Coronavirus y norovirus

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506 © 2014. Elsevier España, S.L. Reservados todos los derechos
55Coronavirus y norovirus
coronAVirus
Los coronavirus reciben su nombre por el aspecto que presen-
tan sus viriones, semejante a una corona solar (proyecciones 
de superficie), cuando se observan al microscopio electrónico 
(fig. 55-1). Los coronavirus son la segunda causa más frecuen-
te del resfriado común (por detrás de los rinovirus). En el 
año 2002, un brote de síndrome respiratorio agudo gra-
ve (SRAG) en la provincia de Guangdong, en el sur de China, 
se extendió a Hong Kong y al resto del mundo. Se ha demos-
trado que fue producido por un coronavirus (CoV-SRAG). 
Los datos de microscopia electrónica también han ligado a los 
coronavirus a la gastroenteritis en niños y adultos.
Estructura y replicación
Los coronavirus son viriones con envoltura y poseen el geno-
ma más largo de ácido ribonucleico (ARN) de cadena posi-
tiva (+). Los viriones miden entre 80 y 160 nm de diámetro 
(cuadro 55-1). Las glucoproteínas de la superficie de la en-
voltura tienen el aspecto de proyecciones en forma de bastón 
que aparecen como un halo alrededor del virus. A diferencia 
de la mayoría de los virus con envoltura, la «corona» formada 
por las glucoproteínas le permite soportar las condiciones del 
tubo digestivo y diseminarse por vía fecal-oral.
El gran genoma de ARN de cadena positiva (27.000 a 
30.000 bases) se asocia a la proteína N para formar una nu-
cleocápside helicoidal. La síntesis proteica se produce en dos 
fases semejantes a las de los togavirus. Durante la infección el 
genoma se traduce para producir una poliproteína que se hi-
droliza y origina una polimerasa de ARN dependiente de ARN 
(L [225.000 Da]). La polimerasa genera un molde de ARN de 
cadena negativa. A continuación, la proteína L utiliza este 
molde para replicar nuevos genomas y producir entre cinco y 
siete moléculas individuales de ácido ribonucleico mensajero 
(ARNm) que codifican cada una de las proteínas víricas. La 
fabricación de estas moléculas individuales también podría 
favorecer sucesos de recombinación entre los genomas víricas 
y, en consecuencia, la diversidad genética.
Los viriones contienen las glucoproteínas E1 (20.000 a 
30.000 Da) y E2 (160.000 a 200.000 Da), así como una 
nucleoproteína vírica (N [47.000 a 55.000 Da]); asimismo, 
algunas cepas contienen una hemaglutina-neuraminidasa (E3 
[120.000 a 140.000 Da]) (tabla 55-1). La glucoproteína E2 
es clave para la adhesión vírica y la fusión de membrana, 
y constituye el objetivo de los anticuerpos neutralizantes. 
La glucoproteína E1 es una proteína transmembrana. La 
figura 55-2 muestra un diagrama de la replicación de los 
coronavirus.
Patogenia y enfermedades clínicas
Los coronavirus inoculados en las vías respiratorias de 
personas voluntarias infectan y alteran el funcionamiento 
de las células epiteliales ciliadas. La infección permanece 
localizada en las vías respiratorias superiores debido a que la 
temperatura óptima para la proliferación vírica es de 33 °C 
a 35 °C (cuadro 55-2). Lo más probable es que el virus se 
transmita en gotas aerosolizadas y en gotas de mayor tamaño 
(p. ej., las producidas durante un estornudo). La mayoría de 
los coronavirus humanos provocan una infección de las vías 
respiratorias superiores semejante a los resfriados producidos 
por los rinovirus, si bien el período de incubación es más 
prolongado (media, 3 días). La infección puede reagudizar 
un trastorno pulmonar crónico preexistente, como el as-
ma o la bronquitis, y en raras ocasiones puede originar una 
neumonía.
Las infecciones afectan principalmente a lactantes y niños. 
