FISIOLOGÍA HUMANA-786

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bulina transportadora de tiroxina (TBG, thyroxine binding
globulin), la albúmina (TBA, thyroxine binding albumin) y
la prealbúmina transportadora de tiroxina (TBPA, thyroxi-
ne binding prealbumin). Sólo una pequeña cantidad de T4
(0.05%) y de T3 (0.5%) circula de forma libre o activa. En
muchos tejidos se produce la conversión de T4 en T3, que
es la forma activa, pero de todos los tejidos en que esto es
posible, el hígado es el más importante. En el citosol 
del hepatocito existe un enzima (5�-monodesyodasa) que
produce la desyodación en el anillo externo de la T4 con-
virtiéndola en T3. El resto de la T4, que queda almacenada,
sufre el mismo efecto de desyodación por la misma 
enzima, pero en el anillo interno, convirtiéndola en T3
(rT3), inactiva o mucho menos activa que la T3.
Hormona de crecimiento. Tras su unión al receptor
de membrana del hepatocito, altamente específico, la GH
estimula la síntesis y liberación de somatomedinas, espe-
cialmente la somatomedina C (SmC).
Hormonas esteroideas. Las hormonas esteroideas
circulan por la sangre unidas, mayoritariamente, a proteí-
nas transportadoras (la aldosterona lo hace al 50%, siendo
el esteroide con mayor fracción libre en el plasma); de esta
forma llegan a las células diana y al hepatocito, difundien-
do libremente el citosol tras abandonar la proteína de
transporte. En los últimos años parece estar suficiente-
mente aclarado que el complejo receptor (proteína sensible
al calor a la que están adosados dos receptores) está loca-
lizado en el núcleo.
Es posible que el hepatocito tenga un número menor
de receptores esteroideos que los tejidos diana (útero,
trompas, ovario, testículo, etc.), pero es seguro que son de
estructura idéntica y de la misma afinidad y sensibilidad.
También es posible que los factores varíen entre el hígado
de animal macho y hembra, lo mismo que existe una dota-
ción enzimática para el catabolismo de esteroides sexuales
diferente entre el hígado macho y hembra. Esta diferencia
ha dado lugar a establecer la existencia de un hígado mas-
culino y otro femenino. En cualquier caso, el hepatocito
realiza una función catabólica muy activa sobre estas hor-
monas y una función de síntesis de proteínas transportado-
ras. De una y otra forma, interviene muy activamente en su
homeostasis.
El hepatocito sintetiza proteínas que transportan tes-
tosterona (T), dihidrotestosterona (DHT) y estradiol (E2),
con mayor afinidad que estrona (E1) o estriol (E3). Estas
proteínas son las globulinas transportadoras de hormonas
sexuales (SHBG, sexual hormones-binding globulines).
Igualmente, sintetiza una globulina transportadora de cor-
tisol (cortisol-binding globulin [CBG] o transcortina), que
liga al resto de los glucocorticoides y progesterona. Por
último, también es de síntesis hepática la transcalciferina,
para el transporte de la vitamina D3.
La magnífica dotación enzimática del hepatocito
hace posible su trascendente actividad catabólica de este-
roides, tanto sexuales como glucocorticoides y mineralo-
corticoides.
La inmensa mayoría de las enzimas para esta función
está localizada en los microsomas, por lo que es en ellos
donde se realiza el catabolismo que, al igual que sucede
con otros productos que cataboliza el hepatocito, puede
dar lugar a esteroides más activos incluso que el original.
Los esteroides C19 (dehidroepiandrosterona, androste-
nodiona y testosterona) pueden ser sintetizados en el hepa-
tocito como consecuencia del catabolismo que realiza
sobre pregnenolona (un C21). Igualmente, se pueden sinte-
tizar C18 (estrógenos) por un doble mecanismo de catabo-
lización y aromatización de los C19. Finalmente, es posible
la catabolización entre los diferentes C19 y C18. La catabo-
lización de los C19 puede generar productos que se excre-
tan por la orina (etiocolanolona, androsterona y
dehidroepiandrosterona, que representa la mayoría de los
17-cetoesteroides urinarios). Los mecanismos de reduc-
ción son los implicados principalmente con el soporte de
los citocromos P-450 como transportadores de electrones
imprescindibles.
Existen diferencias sustanciales en la dotación enzi-
mática entre el hígado de un animal macho y un animal
hembra, así como en relación con la edad. Las enzimas
capaces de catabolizar esteroides androgénicos son más
activas en los microsomas del hígado de animal hembra,
como si tuviera una mayor necesidad de catabolizarlos a
productos mucho menos androgenizantes o más fácilmen-
te excretables por la orina o la bilis, después de ser conju-
gados con ácido glucurónico (gluconatos) o sulfato.
La enzima hepática 11-ol-dehidrogenasa transforma el
cortisol en cortisona, de forma reversible. Ambas, cortisol y
cortisona, son ampliamente catabolizados en el hepatocito. 
HÍGADO Y RESPUESTA INMUNITARIA
El hígado tiene capacidad para influir sobre la res-
puesta inmunitaria (RI). La generosa cantidad de células
de Kupffer que posee como representantes del sistema
mononuclear fagocítico (SMF) tiene una actividad algo
atípica y representa el 15% del total del sistema que posee
el organismo. Estas células actúan como un filtro, fagoci-
tando y destruyendo antígenos y complejos antígeno-anti-
F I S I O L O G Í A H E P Á T I C A 757
Tabla 63.3 Sistemas enzimáticos en la 
fracción microsomal hepática
Las �4-hidrogenasas (5	- y 5�-hidrogenasas). Realizan la
saturación del doble enlace �4 de todos los esteroides y
utilizan NADPH como cofactor. 
Las deshidrogenasas, que oxidan la función alcohol. 
Se conocen: 3-alfa, 3-beta- 6-beta, 11-beta, 17-beta, 
20-beta-deshidrogenasas.
Las hidroxilasas (6-alfa, 6-beta, 16-alfa, 16-beta, 17-alfa, 
18-beta y 19-beta-hidroxilasas). Catalizan la fijación de un
grupo hidroxilo sobre el anillo esteroideo y utilizan
NADPH.
Las desmolasas (17 y 20 desmolasas) rompen la cadena 
etilo en C-17 o C20.