Farmacologia 03

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Clase nro. 3 de farmacología
Fármacos empleado en el tto de enfermedades respiratoria como el asma bronquial de
elevada movilidad en todo el mundo y las características más importantes de los
medicamentos indicados en síntomas que acompañan frecuentemente a las
enfermedades respiratorias.
El asma bronquial es una enfermedad inflamatoria de las vías aéreas, reversible ,crónicas
y que cursan con hiperreactividad bronquial que ocasiona bronquiocontriccion q puede ser
prevenidas y es tratable farmacológicamente.
La inflamación crónica determina hipertrofia e hiperplasia del musculo liso bronquial,
aumento del tono parasimpático que incrementa la bronquioconstriccion,infiltraccion
celular, liberación de cito quina con daño y perdida del epitelio está perdida de epitelio
ocasiona que los receptores de fibras c que den expuesto a las sustancias irritables q se
cree q constituye la base de la hiperreactividad bronquial.
Clasificacion:se identifican 2 grupos de medicamentos para el asma bronquial.
*BRONCODILATADORES :se destacan los angonista β2 salbutamol
terbutalina
salmeterol
xantina como la teofilina, anticolinergicos:bromuro de ipratropio
*ANTIFLAMATORIO: cromoglicato de sodio ,nedocromil sódico,glucocorticoides que
pueden ser inhalados y sistémicos, antileucotrieno como el zileuton y el montelukast
Los broncos dilatadores son efectivos en reversil el broncoespamo de la fase temprana
mientras que los antiinflamatorio como los glucocorticoides inhibe o previene la
respuesta inflamatoria en ambas fases por lo tanto son útiles tanto en el tto de la fase
aguda como en la promoción de los síntomas. El resto de los antiinflamatorio es útil para
prevenir los síntoma,
LOS AGONISTA BETA-ADRENERGICOS : pueden ser *selectivos que solo actúan sobre los
receptores beta2 siempre no se superen las dosis terapéutica y encontramos de corta
duración a el salbutamol y terbutalina q se utiliza en el control de los síntomas y de larga
duración el salmeterol q no es útil en el broncoespamo agudo
*no selectivo es decir estimulan receptores α,β1,β2como la adrenalina o β1β2 como
isoproterenol hoy en día están prácticamente en desuso por los síntomas colaterales
especialmente cardiovasculares derivado de la falta de especificidad y además por la
escasa duración del efecto.
Existen abundante receptores β2 en el musculo liso de las vías aéreas su activación
origina broncodilatacion, vasodilatación , inhibición liberación de mediadores, aumento del
aclaramiento mucociliar entre otros efectos.
Los agonista beta adrenérgicos relajan la musculatura lisa bronquial mediante la
activación adenilciclasa y la elevación del AMPc intracelular, este mecanismo tiene una
doble consecuencia en primer lugar la activación de la protein-cinasaA y la fosforilacion de
la quinasa de la cadena ligera de miosina la cual fosforilada es inactiva.en secundo lugar
la disminución de calcio libre intracelular en consecuencia abra una menor formación del
complejo calcio-calgomulina en ambas sircunstanciaabra un apoca fosforilacion de la
miosina y un menor acoplamiento actina-miosina.
ACCIONES FARMACOLOGICAS del agonista beta adrenérgicos utiles en el tto del asma
bronquial son:
-produce relajación en las fibras lisa brronquial provocando broncodilatacion
-inhibe liberación de mediadores de la inflamaciones de las células cebadas
-incrementa actividad mucociliar favoreciendo la excreción del mucus.
Se ha demostrado q a pesar de q los antagonista beta inhibe la liberación de mediadores
de la inflamación su administración no disminuye la hiperreactividad bronquial por esta
razón se prefieren los antiinflamatorios para el tto crónicos y los agonista beta se reserva
exclusivamente para los síntomas.
REACCIONES ADVERSAS son consecuencia de su acción adrenérgicos y guarda
administración con la dosis y la vía de administración…las reacciones adversas más
frecuente están: el temblor por estímulos de receptores beta2 localizado en musculo
esquelético, palpitaciones y taquicardia refleja por vaso dilatación arterial también por
estimulo de los receptores beta2 en el musculo liso vascular, nerviosismo y cefalea, estas
reacciones son menores prácticamente indetectable si se administra adecuadamente por
vía inhalatoria a la dosis prescrita.
Para los agonista beta 2 de larga duración se habla de un incremento de riesgo de muerte
por asma pero hay dificultades con la información de un ensayo clínico q debía aclarar
esta situación.
