FISIOLOGÍA HUMANA-945

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retículo endoplásmico, la pregnenolona puede sufrir dos
conversiones. La primera es el paso a progesterona, reac-
ción catalizada por la enzima 3	-hidroxiesteroido-deshi-
drogenasa (3	HSD), produciéndose la deshidrogenación
del hidroxilo en posición 3 y la isomerización del doble
enlace de la posición 5-6 a la 4-5. La progesterona,
mediante la acción de la CYP21A2 (21-hidroxilasa), se
transforma en 11-desoxicorticosterona. En la zona glome-
rular, a diferencia de las otras dos zonas, existe la enzima
CYP11B2 (aldosterona sintasa), con tres actividades, 11-
hidroxilasa, 18-hidroxilasa y 18 oxidasa, por lo que a par-
tir de la 11-desoxicorticosterona se forma la aldosterona
en la zona glomerular (Fig. 73.2). La síntesis de esta enzi-
ma depende de la angiotensina II y del potasio.
En las zonas fascicular y reticular existe una enzima
denominada CYP17 con actividad 17 hidroxilasa y 17-20
liasa. En dichas zonas, la pregnenolona se convierte en
17-OH-pregnenolona, mediante la hidroxilación en el car-
bono 17. Para la biosíntesis del cortisol, las siguientes
hidroxilaciones se realizan en los carbonos 21 y 11 por
acción de las enzimas CYP21A2 y CYP11B1, enzima esta
última muy similar a la aldosterona sintasa, pero dotada
únicamente de actividad 11-hidroxilasa. Conforme se
avanza de la zona reticular hacia la fascicular también se
observan diferencias en las actividades enzimáticas. La
hidroxilación en el carbono 17 de la pregnenolona permi-
te que la actividad 17-20 liasa de la CYP17 extraiga la
cadena lateral del carbono 17, formándose la dehidroe-
piandrosterona (DHEA). Como la reticular tiene menor
actividad 3-	HSD y 11-hidroxilasa, los principales este-
roides que sintetiza esta zona son la DHEA y su sulfato,
debido a la enzima dehidroepiandrosterona-sulfotransfera-
sa, que no se encuentra en la zona fascicular. 
Control de la esteroidogénesis
La ACTH es la principal hormona estimulante de la
esteroidogénesis de las zonas más internas de la corteza
suprarrenal, es decir, de la secreción de cortisol y andró-
genos suprarrenales. 
La unión de la ACTH a su receptor de membrana pro-
duce un aumento de los niveles de AMP cíclico y la acti-
vación de la proteína quinasa A (Fig. 73.3), activándose el
paso de colesterol a pregnenolona. Al ser ésta la reacción
limitante, una vez que se ha sintetizado la pregnenolona
los pasos restantes pueden realizarse sin la intervención de
la ACTH. La ACTH aumenta la captación de colesterol
plasmático, la actividad de la colesterol esterasa, facilita el
transporte del colesterol a la mitocondria y su unión a la
enzima CYP11a1. Cuando el estímulo con ACTH se pro-
longa, hay también un aumento de la síntesis de ARN
mensajero y de enzimas como la CYP11A1, CYP17,
916 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O
ACTH
LDL
Re
ATP
Proteína quinasa A
Inducción síntesis
proteínas
AMPc
EC
EC-C C C
Mitocondria
Pregnenolona
Preg. 11-Desoxicortisol
17-OH-Preg. 17-OH-Progesterona
Cortisol
Cortisol
11-Desoxicortisol
Colesterol
esterasa
Adenilciclasa
EC
EC
Figura 73.3. Acciones de la ACTH sobre la biosíntesis suprarrenal. La unión de la ACTH al receptor (Re) activa el sistema adenilci-
clasa, lo que produce un aumento del AMPc, el cual a su vez activa la proteína quinasa A, que cataliza la fosforilación de proteínas
que transforman los ésteres del colesterol (EC) en colesterol libre (E). Otras acciones son: aumento de la unión del colesterol a la enzi-
ma mitocondrial desmolasa, aumento de la captación de las LDL circulantes y aumento de la síntesis de las enzimas CYP17, CYP11B1,
CYP21A2 y 3	HSD.