FISIOLOGÍA HUMANA-1028

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78.2). El cromosoma Y humano presenta 2 brazos (corto y
largo) y 3 regiones: a) pseudoautosómica, situada en la
extremidad del brazo corto b) eucromática, que compren-
de el resto del brazo corto, la zona centromérica y la por-
ción proximal del brazo largo y c) heterocromática. 
En la zona del brazo corto incluida en la región eucro-
mática se localiza el gen SRY (región del cromosoma Y
determinante del sexo), que cuando se expresa codifica
una proteína, de 204 aminoácidos, con capacidad de unir-
se al ADN y que está emparentada con otras moléculas que
actúan como reguladores transcripcionales. Se piensa 
que esta proteína sería el elemento regulador de otros
genes cuya expresión determinaría directamente la morfo-
génesis testicular.
Entre los genes que pudieran estar regulados por esta
proteína se ha propuesto al gen que codifica al SF-1 (fac-
tor esteroidogénico-1), que controla la activación de enzi-
mas esteroidogénicas implicadas en la síntesis de
testosterona y que también ha sido implicado en la induc-
ción del gen que codifica la producción de hormona anti-
mülleriana por las células de Sertoli y en la regulación de
la transcripción de la subunidad � de las gonadotropinas
en la hipófisis.
Asimismo, se ha propuesto que la proteína codificada
por el gen SRY inhibiría la expresión del gen TDF-X (fac-
tor determinante del testículo sobre el cromosoma X) que
codifica la expresión de una proteína (Z) que actuaría
como un represor de la diferenciación testicular. De este
modo, la diferenciación gonadal en testículos vendría
determinada por la expresión del gen SRY y la inhibición
de la expresión del gen TDF-X.
Una vez constituida la gónada indiferenciada por las
células germinales, que han migrado desde el saco viteli-
no y se han diferenciado a espermatogonias, y las células
derivadas del mesénquima y del epitelio celómico, la pre-
sencia del cromosoma Y, con la consiguiente expresión del
gen SRY, induce la diferenciación de la misma hacia la
formación de testículos.
La diferenciación gonadal hacia testículos se inicia
entre la 6ª. y 7ª. semanas de desarrollo embrionario, cuan-
do, a partir de las células del epitelio celómico, se diferen-
cian las células de Sertoli y se agregan en forma de
cordones espermáticos englobando a las espermatogonias.
Las células de Sertoli completan su diferenciación
morfológica estableciendo uniones entre las células conti-
guas y formando membranas basales en la parte exterior
de los túbulos. Una vez diferenciadas, inician la síntesis de
sustancias clave para el desarrollo del eje reproductor
entre las que se encuentran:
– La hormona antimülleriana (AMH): En las células
de Sertoli, la expresión, posiblemente inducida por
SF-1, de un gen localizado en el brazo corto del
cromosoma 19, induce la síntesis de una glucopro-
teína de la familia TGF-	 (transforming growth
factor-	, factor de crecimiento transformante), que
una vez liberada, se disemina por difusión hasta
alcanzar sus células diana en los conductos de
Müller. En ellos se une a un receptor de membra-
na, codificado por un gen localizado en el brazo
largo del cromosoma 12, induciendo la destrucción
ipsilateral de los mismos; de ahí su denominación
de hormona antimülleriana. En el feto masculino,
las concentraciones de AMH aumentan progresiva-
mente hasta alcanzar los niveles más altos hacia la
mitad de la gestación para ir disminuyendo progre-
sivamente durante el tercer trimestre.
– El factor inhibidor de la meiosis (meiotic preven-
ting substance): Las células de Sertoli sintetizan un
factor de naturaleza desconocida que, junto con
otros, bloquea el inicio de la meiosis en las esper-
matogonias y establece una clara diferenciación
sexual en cuanto al inicio de la formación de los
futuros gametos fertilizables en ambos sexos. Las
espermatogonias sólo entrarán en meiosis con la
llegada de la pubertad 12-14 años después.
– Inhibinas A y B: Las células de Sertoli fetales tam-
bién producen unas glucoproteínas denominadas
inhibinas por su acción inhibidora de la liberación
de FSH durante la edad adulta. No se conoce toda-
vía el significado biológico de su producción fetal,
aunque se sabe que los niveles circulantes de FSH
son menores en los fetos masculinos que en los
femeninos durante el 2°. trimestre de la gestación,
para posteriormente igualarse en ambos sexos
cuando la actividad hormonal del testículo fetal
disminuye.
La aparición de los cordones testiculares se consoli-
da entre la 8ª. y la 9ª. semanas y se acompaña de la dife-
renciación de las células intersticiales en células de
Leydig. Estas células empiezan a dividirse de forma muy
activa, y alcanzan un máximo entre el tercer y cuarto mes
de gestación para ir declinando posteriormente hasta el
nacimiento.
Desde el momento de su diferenciación, las células de
Leydig, bajo el estímulo de la hCG (human chorionic
gonadotropin, gonadotropina coriónica humana), inician
la síntesis de testosterona, que será la inductora directa, o
a través de sus metabolitos, de la diferenciación sexual de
los genitales internos y externos y del SNC en sentido
D E T E R M I N A C I Ó N Y D I F E R E N C I A C I Ó N S E X U A L . P U B E R TA D 999
Tabla 78.2. Diferenciación gonadal dependiendo del tipo 
de cromosomas sexuales y de su número
Sexo cromosómico Sexo gonadal
X0 Disgenesia gonadal
XX Femenino (ovarios)
XXX Femenino (ovarios)
XXX…. Femenino (ovarios)
XY Masculino (testículos)
XXY Masculino (testículos)
XXXY Masculino (testículos)
XX..YY.. Masculino (testículos)