Farmacologia 04

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Farmacología 2 Dur: 15:30 min
Actividad Orientadora 4
Tema II
Título: Medicamentos empleados en enfermedades por micobacterias.
Sumario
 Antituberculosos
 Antileprosos
Objetivos. El objetivo de este tema es explicar el uso de los antimicrobianos de primera línea en el
tratamiento de enfermedades por micobacterias a través de su especto de acción, su principal
mecanismo de acción, características farmacocinéticas, efectos indeseables e interacciones
medicamentosas.
En la semana anterior estudiastes los fármacos utilizados en el tratamiento del asma bronquial y
otros medicamentos para el tratamiento sintomático de enfermedades respiratorias como los
antitusigenos, mucolíticos y expectorantes.
Tuberculosis. Durante siglos la tuberculosis fue considerada una enfermedad acecina, hace unos 40
años se desarrollaron y utilizaron nuevos fármacos para su tratamiento y paso a ser una enfermedad
fácilmente curable. Hoy en día no es así debido al fenómeno de la resistencia y su asociación con la
infección por el VIH, la Organización Mundial de la Salud estima que mil millones de personas se
infectaran en el periodo 2000 - 2020 y que habrá 35 millones de muertos.
Quimioterapia Antituberculosa. Los objetivos de la quimioterapia antituberculosa han sido
clásicamente dos:
 Eliminación rápida de los bacilos y
 Prevención de las recaídas
Ante esta perspectiva cada vez más preocupante los fármacos de primera línea son:
 Isoniacida
 Rifampicina
 Etambutol
 Piracinamida
Recordaras que el micobacterium tuberculoso hace rápida resistencia a la monoterapia siendo
necesaria la asociación de estos fármacos de primera línea.
La Isoniacida. Fue descubierta en 1952, la misma actúa al inhibir la biosíntesis de ácidos micólicos
que son constituyentes fundamentales de la pared basilar.
Reacciones Adversas. Las reacciones adversas mas frecuentes con el uso de la Isoniacida son:
 Reacciones de hipersensibilidad como:
 Fiebre y erupciones cutáneas
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 Neuritis periféricas por agotamiento de la piridoxina, puede prevenirse con la
administración de vitamina B6. Es mas frecuente en Acetiladores lentos: Ancianos,
Alcohólicos y Diabéticos.
 Hepatotoxicidad con aumento de transaminasas e Ictéro más frecuente en Acetiladores
rápidos.
Interacciones Medicamentosas. La Isoniacida prolonga la vida media de la Rifampicina en
Acetiladores lentos al interferir con su metabolismo.
Disminuye el metabolismo de antiepilépticos como: Fenitoína, Carbamacepina y Etosuximida, lo que
aumenta su concentración plasmática y provoca mayor toxicidad.
Usos terapéuticos. La Isoniacida es el fármaco antituberculoso más utilizado en todo el mundo, se
administra por vía oral o parenteral a razón de 5 mg/kg de peso corporal.
Rifampicina. La Rifampicina es un antibiótico semisintetico derivado del streptomyces mediterráneo,
tiene una acción bactericida potente sobre los bacilos tuberculosos en crecimiento rápido, lento e
intermitentes, actúa al inhibir a la RNA polimerasa DNA dependiente de los bacilos tuberculosos y
suprime la iniciación de la cadena en la síntesis de RNA pero no su elongación.
Reacciones Adversas. Este fármaco produce reacciones indeseables frecuentes como:
 Trastornos gastrointestinales
 Anorexia dolores gástricos
 Nauseas
 Vómitos
 Flatulencias
 Diarreas
 Colorea de rojo secreciones corporales como: la orina, las heces, el esputo, la saliva, el sudor y
las lagrimas.
 Daño hepático con Ictericia
 Hipersensibilidad como fiebre, prurito y erupciones cutáneas.
Interacciones Medicamentosas. La Rifampicina es un potente inductor del sistema microsomal por lo
que disminuye la vida media de fármacos utilizados en el tratamiento de SIDA como los inhibidores de
la proteasa Indinavir, Saquinavir y Ritonavir y de los inhibidores de la transcriptasa inversa y no
nucleosidos Delavirdina y Nevirapina, disminuye los niveles plasmáticos de estrógenos -
Anticonceptivos orales, Fenitoína, Sulfonilureas y Warfarina.
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Usos terapéuticos.
 La Rifampicina es útil en el tratamiento de la tuberculosis, en infecciones por
micobacterias atípicas y la lepra.
 Se utiliza en el tratamiento de infecciones por meningococos y en la meningitis por
hemofilos influenzae junto con antibióticos beta lactamicos vancomicina.
