Resumen pato I 1 parcial

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Resumen de Patología 1
1° PARCIAL | CÁTEDRA 1 - 2021
Índice
Generalidades y boludeces 2
Fracturas 2
FRACTURAS ESPECIALES 3
Tratamientos básicos 3
TORNILLOS 3
PLACAS 4
Artritis y artrosis 4
ARTRITIS 5
ARTROSIS 5
Tumores 5
LESIONES PSEUDOTUMORALES 7
Osteonecrosis 7
Columna vertebral 8
FRACTURAS TORACOCERVICALES 8
ESCOLIOSIS 9
ESPONDILOLISIS 10
LUMBOCIATALGIAS 11
Pierna, tobillo y pie 11
ANATOMÍA 11
LESIONESDE TOBILLO 11
PIE 12
Cadera 13
FRACTURASDEL CUELLODEL FÉMUR 14
LUXACIÓNDECADERA 15
PATOLOGÍASDEGENERATIVAS 15
Rodilla 16
RUPTURADE LIGAMENTOS 16
MENISCOS 17
RUPTURAS TENDINOSAS 17
FRACTURAS 18
PATOLOGÍAORTOPÉDICA 18
ALTERACIONESDEL EJE 19
Traumatología infantil 19
PATOLOGÍAS CONGÉNITAS 19
PIE BOT 20
PATOLOGÍAS ADQUIRIDASNO
TRAUMÁTICAS 20
PATOLOGÍA TRAUMÁTICA 21
Fracturas expuestas 21
Traumatismos de partes blandas 23
DIRECTAS 23
INDIRECTAS 23
MICROTRAUMÁTICAS 24
Miembro superior 24
CINTURA ESCAPULAR 24
HOMBROYBRAZO 25
CODOYANTEBRAZO 26
MUÑECAYMANO 27
FRACTURAS SUPRACONDÍLEAS ENNIÑES
28
Fractura de pelvis 28
Síndromes compresivos 30
SÍNDROMECOMPARTIMENTAL 30
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Resumen de Patología 1 - Cátedra 1 | 1° parcial |1
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-01-
Injuria celular reversible
Ante un estímulo de estrés, una célula normal pierde su homeostasis, y la célula tiene que adaptarse
para poder continuar con sus funciones normales. Si es incapaz de adaptarse, o si una célula normal recibe un
estímulo lesivo, se produce una lesión celular. Si la lesión es leve, transitoria, la injuria es reversible, por lo que
la célula puede volver a la normalidad.
La lesión celular se da cuando los límites de la respuesta adaptativa se superan, cuando las células son
expuestas a agentes lesivos o estrés, privadas de nutrientes esenciales, o sometidas a alteraciones por
mutaciones que afectan los constituyentes celulares esenciales.
Las causas de la lesión celular pueden ser restricción de oxígeno, agentes físicos, sustancias químicas,
agentes infecciosos, reacciones inmunológicas, alteraciones genéticas o desequilibrios nutricionales.
La lesión celular reversible tiene4 características: El estímulo perjudicial cesa, disminuye la
fosforilación oxidativa, se produce edema celular (falla de las bombas ATP dependientes), y hay alteraciones
de las organelas (tumefactas y/o hinchadas).
En el citoplasma se acumulan fosfolípidos debido a la alteración de la membrana, por cambios en el
metabolismo graso, denominadas figuras de mielina. Las alteraciones en el citoesqueleto causan que se
formen bullas en la membrana citoplasmática.
Al microscopio óptico se ven vesículas superficiales de mayor eosinofilia plasmática y edema celular.
Los cambios ultraestructurales deben verse en el microscopio electrónico.
ADAPTACIONES
Las adaptaciones son cambios reversibles en tamaño, número, fenotipo, actividad metabólica o
funciones de las células, en respuesta a cambios en su entorno.
La hipertrofia es el aumento de tamaño de las células, por la síntesis y ensamblaje de componentes
estructurales intracelulares adicionales. Puede ser fisiológica o patológica. Los mecanismos de hipertrofia son
la distensión mecánica, por aumento de la carga de trabajo, sensado por integrinas; los agonistas, y los
factores de crecimiento.
Estos mecanismos activan la vía de la PI3K (hipertrofia fisiológica), y la vía de receptores acoplados a
proteína G (hipertrofia patológica), provocando la activación de factores de transcripción (GATA 4, NFAT 1
MEF2), que provocan un aumento de la síntesis de proteínas contráctiles, una inducción de genes
embrionarios/fetales, y un aumento de la producción de factores de crecimiento que reactivan la vía.
La hiperplasia es un aumento del número de células de un órgano o tejido en respuesta a un estímulo.
La hiperplasia fisiológica es dada por hormonas o factores de crecimiento, cuando existe la necesidad de
aumentar la capacidad funcional o cuando hay aumento compensatorio tras una lesión o resección. La
hiperplasia patológica es causada por acciones excesivas o inapropiadas de hormonas o factores de
crecimiento.
La hiperplasia patológica es una causa frecuente del sangrado menstrual anómalo, por un aumento de
los valores en la cantidad de estrógenos, causando una hiperplasia de las glándulas endometriales.
Es el resultado de la proliferación de células maduras o al desarrollo de nuevas células a partir de
células madre tisulares. Los factores de crecimiento estimulan la actividad de genes que promueven la entrada
en el ciclo celular, eliminan bloqueos sobre la progresión del mismo, previenen apoptosis y fomentan la
síntesis de componentes celulares.
La atrofia es la reducción de las dimensiones de un órgano por disminución del tamaño y del número
de células. La atrofia fisiológica es habitual durante el desarrollo normal (estructuras embrionarias, etc.). La
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atrofia patológica puede ser local o generalizada, y puede estar dada por falta de actividad, pérdida de
inervación, disminución de riego sanguíneo, nutrición inadecuada, pérdida de estimulación endocrina o
presión.
Es consecuencia de la disminución de la síntesis de proteínas y el aumento de su degradación, por vía
ubiquitina-proteosoma. En muchas ocasiones, se acompaña de aumento de la autofagia.
La metaplasia es un cambio reversible en el que un tipo celular diferenciado es reemplazado por otro
tipo de células, que mejor soportan las condiciones adversas. Es consecuencia de una reprogramación de
células madre que existen en tejidos normales, o de células mesenquimatosas indiferenciadas. Se altera la
actividad de los factores de transcripción reguladores de la diferenciación. Un ejemplo es la miositis osificante.
Acumulaciones celulares
Las acumulaciones intracelulares son manifestaciones de alteraciones metabólicas en las células.
Pueden localizarse en el citoplasma, las organelas o el núcleo. Pueden ocurrir por un metabolito anómalo, por
un defecto en el plegamiento y transporte de proteínas, por la ausencia de una enzima, o por la ingestión de
materiales indigeribles.
La acumulación de lípidos se denomina esteatosis o cambio graso. Son acumulaciones
anómalas de triglicéridos en las células parenquimatosas, principalmente en el hígado pero
también en corazón, músculo y riñón. Se produce por un desbalance entre el aporte, el
empaquetamiento, y la distribución de los lípidos. También puede ser causado por toxinas,
desnutrición proteica, diabetes mellitus, obesidad y anorexia.
También se pueden acumular colesterol y ésteres de colesterol, que se manifiestan
como vacuolas intracelulares en procesos como aterosclerosis, donde el colesterol y sus
ésteres se acumulan en las células musculares de la pared arterial y en los macrófagos.
Aparecen en forma de cavidades cuando los cristales de colesterol se disuelven durante el
proceso histológico. También puede producir Xantomas (macrófagos espumosos),
colesterolosis (acumulaciones focales de macrófagos en la lámina propia de la vesícula biliar),
y Enfermedad de Niemann-Pick tipo C (mutación en la enzima implicada en el catabolismo del
colesterol).
La acumulación de proteínas aparece como gotitas redondeadas eosinófilas, vacuolas
o agregados en el citoplasma. A microscopía electrónica tienen aspecto amorfo, fibrilar o
cristalino. También pueden depositarse en espacios intracelulares.
Las causas de acumulación pueden ser la reabsorción de gotas en túbulos renales
proximales, la producción de proteínas normales en cantidades excesivas (causan distensión
del RE, produciendo inclusiones eosinófilas denominadas cuerpos de Rusell), transporte
intracelular defectuoso, acumulación de proteínas citoesqueléticas o agregación de proteínas
anómalas.
El cambio hialino es una alteración en las células o en el espacio extracelular,
que le da un aspecto homogéneo, vítreo y rosado a los cortes histológicos con HyE. Se
origina por diversas alteraciones y no corresponde a un patrón específico de
acumulación.
La acumulación de glucógeno aparece como vacuolas transparentes en el
citoplasma.1
1 Imágenes, en orden descendente: Acumulación de lípidos; colesterol; proteínas; lipofucsina.
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También se pueden acumular pigmentos exógenos. El más común es el carbón, que cuando se inhala
es captado por los macrófagos de los alvéolos y transportado a los ganglios linfáticos de la región
traqueobronquial. Las acumulaciones de este pigmento oscurecen los tejidos pulmonares (antracosis) y los
ganglios linfáticos implicados.
Se pueden acumular pigmentos endógenos como:
● Lipofucsina (compuesto por polímeros de lípidos y fosfolípidos que forman complejos con proteínas),
que deriva de la peroxidación de lípidos poliinsaturados de las membranas subcelulares, pero no es
lesiva para la célula. Es un indicador de lesión por radicales libres y peroxidación lipídica.
