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miento antigénico del tejido placentario fetal y el rechazo del blastocisto implantado. Se desconoce su lugar de sín- tesis. 2) En el día 4 de la gestación, se detecta en la orina de la mujer embarazada un péptido denominado factor precoz del embarazo (EPF, early pregnancy factor). El EPF está formado por dos componentes, uno de origen oviductal y otro de origen ovárico, que carecen de activi- dad de forma aislada. El EPF se encuentra en todas las especies animales estudiadas y tiene un efecto supresor sobre la actividad de los linfocitos. Dada su temprana apa- rición, y su constancia, se ha propuesto la detección de EPF como prueba diagnóstica para el embarazo. LA PLACENTA COMO ÓRGANO ENDOCRINO Autonomía del sistema endocrino placentario La placenta es un órgano endocrino pluripotente, autó- nomo y de gran complejidad, no sólo por la diversidad de sustancias liberadas, sino por lo abigarrado de sus propios sistemas de regulación. En la Tabla 81.1 se muestra la rela- ción de hormonas placentarias, y se indican aquellas que son similares a las encontradas en el hipotálamo y la hipó- fisis. La placenta posee capacidad secretora para suprimir la hegemonía hipofisaria sobre cuatro sistemas endocrinos fundamentales. Se observan algunas analogías de gran interés: a) En la placenta, la hormona liberadora de gona- dotropinas (GnRH, gonadotropin-releasing hormone) libe- rada localmente estimula la producción de hCG (que estructuralmente se parece a las gonadotropinas LH y FSH), por medio de un mecanismo paracrino (célula a célula) o autocrino (dentro de una misma célula). La hCG estimula en las células trofoblásticas la síntesis de esteroi- des. Así, la placenta incorpora en un solo órgano (tal vez incluso en una sola célula) las funciones del eje hipotála- mo-hipófisis-gónada. La primacía endocrina de la placenta sobre este eje materno se manifiesta por la capacidad de los esteroides placentarios para frenar su secreción (Fig. 81.4 A). b) En la placenta se encuentran hormona liberadora de corticotropina (CRH, corticotropin-releasing hormone) y corticotropina (ACTH). En el plasma de la mujer gestante se encuentra CRH en cantidades medibles. Las posibilida- des de que esta CRH estimule la liberación de ACTH pla- centaria y/o hipofisaria se muestran en la Figura 81.4 B. Una hipótesis plausible es que la CRH placentaria contri- buya a mantener los niveles plasmáticos de cortisol mediante la estimulación de ACTH en placenta e hipófisis. La ACTH placentaria deriva de la proopiomelanocortina. En la placenta se produce también -endorfina, que even- tualmente eleva el umbral maternal para el dolor. Esta fun- ción corticotropa de la placenta es capaz de superponerse y modular el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal materno. c) La placenta libera TRH y una tirotropina o sustancia con acti- vidad tirotrópica, que puede ser idéntica a la TSH o simi- lar a la hCG (que tiene parentesco molecular con TSH), aunque probablemente se trate de una molécula distinta, parecida a ambas, y tal vez sea la causa del porcentaje ele- vado de embarazos con crecimiento significativo del tiroi- des materno, demostrable por palpación. La actividad tirotrófica placentaria es mayor en el primer trimestre de embarazo y se asocia con una supresión de TSH hipofisa- ria. d) La placenta libera una hormona similar a la GH hipofisaria. Esta somatotropina coriónica o lactógeno pla- centario suprime la liberación de GH hipofisaria por medio de factores de crecimiento. La somatostatina se encuentra en la placenta en cantidades elevadas durante el primer tri- mestre de gestación. Su lugar de producción es el citotro- foblasto; los niveles altos de somatostatina se asocian a una inhibición de la liberación de lactógeno por el sincitiotro- foblasto, mediante un mecanismo paracrino. Como resul- tado, los niveles de lactógeno placentario son bajos en el primer trimestre, para aumentar gradualmente hasta el final del embarazo. La autonomía de la placenta como órgano endocrino se pone también de relieve al analizar su proce- so de crecimiento; la placenta sintetiza y libera factores de crecimiento de tipo insulina 1 y 2 (IGF-1 e IGF-2), que además de contribuir al crecimiento fetal, autorregulan su crecimiento mediante receptores específicos. Hormonas proteicas de la placenta Gonadotropina coriónica La hCG es una glucoproteína de doble cadena, sinte- tizada por el trofoblasto. La cadena � es bioquímica e inmunológicamente idéntica a la cadena � de LH, FSH y 1044 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O Tabla 81.1. Hormonas de la placenta Similares o idénticas en: A. Proteicas Gonadotropina coriónica (hCG) Hipófisis Tirotropina coriónica (THS) Hipófisis Corticotropina (ACTH) Hipófisis Betaendorfina Hipófisis Betalipotropina Hipófisis Hormona estimuladora de los melanocitos (MSH) Hipófisis Prolactina Hipófisis Lactógeno placentario Hipófisis Relaxina Hormona liberadora de gonadotropinas (LHRH) Hipotálamo Hormona liberadora de corticotropina (CRH) Hipotálamo Hormona liberadora de tirotropina (TRH) Hipotálamo Somatostatina Hipotálamo B. Esteroideas Progesterona Estrógenos: estrona, estradiol y estriol Ovario/adrenal
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