USO TERAPÉUTICO por su rapidez de acción eficacia y seguridad los agonista inhalatorio
beta2-adrenergicos son idonio para el alivio inmediato del broncoespamo por lo q
constituye el tto de elección en las exacerbaciones agudas del asma también es útil para
prevenir la bronco constricción inducida por ejercicio y otros estimulos lo que presenta
una semi vida larga como el salbeterol q es útil para el asma nocturna.
Teofilina se emplea en medicina combinada con etilendiamina para incrementar su
solubilidad y se conoce como aminofilina,hoy en día esta relegada como medicamento de
segunda línea por su característica farmacocinética como tiempo de vida media muy
variable, interacciones medicamentosa, reacciones adversas mas frecuentes y
dependientes de la dosis.
Su mecanismo de acción no es bien conocido y se plantea varios hipótesis para tratar de
plantear sus acciones en el asma bronquial estas acciones farmacológicas son:-relajación
en la fibras lisas bronquial es una acción más débil y de inicio más lentos q los agonista
beta2 inhalados.
-disminuye la liberación de mediadores desde las células cebadas y eosinofilos
sensibilizados
-incrementa la liberación muco ciliar
-mejora la contractilidad del diafragma y la fatiga diafragmática especialmente en
paciente con epoc
posee además efecto cardiovasculares
-estimula la constractivilidad cardiacas y se utilizo como inotrópico para ciertos casos de
insuficiencias cardiacas pero en la actualidad se ha superado por otros agentes
ionotropicos y vasos dilatadores
Efectos en el snc
-produce una activación generalizada del snc y esta administración es de dosis
dependientes tienen otros efectos farmacológicos en el aparato digestivo como por
ejemplos relaja la musculatura lisa de vías biliares lo q pueden ser útil en el tto del colico
biliares
-estimula la secreción gástrica de acido y pepsina lo que origina con frecuencia
intolerancia gástrica
-debil acción diurética
Las reacciones adversas de la teofilina son frecuente y dependiente de la dosis con
concentraciones plasmáticas por debajo de 20ug/ml se producen efectos toxicos leves a
nivel gastro intestinal nauseas,vomitos,molestia epigástricas,diarreas
Snc:vomitos.irritavilidad,intranquilidad,insomnio,hipertermia,
Cardiovascular:tarquicardias
Con concentraciones plasmática por encima de 40ug/ml se producen reacciones
adversas graves vomitos,deshidratación, cuadro maniaco,
alucinaciones,convulsiones,coma,arritmia.no se debe olvidar que la administración rápida
de la teofilina en menos de 20minutos puede ocasionar transtorno severo del ritmo
cardiaco y muerte por eso se debe administrar siempre lentamente
INTERACCIONES Algunos factores son capaces de incrementar los niveles plasmáticos
de teofilina hasta niveles toxicos como ocurre como infecciones virales,insuficiencia
cardiacas,enfermedad hepática,ansiano y obeso también puede ocurrir interaciones por
administración conjunta con otros agentes como la eritromicina,cimetidina,ciprofloxacina
y anticonceptivos orales.otros factores hacen necesarios aumentar la dosis debido a un
aclaramiento plasmático ejemplo en los fumadores y en los niños y cuando se utiliza
agente antiepiléptico como fenobarbital y fenitoina que son inductores enzimáticos.
La combinación de teofilina+agonista beta2 no es sinérgica en el asma bronquial
Medicamentos de segunda línea.
 Escaso margen terapéutico
 Necesidad de monitorizar niveles plasmáticos
 Dudas respecto al beneficio adicional que aportan sobre otros broncodilatadores
beta adrenérgicos han relegado a la santina en la terapiadel asma bronquial.
 La principal indicación de los derivados de liberación lenta de la teofilina es el
tratamiento del asma nocturna aunque los corticoides inalados y los beta
adrenérgicos de duración prolongada son probablemente más eficaces.. algunos
autores continúan utilizando la teofilina de forma rutinaria para el tto de las crisis
agudas pero no está claro q sea una ventaja
El bromuro de Ipratropio es un antagonista inespecífico de los receptores muscarinicos
M3, localizado en el musculo liso bronquial, provoca broncodilatacion , dismuye la
secresion de mucus, e incrementa la actividad mucociliar estas acciones son menos
potentes que la de los agonista beta 2 , se ha señalado que tiene acción sinérgica con los
agonista beta 2 que puede ser de utilidad clínica de ataque ligero, moderado o severo del
asma bronquial y en pctes con EPOC
USOS TERAPEUTICOS.