● Melanina deriva de la oxidación de tirosina en los melanocitos.
● Ácido homogentístico es otro pigmento negro que se encuentra en pacientes con alcaptonuria.
● Hemosiderina, derivada de la hemoglobina, de color amarillo dorado a pardo, granular o cristalino.
Constituye una de las principales formas de almacenamiento de hierro. El exceso local de hierro hace
que la hemosiderina se acumule en las células. El exceso puede ser consecuencia de hemorragias
locales (hematomas), o en un exceso sistémico puede depositarse en varios órganos y tejidos
(hemosiderosis).
La calcificación patológica consiste en un depósito anómalo de sales de calcio en los tejidos. Cuando el
depósito es local en tejidos que están muriendo se denomina calcificación distrófica, y aparece como gránulos
o agregados blanquecinos finos, y es independiente de la concentración sérica de calcio, sino que se da en
tejidos necróticos o que sufren daño crónico (ej: placa de ateroma). Se puede observar en ganglios con
granulomas necrotizantes.
Cuando ocurre en tejidos normales a causa de hipercalcemia (por aumento de PTH, resorción de tejido
óseo, trastornos de la vitamina D o insuficiencia renal) sedenomina calcificación metastásica, que afecta
principalmente a tejidos intersticiales de la mucosa gástrica, riñones, pulmones, arterias sistémicas y venas
pulmonares, y se presenta como depósitos amorfos no cristalinos o como cristales de hidroxiapatita.
La insuficiencia renal produce una acumulación de fosfatos y pérdida de calcio. Como respuesta,
aumenta la secreción de PTH, lo que estimula la resorción ósea, aumentando la concentración de Ca2+
plasmática, y aumentando las probabilidades de calcificación de diferentes tejidos, como la mucosa gástrica,
riñones, pulmones, arterias sistémicas y venas pulmonares.
Los cuerpos de Psamoma son un tipo de calcificación presentes en algunos tumores, que se ven
microscópicamente como una colección redonda de calcio.
Envejecimiento celular
El envejecimiento celular es debido al progresivo deterioro de la función y viabilidad celulares,
causado por anomalías genéticas, y por la acumulación de efectos nocivos celulares y moleculares. Diferentes
agresiones metabólicas y ambientales llevan al daño en el ADN y a la acumulación de mutaciones, y el
acortamiento de los telómeros lleva a disminución en la replicación celular (pérdida de células). Además,
alteraciones en la homeostasis de las proteínas lleva a una disminución de las proteínas y a una presencia de
proteínas dañadas, lo que reduce las funciones de la célula.
Injuria celular irreversible
La respuesta celular a los estímulos lesivos depende de la naturaleza, duración y gravedad de la lesión,
y las consecuencias de la lesión dependen del tipo, el estado y la adaptabilidad de la célula afectada. Cuando
hay un estímulo lesivo, la función celular disminuye con el tiempo, hasta un punto sin retorno donde la lesión
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se vuelve irreversible. La lesión celular se divide en seis vías generales principales. Los elementos están tan
interrelacionados que, independientemente del lugar inicial de la lesión, propagan efectos secundarios a
través de los otros elementos:
1. Disminución de ATP: El ATP es necesario para el transporte de membrana, el mantenimiento de los
gradientes iónicos y la síntesis de proteínas.
2. Daño mitocondrial: Puede ser directo debido a la hipoxia o toxinas o consecuencia de un aumento del
Ca2+ citosólico, el estrés oxidativo o el catabolismo de los fosfolípidos. El daño lleva a la formación de
un canal de alta conductancia (poro de transición de la permeabilidad mitocondrial) que permite la
salida de protones e impide la fosforilación oxidativa. La mitocondria lesionada también pierde el
citocromo C, que puede desencadenar la apoptosis.
3. Pérdida de la homeostasis del Ca2+: La isquemia y las toxinas pueden provocar el aumento de calcio
citosólico, que activa a las fosfolipasas que degradan fosfolípidos de membrana; las proteasas que
rompen las proteínas de la membrana y el citoesqueleto; ATPasas que reducen la concentración de ATP,
y endonucleasas que fragmentan la cromatina.
4. Estrés oxidativo: La radiación, toxinas o reperfusión llevan a la producción de especies reactivas del
oxígeno a nivel de la mitocondria. El superóxido y el peróxido de hidrógeno pueden ser eliminados (por
conversión a H2O2 y descomposición a H2O, respectivamente), pero el radical hidroxilo lleva a la
peroxidación lipídica, modificaciones de las proteínas y daño en el ADN.
5. Defectos en la permeabilidad de las membranas: El aumento de la permeabilidad de las membranas
afecta la osmolaridad celular y la actividad enzimática; el de la permeabilidad mitocondrial reduce la
síntesis de ATP y puede llevar a la apoptosis; y el de la integridad lisosómica libera hidrolasas ácidas
que digieren componentes celulares.
6. Daño del ADN y proteínas: El daño del ADN que supera la capacidad de reparación normal activa la
apoptosis, al igual que la acumulación de proteínas mal plegadas.
La transición desde una lesión reversible a irreversible se caracteriza por dos fenómenos: incapacidad
para revertir la disfunción mitocondrial (no se genera ATP), y desarrollo de trastornos en la función de la
membrana.
NECROSIS
La muerte celular es el resultado final de la lesión celular progresiva. La necrosis
es un conjunto de cambios morfológicos provocado por la acción de enzimas lisosómicas
liberadas al citoplasma que digieren el contenido celular. Es una forma poco regulada de
muerte celular, provoca inflamación, y es causada por la afectación de las membranas
celulares y pérdida de la homeostasis iónica.
Con HyE se ve un aumento de eosinofilia (hay pérdida del ARN citoplasmático,
que se fija a la hematoxilina, y las proteínas desnaturalizadas se fijan a la eosina), figuras
de mielina, y cambios nucleares como la picnosis (núcleo denso y pequeño), cariolisis
(núcleo tenue y disuelto), y cariorrexis (núcleo fragmentado).2
● Necrosis coagulativa: predomina la desnaturalización de proteínas estructurales y
enzimas. Se ven áreas de hemorragia, con fibrosis y muchas proteínas. Se observa
cariolisis con preservación de la histoarquitectura. El epitelio tubular renal se
2 Imágenes, en orden descendente: Necrosis coagulativa; necrosis licuefactiva; necrosis caseosa; necrosis fibrinoide; y necrosis grasa.
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desprende parcialmente y presenta detritus en su luz. Suele ser en tejidos con muchas proteínas, que
frente a la hipoxia responde con este tipo de necrosis.
● Necrosis gangrenosa: no corresponde a un patrón específico, pero se aplica a las extremidades que
pierden irrigación y experimentan necrosis, como un sub-patrón de la necrosis
coagulativa. Cuando hay una infección bacteriana superpuesta, la necrosis es
más licuefactiva, por acción de las enzimas degradativas de bacterias. Se ve en
tejidos con una mayor proporción de lípidos.
● Necrosis licuefactiva: se caracteriza por la digestión de las células muertas. Se ve
tejido con muchos lípidos.
● Necrosis caseosa: el área aparece como una acumulación desestructurada de células fragmentadas o
lisadas, polvillo nuclear y residuos granulares amorfos. Ocurre en casos de tuberculosis (y de
histoplasmosis), con un gran área de necrosis caseosa con residuos amarillo-blanquecinos en
macroscopía. No se suele distinguir el tejido, y no es causada por hipoxia.
● Necrosis fibrinoide: Es específico de los vasos. Tiene un aspecto rosado, intenso y amorfo, generado
por la extravasación de fibrina y el depósito de inmunocomplejos en el vaso. Puede darse en casos de
endocarditis bacteriana.
● Necrosis grasa: No es un patrón específico, pero hace referencia a áreas focales de destrucción grasa.
Ej: pancreatitis.
Ocasionalmente la necrosis es regulada por vías de transducción de señales, en una forma de muerte
celular programada llamada necroptosis. Se asemeja a la necrosis, con depleción de ATP, edema celular y
organelas, generación de especies reactivas y rotura de membranas; pero también a la apoptosis, porque se
inducen mecanismos de señalización programados, aunque NO dependientes de caspasas.
Es mediada por detectores de ARN y ADN virales y por lesiones del genoma, que activan proteínas
quinasas de interacción con receptores (RIP), para formar un necrosoma, que regula los cambios en la
necrosis. Genera inflamación, y está implicada en procesos fisiológicos y patológicos.
La endocarditis bacteriana se caracteriza por lesión directa de las válvulas cardíacas con necrosis e
infiltrado inflamatorio polimorfonuclear. La necrosis fibrinoide es característica. El edema y congestión pueden
estar presentes, pero no son cambios característicos.
APOPTOSIS
La apoptosis es un mecanismo de muerte celular inducida, por un proceso de suicido programado
estrechamente regulado. Las células que van a morir activan enzimas intrínsecas que degradan el ADN nuclear
y las proteínas del núcleo y el citoplasma. No provoca inflamación. Puede ocurrir en situaciones fisiológicas
como destrucción de células durante la embriogenia, involución de tejidos dependientesde hormonas tras
supresión hormonal, pérdida de células en poblaciones con proliferación celular, eliminación de linfocitos
autorreactivos, y muerte de células que ya han servido su propósito.
La apoptosis ocurre en situaciones patológicas como la afectación del ADN, acumulación de proteínas
mal plegadas, muerte celular en infecciones, o atrofia patológica en órganos tras obstrucción de conductos.
