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CYP21A2 y CYP11B1. La estimulación crónica con ACTH induce hipertrofia celular, lo que da lugar a un aumento funcional de la suprarrenal, la cual puede llegar a segregar 20 veces mayor cantidad de cortisol que en situa- ción basal. En la zona glomerular, la ACTH estimula la síntesis de aldosterona aumentando los niveles de AMPc y estimu- lando el paso de colesterol a pregnenolona; sin embargo, este efecto es transitorio y mucho menos potente que el de la angiotensina II o el del potasio. El principal factor esti- mulante de la síntesis de aldosterona es la angiotensina II. Aunque existen receptores para la angiotensina II en todas las zonas de la corteza suprarrenal, su número es mucho más elevado en la zona glomerular que en las otras zonas. La formación del complejo angiotensina II-receptor esti- mula la fosfolipasa C, enzima de la membrana celular que da lugar a una serie de reacciones que comprenden la hidrólisis del fosfatidil-inositol-difosfato, el aumento de los niveles de calcio intracelular y la activación de la pro- teína quinasa C. A su vez, la proteína quinasa C activa los primeros y los últimos pasos de la biosíntesis de la aldos- terona (Fig. 73.4). La síntesis de los andrógenos suprarrenales por las zonas fascicular y reticular, al igual que ocurre con el cor- tisol, depende de la ACTH hipofisaria. La respuesta de las células suprarrenales a la ACTH está modulada por los propios esteroides suprarrenales y por las catecolaminas de la médula. En la zona reticular existe una menor activi- dad 11-hidroxilasa que en las otras dos zonas, lo que hace que sintetice mayor proporción de andrógenos. Entre los factores que inhiben la actividad de la 11-hidroxilasa se encuentran el cortisol y la adrenalina. Así, la zona reticu- lar, al encontrarse sometida a mayores concentraciones de estas hormonas que las otras dos capas, sintetiza funda- mentalmente dehidroepiandrosterona (DHA), sulfato de dehidroepiandrosterona (DHA-s) y, en menor proporción, androstendiona. Secreción, transporte y metabolismo Los corticosteroides, una vez sintetizados, no se alma- cenan en la suprarrenal, sino que se liberan a la circulación. La suprarrenal segrega diariamente 20 mg de cortisol, 0.15 mg de aldosterona y 2 mg de DHEA (Tabla 73.1). Las hormonas suprarrenales circulan en sangre unidas a proteínas plasmáticas, fundamentalmente a la transcorti- na, también llamada CBG (corticosteroid binding globu- lin, globulina de unión a corticosteroides) y a la albúmina. La transcortina es una -globulina que tiene una gran afinidad por el cortisol y por los esteroides con grupos cetónicos en posición 21 y 3 y con doble enlace entre 4 y 5. La transcortina transporta el 70% del cortisol plasmático y aproximadamente el 10% de la aldosterona. La albúmi- na, aunque tiene mucha menor afinidad por los esteroides que la transcortina, al ser su concentración plasmática muy superior, transporta el 20% del cortisol y el 40% de la aldosterona circulante. El cortisol unido a las proteínas plasmáticas es el 90% del cortisol circulante y no puede abandonar el comparti- mento vascular, por lo que no es biológicamente activo. La fracción de cortisol unido a proteínas puede considerarse como una reserva que podrá ser utilizada cuando disminu- G L Á N D U L A S S U P R A R R E N A L E S 917 1,2 DG AII IP3 RE K+ Pot Ca2+ Ca2+ CDV Aldosterona Corticosterona Aldosterona C Preg. DOC DOC Prog. Prog. PL Proteína quinasa C EC Figura 73.4. Mecanismo de acción de la angiotensina II y del potasio en las células glomerulares. Tras la combinación de la angio- tensina II con su receptor AT1, la fosfolipasa C (PL) activa la formación de inositol 1,4,5 trifosfato (IP3) y de 1,2-diacilglicerol (1,2 DG). El IP3 liberado produce un aumento del calcio citosólico a partir de los depósitos celulares, que facilita la acción de la proteína qui- nasa C. El 1,2 DG activa la proteína quinasa C. El potasio, al despolarizar la membrana celular (↓ POT), activa los canales de calcio dependientes del voltaje (CDV), contribuyendo al aumento del calcio citosólico. Como resultado, se activan los primeros y últimos pasos de la síntesis de aldosterona.
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