FISIOLOGÍA HUMANA-861

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Sobre la hipófisis, la CRH estimula la transcripción
del gen de la POMC y aumenta la liberación de péptidos
derivados de ésta, entre los que se encuentra la ACTH, el
único péptido derivado de la POMC cuya importancia
fisiológica ha sido claramente establecida. Aproximada-
mente la mitad de las neuronas productoras de CRH sinte-
tizan también ADH. Esta ADH es liberada conjuntamente
con la CRH en la eminencia media, potenciando su efecto.
La CRH ejerce sus acciones tras unirse a receptores
específicos localizados en la superficie de las células cor-
ticotropas. Se han identificado hasta el momento dos
receptores de CRH, denominados CRH-R1 y CRH-R2. El
CRH-R1 es la forma expresada mayoritariamente en la
hipófisis y, por tanto, la que presenta una mayor importan-
cia en el control de la síntesis y la liberación de ACTH.
Este receptor pertenece a la familia de receptores acopla-
dos a proteínas Gs. El receptor CRH-R2 presenta 3 isofor-
mas (CRH-R2�, CRH-R2	, CRH-R2
), originadas por
una procesamiento alternativo de RNA, pero ninguna de
ellas se detecta en la hipófisis. 
Además de sus acciones sobre la hipófisis, la CRH
actúa en múltiples áreas del SNC regulando diversos
aspectos de la reacción de respuesta al estrés. En este
sentido, la CRH sería (junto con las urocortinas, una
familia de 3 péptidos con un elevado grado de homología
con la CRH) uno de los principales reguladores de dicha
respuesta. Así, la CRH tiene un importante efecto anore-
xigénico, aumenta la ansiedad, la frecuencia cardíaca y la
presión arterial y modula la actividad del sistema inmu-
nitario.
Hormona liberadora de hormona de crecimiento
(GHRH) (véase el Capítulo 69)
El aislamiento y la posterior caracterización de la
GHRH se realizó en el año 1982, de forma simultánea e
independiente por los grupos de Jean Rivier y Roger Gui-
llemin, a partir de sendos tumores pancreáticos causantes
de acromegalia. En el ser humano, la GHRH está codifica-
da por un gen localizado en el cromosoma 20, que da ori-
gen a un precursor de 109 aminoácidos (Fig. 67.10). El
procesamiento proteolítico de este precursor dará lugar a
las dos principales formas moleculares de GHRH de 40 y
44 aminoácidos. Ambas variantes de GHRH pueden
encontrarse en el hipotálamo humano y presentan la mis-
ma actividad biológica. 
Las neuronas hipotalámicas productoras de GHRH se
localizan principalmente en el núcleo arcuato, desde don-
de proyectan sus axones a la eminencia media. Las princi-
pales acciones de la GHRH hipotalámica son estimular la
síntesis y la liberación de GH y la proliferación de las
células somatotropas. Todos estos efectos están mediados
por la unión de la GHRH a sus receptores específicos loca-
lizados en la membrana celular de las células somatotro-
pas. Los receptores de GHRH pertenecen a la familia de
receptores acoplados a proteínas Gs.
Se ha descrito la existencia de síntesis de GHRH en
diversos tejidos extrahipotalámicos, aunque no se conocen
otras acciones de esta hormona. Recientemente se ha pro-
puesto que la GHRH podría estar implicada en la regula-
ción del ritmo sueño-vigilia y en el control de la ingesta,
pero la importancia fisiológica de estas acciones no se ha
establecido. 
832 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O
Exón 1
5‘
Exón 2
Intrón
5‘ UTR 3‘ UTR
Poli A
Péptido señal
3‘
CRH
Figura 67.9. Organización del gen de la CRH. 5’UTR, región
5’ no traducida; 3’UTR, región 3’ no traducida.
5‘
Exón 1
Intrón A
Exón 2
Intrón B
Exón 3
3‘
5‘ UTR 3‘ UTR
Poli A
Péptido señal
GHRH
Exón 4 Exón 5
Intrón C Intrón D
Figura 67.10. Organización del gen de la GHRH. 5’UTR, región 5’ no traducida; 3’UTR, región 3’ no traducida.