Ocurre retracción celular, condensación de la cromatina, formación de vesículas citoplasmáticas y
cuerpos apoptóticos, que son fagocitados por macrófagos. Hay dos vías:
La vía mitocondrial o intrínseca se da mediante la activación de sensores de la familia de Bcl-2, y la
activación de sus efectores (Bax, Bak), que llevan a la liberación del citocromo C y otras proteínas
proapoptóticas de las mitocondrias. El citocromo C se une al factor activador de la apoptosis 1 (Apaf-1), para
formar un complejo de apoptosoma multimérico, que activa a la caspasa 9 (caspasa iniciadora). En situaciones
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normales, Bcl-2, Mcl-1 y Bcl-x reducen la permeabilidad mitocondrial, para evitar la apoptosis, por lo que la vía
intrínseca depende de un equilibrio entre moléculas proapoptóticas y antiapoptóticas que regulan la
permeabilidad mitocondrial.
Las proteínas sensoras sensan estrés y daño celular. Son las proteínas BAD, BID, BIM y PUMA, que,
cuando son activadas por p53, estimulan la apoptosis de la célula.
La vía de los receptores de muerte o extrínseca se da mediante interacciones receptor Fas-FasL y
mediante el receptor de TNF, que inician una cascada que activa a las caspasas iniciadoras. El
entrecruzamiento de los receptores por ligandos externos provoca su trimerización, para formar lugares de
unión para las proteínas adaptadoras, que activan moléculas de caspasa 8, para formar un grupo de
ensamblado y una cascada de activación de caspasas. Esta vía puede inhibirse con una proteína llamada FLIP,
que puede ser producida por virus y células normales para protegerse frente a la muerte mediada por Fas.
Independientemente de la vía de activación, las caspasas iniciadoras (8 y 9) llevan a la inducción de la
escisión de las caspasas ejecutoras (3 y 6), que activan a las endonucleasas para la fragmentación del núcleo y
a la ruptura del citoesqueleto, de manera que se forman bullas citoplasmáticas que pueden ser fagocitadas
por los macrófagos. 3
Una apoptosis defectuosa e incremento de la supervivencia celular puede llevar al desarrollo de cáncer
y trastornos autoinmunes, mientras que un aumento de la apoptosis lleva a enfermedades
neurodegenerativas, lesiones isquémicas e infecciones víricas.
AUTOLISIS Y PIROPTOSIS
La autolisis es un patrón de muerte celular asociado a
órganos y tejidos muertos o extirpados. Se observa una
afectación difusa que muestra desaparición de los límites
celulares, acidofilia y tumefacción citoplasmática por
digestión por enzimas propias. Los núcleos tienen variable
grado de preservación. No produce inflamación.
La piroptosis causa la muerte de ciertos microbios
que consiguen acceder al citosol, y favorecen la liberación de IL-1 generalizada por el inflamasoma, que
produce fiebre en grandes cantidades.
Fuentes: Videos de la cátedra, Robbins 9°, cap 2.
-02-
Edema
El edema es la acumulación de líquido en el espacio intersticial de los tejidos o en las cavidades
corporales (en este último caso se denomina hidrotórax, hidropericardio, hidroperitoneo o ascitis, hidrartrosis
o derrame). Reflejan un desequilibrio de la homeostasis de los líquidos extracelulares. Se localizan en las zonas
de declive y se agravan con el ortostatismo. El edema puede ser localizado o generalizado (anasarca).
Según sus características, el edema puede tratarse de un trasudado, un líquido filtrado de plasma,
transparente, con bajo contenido en proteínas, con escasas o nulas células; o un exudado, un conjunto de
elementos sanguíneos extravasados en el proceso inflamatorio, que posee líquido con alto contenido en
proteínas y células en suspensión. Ocurre principalmente por un trastorno de la microcirculación (hiperemia,
aumento de la permeabilidad vascular), y se produce generalmente en el segmento venular.
Las causas de edema pueden ser no inflamatorias o inflamatorias. Las causas no inflamatorias son:
3 Imágen: autolisis
Resumen de Patología 1 - Cátedra 1 | 1° parcial |7
● Aumento de la presión hidrostática, que fuerza la salida de líquido de los vasos. Puede deberse a
retorno venoso alterado, como en casos de insuficiencia cardíaca congestiva, pericarditis constrictiva,
ascitis u obstrucción venosa; o por dilatación arteriolar.
● Reducción de la presión osmótica del plasma (por hipoproteinemia), que normalmente se da por la
pérdida de albúmina (síndrome nefrótico), o reducción de su síntesis (cirrosis, malnutrición proteica).
Lleva a un movimiento neto de líquido hacia el intersticio, con contracción del volumen plasmático.
Conduce a una disminución de la perfusión renal y, por lo tanto, a la producción de renina, con
posterior retención de agua y sodio (que no pueden corregir el volumen de plasma).
● Retención de sodio y agua, que provocan un aumento de la presión hidrostática y reducción de la
presión osmótica.
● Obstrucción linfática, que bloquea la eliminación del líquido intersticial. La obstrucción suele estar
localizada.
Las causas inflamatorias son por inflamación aguda o crónica, o angiogénica, con
aumento de la permeabilidad vascular, y producen un edema con exudado rico en
proteínas.
El edema subcutáneo puede ser difuso o aparecer donde las presiones
hidrostáticas son mayores (zonas de declive). El edema debido a una hipoproteinemia es
generalmente más intenso y difuso, más evidente en el tejido conjuntivo laxo. El edema
pulmonar da lugar a pulmones con mayor peso normal, y en secciones se ve una mezcla
espumosa y teñida de sangre, líquido del edema y eritrocitos. El edema encefálico puede
ser localizado o generalizado, y en este último caso se estrechan los surcos y se distienden
las circunvoluciones.
Macroscópicamente, los órganos se ven erguidos, aumentados de tamaño, de peso,
con coloración atenuada, cápsula tensa, al cortarlo rezuma líquido seroso, y en el tejido celular subcutáneo se
ve el signo de la fóvea (al comprimir el tejido, queda una depresión)
Microscópicamente se ve un aumento del espacio intersticial, ópticamente negativo, con separación de
estructuras.4
Hiperemia y congestión
La hiperemia y la congestión son un aumento del volumen de sangre en un órgano o tejido. La
hiperemia es un proceso activo debido a un aumento de la llegada de sangre por una dilatación arteriolar
(aumento del flujo arterial). Los tejidos están rojos (eritema) debido a su llenado con sangre oxigenada. Puede
ser fisiológico (ej: ejercicio) o patológico.
La congestión es un proceso pasivo, causado por una alteración del flujo que sale de un tejido (ej:
disminución del drenaje venoso). Puede ser sistémica o local. Los tejidos se ven rojo azulados (cianosis), a
medida que el empeoramiento de la congestión lleva a una acumulación de desoxihemoglobina. Siempre es
patológico.
En ambos casos, la estasis de larga evolución de sangre desoxigenada puede dar lugar a una hipoxia lo
suficientemente intensa como para causar una lesión tisular isquémica y fibrosis.
Según el tiempo de evolución, la congestión puede ser: aguda, donde se ven vasos distendidos y
órganos con hiperemia; o crónica, donde hay ruptura capilar que puede causar hemorragia focal, macrófagos
cargados de hemosiderina, y atrofia o muerte de las células parenquimatosas. Los tejidos se ven marrones,
contracturados y fibróticos.
4 Imágen: Microscopía de edema.
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Hemorragias y trombosis
La hemorragia se debe a trastornos en las paredes vasculares, plaquetas o factores de coagulación.
Pueden estar dadas por trastornos hereditarios del vWF, consumo de antiinflamatorios no esteroideos y lainsuficiencia renal. Pueden ser hemorragias internas, cuando la sangre sale hacia el espacio extravascular, o
externas, cuando la sangre sale al exterior.
Según su tamaño pueden ser:
● Petequias (<2 mm), suelen deberse a alteraciones plaquetarias o de la coagulación.
● Púrpuras (2 mm - 2 cm), suelen asociarse a vasculitis o mayor fragilidad vascular.
● Hematomas o equimosis (>2 cm), generalmente relacionadas con traumatismos.
Un trombo es una masa intravascular o intracardíaca compuesta por elementos de la sangre, formada
in vivo. Según su localización, los trombos pueden ser arteriales, venosos, capilares, arteriolo-capilares, o
intracardiacos. Según su color y composición pueden ser: blancos, compuestos por fibrina, plaquetas y
polimorfonucleares; rojos, compuestos por fibrina y hematíes; mixtos, los más frecuentes, presentan franjas
oscuras formadas por hematíes y líneas más claras formadas por plaquetas (líneas de Zahn, se ven en los
trombos arteriales y en coágulos post-mortem); o hialinos, microscópicos, compuestos principalmente por
fibrina.
La trombosis es una activación inadecuada de la coagulación de la sangre en vasos sin dañar, o la
oclusión trombótica de un vaso después de una lesión relativamente leve. Hay tres influencias en la formación
de un trombo, que forman la tríada de Virchow:
1. Lesión endotelial: Es dominante, y puede causar de forma independiente la trombosis. La exposición
de la MEC subendotelial produce la trombosis. La lesión puede estar dada por la ruptura de la placa de
ateroma, vasculitis o por lesión directa.
2. Alteraciones del flujo sanguíneo normal: La estasis y la turbulencia rompen el flujo laminar, y contactan
las plaquetas con el epitelio, impiden la dilución de los factores de la coagulación activados, retrasan la
entrada de inhibidores de la coagulación y promueven la activación de la cascada de la coagulación.
