FISIOLOGÍA HUMANA-747

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rrente benigna. Se supone que trasloca la fosfatidil-serina
desde la capa externa de la membrana canalicular a la
interna (Fig. 59.2). Además de los transportadores men-
cionados se han identificado en la membrana canalicular
intercambiadores cloro/bicarbonato (AE2), canales de clo-
ro, Ca2+/Mg2+-ATPasa y varios transportadores de función
aún no conocida (ABCG2, ABCG5, ABCG8).
MECANISMO DE FORMACIÓN 
DE LA BILIS
Bilis canalicular
La bilis que fluye por los canalículos biliares es gene-
rada por dos mecanismos diferentes. Uno es dependiente
de las sales biliares, mientras que el otro es independiente
de éstas.
1. Flujo biliar dependiente de los ácidos biliares. El
50% del flujo biliar canalicular y el 33% del flujo biliar
total son dependientes de las sales biliares. Se trata de la
bilis que se forma como consecuencia del gradiente osmó-
tico creado por la secreción activa de las sales biliares.
Este gradiente arrastra agua al interior de los canalículos a
través de las uniones estrechas.
Las sales biliares responsables de este flujo proceden
en su mayor parte (95%) de la sangre portal; las sales
biliares de la sangre portal proceden, a su vez, del intesti-
no. Las sales biliares se encuentran circulando por el lla-
mado circuito enterohepático, formado por el hígado, vías
biliares, intestino, sangre portal y nuevamente el hígado.
Este recorrido lo realizan las sales biliares varias veces al
día. A lo largo de cada uno de ellos pueden perderse
718 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A D I G E S T I V O
Aniones
orgánicos
Bilirrubina Cationes
orgánicos
Sales biliares
conjugadas
Unión
estrecha
Agua
Cationes
Fosfatidil
serina
OATP2
OATP8
OATP-B
GSH
CO3H-
OCT1
ATPasa
NTCP
2K+
3Na+
FIC
BSEP
MDR3
Lecitina
MDR1
GSH
MRP2
ABCG2
ABCG5
ABCG8
Figura 59.2. Proteínas transportadoras transmembrana en los
hepatocitos. En la membrana sinusoidal se identifican: 1) el
transportador NTCP de sales biliares conjugadas acoplado a
una Na+/K+-ATPasa. 2) Los transportadores OATP, para el trans-
porte de aniones orgánicos y la salida de glutatión (GSH) y
bicarbonato (CO3H
–). 3) El transportador OCT1, implicado en el
paso a las células de los cationes orgánicos. En la membrana
canalicular se localizan las proteínas transportadoras depen-
dientes del ATP: 1) BSEP, que excreta a la bilis sales biliares. 2)
MDR3, o flipasa, que trasloca moléculas de lecitina de la capa
interna a la capa externa de la membrana. 3) MRP1, que excre-
ta los cationes orgánicos absorbidos de la sangre por la OCT1.
4) La MRP2, encargada de excretar los aniones orgánicos cap-
tados por las OATP. Este proceso se encuentra facilitado por la
excreción de GSH y CO3H
–. 5) La proteína FIC1, de función
desconocida, se supone que trasloca la serina de la capa exter-
na a la interna de la membrana canalicular. También se repre-
senta la situación de las uniones estrechas sellando el espacio
canalicular.
Transportador
MDR3
Sales
biliares
BSEP
Translocación de lecitina
desde membrana
interna a externa
Secreción de ác. biliares
Protrusión en la 
membrana
 canalicular
Sales 
biliares
Salida de
colesterol
Sales
biliares
Formación de
microvesícula
unilamelar
Figura 59.3. Representación esquemática de la secreción de
colesterol. A) Traslocación de lecitina en la membrana canali-
cular por la proteína MRD3 y excreción de sales biliares por la
BSEP. B) Las sales biliares de la bilis fuerzan la formación de
una protrusión en la membrana canalicular enriquecida en leci-
tina. Sobre las zonas de membrana no enriquecidas en lecitinas,
las sales biliares fuerzan la salida de colesterol y su paso a la
zona protruyente. C) Microvesícula biliar unilamelar formada
por lecitina en la que se han incorporado algunas moléculas de
colesterol.