Dermatosis paraneoplásicas

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Dermatosis paraneoplásicas
INTRODUCCIÓN
Los marcadores cutáneos de neoplasias internas asocian lesiones en la 
piel con un proceso maligno. Se clasifican en cuatro categorías:
1. Extensión del tumor a la piel: metástasis cutáneas o mucosas.
2. Síndromes genéticos, con manifestaciones cutáneas, y una predis-
posición para desarrollar neoplasias.
3. Manifestaciones cutáneas como consecuencia de exposiciones a
carcinógenos.
4. Dermatosis paraneoplásicas (DP): son parte de los síndromes para-
neoplásicos, con manifestaciones cutáneas y/o sistémicas reactivas a
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1297 CAPÍTULO 166 Dermatosis paraneoplásicas
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una neoplasia asociada y no relacionadas con el tamaño del tumor, 
su grado de invasión o diseminación, ni sus alteraciones metabólicas 
derivadas.
En este capítulo se incluye sólo este último grupo. Los procesos 
paraneoplásicos surgen como consecuencia de la producción de 
hormonas, péptidos, factores de crecimiento o citocinas por parte 
de las células del tumor o como consecuencia de la inducción de 
alteraciones inmunológicas secundarias, creándose una reacción cru-
zada entre el tejido normal y el tumoral. Existe una amplia variedad 
de neoplasias asociadas (cuadro 166-1). Por lo general, el proceso 
paraneoplásico se presenta antes, tiene un curso paralelo al del tumor 
y suele remitir cuando se elimina la neoplasia. Muchas veces las 
manifestaciones clínicas paraneoplásicas son similares a las formas 
no asociadas a un tumor. Las DP suelen mejorar con el tratamiento 
de la neoplasia.
Las DP pueden clasificarse en tres tipos (cuadro 166-2).
DERMATOSIS ASOCIADAS A NEOPLASIAS 
DIGESTIVAS Y A OTROS TUMORES SÓLIDOS
Eritema necrolítico migratorio
Se desarrolla un eritema anular de crecimiento centrífugo, con erosio-
nes y costras (fig. 166-1), principalmente en pliegues (axilas, ingles, 
periné y zona genital), región periocular y perioral, o en piernas, y 
normalmente asociado a glucagonoma. Se acompaña de pérdida de 
peso, diarrea e intolerancia a la glucosa. Cuando el tumor se acompaña 
de todos los síntomas, por lo general por diseminación del tumor, se 
denomina síndrome del glucagonoma. Se ha descrito también en otras 
situaciones clínicas con disminución de aminoácidos esenciales (enfer-
medad inflamatoria, intestinal, tumores neuroendocrinos hepáticos o 
cirrosis hepática).
Acroqueratosis paraneoplásica 
(síndrome de Bazex)
Los pacientes presentan lesiones psoriasiformes violáceas en pabellones 
auriculares y dorso nasal, hiperqueratosis en dedos de manos y pies, y 
distrofia ungueal. Asocia con más frecuencia tumores digestivos altos 
y de vías respiratorias. Parece existir una reacción autoinmune frente 
al TGF-α inducida por el tumor.
Acantosis nigricans
La acantosis nigricans (AN) puede acompañar a enfermedades endo-
crinológicas (principalmente, diabetes mellitus con resistencia a 
insulina), a obesidad o a ciertos fármacos (ácido nicotínico, corticos-
teroides). La forma paraneoplásica (hasta en el 50% de los casos de 
AN) asocia con más frecuencia neoplasias digestivas, aunque también 
otros tumores sólidos. En todas las formas se desarrollan lesiones 
pigmentadas aterciopeladas en pliegues. En las formas paraneoplá-
sicas, además, surgen lesiones periorales o intraorales (fig. 166-2 A 
y B), con crecimiento más rápido, y en edades más avanzadas. Con 
frecuencia se asocia a palmas en tripa (queratodermia palmar con el 
dermatoglifo más prominente) o a la papilomatosis florida (papilomas 
cutáneos múltiples, de 1-3 mm de predominio acral, con frecuencia 
con prurito), aunque pueden aparecer como entidades indepen-
dientes. Se asocia a un incremento en la producción de receptores 
del factor de crecimiento epidérmico (TGF-α, epirregulina) por las 
células del tumor.