3. Hipercoagulabilidad: Es la alteración de las vías de la coagulación que predisponen a la trombosis,
como policitemia, o deficiencia de heparina.
La evolución del trombo se da de las siguientes maneras:
● Propagación: aumento de su masa, y pudiendo ocluir el vaso;
● Embolia: Los trombos se desprenden y viajan a otros lugares;
● Disolución: por actividad fibrinolítica;
● Organización y recanalización: Se reorganizan las células musculares lisas, endotelio, y fibroblastos para
crear conductos vasculares o incorporar el trombo a la pared vascular, suele darse en trombos
antiguos;
● Calcificación.
Resumen de Patología 1 - Cátedra 1 | 1° parcial |9
La coagulación intravascular diseminada (CID) es una complicación de cualquier activación difusa de la
trombina. Se basa en la liberación de sustancias tromboplásticas (factor tisular) o en una gran lesión en las
células endoteliales, que se refleja en microtrombos de fibrina en la microcirculación, que pueden causar una
insuficiencia circulatoria difusa, en especial en el SNC, pulmones, el corazón y los riñones. Además, se
consumen plaquetas y factores de la coagulación, lo que conduce a hemorragias incontrolables, que causa
anemia hemolítica microangiopática, ya que los vasos están estenosados.
Se asocia a complicaciones obstétricas, neoplasias malignas, sepsis y traumatismos mayores. Los
cánceres más asociados a CID son la leucemia promielocítica aguda, y los adenocarcinomas de pulmón,
páncreas, colon y estómago.
Embolia e infarto
La embolia es cualquier masa intravascular sólida, líquida o gaseosa transportada por el flujo de sangre
a una zona alejada de su origen. La mayoría de las embolias surgen de trombos (tromboembolia), y las formas
raras son las gotas de grasa (embolismo graso, suele darse por fracturas), burbujas de gas, restos
ateroescleróticos (ateroembolia), los fragmentos tumorales, la médula ósea o los cuerpos extraños. Los
émbolos se alojan en vasos pequeños y ocluyen la luz, lo que da lugar a una necrosis isquémica (infarto).
Un infarto es una zona de necrosis isquémica causada por la oclusión del riego arterial o el drenaje
venoso de un tejido particular. Casi todos los infartos se deben a trombos o émbolos, aunque pueden estar
dados por vasoespasmo, compresión de un vaso por un tumor, edema, torsión de los vasos. La oclusión del
drenaje venoso suele inducir solo congestión, por la posibilidad de drenaje por conductos colaterales, de
manera que los infartos por trombosis venosa son más probables en órganos con una sóla vena de salida
(testículos, ovarios, pulmón, intestino delgado).
Todos los infartos tienden a tener una forma en cuña: el vaso ocluido marca el vértice, y la periferia del
órgano forma la base. Histológicamente, se ve una necrosis coagulativa, seguida temporalmente por una
respuesta inflamatoria, y otra reparadora, que comienza en los márgenes conservados. La mayoría de los
infartos son sustituidos por tejido cicatricial, aunque puede producirse algo de regeneración parenquimatosa.
El infarto en el SNC da lugar a una necrosis licuefactiva. La necrosis coagulativa se da en tejidos con
más proteínas, mientras que en tejidos más lipídicos ocurre una necrosis licuefactiva.
Los infartos rojos (hemorrágicos) ocurren en oclusiones venosas, tejidos laxos, tejidos con
circulaciones duales, previamente congestionados con flujo venoso lento, y lugares de oclusión y necrosis
previas cuando se reestablece el flujo.
Los infartos blancos (anémicos) se producen en órganos sólidos (corazón, bazo, riñón) con
circulaciones de arterias terminales.
La miocitolisis es una manifestación morfológica que se observa en las fibras subendocardicas, y
consiste en la aparición de inclusiones ópticamente negativas en el citoplasma de las células, ya que por su
localización, sufren una primera instancia de degeneración vacuolar.
Shock
El shock es la hipoperfusión sistémica y la hipoxia celular debidas a una reducción del gasto cardíaco o
del volumen sanguíneo funcional circulante (hipotensión).
El shock cardiogénico es el gasto cardíaco bajo debido a una obstrucción del flujo de salida, o pérdida
de la fuerza de la bomba miocárdica. El shock hipovolémico es un gasto cardíaco bajo debido a hemorragia o
Resumen de Patología 1 - Cátedra 1 | 1° parcial |10
pérdida de líquido. El shock séptico se debe a la vasodilatación y a la acumulación de sangre periférica
causada por una infección microbiana, y a la respuesta inmune que produce.
Causas más raras de shock son el shock neurógeno, con pérdida del tono vascular y acumulación de
sangre en la periferia (anestesia, lesión en la médula espinal); y el shock anafiláctico, con vasodilatación
sistémica y aumento de la permeabilidad vascular, mediado por IgE.
A nivel suprarrenal, produce depleción de lípidos en células corticales. A nivel de los riñones hay
necrosis tubular aguda. A nivel pulmonar hay daño alveolar difuso. A nivel sanguineo hay consumo de
plaquetas, consumo de factores de la coagulación y hemorragias petequiales. A nivel gastrointestinal y
hepático hay enteropatía hemorrágica y necrosis centrolobulillar con cambio graso.
Arterioloesclerosis
Una lesión en la pared arterial produce una disfunción del endotelio, que estimula el crecimiento de
células musculares lisas, síntesis de matriz extracelular y engrosamiento de la pared vascular. La
arteriolosclerosis es el endurecimiento de las arterias, y refleja el engrosamiento de la pared arterial y la
pérdida de elasticidad.
La arteriolosclerosis afecta arterias pequeñas y arteriolas, y pueden causar
lesiones isquémicas en el tejido que irrigan. La arterioloesclerosis hialina tiene una pared
arteriolar engrosada con el depósito de proteínas amorfas y material hialinizado, lo que
estrecha la luz notablemente. Se asocia con hipertensión arterial benigna. Las lesiones
provienen de la fuga de componentes plasmáticos a través del endotelio lesionado, y el
aumento de la producción de la MEC por las células musculares lisas en respuesta al
estrés hemodinámico crónico.
En la arteriolosclerosis hiperplásica, las arteriolas muestranun aumento del
grosor en forma concéntrica, laminada, con estrechamiento de la luz. Las laminaciones
consisten en células musculares lisas y engrosamiento de la membrana basal. Se asocia
con hipertensión maligna, donde puede estar acompañado de depósitos fibrinoides y
vasos con necrosis en la pared (arteriolitis necrotizante), prominentes en riñón.
La esclerosis de la media de Monckeberg se caracteriza por la presencia de
depósitos calcificados (calcificación distrófica) en las arterias musculares, generalmente
en la lámina elástica interna, en individuos mayores de 50 años. Las lesiones no invaden
la luz del vaso, y generalmente no producen síntomas significativos.5
La hiperplasia intimal fibromuscular es un proceso que ocurre en arterias musculares de gran tamaño,
como una lesión provocada por inflamación, o por daño directo. Es una limitación a largo plazo para el
trasplante de órganos sólidos.
ATEROSCLEROSIS
La aterosclerosis es una variedad de la arterioloesclerosis que se caracteriza por la presencia de
lesiones en la capa íntima de las arterias, llamadas placas de ateroma. Está causada por microlesiones en el
endotelio, procesos inflamatorios y/o la disfunción endotelial. Estas causas están relacionadas a factores de
riesgo, que se dividen en dos grupos: Modificables (hiperlipidemia, hipertensión, tabaquismo, diabetes, estrés,
inflamación), y no modificables (edad, sexo, historia familiar, trastornos genéticos).
Los trastornos hemodinámicos son un factor de riesgo ya que generalmente las placas ateroscleróticas
tienden a ocurrir en los puntos de ramificación de los vasos periféricos, o en la parte posterior de la aorta
5 Imágenes, en orden descendente: Arterioesclerosis hialina; arteriosclerosis hiperplásica; esclerosis de la media de Monckeberg.
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abdominal, donde hay mayor flujo turbulento. La hipercolesterolemia y la dislipoproteinemia alteran el
balance lipídico, lo que puede llevar a la formación de placas de ateroma por la acumulación de colesterol y
ésteres de colesterol. La diabetes o el hipertiroidismo también pueden causar hipercolesterolemia. Además,
los cristales de colesterol activan mediadores proinflamatorios, que contribuyen a la progresión de la placa
aterosclerótica.
Los cristales de colesterol y LDL modificadas son fagocitados por los macrófagos de la placa
aterosclerótica, causando desestabilización lisosomal y liberación de catepsina B al citoplasma, donde la
enzima, indirectamente, activa el inflamasoma NLRP3.
Áreas de arterias expuestas o no expuestas forman precursores de lesiones (generalmente, disfunción
endotelial), que llevan a que se produzca una placa fibroadiposa (por factores predisponentes), subclínica, sin
síntomas. La placa fibroadiposa puede atravesar una regresión, pero está discutido.
Por la presencia de la placa fibroadiposa, se puede dar un estadío de adaptación en la pared, donde
puede haber un remodelamiento de la placa o de la pared vascular, que finalice en una placa subclínica, que
nunca genere daño ni lesión.
En la aterosclerosis, hay un aumento de la permeabilidad endotelial, con aumento de adhesión y
migración leucocitaria. En la etapa temprana de la aterogénesis, las células endoteliales disfuncionales
promueven la adhesión de leucocitos (monocitos y células T), que migran a la capa íntima. Los monocitos se
diferencian a macrófagos, que captan cristales de colesterol, activan inflamasomas, y liberan
IL-1. También liberan citoquinas proinflamatorias.