 Es útil además en algunas endocarditis y osteomielitis producidas por estafilococos.
Etambutol. El Etambutol es un quimioterapico bacteriostático que suprime el crecimiento de la
mayoría de las cepas de micobacterium tuberculoso resistente a isoniacida y estreptomicina cuyo
mecanismo de acción aun es desconocido, se ha propuesto que inhiben la incorporación de ácidos
micólicos a la pared celular de la micobacteria y la síntesis de uno o mas metabolitos afectando el
metabolito celular y la síntesis de ARN.
Reacciones Adversas. Los efectos indeseables mas frecuentes que acompañan a su uso son:
Neuritis óptica retrobulbar con disminución de la agudeza visual y perdida de la habilidad para
diferenciar el rojo del verde, es dosis dependiente y reversible usualmente, los pacientes con daño
renal son mas susceptibles.
Usos Terapéuticos. El Etambutol se emplea en el tratamiento de la tuberculosis y otras infecciones
por micobacterias, es eficaz en caso de recaída y también cuando aparece resistencia a isoniacida y
Rifampicina.
Piracinamida. La Piracinamida es un análogo de la nicotinamida de origen sintético con acción sobre
bacilos intracelulares y mecanismo de acción desconocida.
Reacciones Adversas. Las reacciones indeseables mas frecuentes son:
 Daño hepático variable que puede llegar a ser severo cuando se emplea a altas dosis y por
tiempo prolongado.
 Artralgias y crisis de gota por acumulación de uratos.
Te recomendamos que durante el estudio independiente revises en tu libro de texto y otros materiales
que se encuentran en el Cd de la asignatura las principales características farmacocinéticas,
interacciones, contraindicaciones y usos terapéuticos de estos medicamentos.
Usos Terapéuticos.
 Es importante en los tratamientos de corta duración y cuando aparece resistencia a varios
fármacos.
 No se debe administrar Piracinamida a pacientes con disfunción hepática.
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Lepra. Se calcula que unos once millones de personas padecen de lepra en el mundo, la mayoría en
África, Asia y zonas de Sudamérica, los regimenes terapéuticos con múltiples fármacos que inicio la
organización mundial de la salud en 1982 ha mejorado el pronóstico de la enfermedad.
Los Fármacos De Primera Línea son:
 Dapsona
 Rifampicina
 Clofacimina
Dapsona. Es un medicamento de origen sintético relacionado son las sulfamidas que se empleo por
primera vez para el tratamiento de la lepra en la década del 40, es bacteriostático o bactericida en
dependencia de la dosis frente al micobacterium leprae. Actúan en forma similar a las Sulfonamidas
interfiriendo con la síntesis del ácido fólico, con el uso prolongado son frecuentes hemólisis que se
presentan con dosis elevada y es mas frecuente en pacientes con déficit de glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa, metahemoglobinemia, reacciones alérgicas y dermatitis.
Usos Terapéuticos. Es el fármaco más efectivo frente al Micobacterium leprae, se emplean el
tratamiento de:
 Dermatitis herpetiforme.
 Paludismo resistente ante los antipalúdicos habituales.
Activa frente a formas eritrociticas del plasmodium falciparum.
Clofacimina. La Clofacimina es bactericida leve frente al micobacterium leprae y los efectos
antileprosos se observan a las 6 y 7 semanas de tratamiento.
Actúa al unirse a la guanina del ADN bacteriano y causa inhibición del crecimiento de la bacteria.
Reacciones Adversas
 Como pigmentación rojiza negrusca de la piel, mucosas y secreciones corporales mas
intensas en la zona de inyección
 Sequedad de la piel especialmente en los miembros inferiores: Ictiosis, Rash, y Prurito,.
 Trastornos digestivos como: cólicos, diarreas, vómitos, dolor epigástrico y nauseas
Te recomendamos que durante el estudio independiente revises en tú libro de texto y otros materialesque se encuentran en el Cd de la asignatura las principales características farmacocinéticas,
interacciones, contraindicaciones y usos terapéuticos de estos medicamentos.
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Conclusiones
 El tratamiento de las infecciones por micobacterias requiere de la utilización de
combinaciones de antimicrobianos para prevenir la resistencia.
 Los fármacos de primera línea en el tratamiento de la tuberculosis son la isoniacida,
rifampicina, piracinamida y etambutol.
 Las reacciones adversas más graves del tratamiento antituberculoso son la hepatotoxicidad y
la neuritis óptica del etambutol.
 Los fármacos de primera línea en el tratamiento de la lepra son dapsona y clofacimina.