*En la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
*pctes asmáticos que no responden a los agonista beta 2.
*Es un medicamento de segunda línea en el asma bronquial, es seguro y bien tolerado
REACCIONES ADVERSA:
Boca seca y en ocasiones irritación faríngea
Los efectos anticolinergicos son raros
El CROMOGLICATO DE SODIO, NEDOCROMIL SODICO, KETOTIFENO no tienen acción
broncodilatadora disminuyen la hiperreactividad bronquial y su acción antiasmática es
eminentemente preventiva, el mecanismo de acción no se conoce bien, sus efectos
profilácticos son consecuencias de la inhibición de la descarga de mediadores de la
inflamación proveniente de diversos tipos celulares asi como en la disminución en el
numero de células infiltrantes se conoce que disminuye la respuesta a las fibras c a los
irritantes bronquiales ,inhibición de las células de la citoquina de las células t y disminuye
la migración de neutrófilos , eosinófilos y monocitos
El CROMOGLICATO DE SODIO, NEDOCROMIL SODICO son fármacos seguros y los
efectos adversos son pocos e infrecuente raramente se observan broncoespasmo ,
edema laríngeo, cefalea, erupciones cutáneas, nauseas las mas frecuente son la tos y la
irritación de las vías aéreas superiores el NEDOCROMIL SODICO tiene el inconveniente de
tener un mal sabor KETOTIFENO por su acción antagonista de los receptores h1 de la
histamina tiene una potente acción sedante de ser sedante se debe tener cuidado de no
administrar con bebidas alcohólicas y otros sedantes también produce incremento del
peso corporal por aumento del apetito
USOS TERAPEUTICOS
Su indicación es en la prevención de los síntomas (intercrisi) se necesita de 6-8 semanas
para obtener una buena respuesta luego no se debe desistir de su uso hasta que
transcurra ese tiempo en el caso del ketotifeno tiene una acción antihistamínica h1 que lo
hace útil en el tto de la rinitis alérgicas y en el asma bronquial solo se recomienda en
niños pequeños que no puedan realizar la maniobra inhalatoria
Glucocorticoides se consideran la primera línea del asma bronquial son los agentes
antiinflamatorios más potentes utilizados en la enfermedad son útiles tanto en el alivio
de los síntomas como profilácticos y se pueden utilizar por via inhalatoria y sistémica
Acciones farmacológicas
La utilidad de los fármacos en este grupo en el asma bronquial se explica por su acción
antiinflamatoria:
Disminuyen el acumulo de células inflamatoria sobre todo de eosinófilos, disminuyen la
liberación de mediadores de la inflamación, disminuyen la permeabilidad vascular y
restablecen respuestas de receptores beta 2 a sus agonista, por todo lo anterior
disminuyen la edema de la mucosa, la secreción de mucus y la broncoconstriccion
REACCIONES ADVERSAS
Los glucocorticoides inhalados son bien tolerados, los efectos adversos que aparecen son
la candidiasis oral y la disfonía lo que se puede disminuir indicando al pcte enjuagarse
bien la boca después de cada inhalación y con el uso del espaciador en los niños puede
verse un retraso del crecimiento que solo acostumbra a repercutir en la talla final del
adulto cuando las dosis son altas y los tto muy prolongados , adelgazamiento y
enrojecimiento de la piel en mujeres y ancianos con dosis alta y tto prolongado .
Durante la administración de ciclos cortos de glucocorticoides por vía sistémica no más
de 3 semana s y de 4 ciclos por años no aparecen reacciones adversas serias las que
aparecen son reversibles en su mayoría , no se contraindica su uso en el embarazo y la
lactancia en pctes con asma bronquial puesto que la relación beneficio- riesgo siempre
es superior, los glucocorticoides inhalados más empleados en los tto prolongados del
asma persistente son BECLOMETASONA , BUDESONIDA son los más efectivos para el
tto del asma disminuyen los síntomas ,el consumo de los agonistas beta 2 inhalados, las
exacerbaciones, los ingresos hospitalarios
USOS TERAPEUTICOS
Estan indicados en el tto profiláctico en asmas ligera-moderada
Los glucocorticoides sistémicos se reservan para las exaceraciones agudas y en el asma
intensa crónica
FARMACOS RELACIONADOS CON LOS LEUCOTRIENOS
 Inhibidores competitivos de receptores cisteinicos : MONTELUKAST,
ZAFIRLUKAST
 Inhibidores de la 5 lipooxigenasa: ZILEUTON
REACCIONES ADVERSAS
Trastornos gastrointestinales, cefalea, eosinofilia, no emplear en embarazo y lactancia.