Ocurre un reclutamiento de células musculares lisas a la capa íntima. Estas células
sufren mitosis y elaboran matriz extracelular, que conduce a la primera lesión: la estría grasa.
Posteriormente, se forma un ateroma maduro, que contribuye al crecimiento progresivo de
la lesión. El factor de crecimiento derivado de plaquetas, el factor de crecimiento de
fibroblastos y TGF-α contribuyen a la proliferación de las células musculares. Se sintetiza
colágeno, que estabiliza a la placa aterosclerótica, pero la inflamación puede llevar a la
ruptura de la capa, y la formación de placas inestables.
Las placas ateroscleróticas se ven macroscópicamente, y están compuestas por
una capa fibrosa externa (de músculo liso), macrófagos espumosos, linfocitos,
colágeno, elastinas y vasos de neoformación. Se puede observar un centro necrótico,
compuesto por restos celulares, cristales de colesterol, células espumosas y residuos
de calcio. Las placas se disponen de forma parcheada, e involucran sólo una porción de
una pared arterial, generalmente ubicadas en las zonas de flujo turbulento.6
Las complicaciones de la placa de ateroma incluyen ruptura, ulceración y
erosión, hemorragia dentro de la placa, ateroembolismo y formación de aneurismas. Si
la placa sigue creciendo puede llevar a una estenosis aterosclerótica. Si se rompe o erosiona por cambios
agudos en la placa, puede llevar a oclusión de arterias distales por trombos. Además, causa una debilitación
en la pared que predispone a la formación de aneurismas, que pueden romperse y provocar hemorragias.
Insuficiencia cardíaca
La insuficiencia cardíaca es un síndrome genético y biomolecular caracterizado por la incapacidad del
corazón de mantener un volumen minuto adecuado a las necesidades metabólicas del organismo, o el
mantenimiento de un VM normal a expensas de una elevada presión de llenado ventricular.
6 Imágenes, en órden descendente: Estrías grasas con presencia de células espumosas; placa de ateroma (N: núcleo necrótico, F:
casquete fibroso).
Resumen de Patología 1 - Cátedra 1 | 1° parcial |12
Cuando la función cardíaca se altera o aumenta la poscarga, se ponen en juego diferentes mecanismos
compensadores para mantener la presión arterial y la perfusión de los órganos. Mayores presiones de llenado
dilatan el corazón, lo que mejora la contractilidad (mecanismo de Frank-Starling). Otros de los mecanismos son
la activación de sistemas neurohumorales (estimulación de adrenérgico, modulación vía
renina-angiotensina-aldosterona), y la hipertrofia miocárdica, con mayor expresión de proteínas del aparato
contráctil.
Durante la hipertrofia muscular, la isoforma alfa de la cadena pesada de la miosina es reemplazada por
la isoforma beta, de contracción más lenta, de manera que se reduce el gasto cardíaco.
La insuficiencia cardíaca ocurre debido a un deterioro progresivo de la función contráctil del miocardio,
por isquemia, sobrecarga de presión o volumen, o insuficiencia miocárdica primaria. La insuficiencia cardíaca
congestiva se debe a la incapacidad de las cámaras cardíacas de relajarse y llenarse durante la diástole
(disfunción diastólica), por hipertrofia, fibrosis, depósito de amiloide o pericarditis constrictiva.
HIPERTROFIA VENTRICULAR
La hipertrofia ventricular es una respuesta del miocardio a sobrecargas de presión y/o volumen, con la
pérdida de masa contráctil, o a la mutación de proteínas contráctiles. Se caracteriza por el aumento de la masa
muscular, inducido por el estiramiento que ocurre por modificaciones en las condiciones de carga del
ventrículo izquierdo.
Ante una sobrecarga de presión, el miocito aumenta su diámetro, con síntesis de nuevos sarcómeros
en paralelo, lo que lleva a una hipertrofia ventricular concéntrica; mientras que ante una sobrecarga de
volumen, aumenta la longitud del miocito, por disposición de los sarcómeros en series, lo que lleva a una
hipertrofia ventricular excéntrica. Si los fibroblastos aumentan la síntesis de colágeno, se puede dar
cualquiera de los dos tipos anteriormente mencionados.
Ante un infarto de miocardio, la sobrecarga es mixta (presión y volumen), lo que induce un
remodelamiento que produce una dilatación ventricular izquierda.
Aunque la hipertrofia es en un principio adaptativa, vuelve a los miocitos más vulnerables a la lesión.
La densidad capilar no aumenta en proporción al tamaño, y se acompaña de un depósito de matriz intersticial
que puede reducir la distensibilidadcardíaca.
Una de las vías que se activa frente a un incremento de la tensión parietal sistólica es la síntesis de
angiotensina II, que al unirse a su receptor (Gq), activa vías de MAP kinasas directamente en el músculo.
Algunas MAP kinasas promueven la protección celular endógena, vía ERK; mientras que otras promueven la
muerte celular, vía JNK.
Otras vías incluyen la estimulación de la fibrosis en respuesta a angiotensina II o a TGF-β. Además,
diferentes citoquinas como TNF-α, a bajas concentraciones tienen propiedades protectoras mientras que a
altas concentraciones estimulan apoptosis. Los factores de crecimiento, la insulina, e IGF-I promueven
crecimientos beneficiosos.
La hipertrofia fisiológica es una hipertrofia por sobrecarga de volumen que induce efectos
beneficiosos, como el aumento de la densidad capilar y la reducción de la frecuencia cardíaca en reposo y la
presión arterial.
INSUFICIENCIA VENTRICULAR IZQUIERDA
Las principales causas de insuficiencia ventricular izquierda son la cardiopatía isquémica, la
hipertensión, la cardiopatía valvular aórtica y mitral, y la enfermedad miocárdica intrínseca. Puede deberse a
insuficiencia sistólica (contractilidad inadecuada) o diastólica (llenado escaso).
Resumen de Patología 1 - Cátedra 1 | 1° parcial |13
Se manifiesta con congestión y edema pulmonar, por la regurgitación del flujo o la reducción de la
salida del flujo pulmonar; dilatación auricular izquierda, con fibrilación auricular; reducción de la perfusión
renal (retención de sal y agua, nefropatía isquémica, reducción de la excreción de residuos); y encefalopatía
hipóxica, por reducción de la perfusión.
INSUFICIENCIA CARDÍACA DERECHA
La insuficiencia cardíaca derecha suele deberse a una insuficiencia izquierda. La insuficiencia derecha
aislada se debe a una cardiopatía tricuspídea o pulmonar, o bien a una enfermedad pulmonar intrínseca o
vascular pulmonar que obstruya la salida del ventrículo derecho.
Se manifiesta por dilatación e hipertrofia del ventrículo y aurícula derechos, edema en localizaciones
periféricas, derrames pericárdicos, pleurales o peritoneales, hepatomegalia con congestión y atrofia
centrolobulillar (aspecto nuez moscada), esplenomegalia congestiva y congestión renal.
La congestión crónica puede resultar en daño tisular si es de larga duración, y los tejidos adquieren un
color cianótico debido a la acumulación de sangre no oxigenada. En el hígado, se ven venas centrales dilatadas
con depósito de hemosiderina y atrofia de hepatocitos alrededor de la vena central (reciben menos oxígeno),
constituyendo una necrosis coagulativa. Los hepatocitos portales no sufren necrosis (reciben más oxígeno),
pero sufren un cambio graso. Este proceso puede conducir a la fibrosis y cirrosis del hígado, dándole una
apariencia de “nuez moscada”.
Fuentes: videos de la cátedra, Robbins 9° caps 4 y 12.
AGREGAR PROTEÍNA TITIN
-03-
Patología nutricional
Una dieta saludable aporta energía suficiente para las necesidades metabólicas diarias, aminoácidos
para la síntesis proteica, ácidos grasos para la síntesis lipídica, y vitaminas y minerales. La malnutrición son las
carencias, excesos y desequilibrios de la ingesta calórica y de nutrientes. Comprende tres grupos de
afecciones: desnutrición, malnutrición relacionada con micronutrientes, y sobrepeso, obesidad y
enfermedades relacionadas con la alimentación.
DESNUTRICIÓN AGUDA GRAVE
La desnutrición aguda grave es una relación peso-altura muy reducida, por debajo de 3 desviaciones
estándar de la OMS. Se manifiesta como una gama de síndromes clínicos, siendo los dos extremos el marasmo
y el kwashiorkor. Un IMC < 16 kh/m2 se considera malnutrición. El IMC se define como el peso/altura2 (normal
18,5-25 kg/m2).
Marasmo Kwashiorkor
Desnutrición calórica o calórico-proteica Desnutrición proteica o proteico-calórica
Pérdida de masa muscular y adelgazamiento Pérdida de proteínas viscerales, hipoalbuminemia, edema generalizado.
Déficits vitamínicos Déficits vitamínicos
El kwashiorkor se caracteriza por edema generalizado e hígado graso. Se produce cuando la privación
de proteínas es mayor que la reducción global de calorías. Está asociado a pérdidas proteicas en el
compartimento visceral del cuerpo. En el intestino delgado hay una disminución del índice mitótico en las
criptas, asociado con atrofia de la mucosa y pérdida de vellosidades. Puede producirse también una
deficiencia de disacaridasa e intolerancia a la lactosa. La médula ósea puede ser hipoplásica, por disminución
de la serie roja, con la consiguiente anemia (más frecuentemente hipocrómica y microcítica). Suele haber
atrofia tímica y linfoide, por lo que las infecciones son comunes.
