respuesta es modifi cada en estados de 
inmunodefi ciencia debido a alteraciones en el perfi l 
de Th1/Th2.
Puntos clave
Infl amación granulomatosa
4 PATOLOGÍAPatología clínica
54
 La presentación clínica de la lepra varía de una 
respuesta mediada por Th1 a una dominada 
por un perfi l de citocina Th2
Desde el punto de vista clínico, la lepra se divide en tres 
grupos principales, tuberculoide, dimorfa y lepromatosa. El 
tipo tuberculoide tiene una respuesta mediada por célula, 
dirigida por Th1, similar a la que se ve en la tuberculosis, 
con un infi ltrado linfocítico y de macrófagos intenso, con 
pocos microorganismos detectados. La lepra lepromatosa 
muestra una respuesta de macrófagos débil, con pocos 
linfocitos y falta de mcroorganismos, característica de una 
respuestamediada por anticuerpos y dirigida por Th2. La 
lepra dimorfa muestra una respuesta intermedia. Por tanto, 
el tipo clínico depende del perfi l de citocina liberado en 
respuesta a la infección.
 OTRAS CAUSAS DE INFLAMACIÓN 
GRANULOMATOSA
 La sarcoidosis es una enfermedad 
granulomatosa de causa desconocida
En la sarcoidosis se forman granulomas separados con célu-
las histiocíticas gigantes, sobre todo en ganglios linfáticos, 
pulmones, hígado, bazo y piel, aunque en ocasiones se afec-
tan otros órganos. Desde el punto de vista histológico, los 
granulomas se semejan a los observados en el TB, aunque 
nunca desaparecen en realidad y suelen acompañarse de fi bro-
sis. Los granulomas son múltiples y aumentan lentamente
de tamaño, volviéndose confl uentes a veces. La causa de la 
enfermedad se desconoce. Los pacientes presentan por lo 
común una enfermedad clínica relacionada con afección pul-
monar, o con evidencia de crecimiento bilateral de ganglios 
linfáticos hiliares. Las células gigantes nucleadas en la sarcoi-
dosis contienen, a veces, concreciones esféricas calcifi cadas 
laminadas (cuerpos de Schaumann o cuerpos asteroides).
Aunque la causa de la enfermedad se desconoce, la reac-
ción celular es dirigida por células CD4+ similares a las de 
los granulomas tuberculosos. También hay un incremento 
en citocinas Th1 como IL-2 e IFNγ, dando lugar a expan-
sión de célula T y activación de macrófagos. Además, en 
pacientes con sarcoidosis, hay irregularidades inmunitarias 
sistémicas, algunas de las cuales sugieren anormalidades en 
la función de células T colaboradoras (ayudadoras) y regu-
ladoras (Treg, Th3); de éstas, la última es la de mayor 
importancia en la inducción de tolerancia y modulación de 
célula T de respuestas inmunitarias.
La enfermedad tiene una evolución lenta, pero muy a 
menudo se autolimita y los granulomas celulares anteriores 
se hacen cada vez más pequeños y más colagenizados. 
Cuando ha habido una alteración pulmonar signifi cativa, 
esta fase de curación puede producir una fi brosis pulmonar 
generalizada. Esto se expone en el capítulo 25.
Célula gigante Macrófago
activado
LinfocitoFibroblasto
Necrosis
caseosaa
b
c
Figura 4.20 Granuloma tuberculoso. En (a) se muestra la estructura 
típica de un granuloma. Un área central de necrosis caseosa amorfa 
está rodeada por una zona de macrófagos activados, en los cuales 
hay macrófagos multinucleados (células gigantes de Langhans). Hay 
capas exteriores de linfocitos y fi broblastos. La fotomicrografía a bajo 
aumento (b) muestra un granuloma en un pulmón, en el que se 
observan las características ilustradas en (a). La microfotografía a 
aumento mediano (c) revela mayor detalle del borde del granuloma.
	PATOLOGÍA CLÍNICA
	4. RESPUESTAS TISULARES AL DAÑO
	Aspectos generales de las respuestas tisulares a la lesión
	La infl amación aguda es la primera reacción que aparece con mayor (...)
	El exudado inflamatorio agudo deriva a partir de vasos locales
	El flujo vascular local y la permeabilidad sealteran en la inflamación aguda
	Es posible que la fibrina en el exudado inflamatorio agudo desempeñe (...)
	El líquido en el exudado de la inflamaciónaguda lleva nutrimentos, mediadores (...)
	Las reacciones celulares también son necesarias en la inflamación aguda
	Los neutrófilos son las principales células efectoras en la inflamación aguda
	Los neutrófilos se adhieren a las células endoteliales previamente a la emigración
	La activación del endotelio es un proceso clave en la inflamación aguda
	Los neutrófilos son atraídos al área de lesión tisular por mediadores químicos
	Los neutrófilos matan microorganismos y degradan el tejido lesionado
	Los neutrófilos son células fagocíticas de vida corta
	Los macrófagos desempeñan un pequeña parte en la inflamación aguda
	El exudado infamatorio agudo varía en su composición
	El absceso es el resultado de la degradación local de tejido
	La inflamación aguda es instrumentada por mediadores químicos
	Resultado de la reacción de inflamación aguda
	Se produce resolución cuando hay daño mínimo a la estructura del tejido, (...)
	La organización y reparación de la inflamación aguda conducen a la curación por (...)
	Factores locales y sistémicos que influyen sobre la curación
	El encéfalo lesionado se repara mediante el crecimiento de astrocitos más (...)
	La cicatriz fibrosa es un resultado final inadecuado en la reparación de hueso
	Inflamación crónica
	Cuando persiste un estímulo lesivo no puede ocurrir una curación completa, y sigue (...)
	La inflamación crónica es un equilibrio entre la reparación y daño tisular continuo
	Los mecanismos inmunitarios dominan las respuestas celulares en la inflamación crónica
	El macrófago es la célula efectora principal en la inflamación crónica
	Las reacciones granulomatosas se producen cuando la fagocitosis de neutrófilos es (...)
	La tuberculosis es un ejemplo de inflamación granulomatosa
	Los aspectos histológicos son modificados en pacientes inmunodeficientes
	La presentación clínica de la lepra varía de una respuesta mediada por Th1 (...)
	Otras causas de inflamación granulomatosa
	La sarcoidosis es una enfermedad granulomatosa de causa desconocida
	FIGURAS
	Figura 4.1
	Figura 4.2
	Figura 4.3
	Figura 4.4
	Figura 4.5
	Figura 4.6
	Figura 4.7
	Figura 4.8
	Figura 4.9
	Figura 4.10
	Figura 4.11
	Figura 4.12
	Figura 4.13
	Figura 4.14
	Figura 4.15
	Figura 4.16
	Figura 4.17
	Figura 4.18
	Figura 4.19
	Figura 4.20