• CUADRO 166-2 
Dermatosis asociadas a neoplasias digestivas 
y a otros tumores sólidos
Eritema necrolítico (síndrome de glucagonoma)
Acroqueratosis paraneoplásica (síndrome de Bazex)
Acantosis nigricans/palmas en tripa
Papilomatosis cutánea florida (síndrome de Schwartz-Burgess)
Pitiriasis rotunda
Paniculitis pancreática
Dermatomiositis
Tilosis (queratodermia palmoplantar)
Queratosis seborreicas eruptivas (signo de Leser-Trélat)
Dermatosis asociadas a neoplasias hematológicas
Pénfigo paraneoplásico
Papuloeritrodermia de Ofuji
Eritrodermia y dermatitis exfoliativa
Xantoma plano normolipémico
Ictiosis adquirida
Xantogranuloma necrobiótico
Escleromixedema
Síndrome de Sweet (dermatosis neutrofílica febril aguda)
Vasculitis cutánea paraneoplásica
Pioderma gangrenoso
Otras dermatosis paraneoplásicas*
Tromboflebitis superficial
Hipertricosis lanuginosa
Isquemia digital
Fascitis palmar asociada a poliartritis
Eritema gyratum repens
*Se trata de un grupo de dermatosis localizadas en una zona anatómica o que constituyen 
una manifestación característica asociada a una determinada neoplasia.
 Eritema necrolítico migratorio. Placa anular, de bordes 
sobreelevados eritematosos y costrosos, en pliegue interglúteo en una 
paciente que presentaba un glucagonoma pancreático.
• CUADRO 166-1 
Tumores de pulmón
Cáncer de mama
Hepatocarcinoma
Leucemias
Linfomas
Neuroblastomas/ganglioneuromas
Tumores ginecológicos
Tumores digestivos neuroendocrinos
Cáncer cutáneo
Tumores gástricos
Tumores pancreáticos
Tumores de timo
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1298 SECCIÓN XI Dermatología en medicina interna 
Pitiriasis rotunda
Se expresa en forma de lesiones ovales, descamativas, pigmentadas, 
en tronco y extremidades, de 0,5-2 cm de diámetro. Se describen una 
forma paraneoplásica (tipo I, asociada a tumores digestivos) y una for-
ma familiar (tipo II).
Paniculitis pancreática
Los pacientes presentan pancreatitis aguda/crónica alcohólica o por 
colelitiasis, o cáncer de páncreas, con nódulos rojizos dolorosos en 
piernas, que drenan un material oleoso, con poliartritis y eosinofilia 
(tríada de Schmidt). La liberación de enzimas pancreáticas provoca 
serositis y la digestión de los adipocitos que originan la imagen típica 
de células fantasma en la biopsia cutánea.
Dermatomiositis
Hasta el 25% de los pacientes con dermatomiositis (DM) presentan una 
forma paraneoplásica. Se estima en 2 años el período entre la DM y la 
aparición del tumor para poder considerarla paraneoplásica. Se asocian 
los mismos tumores que aquellos observados en la población general 
(v. cuadro 166-1). Afecta a la piel y al tejido muscular proximal, o sólo 
a la piel (DM amiopática). Las manifestaciones clínicas son similares 
entre las formas clásicas y las paraneoplásicas, con eritema violáceo en 
párpados (párpados en heliotropo), o en hombros y espalda (signo del 
chal), o en partes laterales de muslos (signo de la cartuchera), o en codos 
y rodillas (signo de Gottron), y con pápulas en dorso de articulaciones 
interfalángicas (pápulas de Gottron). También son típicas las cutículas 
hipertróficas irregulares (signo de Samitz). Las formas paraneoplásicas se 
asocian principalmente a anticuerpos anti-p155/140 (anti-TIF1-γ), se 
acompañan con más frecuencia de necrosis cutánea, disfagia, vasculitis 
cutánea, niveles más elevados de creatín-fosfocinasa y VSG, y tienen 
un inicio más rápido.
Tilosis (queratodermia palmoplantar)
La queratodermia palmoplantar adquirida puede asociarse a muchos 
procesos inflamatorios benignos, pero su aparición brusca, sin otra 
dermatosis acompañante, puede ser un marcador de carcinoma pul-
monar o de linfoma.
Queratosis seborreicas eruptivas
La aparición de múltiples queratosis seborreicas generalizadas e infla-
madas en un período corto de tiempo (signo de Leser-Trélat), con 
crecimiento en su tamaño, debe hacernossospechar una DP, aunque 
sin olvidar que son muy frecuentes en personas mayores. Por este 
motivo, algunos autores no aceptan esta entidad como una DP. Se 
describe asociada más frecuentemente con cáncer de páncreas o gas-
trointestinal, así como con linfomas. En ocasiones, se asocian a palmas 
en tripa o AN paraneoplásica.