Resumen de Patología 1 - Cátedra 1 | 1° parcial |14
En el marasmo la atrofia linfoide es menos marcada, aunque también hay infecciones recurrentes e
hipoplasia medular y anemia hipocrómica y microcítica. El marasmo se caracteriza por pérdida de peso,
retraso del crecimiento, y pérdida de la masa muscular. Las proteínas y la grasa se movilizan desde el
compartimento somático para generar energía a partir de aminoácidos y triglicéridos. Se mantienen las
concentraciones séricas de proteínas, pero la menor síntesis de leptina puede dar lugar a la producción de
glucocorticoides que induzcan la lipolisis.
SOBREPESO Y OBESIDAD
El sobrepeso y la obesidad suelen ser un desequilibrio energético entre las calorías que se consumen y
las que se gastan. Para los adultos, la OMS define sobrepeso como IMC ≥ 25, y obesidad como IMC ≥ 30. La
etiología involucra factores genéticos (ej: leptina), ambientales y psicológicos.
La regulación de la ingesta y el gasto de energía está mediada por mecanismos neuronales
(anorexígenos: POMC/CART, y orexígenos: NPY/AgRP) y mecanismos hormonales (leptina).
La obesidad puede asociarse a resistencia a la insulina e hiperinsulinemia, enfermedad cardiovascular,
hipertrigliceridemia y niveles bajos de HDL, hígado graso, litiasis vesicular, osteoartritis y ciertos cánceres. El
riesgo de cáncer aumenta por la ingesta de carcinógenos exógenos (atoxina), la síntesis endógena de
carcinógenos a partir de componentes de la dieta (nitrosaminas), y falta de factores protectores (vitaminas C y
E).
La obesidad aumenta el riesgo de síndrome metabólico, diabetes mellitus II, hipertensión,
hipertrigliceridemia y colesterol HDL bajo, esteatohepatitis no alcohólica, colelitiasis, síndrome de
hipoventilación, y artrosis.
La leptina es una hormona peptídica secretada por el tejido adiposo cuando los depósitos de grasa son
abundantes. La leptina estimula a las neuronas POMC/CART hipotalámicas, e inhibe las neuronas NPY/AgRP. Si
los depósitos adiposos son bajos, la secreción de leptina disminuye y el consumo de alimentos aumenta. La
abundancia de leptina estimula también la actividad física, la producción de calor y el gasto de energía.
VITAMINAS
La vitamina A es el nombre genérico que se le da a un conjunto de productos liposolubles con
actividades biológicas similares. Comprende al retinol y sus derivados, y a precursores de la vitamina A
(carotenoides).-
El retinol y los carotenoides son absorbidos a nivel intestinal, al ser liposolubles requieren de sales
biliares, enzimas pancreáticas y absorción concomitante de grasas. Se almacenan en el hígado, como ésteres
de retinol. Cuando es necesario, los ésteres se hidrolizan y el retinol es transportado por vía sanguínea.
La vitamina A forma parte de pigmentos visuales de la retina, participa en la diferenciación de los
epitelios cilíndricos mucosecretores, mejora la inmunidad a las infecciones y tiene funciones antioxidantes.
Los déficits de vitamina A pueden ser causados por desnutrición, síndromes malabsortivos, cirugías
bariátricas, desórdenes nutricionales psiquiátricos o falla hepática. Produce alteraciones oculares (ceguera
nocturna, xeroftalmia, ceguera irreversible), alteraciones en la diferenciación celular (metaplasia escamosa,
infecciones respiratorias, cálculos urinarios,obstrucción de glándulas salivares y pancreáticas,
hiperqueratosis), y predispone a infecciones.
La toxicidad por hipervitaminosis A produce cefalea, náuseas y vómitos, diarrea, irritabilidad,
somnolencia, alteraciones inmunológicas, caída del cabello, linfadenopatías e hiperostosis. En lactantes
produce el cierre prematuro de las fontanelas, y en embarazadas puede ser teratogénico. Los carotenos
pueden además producir coloración amarillenta de la piel, que a diferencia de la ictericia no afecta las
conjuntivas.
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La vitamina D es liposoluble. Puede ser sintetizada en la piel a partir de dehidrocolesterol, que se
convierte en D3 por la luz UV. También puede ser ingerida de forma exógena en alimentos que contienen
ergosterol (se convierte en D2).
Se une a α1-globulina y se transporta al hígado, donde se convierte en 25-hidroxivitamina D. Luego, se
convierte a 1,25-dihidroxivitamina D en el riñón, la forma más activa de la vitamina D.
La vitamina D mantiene la homeostasis de calcio y fósforo, estimulando la absorción intestinal y la
reabsorción renal de calcio, colaborando con la paratohormona para regular el calcio sérico, y promoviendo la
mineralización del hueso.
Los déficits de vitamina D pueden estar causados por dietas deficientes en calcio y vitamina D,
exposición limitada al sol, o desórdenes renales. Pueden producir pérdida de densidad ósea y fracturas de
cadera en personas mayores, raquitismo en niños, osteomalacia en adultos, y tetania hipocalcémica (raro).
La toxicidad por hipervitaminosis D se da por ingestión de megadosis de vitamina D. Pueden producir
calcificaciones metastásicas de tejidos blandos como el riñón, dolor óseo e hipercalcemia.
La vitamina C o ácido ascórbico es hidrosoluble. Se encuentra principalmente en cítricos, verduras de
hoja verde, tomates y morrones. Tanto la absorción intestinal como las reservas son limitadas (hasta 30 días).
Sus funciones son antioxidantes y participa en la síntesis de colágeno.
Los déficits de vitamina C pueden estar dados por adultos mayores con dietas restrictivas o alcohólicos
crónicos. Además, es sensible al calor, por lo que puede disminuir por cocción prolongada de alimentos.
Provoca escorbuto, con hemorragias (púrpura y equimosis en piel, hematomas subperiósticos, hemorragias
intracerebrales).
La vitamina E es antioxidante, por lo que participa en la eliminación de radicales libres del organismo.
Su carencia produce degeneración de los axones en las columnas posteriores de la médula espinal, con
acumulación de lipo pigmento y pérdida de neuronas en los ganglios de las raíces posteriores. Los hematíes
tienen mayor riesgo de lesión oxidativa presentando una vida media más corta. Disminuyen los reflejos
tendinosos, y se puede producir ataxia, disartria, pérdida del sentido de la posición y del dolor.
La vitamina K actúa como cofactor para la síntesis de algunos factores de la coagulación. Su déficit
provoca diátesis hemorrágica.
La vitamina B1 (tiamina) regula la descarboxilación oxidativa de alfa-cetoácidos, dando lugar a la
síntesis de ATP. Actúa como cofactor para la transcetolasa en la vía de las pentosas fosfatos. Su déficit produce
Beriberi seco (polineuropatía simétrica distal, con degeneración de mielina), Beriberi húmedo (síndrome
cardiovascular, vasodilatación periférica, insuficiencia cardíaca y edema periférico) y Síndrome de
Wernicke-Korsakoff (nistagmo, ataxia de marcha y postura, trastornos en el área de Wernicke y amnesia
retrógrada).
La vitamina B2 (riboflavina) actúa como coenzima de óxido-reducción. Su déficit produce alteraciones
en la comisura de la boca (queilitis), glositis, estomatitis, conjuntivitis, dermatitis e hipoplasia eritroide.
La vitamina B3 (niacina) se encuentra en cereales, legumbres y aceites. Su déficit produce pelagra,
diarrea con pérdida del epitelio cilíndrico y demencia por degeneración neuronal.
La vitamina B6 interviene en la elaboración de sustancias cerebrales que regulan el estado de ánimo,
como la serotonina y GABA. Su deficiencia es muy rara, y se caracteriza por anormalidades neurológicas, que
incluyen una neuritis periférica, con dolor grave en las extremidades.
La vitamina B12 (cianocobalamina) participa en el metabolismo de folatos y síntesis de ADN. Su déficit
produce anemia megaloblástica.
El ácido fólico actúa como cofactor para la síntesis de ácidos nucleicos, que requiere la vitamina B12.
Su déficit produce defectos del cierre del tubo neural en embarazadas, cáncer de colon y anemia
megaloblástica.
Resumen de Patología 1 - Cátedra 1 | 1° parcial |16
Enfermedades por depósito lisosómico
Las enfermedades por depósito lisosómico se deben a un déficit genético de enzimas lisosómicas, o de
otras proteínas esenciales para su actividad. Se ve afectado el catabolismo de sustratos complejos, lo que
conduce a la acumulación de metabolitos parcialmente degradados dentro de los lisosomas.
ENFERMEDAD DE TAY-SACHS
La enfermedad de Tay-Sachs se debe a mutaciones en la subunidad alfa de la hexosaminidasa. Se
acumulan gangliósidos, que afectan principalmente a las neuronas. Las características clínicas son el deterioro
motor y mental, que comienza alrededor de los 6 meses de edad, y la ceguera y la muerte a los 2-3 años.
Se ve balonización neuronal con vacuolas llenas de lípidos, destrucción neuronal progresiva con
proliferación de la microglia, y acumulación de lípidos en las células del ganglión retiniano, lo que acentúa el
color rojo normal de la coroides macular.
ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK
La enfermedad de Niemann-Pick se asocia a un déficit de la esfingomielinasa. La acumulación de
esfingomielina es más notoria en los fagocitos mononucleares, pero puede afectar también a las neuronas. Se
expresa preferentemente en el cromosoma materno.
