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glucagón en otros tejidos, como el cerebro (se ha sugerido un posible papel neuroendocrino), el riñón (ayuda a man- tener la homeostasis electrolítica), los islotes pancreáticos (aumentan la liberación de insulina), el corazón (aumenta el ritmo cardíaco) y el tejido adiposo (aumenta la lipólisis). El efecto principal del glucagón en el hígado es aumentar la concentración de AMP cíclico (AMPc) en las células hepáticas, con el consiguiente aumento del grado de fosforilación de las enzimas de las vías metabólicas. El resultado es un aumento de la glucogenólisis y una inhibi- ción de la síntesis de glucógeno. Además, al activar la fructosa 2,6 bifosfato, el glucagón produce también la inhibición de la piruvato quinasa del hígado, causando la acumulación de fosfoenol piruvato (PEP), lo que impul- sa la gluconeogénesis e inhibe la glucólisis. El glucagón aumenta también los niveles de AMPc en el tejido adiposo, aumentando la fosforilación de la triacil- glicerol lipasa, produciendo glicerol y ácidos grasos libres. Somatostatina Estructuralmente es un péptido cíclico de 14 aminoá- cidos con un puente disulfuro interno que originariamente fue aislado del hipotálamo de oveja como un factor inhibi- dor de la hormona de crecimiento. Posteriormente, por téc- nicas de inmunohistoquímica y radioinmunoensayo, se detectó la presencia de somatostatina en otras partes del tejido nervioso distintas del hipotálamo, así como en célu- las endocrinas o endocrin-like. La primera forma activa de somatostatina aislada fue la somatostatina 14 (SS-14). Más tarde se conoció la existencia de toda una familia de pépti- dos estructuralmente relacionados que incluían el tetrade- capéptido descrito inicialmente (SS-14), una somatostatina de 28 aminoácidos (SS-28), que es una extensión del extre- mo N-terminal de la SS-14, y formas mayores de pesos moleculares variables dependiendo de las distintas especies y los distintos tejidos dentro de una misma especie. P Á N C R E A S E N D O C R I N O 941 Q I N ER L R W R E W K S R F E M Y V MF G T S F Q F L T F L K V FRL G T R A H E VM D F A F I HE V T G LL L P I L T T K R A L K C I D TKCML N A L A I V I C IV R I FIL FN VG IA P FL I LRI I LWY M S N S N GE D E E D Y K V I G W FVI L PL V G GWI A S L Y K F I S E O SFA L L T LY Y VG EV LL N Y Y W AA VC L M Q Y LFV L R A G A S D Q Y SL O OA A T S Y M D K A I F V S L A R L I F S A F H I Y N R T CHLH R F S VL IA V I A S LS SL A T V G Y YI I Y L S L L Q E AE P S S N R GE G Q K PLYWA C S V N V F S G DP P G P AW S S EFS C E S L D R W P L S S N KD L AFV RYHGQLV AW C Y D D F T R N C A A L L P E MAVTPSLLRLALLLL E T V Q K W R E Y R H Q C O TLFR GA SLSVTAG Q P R P G A R G V TGLF G W I H ETC AF L N L AL K W H GW LO D V R F F T R W K K S E S LV A C F V Q VAA N LR SCSN SM DS OCTAAYVSSGVT A S G V S S T P C K PL KS Espacio extracelular Dominio N-terminal EC1 EC2 EC3 145 198 288 372 410 IC3 463 IC2 329252168 IC1 Espacio intracelular Membrana celular I II III IV V VI VII Dominio C-terminal Figura 74.11. Esquema del receptor de glucagón.
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