DERMATOSIS NORMALMENTE ASOCIADAS 
A NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS
Pénfigo paraneoplásico
Esta entidad se comenta en el capítulo 164, Enfermedades ampollares 
de etiología autoinmune.
Papuloeritrodermia de Ofuji
Se desarrolla en personas mayores como un eritema difuso progresivo, 
con pápulas rojo-marrones, respetando los pliegues y configurando el sig-
no de la tumbona. Aparecen eosinofilia y linfopenia. Existe una estrecha 
asociación con procesos linforreticulares, y menos con tumores sólidos.
Eritrodermia exfoliativa
Se desarrolla eritema difuso con descamación. Puede surgir en el 
contexto de procesos inflamatorios benignos (psoriasis, fármacos) o 
ser una DP asociada con procesos linforreticulares o tumores sólidos. 
Deberá diferenciarse de aquellas eritrodermias exfoliativas como parte 
del síndrome de Sézary (leucemización de linfoma cutáneo de células T).
Xantoma plano difuso normolipémico
Se manifiesta como máculas y placas amarillo-anaranjadas en cara o 
tronco con predilección por los pliegues. No suele acompañarse de 
dislipemia. Se asocia con más frecuencia a mieloma múltiple, leucemia 
linfocítica crónica y, más raramente, con tumores sólidos.
Ictiosis adquirida
Los pacientes presentan lesiones cutáneas con escamas en piel de pes-
cado. Aparece con más frecuencia en adultos, acompañando a linfomas 
o también a mieloma múltiple y, más raramente, a tumores sólidos. En 
ocasiones no es paraneoplásica, y se asocia a malnutrición, hipotiroidismo, 
sarcoidosis o administración de fármacos (ácido nicotínico o clofazimina).
Xantogranuloma necrobiótico
Aparecen placas y nódulos indurados amarillentos que coalescen en 
placas mayores, con tendencia a ulcerarse en la superficie y producir 
fibrosis secundaria. Asientan en tronco o extremidades, y es caracterís-
tica la afectación periorbitaria e intraocular. Se pueden afectar tam-
bién diferentes órganos. En la mayoría de los pacientes subyace una 
 Acantosis nigricans paraneoplásica. Lesiones verrugosas en mucosa bucal (A) y en mucosa labial (B). Este paciente presentaba 
un adenocarcinoma gástrico.
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1299 CAPÍTULO 166 Dermatosis paraneoplásicas
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gammapatía monoclonal IgG-κ, pero en el 10% se asocia un mieloma 
múltiple u otro proceso linfoproliferativo.
Escleromixedema
Lo característico es la aparición de pápulas de 2-3 mm, confluyentes en 
dorso de manos, antebrazos, cuello, cabeza, tronco superior y muslos. 
La infiltración de la piel de la cara da el aspecto de facies leonina, y los 
pliegues cutáneos se hacen más gruesos (signo del Shar-Pei). La piel 
presenta eritema difuso, con prurito. Las mucosas no están afectadas. 
La piel se infiltra progresivamente, haciéndose más rígida, y sobre las 
articulaciones interfalángicas proximales adquiere una forma circular 
con una depresión central (signo del donut). Puede existir afectación 
neurológica (síndrome dermato-neuro), reumatológica o de otros órga-
nos. Se suele acompañar de paraproteína IgG-λ y en el 10% de los 
casos se desarrolla un mieloma múltiple. Más raramente se asocia a 
otros procesos linforreticulares.
El tratamiento de elección son las inmunoglobulinas i.v. (2 g/kg 
en 3-5 días cada 4 semanas). En aquellos casos que no respondan se 
puede plantear tratamiento con glucocorticoides sistémicos (0,5-1 
mg/kg), talidomida, lenalinomida o el de la enfermedad hematológica 
(melfalán, bortezomid, trasplante de progenitores hematopoyéticos).
Síndrome de Sweet
Aparece de forma súbita placas o nódulos eritematosos y dolorosos en 
cara, cuello, tronco y extremidades, con fiebre elevada y leucocitosis 
en sangre, principalmente neutrofilia. En torno al 10%-15% de los 
casos se asocian a neoplasias, sobre todo leucemia mieloide aguda o 
leucemia mielomonocítica y, con menos frecuencia, otros procesos 
linfoides o tumores sólidos. En el resto de los casos, suele ser secundario 
a procesos infecciosos, administración de fármacos, o no descubrirse 
un proceso asociado. Existe una variedad denominada síndrome de 
Sweet histiocitoide, con una relación más estrecha con neoplasias y un 
infiltrado en piel de neutrófilos de morfología histiocitoide.