El tipo A es el más frecuente. Es una forma infantil grave que produce síntomas desde el nacimiento,
con mortalidad antes de los 3 años. Las células afectadas se llenan de vacuolas que le dan un aspecto
espumoso al citoplasma. Produce afectación neuronal difusa, que conduce a la muerte celular y a la atrofia del
SNC. Puede haber una mancha roja retiniana similar al Tay-Sachs. La acumulación de lípidos en los fagocitos
mononucleares da lugar a hepatoesplenomegalia masiva, y linfadenopatía, con infiltración en la médula ósea.
Hay también afectación visceral, en el tubo digestivo y pulmones.
El tipo B se asocia con una organomegalia, pero no afecta al SNC y los pacientes suelen sobrevivir a la
vida adulta.
ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK DE TIPO C
La enfermedad de Niemann-Pick de tipo C es más frecuente que los tipos A y B. Se debe a mutaciones
en NPC1 o NPC2, que codifican para proteínas implicadas en el transporte del colesterol al citosol. Se
acumulan colesterol y gangliósidos, y los pacientes presentan hidropesía fetal, hepatitis neonatal, o
degeneración neurológica progresiva con ataxia, distonía y regresión psicomotora.
ENFERMEDAD DE GAUCHER
La enfermedad de Gaucher es un grupo de trastornos autosómicos recesivos en los que hay menor
actividad de la glucocerebrosidasa. La acumulación de glucocerebrósido se produce en los fagocitos y en el
SNC.
El tipo I es la forma más frecuente, y ocurre en adultos. No es neuropática,
sino que hay acumulaciones en fagocitos mononucleares. Los pacientes presentan
esplenomegalia masiva y linfadenopatía. La afectación medular provoca erosiones
óseas que pueden causar fracturas. Además, cursa con pancitopenia o
trombocitopenia. La esperanza de vida no se ve muy afectada.
El tipo II afecta a lactantes. Se asocia a una hepatoesplenomegalia, pero
predomina el deterioro progresivo del SNC con muerte a una edad temprana.
Resumen de Patología 1 - Cátedra 1 | 1° parcial |17
El tipo III es intermedio, con afectación de macrófagos y enfermedad neurológica progresiva que
comienza en la adolescencia.
Las células afectadas (células de Gaucher) se distienden, al llenarse de material que se tiñe conácido
peryódico de Schiff (PAS), y tienen un aspecto fibrilar (como un pañuelo de papel arrugado).
MUCOPOLISACARIDOSIS
Las mucopolisacaridosis son un grupo de trastornos debidos a déficits en las enzimas que degradan los
glucosaminoglucanos. Los sustratos acumulados son el sulfato de heparano, de dermatano, de queratano y de
condroitina, que afectan principalmente al hígado, bazo, vasos, ganglios linfáticos, médula ósea y corazón. Las
variantes clínicas se denominan del I al VII, y todas son autosómicas recesivas excepto la II (síndrome de
Hunter), que está ligada al cromosoma X.
Se caracterizan por características faciales toscas, hepatoesplenomegalia, turbidez corneal,
engrosamiento valvular y subendotelial arterial, insuficiencia cardíaca, rigidez articular y retraso mental.
Las células afectadas están distendidas y muestran un citoplasma claro, que contiene material que se
tiñe con PAS. Los mucopolisacáridos acumulados se encuentran en fagocitos, fibroblastos, células endoteliales,
músculo liso y neuronas.
Glucogenosis
Las glucogenosis son enfermedades por depósitos de glucógeno, que se deben a déficits en la síntesis
o el catabolismo del glucógeno. Los tipos I, II, III, IV, VI y IX presentan enfermedad hepática, y el tipo V y VI
involucran a los músculos estriados. El tipo II presenta depósitos lisosomales, y el resto acumulaciones
citoplasmáticas.
Tipo Defecto enzimático Histopatología Microscopía electrónica
I
(Von Gierke)
Glucosa-6-Fosfatasa Glucógeno citoplasmático con
patrón en mosaico uniforme. Sin
inflamación
Lagos de glucógeno en citoplasma, y
núcleos con desplazamiento de otras
organelas. Vacuolas de lípidos,
mitocondrias agrandadas.
II
(Pompe)
alfa-glucosidasa ácida
lisosomal
Vacuolización y distensión del
citoplasma leves.
Glucógeno lisosomal
III
(Cori)
Amilo-2, 6-glucosidasa
(enzima
desramificante)
Similar a I, con fibrosis portal Similar a I, con menor glucógeno
nuclear
IV
(Andersen)
Amilo-1-4-glicano-
glicosiltransferasa
(enzima ramificante)
Inclusiones de amilopectina con
halos en la zona acinar,
inclusiones de hierro coloidal y
cirrosis
Depósitos de glucógeno fibrilar,
rodeados por rosetas de glucógeno
poliparticulado
V (McArdle) Fosforilasa muscular
VI
(Hers)
Fosforilasa hepática Agrandamiento de los
hepatocitos no uniforme.
Fibrosis portal.
Glucógeno y material granular en el
citoplasma.
IX Fosforilasa quinasa Glucógeno citoplasmático Depósitos en puntitos
Resumen de Patología 1 - Cátedra 1 | 1° parcial |18
Diabetes mellitus (si, otra vez)
La diabetes mellitus es un trastorno metabólico que se caracteriza por hiperglucemia crónica, y
trastornos del metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas, como consecuencia de anomalías de la
secreción o del efecto de la insulina.
La diabetes mellitus se diagnostican ante aumentos de la glucemia con cualquiera de estos cuatro
criterios:
● Glucemia al azar ≥200 mg/dl con signos y síntomas clásicos.
● Glucemia en ayunas ≥126 mg/dl en más de una determinación.
● Alteraciones de la prueba de tolerancia oral a la glucosa (glucemia ≥200 mg/dl a las 2 hs de una carga
oral de glucosa) en más de una determinación.
● Concentración de hemoglobina glicosilada ≥6,5%.
La diabetes de tipo 1 es una enfermedad autoinmune caracterizada por la destrucción de las células
beta pancreáticas y un déficit en la secreción de insulina. Se diagnostica habitualmente en la infancia y
adolescencia. Hay una reducción progresiva de las concentraciones de insulina, y anticuerpos frente a los
islotes circulantes.
Está asociado a genes del CMH de clase I y II, y a polimorfismos de CTLA4 y PTPN22 y VNTR en el gen
de la insulina. Produce disfunción en la selección de linfocitos T, y se producen autoantígenos contra los
islotes. Se ve infiltrado inflamatorio de linfocitos T y macrófagos en páncreas, y atrofia de los islotes (insulitis).
En ausencia de tratamiento produce cetoacidosis diabética.
La diabetes de tipo 2 se produce por una combinación de resistencia periférica a la insulina y
respuestas compensadoras inadecuadas por las células beta pancreáticas. Se diagnostica habitualmente en
adultos, con un aumento de la insulina en sangre.
No se asocia a HLA, pero puede estar vinculado a genes diabetógenos y relacionados con la obesidad.
Hay resistencia periférica a la insulina y fallo de compensación por las células beta. Suele estar asociado a
obesidad. No hay insulitis, pero hay depósitos amiloides en los islotes, y con ligera depleción de células beta. Si
no se trata puede producir coma hiperosmolar no cetósico.
Clínicamente, la tríada de la diabetes incluye poliuria, polidipsia y polifagia, aunque también se puede
encontrar una cetoacidosis diabética. El tejido adiposo y muscular no pueden captar la glucosa y se agotan las
reservas hepáticas y musculares de glucógeno, mientras la síntesis de glucógeno está inhibida. La
hiperglucemia supera el umbral renal de la reabsorción y se produce glucosuria, que induce diuresis osmótica
(poliuria), y la consiguiente aparición de sed por osmorreceptores encefálicos (polidipsia). El catabolismo de
las proteínas y las grasas genera un equilibrio energético negativo que aumenta el apetito (polifagia).
La cetoacidosis diabética es una complicación grave de la diabetes de tipo 1, menos frecuente en la de
tipo 2. La ausencia de insulina produce la disminución de la utilización periférica de glucosa con aumento de la
gluconeogénesis, que determina hiperglucemia, diuresis y deshidratación. Se activan vías cetógenas, con
degradación de las reservas de grasa, y el metabolismo hepático produce cuerpos cetónicos, responsables de
la cetonemia y cetonuria. Si la excreción urinaria de cetonas se compromete por deshidratación, se produce
cetoacidosis metabólica sistémica.
Las manifestaciones clínicas de la cetoacidosis diabética incluyen fatiga, náuseas y vómitos, dolor
abdominal grave, aliento afrutado (por la acetona), respiración profunda y laboriosa. La cetoacidosis
prolongada puede llevar al coma, y para revertirlo se administra insulina, se corrige la acidosis y se tratan los
factores de base precipitantes.
Resumen de Patología 1 - Cátedra 1 | 1° parcial |19
El síndrome hiperosmótico hiperosmolar ocurre en los diabéticos de tipo 2, relacionado con una
deshidratación grave en relación con una diuresis osmótica mantenida. Puede producir alteración del estado
mental y coma.
COMPLICACIONES CRÓNICAS
La enfermedad macrovascular se manifiesta como una aterosclerosis acelerada en la aorta y las
arterias de mediano y gran calibre, generalmente arterioloesclerosis hialina. Las tres principales afectaciones
son cerebrovascular, cardiovascular o coronaria. La hipoperfusión renal puede provocar la activación del
sistema renina-angiotensina-aldosterona.