USOS TERAPEUTICOS
Prevención de síntomas en pctes mayores de 12 años con asma leve o moderada
Uno de los motivos más frecuente en la consulta es el CATARRO COMUN O RINITIS
AGUDA CATARRAL que es una infección de las vías respiratorias altas causada por
diferentes tipos de virus, el tto esta dirigido atenuar los diversos síntomas que los
acompaña mediante el empleo de antitusivos, descongestionante nasal , expectorantes ,
mucoliticos
La tos es una respuesta fisiológica normal por la que el organismo intenta defenderse de
una posible agresión hacia el aparato respiratorio constituye un mecanismo de defensa
que solo debe suprimirse en caso de tos seca y si aumenta en frecuencia y severidad por
ejemplo si trastorna el descanzo del pcte
Los medicamentos antitusivos se clasifican en centrales :
 Opioide: codeína, hidrocodeina
 No opioides: dextrometorfan ,
 además de los antihistamínicos como la difenhidramina y trometasin
periféricos: actividad anestésicos local o analgésica asi como los expectorantes
MECANISMO DE ACCION
la mayoría de los antitusivos reducen la tos al inhibir el centro bulbar otros pueden
reducirla indirectamente al fluidificar las secreciones facilitando su expulsión y otros la
suprimen al inducir anestesia local la codeína y el dextrometorfan son los principios
básicos que han demostrado eficacia en los ensayos clínicos y considerados como los
fármacos de elección , se prefiere el dextrometorfan por la menor capacidad de adicción
que la codeína
REACCIONES ADVERSAS
la codeina produce: somnolencia que se potencia si se consume conjuntamente con otro
medicamento como antihistamínicos y ansiolíticos, depresión respiratorias a dosis altas ,
en los lactantes la distribución en snc es mayor y puede provocar muerte súbita por
depresión bulbar
CONTRAINDICACIONES
Insuficiencia hepática y respiratoria.
Reacciones adversas del el dextrometorfan son raras se ha reportado somnolencia,
vértigo, trastornos gastrointestinales, a pesar de que no se ha reportado depresión
respiratorias a las dosis empleadas debe usarse con precaución en pctes con EPOC,
crisis de asma
CONTRAINDICACIONES
Insuficiencia hepática y respiratoria.
EVITAR LA COMBINACION DE ANTITUSIVO CON EXPECTORANTES PUES RESULTA
IRRACIONAL
EXPECTORANTES Y MUCOLITICOS
Su objetivo es facilitar la expulsión de secreciones respiratorias en enfermedades como.
 Bronquitis crónicas
 Asma bronquial
 Bronquiectasias
Pero no están justificados en infecciones agudas, bacterianas o viral como el
catarro común.
Los expectorantes estimulan el flujo de fluido respiratorio y facilitan movimientos
de secreciones hacia la faringe por el movimiento ciliar para la mayoría de ellos no
existe ensayos clínicos convincentes acerca de su capacidad de inducir o mejorar
la expectoración.El agua es el mejor expectorante además de no existir buenas evidencias de la
eficacia del empleo de fármacos como la ipecacuana, sales de amonio, yoduros,
guaifenesina , estos irritan la mucosa gástrica y son frecuentes las dispepsias y
otros síntomas de irritación gastrointestinal
LOS MUCOLITICOS son los que modifican las características físico químicas de la
secresion traqueo bronquial y la expectoración resulta mas cómoda de expulsar ,
su eficacia no está bien documentada de ellos el mas utilizado es el acetilcisteina
USO TERAPEUTICO
El acetilcisteina se emplea en la enfermedades respiratorias acompañadas de tos
humeda
REACCIONES ADVERSAS
Estomatitis, somnolencia, nauseas, vómitos, rinorrea, cefalea, temblor, erupción y
escozor en el punto de inyección debe usarse con precaución en pctes con ulceras
pépticas por el peligro de hemorragia gastrointestinal, también en asmático por la
posibilidad de que ocurra broncoespasmo
PLANTAS MEDICINALES
ANTIASMATICOS: SABILA
ANTITUSIGENO: EUCALIPTO, JENJIBRE
EXPECTORANTES: AJO…..
POR FIN