La enfermedad producida por coronavirus aparece esporá-
dicamente o bien en brotes durante los meses de invierno y 
primavera. Por lo general, en cada brote predomina una cepa. 
Los resultados de estudios serológicos han mostrado que los 
coronavirus provocan aproximadamente entre un 10% y 15% 
de las infecciones de las vías respiratorias superiores en el ser 
humano. La detección de anticuerpos frente a coronavirus 
es habitual en la edad adulta, aunque se suelen producir 
reinfecciones a pesar de su presencia en suero.
Un estudiante de 17 años presenta un catarro.
1. ¿Cuáles son las posibles etiologías?
2. ¿Qué propiedades del virus limitan que las causas más frecuentes del resfriado común produzcan 
este cuadro?
3. ¿Cómo se propaga y adquiere la enfermedad?
Un día después de comer burritos en un restaurante de comida rápida, varios estudiantes de 
medicina presentaron un cuadro de diarrea grave, náuseas, vómitos y febrícula durante 2 días. 
Otros clientes habituales también sufrieron un cuadro de gastroenteritis.
4. ¿Cuáles son las etiologías probables de la gastroenteritis? ¿Cómo ayuda el período de incubación 
de 24 horas a alcanzar el diagnóstico?
5. ¿Cómo produce diarrea este microorganismo?
6. ¿Cuál es el mejor método para detectar el microorganismo?
Las respuestas a estas preguntas están disponibles en www.StudentConsult.es
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También se han observado partículas semejantes a corona-
virus en microfotografías electrónicas de muestras de heces 
procedentes de adultos y niños aquejados de diarrea y gas-
troenteritis, así como de lactantes con enterocolitis necrosante.
El SRAG es una forma de neumonía atípica caracterizada 
por fiebre elevada (>38 °C), escalofríos, rigidez, cefaleas, 
mareos, malestar general, mialgias, tos o dificultades respira-
torias, que da lugar a un síndrome de dificultad respiratoria 
aguda. El virus infecta y destruye el epitelio alveolar. Hasta 
un 20% de los pacientes también presentarán diarrea. Los 
pacientes con SRAG sufrieron la exposición en los 10 días 
anteriores. La mortalidad se acerca al 10% de los sujetos con 
indicios de SRAG. Aunque es muy probable que el virus 
CoV-SRAG se transmita en gotículas respiratorias, también 
se encuentra en el sudor, la orina y las heces.
Como se ha mencionado previamente, el brote de SRAG 
se inició en la provincia de Guangdong del sur de China en 
noviembre de 2002, se extendió a Hong Kong a través de 
un médico que había colaborado en la epidemia inicial, y 
posteriormente se extendió a Vietnam, Toronto (Canadá) 
y otras ciudades a través de viajeros. La morfología vírica 
en el microscopio electrónico y los resultados de la re-
acción en cadena de la polimerasa-transcriptasa inversa 
(RT-PCR) demostró la pertenencia del virus a los corona-
virus. Aparentemente, el virus pasó al ser humano desde 
un animal (paguma, perro mapache y tejón chino) criado 
como alimento. Una alerta global de la Organización Mun-
dial de la Salud (OMS) motivó la introducción de medidas 
de contención para controlar la diseminación del virus y 
limitar el brote a los 8.000 sujetos infectados conocidos 
pero con al menos 784 muertes. Las restricciones a los 
desplazamientos y la preocupación pública se tradujeron 
en pérdidas de cientos de millones de dólares en viajes y 
otros negocios.
Figura 55-1 A, Microfotografía electrónica del coronavirus respiratorio humano (aumento ×90.000). B, Modelo de un coronavirus. La nucleocápsi-
de vírica es una hélice flexible larga formada por el ARN genómico de cadena positiva y numerosas moléculas de la proteína N fosforilada de la nucleocápside. 
La envoltura vírica se compone de una bicapa lipídica derivada de las membranas intracelulares de la célula hospedadora y dos glucoproteínas víricas (E1 y 
E2). (A, cortesía de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, Atlanta; B, modificado de Fields BF, Knipe DM: Virology, Nueva York, 1985, Raven.)