La microangiopatía diabética se traduce en un engrosamiento difuso de la membrana basal, que
vuelve a los capilares más permeables de lo normal a las proteínas plasmáticas. El engrosamiento puede
afectar también a estructuras no vasculares, como túbulos renales, cápsula de Bowmann, nervios periféricos y
placenta.
La enfermedad microvascular presenta las siguientes complicaciones: Las complicaciones oculares
pueden ser retinopatía, cataratas o glaucoma, con lesión del nervio óptico. La neuropatía diabética es una
combinación de lesión neural directa y de isquemia microvascular. La nefropatía diabética se manifiesta como
una afectación glomerular, con engrosamiento de la membrana basal, esclerosis mesangial,
glomeruloesclerosis nodular y/o lesiones exudativas. Además, entre los efectos vasculares se observan
aterosclerosis de la arteria renal y nefroesclerosis benigna con hipertensión.
7La glomeruloesclerosis diabética se manifiesta como un aumento de tamaño del glomérulo, seguido
por un aumento de espesor de la membrana basal (por aumento de colágeno de IV). Luego de 6-8 años
aparece la glomeruloesclerosis difusa, que se caracteriza por glomérulos grandes con membrana basal
engrosada y aumento de lamatriz mesangial. Luego de otros 10-15 años, el mesangio se presenta primero en
forma segmentaria y focal, glomerulosclerosis nodal de Kimmelstiel-Wilson. El nódulo es rodeado por el
capilar, a veces con dilataciones aneurismales. A medida que la enfermedad progresa, la lesión compromete
más nodulillos que se destruyen de esta manera.
Se ven glomérulos difusamente comprometidos por un incremento de matriz en la región mesangial
que le confiere un aspecto nodular. Las paredes capilares de los glomérulos aparecen difusamente engrosadas
a expensas de engrosamiento de la membrana basal. Algunos glomérulos aparecen globalmente esclerosados.
7 Imágenes: progresión de glomeruloesclerosis diabética.
Resumen de Patología 1 - Cátedra 1 | 1° parcial |20
Se observa engrosamiento de las paredes vasculares. Hay marcada pérdida de túbulos y con remanentes que
aparecen atróficos y el Intersticio muestra fibrosis y elementos leucocitarios.
En cualquiera de las presentaciones de glomeruloesclerosis pueden presentarse depósitos hialinos,
lipohialinosis, con complejos inmunes. Este tipo se denomina forma exudativa, asociada generalmente a un
síndrome nefrótico o a insuficiencia renal.
Otros compartimentos del riñón también se ven afectados. Los vasos presentan acentuada
arteriosclerosis, tanto en la arteriola aferente como en la eferente. La lesión vascular es favorecida por
alteraciones metabólicas de los lípidos y por la hipertensión arterial. Los capilares intersticiales también tienen
la membrana basal engrosada, lo que constituye la microangiopatía diabética.
El intersticio presenta fibrosis y células espumosas. Si existe alguna infección asociada se encuentra
inflamación, característica de las pielonefritis, que se suelen asociar con pacientes diabéticos.
Los túbulos presentan lesiones tubulares o lesiones de Armani-Epstein, que se observan como
cambios inespecíficos, con reabsorción de gotas proteicas, atrofia y daño tubular. Las membranas basales de
los túbulos también están engrosadas. Estas lesiones consisten en depósitos de glucógeno en las células
epiteliales del túbulo contorneado proximal y asa de Henle. Sólo se observa en hiperglucemias muy elevadas.
La nefrosis osmótica produce lesiones en los túbulos contorneados proximales, con pérdida de la
morfología del epitelio. Se producen estructuras vacuolares que distorsionan los túbulos e incluso pueden
ocluirlos, por la reabsorción de glúcidos complejos.
La papilitis necrotizante es un trastorno en el cual todas o parte de las papilas renales mueren, ocurre
a nivel de los túbulos colectores. Se asocia a la nefropatía diabética.
Los ácidos grasos libres actúan inhibiendo la señalización de los receptores de insulina, por lo que
pueden inducir su resistencia.
Gota (si, otra vez!!!1!!11) :)))))
La gota es una enfermedad caracterizada por crisis transitorias de artritis aguda, ocasionada por la
cristalización de uratos en las articulaciones. Es consecuencia de la hiperuricemia, aunque también interviene
la edad, duración de la hiperuricemia, predisposición genética, consumo de alcohol, obesidad y consumo de
fármacos que reducen la excreción de uratos.
La gota primaria es causada por una producción excesiva de ácido úrico, por la dieta, o defectos
enzimáticos. La gota secundaria es causada por un aumento del recambio de ácidos nucleicos, con producción
excesiva de ácido úrico con aumento de la excreción urinaria, o por una excreción reducida con producción
normal (nefropatías).
Resumen de Patología 1 - Cátedra 1 | 1° parcial |21
La artritis aguda produce dolor articular y tumefacción de articulaciones, que puede durar de horas a
semanas. Se ve un infiltrado denso de neutrófilos que atraviesa la sinovial. Los cristales de urato monosódico
están presentes en el citoplasma de los neutrófilos, y la membrana sinovial está edematosa y congestiva, con
infiltrados inflamatorios dispersos.
Artritis tofácea crónica: La sinovial desarrolla hiperplasia, fibrosis, e infiltrado inflamatorio. Los tofos
son el signo patognomónico de la gota, y consisten en cúmulos grandes de cristales rodeados de una intensa
reacción inflamatoria. Se ubican en cartílagos, ligamentos, tendones, tejidos blandos articulares y
periarticulares.
La nefropatía gotosa se da por el depósito de cristales de urato monosódico en el intersticio medular
renal, pudiendo formar tofos o precipitaciones con formación de cálculos renales. Puede causar pielonefritis.
Hemocromatosis y hemosiderosis
La hemocromatosis está caracterizada por una acumulación excesiva de hierro en el organismo. Afecta
al hígado, páncreas, corazón, articulaciones y órganos endocrinos. La acumulación se produce por causas
genética, por ejemplo un aumento en la absorción intestinal de hierro en la dieta, lo que lleva a una
acumulación de 0,5 a 1 g de hierro al año.
La hemosiderosis o hemocromatosis secundaria se caracteriza por una acumulación por
administración parenteral de hierro, por eritropoyesis ineficaz, aumento de la ingesta oral de hierro,
atransferrinemia congénita o hepatopatía crónica.
La triada clínica comprende cirrosis micronodular, fibrosis pancreática y pigmentación cutánea. Pueden
presentar hepatomegalia, dolor abdominal, disfunción cardíaca y diabetes mellitus. Puede producir muerte si
llega a cirrosis, miocardiopatía, y carcinoma hepatocelular.
Se observan depósitos de hemosiderina en el hígado, páncreas, miocardio, hipófisis, tiroides,
paratiroides, adrenales, articulaciones y piel. Se detectan utilizando la técnica de Perls.
En el hígado, la cirrosis micronodular causa hiperpigmentación, con ausencia de inflamación. En el
páncreas existe fibrosis intersticial difusa, atrofia parenquimatosa y pigmentación. El corazón se encuentra
aumentado de tamaño, con pigmento en fibras miocárdicas y leve fibrosis intersticial. La piel produce una
mayor cantidad de melanina, y presenta depósitos de hemosiderina en fibroblastos y macrófagos dérmicos
(coloración gris).
Enfermedad de Wilson
La enfermedad de Wilson es un trastorno autosómico recesivo debido a la mutación del gen ATP7B,
que produce el deterioro de la excreción de cobre en la bilis, y fallas en su incorporación a la ceruloplasmina.
Se caracteriza por acumulación de cobre en hígado, cerebro y ojos.
El hígado presenta esteatosis leve a moderada, necrosis focal de los hepatocitos, hepatitis aguda o
crónica. Puede desarrollarse cirrosis o necrosis hepática masiva. El exceso de cobre se visualiza con rodamina u
orceína. En el cerebro se ven afectados los ganglios de la base, el putamen muestra atrofia o cavitación (signos
similares a Parkinson). En los ojos se ven anillos de Kayser-Fleischer, depósitos verdes o marrones en la córnea.
Lesiones hepáticas
La enfermedad hepática grasa no alcohólica es la causa de enfermedad crónica hepática más común.
Comprende a la esteatosis y a la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). Se produce en niños y adultos,
asociado con obesidad, diabetes e hiperlipidemias. Generalmente es asintomático, con elevación de enzimas
Resumen de Patología 1 - Cátedra 1 | 1° parcial |22
hepáticas y alteraciones en los estudios por imágenes. Otros signos y síntomas son dolor abdominal, fatiga y
acantosis nigricans asociada a insulinorresistencia. Algunos pacientes presentan cirrosis.
La esteatosis es el resultado de un desbalance entre la lipogénesis y la salida de ácidos grasos libres. Se
inicia y perpetúa el estrés oxidativo, con la subsiguiente inflamación, muerte celular, regeneración y
fibrogénesis. La lipotoxicidad contribuye en este proceso. Se asocia a hepatomegalia e incremento de la
bilirrubina y fosfatasa alcalina séricas.
El hígado se encuentra aumentado de tamaño, de color amarillo y grasoso. En estadíos tardíos la
cirrosis micronodular puede ser evidente.
Hay dos tipos: 1°, con predominio de esteatosis en la zona acinar 3, balonización y fibrosis; y 2°, con
predominio de esteatosis en la zona acinar 1 o panacinar, leve balonización e inflamación acinar,