FISIOLOGÍA HUMANA-839

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matizan y detallan los distintos mecanismos que conducen
a la desensibilización en los que en todos ellos interviene
GRK2.
Receptores con actividad tirosina quinasa (RTK)
Los receptores con actividad tirosina quinasa (RTK)
constituyen un amplio grupo de receptores de membrana
que pueden clasificarse en diferentes familias, depen-
diendo de: i) su reconocimiento por distintos ligandos, ii)
las respuestas biológicas que desencadenan y iii) su
estructura primaria. Estos receptores controlan procesos
biológicos fundamentales, como la proliferación, la
diferenciación y la migración celular. Los RTK son 
glucoproteínas de membrana que tienen un dominio ami-
noterminal rico en cisteínas, y que es el dominio extrace-
lular de unión al ligando (hormonas o factores de
crecimiento). Este dominio conecta con el dominio cito-
plasmático por una única hélice transmembrana altamen-
te hidrofóbica. El dominio citoplasmático contiene una
región conservada con actividad intrínseca tirosina qui-
nasa, que fosforila proteínas en residuos de tirosina y un
dominio carboxiterminal con capacidad de autofosforila-
ción. Moléculas tales como las linfoquinas y el interferón
median su respuesta también por este tipo de receptores;
sin embargo, en lugar de contener esta actividad tirosina
quinasa intrínseca, su corto dominio intracelular contac-
ta con miembros de las proteínas JAK (Janus Kinase) de
receptores no tirosina quinasa. Con la excepción de los recep-
tores de insulina (Fig. 66.6) e IGF, que son dímeros,
todos los RTK (EGF-R para el epidermal growth factor,
FGF-R para el fibroblast growth factor, PDGF-R para el
platelet-derived growth factor, VEGF-R para el vascular
endothelium growth factor, etc.) se encuentran como
monómeros en la membrana celular y, tras la unión del
ligando, tiene lugar su dimerización, con la consiguiente
autofosforilación de su dominio citoplasmático. En su
forma activa, todos los receptores RTK tiene que estar 
en forma dimérica. 
Aunque los RTK se activan por dimerización, los dife-
rentes ligandos usan estrategias distintas para inducir el
dímero activo. Así, se ha demostrado que en el caso del
receptor de la hormona de crecimiento (GH), esta citoqui-
na es bivalente, y un ligando se une simultáneamente a dos
moléculas de receptor formando un complejo. La dimeri-
zación del receptor se estabiliza posteriormente por inter-
acciones adicionales receptor:receptor. 
810 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O
IRS-1
PI3K
Erk3‘
Factores de
transcripción
Insulina
PIP3
PDK1
Síntesis de
glucógeno
Transporte
de glucosa
Supresión de
apoptosis
Síntesis de
proteínas
5‘
IRS-1
Shc
PP
P P
Grb2
SOS
Ras
MEK
Raf
PKB
Figura 66.6. Mecanismo de acción de la insulina. La unión de la insulina a su receptor dimérico tirosina quinasa supone la activación
del mismo y la fosforilación de las proteínas IRS (sustratos de insulina) y otras moléculas adaptadoras, como Shc. Estos sustratos acti-
van dos rutas principales, la de Ras y la de la PI3K. Por medio de estas rutas la insulina regula tanto la síntesis de proteínas como la
síntesis de glucógeno, el transporte de glucosa y mecanismos de supervivencia.