508 MICROBIOLOGÍA MÉDICA
Diagnóstico de laboratorio
Habitualmente no se efectúan pruebas de laboratorio para 
diagnosticar las infecciones por coronavirus, con excepción 
del SRAG. El método de elección para la detección de los co-
ronavirus, incluido el CoV- SRAG, es la detección del genoma 
vírico de ARN en muestras respiratorias y deheces mediante 
RT-PCR. El aislamiento de los coronavirus resulta compli-
cado, y en el caso del CoV-SRAG requiere la utilización 
de un nivel 3 de seguridad biológica (BSL-3). El estudio de 
muestras procedentes de un paciente con sospecha de SRAG 
debe realizarse con precauciones de nivel 2 de seguridad 
biológica (BSL-2), lo cual es posible en muchos laboratorios 
de virología. La serología con análisis de inmunoadsorción 
ligada a enzimas (ELISA) se utiliza para estudiar los sueros 
de las fases aguda y convaleciente. También se ha utilizado la 
microscopia electrónica para detectar partículas semejantes 
a los coronavirus en muestras de heces.
Tratamiento, prevención y control
El control de la transmisión respiratoria del resfriado común 
causado por los coronavirus sería muy difícil, y probablemen-
te no sea necesario debido a la moderación de la infección. 
La cuarentena de los sujetos infectados por el CoV-SRAG y 
el cribado de fiebre en los viajeros procedentes de una región 
afectada por un brote de esta entidad resulta necesario para 
restringir la diseminación del virus. No se dispone de ninguna 
vacuna ni tratamiento.
noroVirus
Los norovirus son miembros de la familia Caliciviridae, 
entre los que también se encuentran los astrovirus y otros 
virus entéricos pequeños redondos. El virus de Norwalk, el 
prototipo de norovirus, se descubrió en 1968 durante un 
brote de gastroenteritis aguda en Norwalk (Ohio, EE.UU.), 
al observar al microscopio electrónico muestras de heces de 
adultos. Muchos otros virus pertenecientes a esta familia 
también reciben el nombre de las localidades en las que se 
identificaron (cuadro 55-3).
Estructura y replicación
Los norovirus remedan y presentan aproximadamente el 
mismo tamaño que los picornavirus. Su genoma de ARN de 
cadena positiva (formado por unas 7.500 bases) posee una 
proteína VPg (proteína vírica ligada al genoma) y una secuen-
cia de poliadenilato en el extremo 3́ terminal similar a la de 
los picornavirus. El genoma se encierra en una cápside des-
nuda de 27 nm formada por proteínas de 60.000 Da. Los vi-
riones de Norwalk presentan una morfología redondeada con 
un perfil irregular, mientras que otros caliciviriones presentan 
Figura 55-2 Replicación de coronavirus humanos. La glucoproteína E2 
interacciona con receptores de las células epiteliales, el virus se fusiona o 
entra en la célula por endocitosis y el genoma se libera en el citoplasma. 
La síntesis proteica se divide en una fase inicial y otra tardía semejantes 
a las de los togavirus. El genoma se une a los ribosomas y se traduce una 
polimerasa de ARN dependiente de ARN. Esta enzima genera un molde 
de ARN de sentido negativo y longitud completa que produce nuevos 
genomas víricos y seis ARNm diferentes para las restantes proteínas víricas. 
El genoma se asocia a las membranas del retículo endoplásmico rugoso 
modificadas por las proteínas víricas y emerge hacia la luz de esta es-
tructura. Las vesículas que contienen virus migran hacia la membrana 
celular y los virus son liberados por exocitosis. (Modificado de Balows A 
y cols.: Laboratory diagnosis of infectious diseases: principles and practice, 
Nueva York, 1988, Springer-Verlag.)
