FISIOLOGÍA HUMANA-981

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partir de la porción N-terminal, un péptido señal con 20
aminoácidos y la secuencia de la glicentina, seguida de dos
péptidos similares al glucagón (glucagon-like peptides)
denominados GLP-1 y GLP-2 (Fig. 75.2).
En 1976 se purificó a partir del intestino de cerdo un
péptido al que se denominó GLI-1, glicentina o enteroglu-
cagón y que contiene en su molécula el GRPP (péptido
pancreático relacionado con la glicentina), glucagón y
oxintomodulina. A su vez, la oxintomodulina está com-
puesta por la molécula de glucagón extendida en 8 amino-
ácidos más y ocupa las posiciones 33 a 69 de la glicentina.
Los polipéptidos GLP-1 y GLP-2 están constituidos por 37
y 33 aminoácidos respectivamente, y poseen similitudes
estructurales con el glucagón. Se sabe que existe sólo una
molécula de preproglucagón, presente en las células �, el
sistema nervioso y las células L intestinales, y que la
diversificación de la expresión génica de este precursor en
los diferentes tejidos tiene lugar por el procesamiento pos-
traduccional. De esta forma, en cada tejido, las diferentes
rupturas proteolíticas dan lugar a distintos fragmentos del
precursor. En las células � se producen GRPP, glucagón y
la secuencia de aminoácidos que contiene GLP-1 y GLP-
2 unidos.
En las células L del intestino el procesamiento de la
molécula precursora da lugar a los péptidos: glicentina,
oxintomodulina, GLP-1 y GLP-2. El GLP-1 es a su vez
sustrato para una segunda proteólisis, que da lugar a las
formas truncadas del GLP-1: GLP-1 (7-36) amida y el
GLP-1 (7-37). Tan sólo un 40% del GLP-1 producido por
el intestino de rata y seres humanos ocurre como molécu-
la entera, mientras que el resto se manifiesta en las formas
truncadas. Las células L se caracterizan por su incapacidad
para romper la molécula precursora de glucagón en los
enlaces lisina-arginina, impidiendo la producción de glu-
cagón y favoreciendo la liberación de enteroglucagón,
constituido, bien por la molécula de glucagón extendida
hasta las porciones N y C-terminales de la molécula pre-
cursora (glicentina), bien por el alargamiento en ocho ami-
noácidos de la molécula de glucagón a partir de su porción
C-terminal (oxintomodulina). Otra característica diferen-
cial entre las células L y A es que en las primeras los resi-
duos arginina-arginina de la porción terminal del GLP-1
son los sitios de ruptura proteolítica más importantes, por
los cuales el intestino libera cantidades significativas de
este péptido. En contraposición con estos resultados, en el
páncreas se liberan fundamentalmente glucagón y peque-
952 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O
Leu-Ser-Gln-Leu-Asn-Lys-IIe-Met-Ser-Val-Arg-Asp-Ser-Pro-Ala-Lys-Arg-Ala-Gln-Gin-IIe-Tyr
MH2-Phe-Asp-Met-Trp-Gly-Met-Tyr-Asp-Arg-Asp-Ser-IIe-Arg-His-Ser-Pro-Asp- 
CCK-12
CCK-39
CCK-33
CCK-8
SO3H
Glicentina (69)
Oxintomodulina (37)
Glucagón (29)
(30) (6) (37) (13) (33)
COOH
COOH
GLP-2Arg-ArgArg-ArgGLP-1-Lys-Arg-Lys-Arg-Lys-ArgGRPP
NH2
NH2
Péptido
señal
Péptido
señal
Met
1
Ser
21
Gln
22
Arg
80
Lys
109
Gly
108
Arg
110
Lys
123
Arg
124
Lys
154
Gly
153
Arg
155
Lys
170
VIPPHM-27
Prepro VIP/PHM-27
Preproglucagón humano
Figura 75.2. Estructura primaria del Prepro VIP/PHM-27, preproglucagón humano y CCK-39. Entre paréntesis se indica el número de
aminoácidos.