FISIOLOGÍA HUMANA-597

Vista previa del material en texto

miorreceptor y el reflejo barorreceptor producido en res-
puesta a una reducción de la presión arterial también pro-
ducen vasoconstricción coronaria.
Las terminaciones nerviosas simpáticas también
almacenan y liberan otros neurotransmisores vasoconstric-
tores (neuropéptido Y, ATP). En las arterias coronarias
también existen terminaciones nerviosas sensoriales que
contienen dos péptidos vasodilatadores, la sustancia P y el
péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP).
La estimulación de los terminales parasimpáticos
libera acetilcolina, que interactúa con receptores M2 mus-
carínicos de las células endoteliales y estimula la libera-
ción de NO, que produce un efecto vasodilatador
coronario. Además, la estimulación vagal reduce la con-
tracción y la frecuencia cardíacas, así como las MVO2.
Regulación miogénica. 
Autorregulación del flujo coronario
En condiciones normales, variaciones de la presión
arterial en un rango comprendido entre 70 y 150 mm Hg
producen cambios transitorios en el FSC, que rápidamen-
te retorna a los valores normales. Este fenómeno, denomi-
nado autorregulación coronaria (curva a en la Fig. 43.5),
es debido a que cuando la presión arterial aumenta en ese
rango de valores las resistencias vasculares coronarias dis-
minuyen, mientras que cuando existe una respuesta vaso-
dilatadora excesiva, el aumento de la presión de perfusión
distiende el músculo liso de la capa media de los vasos de
resistencia, que responden produciendo una respuesta
vasoconstrictora que normaliza el FSC (efecto Bayliss). La
autorregulación puede estar mediada por la liberación de
mediadores vasodilatadores, como el NO o la adenosina.
También se han implicado mecanorreceptores que modu-
lan la actividad de diversos canales iónicos en el endotelio
y en el músculo liso vascular, produciendo su contracción
o relajación.
Cuando la presión de perfusión cae por debajo de 60
mm Hg, aunque los vasos coronarios estén dilatados al
máximo, la autorregulación desaparece y el corazón es
incapaz de mantener el flujo coronario adecuado. Por ello,
en presencia de un choque cardiogénico (que aparece
cuando el área de infarto de miocardio supera el 40% de la
masa ventricular), pequeños descensos de la tensión arte-
rial suprimen el fenómeno de autorregulación, reducen la
circulación colateral de la zona preinfarto y aumentan el
área de infarto.
Papel del endotelio vascular. El endotelio regula el
tono vascular coronario al liberar sustancias vasodilatado-
ras (NO, factor hiperpolarizante, prostaglandina I2 
o PGI2) y vasoconstrictoras (angiotensina II, endotelina o
ET-1, tromboxano A2, serotonina). El NO estimula la
guanilil-ciclasa y aumenta la síntesis de 3�,5�-monofosfa-
to cíclico de guanosina (GMPc), que reduce la concentra-
ción de Ca2+ intracelular ([Ca2+]i) y produce un potente
efecto vasodilatador coronario a la vez que inhibe la agre-
gación plaquetaria. Las fuerzas físicas (cizallamiento) y el
aumento del flujo sanguíneo aumentan la liberación de
NO. Durante el ejercicio aumenta el FSC, que induce la
síntesis y liberación de NO desde las células endoteliales
a través de la activación de canales de K+ sensibles a ATP
(KATP). La activación de estos canales hiperpolariza el
potencial de membrana de las células de músculo liso 
vascular, inhibe la entrada de Ca2+ a través de los canales
tipo-L y disminuye la [Ca2+]i, produciendo una vasodi-
latación coronaria. En pacientes con cardiopatía isquémi-
ca, hipertensión arterial, diabetes o insuficiencia cardíaca
disminuye la vasodilatación mediada a través de la libera-
ción de NO por el endotelio (disfunción endotelial), a la vez
que se potencia la respuesta a los mediadores vasocons-
trictores. 
En condiciones fisiológicas, la acetilcolina estimula
receptores muscarínicos en las células endoteliales y libe-
ra NO, que produce vasodilatación coronaria. Sin embar-
go, en pacientes con cardiopatía isquémica, que presentan
una disfunción endotelial, la acetilcolina estimula directa-
mente los receptores muscarínicos M3 del músculo liso
produciendo una marcada respuesta vasoconstrictora.
Otros mediadores vasoactivos (trombina, serotonina, ADP,
histamina y bradiquinina) o el incremento del FSC tam-
bién pueden producir una respuesta vasodilatadora mediada
a través de la liberación de NO por las células endotelia-
les. La PGI2 es otro vasodilatador coronario, producido en
las células endoteliales a través de la vía de la ciclooxige-
nasa, cuyos niveles aumentan en pacientes con cardiopatía
isquémica. Por otro lado, el endotelio libera ET-1 que
podría, a través de la estimulación de los receptores ETA y
ETB del músculo liso vascular, producir un marcado
568 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A C A R D I O VA S C U L A R
R1
R2
500
400
300
200
100
50 100
Presión media (mm Hg)
Fl
uj
o 
sa
ng
uí
ne
o 
co
ro
na
ri
o 
(m
L/
m
in
)
b
D
a
150
Figura 43.5. Reserva coronaria a) en condiciones normales y b)
en presencia de hipertrofia cardíaca.