Tabla 55-1 Principales proteínas de los coronavirus humanos
Proteínas Peso molecular (kDa) Localización Funciones
E2 (glucoproteína peplomérica) 160-200 Proyecciones de la envoltura (peplómero) Unión a las células hospedadoras; actividad de fusión
H1 (hemaglutinina) 60-66 Peplómero Hemaglutinación
N (nucleoproteína) 47-55 Centro vírico Ribonucleoproteína
E1 (glucoproteína de matriz) 20-30 Envoltura Proteína transmembrana
L (polimerasa) 225 Célula infectada Actividad de polimerasa
Modificada de Balows A y cols. Laboratory diagnosis of infectious diseases: principles and practice, Nueva York, 1988, Springer-Verlag.
CUADRO 55-1
Características propias de los coronavirus
El virión tiene un tamaño medio con un aspecto semejante 
a una corona solar.
El genoma de ARN monocatenario de sentido positivo 
está incluido en una envoltura que contiene la proteína 
de adhesión vírica E2, la proteína de matriz E1 y la 
proteína de nucleocápside N.
La traducción del genoma se ejecuta en dos fases: 
1) la fase inicial produce una polimerasa de ARN (L) 
y 2) la fase tardía produce proteínas estructurales y no 
estructurales a partir de un molde de ARN de sentido 
negativo.
El virus se ensambla en el retículo endoplásmico rugoso.
El aislamiento y la detección del virus a partir de los 
cultivos celulares habituales son difíciles.
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hendiduras caliciformes y forma de estrella de seis puntas. 
Los viriones de los astrovirus muestran una morfología de 
estrella de cinco o seis puntas en la superficie, pero carecen 
de hendiduras. Se pueden utilizar anticuerpos procedentes de 
personas seropositivas para diferenciar estos virus.
La mayoría de los calicivirus y los astrovirus se pueden 
cultivar en cultivos celulares, pero no los virus de Norwalk. La 
expresión de los genes que codifican proteínas estructurales 
de los distintos virus de Norwalk en células de cultivo de te-
jido origina partículas seudovirales, las cuales se han utilizado 
para demostrar que estos virus se unen al carbohidrato del 
antígeno de grupo sanguíneo A, B o 0 en la superficie celular. 
Los norovirus entran y salen de las células de modo similar a 
los picornavirus, aunque transcriben un ARNm de expresión 
temprana y otro de expresión tardía de forma similar a los 
togavirus y los coronavirus. El ARNm de expresión temprana 
codifica una poliproteína que contiene una polimerasa de 
ARN y otras enzimas. El ARNm final codifica las proteínas 
de la cápside.
Patogenia
Las cepas de norovirus que infectan al ser humano no pueden 
infectar a otras especies. Sólo 10 viriones pueden iniciar 
la enfermedad en las personas. Las lesiones del borde en 
cepillo intestinal impiden la absorción adecuada del agua y 
los nutrientes y provocan una diarrea acuosa. A pesar de que 
la mucosa gástrica no sufre ninguna alteración histológica, 
el vaciado gástrico puede verse retrasado, lo que ocasiona 
vómitos. El examen de las muestras de biopsia del yeyuno 
de sujetos voluntarios infectados con norovirus ha puesto de 
manifiesto la existencia de vellosidades atenuadas, vacuola-
ción citoplásmica e infiltración por células mononucleares. La 
diseminación del virus puede continuar durante las 2 semanas 
posteriores a la desaparición de los síntomas. La inmunidad 
suele ser breve en el mejor de los casos y es posible que no 
confiera protección alguna. El gran número de cepas y la 
elevada tasa de mutaciones permiten la reinfección a pesar 
de la existencia de anticuerpos por una exposición previa.