El tratamiento de elección son los glucocorticoides sistémicos 
(0,5-1 mg/kg), aunque en algunos casos se pueden emplear tratamien-
tos alternativos (colchizina, dapsona, yoduro potásico).
Vasculitis cutánea
Alrededor del 5% de todas las vasculitis cutáneas en adultos están aso-
ciadas a neoplasias. Suelen ser principalmente procesos hematológicos 
malignos más que tumores sólidos. Se observan púrpura palpable o 
úlceras, con lesiones urticariformes o eritema por lo general en piernas. 
Suele asociar fiebre, mal estado general y artralgias.
El tratamiento de elección son los glucocorticoides sistémicos (0,5-1 
mg/kg) combinados, en ocasiones, con inmunosupresores.
Pioderma gangrenoso
La lesión inicial es una pápula o pústula en la piel que se ulcera rápi-
damente y se transforma en una lesión ulcerosa de bordes violáceos 
sobreelevados y con un exudado purulento y base necrótica. La forma 
clásica asienta por lo general en extremidades, y la forma ampollosa, 
más frecuentemente en extremidades superiores. Hasta en el 50% de los 
casos puede aparecer un fenómeno de patergia como desencadenante de 
las lesiones después de traumatismos locales. Las formas ampollosas, más 
atípicas, se acompañan con más frecuencia de neoplasias hematológicas 
(hasta en el 10% de los casos). Se ha descrito también en pacientes con 
enfermedad inflamatoria intestinal o paraproteína circulante.
El tratamiento de elección son los glucocorticoides sistémicos 
(0,5-1 mg/kg) o la ciclosporina (5 mg/kg). En algunos casos puede ser 
necesario usar otros tratamientos con inmunosupresores o fármacos 
biológicos (infliximab).
OTRAS DERMATOSIS PARANEOPLÁSICAS
Se trata de un grupo de dermatosis localizadas en una zona anatómica 
o que constituyen una manifestación característica asociada a una
determinada neoplasia.
Tromboflebitis superficial
La asociación de tromboflebitis migratoria superficial con neoplasias 
(síndrome de Trousseau) se caracteriza por la presencia de lesiones 
nodulares o cordones, principalmente en extremidades inferiores, 
que se desplazan (migran) a lo largo de un trayecto venoso. Se asocia 
principalmente a cáncer de páncreas, estómago, pulmón, próstata o 
cuadros linforreticulares. El estado de hipercoagulabilidad paraneo-
plásico inducido por el tumor predispone a este trastorno. También 
se ha asociado a procesos benignos como la enfermedad de Behçet o 
de Buerger.
Hipertricosis lanuginosa
En esta entidad se produce un crecimiento excesivo de folículos pilosos, 
tipo lanugo, en la cara con extensión a cuello, tronco y extremidades. 
En la mayoría de los pacientes se asocia a neoplasias de pulmón, colon, 
vejiga, recto, útero, mama, endometrio o próstata, y menos frecuen-
temente linfomas.
Isquemia digital
La isquemia digital acral puede observarse en el contexto de procesos 
inflamatorios (fenómeno de Raynaud, enfermedad de Buerger, enfer-
medad tromboembólica) o ser parte de un proceso paraneoplásico. 
En este caso, se asocia a tumores sólidos o linforreticulares. El hecho 
de que casos aislados hayan mejorado con simpatectomía sugiere que 
la producción de sustancias vasoconstrictoras por el tumor podría 
provocar el vasoespasmo.
Fascitispalmar asociada a poliartritis
Se produce una inflamación brusca dolorosa de las manos por 
afectación de la fascia palmar, con inflamación de tendones y de 
articulaciones de dedos y muñecas. Es típica la contractura de los 
dedos. Se asocia con más frecuencia a cánceres de mama, ovario y 
gastrointestinal.
Eritema gyratum repens
Los pacientes desarrollan lesiones arciformes o anulares concéntricas, 
a modo de vetas de árbol, con el borde sobreelevado y descamativo. Se 
localiza principalmente en el tronco y la parte proximal de las extre-
midades. Las neoplasias que se asocian con mayor frecuencia a esta DP 
son de pulmón, mama y tubo digestivo.
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