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considera que esta proteína cumple una misión autocrina o paracrina involucrada en el crecimiento y desarrollo tisular, tanto durante la embriogénesis como durante el estadio adulto. Así, por un lado, las paratiroides fetales de los mamíferos producen una cantidad de PTHrP muy superior a la de PTH, proporción que se invierte después del parto; y, por otro, la PTHrP no sólo es crucial para el desarrollo mamario, sino que la mama produce durante la lactancia notables cantidades de esta proteína, que vierte tanto a la leche como a la sangre materna. Igualmente, posee un efecto relajante sobre la musculatura lisa de vasos (de ahí su acción vasodilatadora) y útero, cuya dilatación favorece durante la gestación. Por último, al compartir con PTH receptores en hueso y riñón, sus acciones son semejantes en estos tejidos. CALCIFEROLES Y DERIVADOS METABÓLICOS DE LA VITAMINA D Las vitaminas D2 y D3, o calciferoles, estructuralmen- te son esteroles y su principal acción fisiológica es mante- ner unas concentraciones de calcio y fosfato adecuadas para la mineralización ósea y la función neuromuscular. La vitamina D2, o ergocalciferol, resulta de la irradia- ción del ergosterol, un esterol vegetal, con luz ultravioleta. Escasea en los alimentos y a todos los efectos se compor- ta como la vitamina D3. La vitamina D3, o colecalciferol, deriva del colesterol, un esterol animal, y tampoco abunda en los alimentos en estado natural, ya que sólo los aceites de hígado de pescado, la yema del huevo y el hígado con- tienen cantidades significativas. La razón por la que se encuentra en proporciones notables en el hígado de peces obedece a que éstos se alimentan de plancton, cuyos coles- terol y 7-dehidrocolesterol estructural son transformados en vitamina D3 en la superficie del agua por los fotones de la luz ultravioleta de los rayos del sol. La metabolización, transporte, almacenamiento y actividad de las vitaminas D2 y D3 son semejantes. Su dosificación se hace en unidades internacionales (U.I.), equivaliendo un miligramo de calciferol a 40.000 U.I. (1 �g = 40 U.I.). En condiciones fisiológicas las necesidades medias de esta vitamina son 400 U.I. diarias, cantidad que aumenta en los períodos de embarazo, lactancia, creci- miento y vejez. Derivados metabólicos de la vitamina D La vitamina D3 deriva del 7-dehidrocolesterol, o pro- vitamina D3, precursor repartido por igual en el citoplasma de las células de la epidermis y la dermis. Con la exposi- ción a la luz solar, los fotones de la luz ultravioleta (longi- tud de onda comprendida entre 290 y 315 nm) producen la escisión del anillo B del 7-dehidrocolesterol, para originar la previtamina D3, una forma intermedia e inestable (Fig. 76.6). Esta previtamina se transforma casi inmediatamen- te en vitamina D3 (colecalciferol) que, bien pasa a los capi- lares de la dermis y con ellos a la circulación, bien capta un fotón más para isomerizarse a las formas inactivas lumisterol y taquisterol. Aunque la melanina actúa como un filtro solar natural, compitiendo con el 7-dehidrocoles- terol por los fotones de la luz ultravioleta, es la isomeriza- ción a esas formas inactivas la vía por la que en individuos de raza blanca se evita una síntesis excesiva de vitamina D3 en la piel tras exposiciones prolongadas al Sol. El colecalciferol sintetizado en la piel constituye nuestra fuente primordial de vitamina D. En cuanto a la vitamina D contenida en los alimentos, es absorbida en las porciones proximales del intestino del- gado, incorporada por su carácter liposoluble a los quilo- micrones y transportada por el sistema linfático para ser almacenada en el tejido adiposo, hígado y músculo. Tanto la vitamina D3 originada en la piel como las D2 y D3 procedentes de esos depósitos, al pasar a la circula- ción son transportadas por una proteína ligadora de vita- mina D, o transcalciferina. Ésta es una de las globulinas �, sintetizada en el hígado y con una afinidad especialmente alta por el derivado 25-hidroxilado de la vitamina D. Transportada con tal proteína, la vitamina D es hidroxila- da en su carbono 25 por la 25-hidroxilasa localizada en los microsomas y mitocondrias de los hepatocitos, originán- dose así la 25-hidroxivitamina D (25-OH-D), metabolito ya activo. De todos los derivados de la vitamina D, la 25- OH-D, o calcidiol, es la de mayor concentración en sangre (Tabla 76.6), y su cuantificación en plasma constituye el mejor método para conocer las disponibilidades del orga- nismo en esta vitamina. A continuación, la 25-OH-D, también transportada por transcalciferina, es hidroxilada en riñón por la 1-�- hidroxilasa, enzima presente en las mitocondrias de las células del túbulo contorneado proximal. Así se origina la 1,25-(OH)2-D, o calcitriol, metabolito de 500 a 1000 veces más activo biológicamente que su precursor (Fig. 76.6). Además de esa hidroxilación en C-1, la 25-OH-D tam- bién puede hidroxilarse en el riñón en su C-24, para origi- nar 24,25-(OH)2-D, de controvertido papel fisiológico. Por otra parte, aunque el riñón es clave en la síntesis de esos metabolitos, se ha demostrado actividad de 1-�- hidroxilasa de 25-OH-D en otros muchos tejidos, como placenta, hueso, intestino, macrófagos activados, querati- nocitos, etc., donde el calcitriol probablemente cumpla una función autocrina o paracrina. C O N T R O L D E L M E TA B O L I S M O D E L C A L C I O , F Ó S F O R O Y M A G N E S I O 973 Tabla 76.6. Concentración plasmática y hemivida de la vitamina D y algunos de sus metabolitos Tasa normales Hemivida Vitamina D (D2 + D3) 0.15-1.8 ng/mL 30 días 25-OH-D 10-40 ng/mL 15 días 24,25 (OH)2-D 1-5 ng/mL 6 horas 1,25 (OH)2-D 20-50 pg/mL 15 horas
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