Epidemiología
El virus de Norwalk y otros virus relacionados suelen provocar 
brotes de gastroenteritis que son el resultado de un foco 
de contaminación común (p. ej., agua, marisco, ensalada, 
frambuesas y servicios de comida). Los virus se transmiten 
principalmente por vía fecal-oral a partir de las heces y los 
vómitos. Los pacientes infectados eliminan gran cantidad de 
virus al inicio de los síntomas y hasta cuatro semanas después 
de la curación. Durante el punto álgido de eliminación de 
virus, se eliminan 100.000 millones de viriones por gramo 
de heces. Hasta el 30% de los pacientes infectados se encuen-
tran asintomáticos, pero pueden propagar la infección.
En los países desarrollados, los brotes pueden aparecer en 
cualquier época del año y afectar a escuelas, centros turísticos, 
hospitales, residencias de ancianos, restaurantes y cruceros. 
Por lo general, se puede seguir la pista de los brotes con un 
origen común hasta identificar un manipulador de alimentos 
infectado y poco cuidadoso. Los Centros para el Control y la 
Prevención de Enfermedades estiman que aproximadamente 
un 50% (23 millones de casos anuales en EE.UU.) de los 
brotes de gastroenteritis puede atribuirsea los norovirus, lo 
cual pone de relieve la importancia de este patógeno. Hasta 
un 70% de los niños estadounidenses presenta anticuerpos 
frente a los norovirus cuando alcanza los 7 años de edad.
Enfermedades clínicas 
(caso clínico 55-1; cuadro 55-4)
El virus de Norwalk y otros virus similares provocan sínto-
mas semejantes a los que causan los rotavirus. La infección 
produce diarrea de inicio agudo, náuseas, vómitos y espas-
mos abdominales, especialmente en la población pediátrica 
(fig. 55-3). Las heces no presentan sangre. Hasta un tercio 
de los pacientes puede presentar fiebre. El período de incu-
bación es de 12 a 48 horas, y la enfermedad suele remitir 
en un plazo de 1 a 3 días sin complicaciones, aunque puede 
durar hasta 6 días.,
Diagnóstico de laboratorio
La aplicación de la RT-PCR a la detección del genoma del 
norovirus en muestras de heces o emesis ha potenciado la 
velocidad y la detección del virus en los brotes. Se puede 
recurrir a la microscopia inmunoelectrónica para concentrar e 
identificar los virus en las heces. La adición de un anticuerpo 
frente al posible virus patógeno comporta su agregación, lo 
que facilita su identificación. Se han desarrollado pruebas 
ELISA con el fin de detectar el virus, el antígeno vírico y los 
anticuerpos frente al virus. El diagnóstico se puede confirmar 
por medio de pruebas serológicas. La detección de anticuer-
pos frente a otros virus del tipo de los calicivirus entraña 
mayores dificultades.
Tratamiento, prevención y control
No existe ningún tratamiento específico contra la infección 
por calicivirus ni otros virus pequeños redondos de la gas-
troenteritis. El subsalicilato de bismuto puede reducir la 
gravedad de los síntomas gastrointestinales. Los brotes se 
CUADRO 55-2
Mecanismos patogénicos de los coronavirus 
humanos
El virus infecta las células epiteliales de las vías 
respiratorias superiores.
El virus se replica mejor a temperaturas comprendidas 
entre 33 y 35 °C; por tanto, prefiere las vías 
respiratorias superiores.
Se producen reinfecciones en presencia de anticuerpos 
séricos.
La «corona» glicoproteica favorece la supervivencia de 
estos virus con envoltura en el tubo digestivo.
Las respuestas inflamatorias reagudizan el síndrome 
respiratorio agudo grave.
CUADRO 55-3
Características de los norovirus
Los virus poseen una cápside pequeña, cuya morfología 
permite distinguirlos.
Los virus son resistentes a determinadas condiciones 
ambientales: detergentes, desecación y ácido.
Los virus se transmiten por vía fecal-oral a través de agua 
y alimentos contaminados.
Los virus provocan brotes de gastroenteritis.
La enfermedad remite en un plazo de 48 horas sin 
consecuencias graves.
510 MICROBIOLOGÍA MÉDICA
pueden minimizar mediante la manipulación cuidadosa de los 
alimentos y el mantenimiento de la pureza del agua corriente. 
También es importante el lavado exhaustivo de las manos. El 
virus de Norwalk resiste el calor (60 °C), el pH 3, la acción 
de detergentes e, incluso, las concentraciones de cloro del 
agua potable, de modo que es más resistente a las condiciones 
ambientales adversas que los poliovirus o los rotavirus. Las 
superficies contaminadas pueden limpiarse con una dilución 
de lejía de uso doméstico de 1:50 a 1:10.
CASO CLÍNICO y PREGUNtAS
Varios adultos refirieron una diarrea intensa, náuseas, vómitos 
y febrícula 2 días después de visitar Le Café Grease. Los 
síntomas eran demasiado graves para atribuirlos a una 
intoxicación alimentaria o a una gastroenteritis rutinaria, 
aunque tan sólo duraron 24 horas.
1. ¿Qué características diferencian esta enfermedad 
de una infección por rotavirus?
2. ¿Cuál ha sido la vía más probable de transmisión?
3. ¿Qué características físicas del virus han posibilitado su 
transmisión por dicha vía?
4. ¿Qué medidas de salud pública se deberían tomar para evitar 
estos brotes?
Las respuestas a estas preguntas están disponibles en 
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BIBLIOGRAFÍA
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Figura 55-3 Respuesta tras la ingestión del virus de Norwalk. La 
gravedad de los síntomas es variable.
CUADRO 55-4
Resúmenes clínicos
Coronavirus
Resfriado común: un joven de 25 años presenta rinorrea, 
tos leve y malestar acompañado de febrícula. Un 
compañero de trabajo ha presentado unos síntomas 
semejantes últimamente.
SRAG: un hombre de negocios de 45 años regresó de un 
viaje de 2 semanas de duración a China. Cinco días 
después de volver a EE.UU., presentó fiebre de 38,6 °C 
y tos. En la actualidad percibe que le cuesta más recobrar 
el aliento.
Norovirus
Virus de Norwalk: el tercer día de un crucero (período de 
incubación de 24 a 60 horas), un grupo de 45 pasajeros 
presenta diarrea líquida, náuseas y vómitos que se 
mantienen durante un período comprendido 
entre 12 y 60 horas, dependiendo de cada sujeto.
CASO CLÍNICO 55-1
Brote de virus de Norwalk
Brummer-Korvenkontio M y cols. (Epidemiol Infect 
129:335-360, 2002) describieron un brote de 
gastroenteritis en niños que habían ido a un concierto; 
la infección se atribuyó a la contaminación de una zona 
concreta del patio de butacas, los aseos y otras zonas por 
un individuo. Un varón que fue al concierto se sentía 
enfermo antes de ir y vomitó cuatro veces en el teatro: 
en una papelera en el pasillo, en los aseos, en el suelo en 
la salida de incendios y en un pasillo enmoquetado. Los 
familiares de este paciente desarrollaron síntomas a las 
24 horas. Al día siguiente se celebró en este teatro un 
concierto escolar para varios centros. Los niños que se 
sentaron en la misma zona del patio de butacas en la que 
había estado el caso incidente y los que pisaron por encima 
de la moqueta manchada fueron los que mostraron una 
incidencia de la enfermedad más elevada. Este cuadro 
determinó diarrea acuosa y vómitos durante unos 2 días. 
El análisis mediante RT-PCR de las muestras de heces de 
dos niños enfermos identificó ARN genómico del virus 
de Norwalk. Los vómitos infectados pueden contener 
hasta un millón de virus por mililitro y sólo se necesitan 
10-100 virus para transmitir la enfermedad. El contacto 
con zapatos, manos, ropas o aerosoles contaminados 
puede haber sido el responsable de la infección infantil. 
La naturaleza encapsulada del virus de Norwalk determina 
que sea resistente a los limpiadores convencionales; para la 
desinfección se suelen emplear soluciones que contengan 
lejía preparadas de forma reciente y la limpieza con vapor.